药物制剂辅料与包装材料固体制剂辅料课件

药物制剂辅料与包装 材料 固体制剂辅料 河南省*高等医学专科学校 第六章 固体制剂辅料 n学习目标 n本章主要介绍各种固体制剂辅料的概念 、分类及其在制剂中的作用；同时介绍 各种固体制剂辅料的选用原则，为后续 的药物制剂技术课程中固体剂型的学习 奠定基础。 n知识要求 n掌握各种固体制剂辅料的概念、种类、 作用；固体制剂辅料的选用原则； n熟悉固体制剂处方设计时固体制剂辅料 的正确选用； n了解固体制剂辅料的常用品种特性。 n能力要求 n熟练掌握在制剂生产中会正确选用适宜 的固体制剂服料技能。 第一节 稀释剂与吸收剂 n 一、概述 n（一）定义 n在制备药物制剂时，由于主药用量较小不利于 成型和单剂的称量，需要加入某些辅料以增加 药物重量与体积，加入的这类辅料称为稀释剂 。在制备片剂、胶囊剂、颗粒剂或浓缩丸等固 体制剂时，由于主药含有挥发油或一定量难以 除去的水分，需要加入某些辅料吸收挥发油等 液体以便于成型，这类辅料称为吸收剂。稀释 剂与吸收剂统称为填充剂。广泛应用于片剂、 浸膏剂、冲剂、胶囊剂、散剂、丸剂等药物固 体制剂。 n（二）作用 n1、稀释剂作用：片剂的直径一般不小于6mm ，片剂总重一般不小于l00mg，当药物的剂量 小于l00mg时，常需加入稀释剂。稀释剂的加 入不仅保证一定的体积大小，而且减少主要成 分的剂量偏差，改善药物的压缩成型性等。 n2、吸收剂作用：吸收药物中液体成分，使保 持“干燥”状态，以利于制成固体药剂。 二、稀释剂与吸收剂的种类 n（一）稀释剂的种类 n1、按水溶性质可分为水溶性和水不溶性 稀释剂。 n水溶性稀释剂：乳糖、蔗糖、甘露醇、 山梨醇等； n水不溶性稀释剂：淀粉、微晶纤维素、 硫酸钙、磷酸氢钙等。 n2、按化学组成分为无机和有机两类 n无机类稀释剂：硫酸钙、磷酸氢钙 等。 n有机类稀释剂：淀粉、微晶纤维素 、蔗糖、甘露醇、山梨醇等。 1 n1、水溶性稀释剂 n（1）乳糖：本品可溶于水，性质稳定，可与 大多数药物配伍不发生化学反应；压缩成型性 较好，压成的片剂的表面光亮美观，片剂硬度 较大；其重要优点是用乳糖为辅料压成之片， 药物的溶出度较好；本品既可用为稀释剂用湿 法制粒，也可用为粉末直接压片的辅料（如喷 雾干燥乳糖）。 n乳糖作为片剂辅料如遇胺类药物配伍压制的片 剂，日久会呈现棕黄色。处方中如同时含有酒 石酸盐、枸橼酸盐或醋酸盐时，或在碱性润滑 剂的影响下，能加速变色反应。 n（2）甘露醇：为无嗅的白色粉末或可自由流 动的细颗粒，其甜度约为蔗糖的一半并与葡萄 糖相当，本品很稳定，与多数药物无反应。在 药剂中用作片剂的填充剂、抗氧剂、增效剂。 因无吸湿性，用于吸湿性药物有助于保持颗粒 干燥，多用于维生素类、制酸剂类药物的压片 ，可作为直接压片的赋形剂；因口服时有凉爽 感并有甜味，很适于咀嚼片、口含片及舌下片 用的稀释剂和矫味剂；也可用在悬浮剂中作增 稠剂。 n（3）山梨醇：是甘露醇的异构体，两者的很 多性质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂 中应用受到限制。 n2、水不溶性稀释剂 n（1）淀粉：常用玉米淀粉，马铃薯 淀粉色泽较差（白度低）而且吸湿 性较强；小麦淀粉、大米淀粉也可 应用，但成本较高。淀粉易吸水， 但不潮解，空气中稳定，能与多种 药物配伍。常用作片剂的填充剂、 黏合剂、崩解剂。某些酸性较强的 药物不适宜用淀粉做填充剂。 n（2）微晶纤维素：为白色，无嗅、无味的多 孔性颗粒状粉末；其可压性好，兼具黏合、助 流、崩解等作用。本品性质很稳定，有一定吸 湿性；未见到本品与药物有配伍变化的报道， 其安全性很好，在体内不吸收。 n本品被压缩时，粒子之间借氢键而结合，压成 的药片的硬度大，但遇极性溶剂，氢键断开， 有利于片剂崩解。因此适用于直接压片工艺， 压制的片剂硬度好，易崩解。本品价格高，一 般不单独用作稀释剂而作为黏合、助流、崩解 剂使用。 n（3）硫酸钙：本品不溶于水，性质稳定，但 易吸湿而结块，应贮于密闭防潮的容器内。在 干燥状态时与其它药物无反应，如有水分存在 时，可与胺类、氨基酸类、肽类及蛋白质等形 成复合物。应指明，此处药用的硫酸钙为二水 化物或无水物，其二水化物如因受热而失去1 分子以上的结晶水后，则遇水能固化，所以本 品为稀释剂并用于湿法制粒时，应控制湿颗粒 的干燥温度在70以下。另外对油类有较强的 吸收能力，也可作为挥发油的吸收剂。 （4）磷酸氢钙：白色无味、无臭的粉末或 结晶状粉末，不溶于水。多用其二水化 物，加热失水而成无水物；在相对湿度 高时，有吸湿性。本品较稳定，可与很 多药物配伍应用而不影响药物稳定性， 但本品对四环素等的吸收有不良影响。 也可作为中药浸出物、油类及含油浸膏 的吸收剂。 （二）吸收剂的种类 n按化学成分分为无机和有机两类。容纳 量大的有机稀释剂品种如乳糖、淀粉、 半乳糖、交联聚维酮等又是吸收剂，但 通常使用无机类作为挥发油类的吸收剂 ，优点是容量大、吸收后不易浸出、吸 湿性小；无机盐类吸收剂包括硫酸钙、 磷酸氢钙、氧化镁、甘油磷酸钙、氢氧 化铝、皂土等。 三、稀释剂与吸收剂的选用 n（一）吸湿性 n选用水溶性填充剂时，对易吸湿的水溶 性药物，应在查阅或测定其CRH后，选 用CRH值尽可能大的填充剂。 n选用水不溶性填充剂，则应是吸湿量愈 低愈好，以保证在通常湿度条件下不易 吸湿。 （二）流动性 n1、填充剂的流动性不仅影响生产过程， 而且影响直接质量，对散剂、颗粒剂、 胶囊的分装、片剂的分剂量有较大影响 。 n测定粉末的流动性常用休止角测定法或 流速测定法。休止角的测定方法有固定 漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。 一般认为，休止角小于30 度时，其流动 性较好；而大于40 度时，流动性不好。 流速测定法是将粉体加入漏斗中测定粉 体全部流出的时间。 2、影响粉体流动性的因素 n粉体粒子大小积分布、含湿量、粒子的 形态、加入的其它成分都是影响流动性 的因素，因此采取措施可改善流动性。 n（1）增大粒子大小：对于粘附性的粉末 粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点 数，降低粒子间的附着力、凝聚力。 n（2）粒子形态及表面粗糙度：球形粒子 的光滑表面，能减少接触点数，减少摩 擦力。 n（3）含湿量：由于粉体的吸湿作用，粒 子表面吸附的水分增加粒子间粘着力， 因此适当干燥有利于减弱粒子间作用力 。 n（4）加入助流剂的影响：在粉体中加入 0.5%2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂时 可大大改善粉体的流动性。主要是因为 微粉粒子在粉体的粒子表面填平粗糙面 而形成光滑表面，减少阻力，减少静电 力等，但过多的助流剂反而增加阻力。 （三）选择填充剂应根据不同剂型特点分别 对待 n1、浸膏剂：浸膏剂易于吸湿，因此 应选用不吸湿或吸湿性小的填充剂 ，并经干燥除去所含水分，否则会 造成回潮、结块。使浸膏不易粉碎 、混合。 n2、冲剂：选用“容纳量”大，CRH值 大的水溶性填充剂或吸湿性小的非 水溶性填充剂，使辅料用量减到最 低限。混悬型冲剂可用“出粉率”高 的药材粉末做填充剂。 n3、散剂与胶囊剂：散剂选用的稀释剂应 注意吸收性，还要特别注意其相对密度 是否与被稀释的主药相近，否则会因密 度差异大而致分层，影响倍散的用药安 全。散剂处方中，若含有较多量液体成 分，不能被其他组分吸收完时，方可考 虑加入吸收剂，达到不显潮湿为度。 n胶囊剂使用的填充剂与散剂类似。 n4、丸剂：选用填充剂的要求与冲剂类似 。 n5、片剂：片剂填充剂宜选用塑性变形体 ，而不是完全弹性体，若作液体片的填 充剂，则必须考虑应具有良好的溶解性 能；在全粉末直接压片中，一般宜选用 流动性好，可压性高，“容纳量”大的填 充剂。 第二节 黏合剂与润湿剂 n 一、概述 n黏合剂及润湿剂在制剂中的应用目的是 为了使固体粉末黏结成型。 n黏合剂的定义 n片剂等在制备时，常因处方原辅料无足 够的黏性，需加入有黏性的辅料，以便 于直接压片、干法制粒或湿法制粒等而 成型，这类具黏性的辅料称为黏合剂。 n（二）润湿剂的定义 n本身无黏性，但可诱发待制粒、压 片物料的黏性，以利于压片、制粒 进而制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等 的液体辅料称为润湿剂。 （三）黏合剂与润湿剂的作用机制 n1、通过液体桥使粉末黏结成颗粒 n冲剂、颗粒剂、片剂湿法制颗粒时以及 丸剂用泛丸法制备时，均需加入润湿剂 或黏合剂，当液体渗入固体粉末间时， 借助其表面张力与毛细管力使粉末黏在 一起，这种结合力称为液体桥。 2、通过固体桥使粉末黏结成颗粒 n湿颗粒在干燥过程中，虽然水分绝大部 分被除去，液体桥大大被削弱，但粉末 仍黏结在一起，这是因固体桥的结合作 用。 n固体桥的形成： n（1）由黏合剂形成固体桥联接粉粒。黏 合剂多系亲水性高分子化合物，具胶体 特性，有较高内聚力，与粉末混合成颗 粒后，使内聚力增高，形成坚固的固体 桥。因黏合剂具有较强的黏合力，可对 抗压片时的弹性回复力，保持片剂的外 形。 n（2）可溶性成分因干燥时溶剂蒸发 ，使在相邻粉剂间结晶，形成固体 桥，而将粉粒联接。 n（3）物料受压会产生热，导致局部 温度升高，使某些成分在粉粒间熔 融，随后又凝固成固体桥。 n 3、通过范德华力、表面自由能使粉 末固结。用干法制粒时，干燥黏合 剂是借助压缩的机械力，使粉末间 距距离接近，以分子间力和表面自 由能为主要结合力。 二、黏合剂与润湿剂的种类 n（一）黏合剂按来源分类 n1、天然黏合剂 如淀粉浆、蔗糖、 明胶浆、阿拉伯胶浆等； n2、合成黏合剂 如微晶纤维素、羧 甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚维 酮、乙基纤维素、聚乙醇等，此类 黏合剂多为高分子聚合物。 （二）黏合剂按用法分类 n1、制成水溶液或胶浆才具黏性的黏合剂 如淀 粉、明胶、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等； n（1）羧甲基纤维素钠：本品为纤维素的半合 成品，为白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇， 黏性很强，是一种新型黏合剂，一般用5% 10%的水溶液作为制粒用的黏合剂，应用于 可压性差的药物；CMC能螯合微量金属离子， 能延缓某些含有含有金属离子杂质的片剂在贮 藏期间的变色，与尼泊金酸类无络合现象。 n与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维 生素C片， 即是用此种办法制成。 n（2）淀粉：是片剂中最常用的粘合剂， 常用8%15%的浓度作为制粒用的黏合 剂，并以10%淀粉浆最为常用，如物料可 压性差可提高到20%；因淀粉价廉易得且 黏合性好，所以在能够满足制粒要求的 情况下尽量选用。 n淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方 法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。 n冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水 中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸 水，不断搅拌糊化而成； n煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在 夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直 火加热，以免焦化），直至糊化。 n（3）明胶：水溶性蛋白质混合物，其粘 度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温 度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置 时间变硬。 n适用于松散且不易制粒的药物以及在水 中不需崩解或延长作用时间的口含片等 。 n2、干燥状态下也具黏性的干燥黏合剂 如高纯度糊精、改良淀粉、微晶纤维素 等，本类黏合剂在溶液状态下的黏性更 强（约为干燥状态的两倍）。 n（1）胶化淀粉：系通过物理方法加工制 成，改善其流动性和可压性的淀粉。可 以干粉加入处方中，作片剂黏合剂。 n（2）糊精：淀粉经酶法或化学方法水解 得到的降解产物，为数个至数十个葡萄 糖单位的寡糖和聚糖的混合物。作直接 压片的黏合剂。 n3、经非水溶剂溶解或润湿后具黏性的黏 合剂 如乙基纤维素、聚维酮、羟丙基甲 基纤维素等。此类黏合剂适用于遇水不 稳定的药物。 n（1）乙基纤维素（EC）：系纤维素的乙 基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可 用于对水敏感性药物的黏合剂，常用浓 度为 2% 10%。与石蜡和微晶石蜡有配 伍禁忌。 n（2）聚维酮（PVP）：本品为黄色高分子聚集 合物，具有高效黏合性，化学性质稳定，既溶 于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性 物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直 接压片的干粘合剂。常用量为3%5%（g/g） ，溶液浓度为0.5%5%（W/V）。常用于泡腾 片及咀嚼片、颗粒剂的制粒中。 n本品最大缺点是吸湿性强。并与带活性氢原子 的药物如磺胺噻唑钠、水杨酸钠、苯巴比妥、 鞣质及其他一些化学物质在溶液中可形成分子 加合物，在组方时应引起注意。 n（三）黏合剂按水溶性分类 n1、水溶性黏合剂 如蔗糖、液状葡 萄糖、聚维酮、羧甲基纤维素、明 胶、聚乙二醇等。 n2、水不溶性黏合剂 如糊精、淀粉 、微晶纤维素、乙基纤维素等。 （四）润湿剂 n如水、黄酒、白酒、不同浓度的乙醇、蜂蜜等 。 n1、水：水系指蒸馏水或去离子水等纯水。片 剂制备中最常用的湿润剂，本身无黏性，适用 于遇水便能诱发出黏性的制粒物料。 n2、乙醇：可用于遇水易分解的药物，也可用 于遇水黏性太大的药物。随着乙醇浓度的增大 ，湿润后所产生的黏性降低，因此，醇的浓度 要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 n中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速 操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。 三、黏合剂与润湿剂的选用 n选用黏合剂和湿润剂一定要合适，黏度 要适当，不但能使药物制成颗粒，压成 片剂，还要使片剂外观光滑、崩解度合 格才行。主要根据物料的性质以及实践 经验选择适宜的黏合剂、浓度及其用量 等。 （一）合理选用黏合剂与润湿剂 n应注意黏合剂的黏性强弱和处方中辅料 本身是否具有黏性或诱发性。不具有黏 性或不诱发黏性者可考虑使用强黏合力 的品种，相反可使用较弱黏合力的品种 ，或使用润湿剂即可。 n（二）黏合剂与润湿剂的用量要恰当 n一般以尽可能少的用量，即满足制剂硬 度，又能满足崩解度和溶出度要求为原 则。 （三）应注意润湿剂的品种、用量和 浓度 n乙醇随着浓度的增大，润湿后产生的黏 度会降低。因此经水润湿后产生极强黏 性的原辅料应选择高浓度乙醇作润湿剂 ，使用量不宜过大；相反，则应选择低 浓度的乙醇，并酌情增加用量。 （四）其他 n1、根据不同工艺选用黏合剂 n干法制粒压片选用固体黏合剂，湿法制 粒压片选用液体黏合剂。 n2、应注意原料药的种类 n化学药品应使用黏合剂；中药、天然药 物应注意浸膏的黏度，黏度强的本身就 是黏合剂，不需加入另外的黏合剂，或 使用不同浓度的乙醇作润湿剂即可。 n3、根据制剂质量要求选用黏合剂 n如水溶性片剂、颗粒剂应选择水溶性黏 合剂，以使制成的片剂、颗粒剂能溶解 澄明。 第三节 崩解剂 n 一、概述 n（一）崩解剂的定义及其作用 n1、定义：在片剂制备中，能使片剂在胃 肠液中易于崩解，从而促进药物释放， 以达到较佳疗效的辅料，这类辅料称为 崩解剂。 n2、作用：消除因黏合剂或高压产生的结 合力，使药物易于吸收，并促进药物溶 出，达到有效的生物利用度。 （二）崩解剂的作用机制 n1、膨胀作用 n崩解剂多为高分子亲水性物质，遇水润 湿即膨胀，同时润湿热所致的片剂中残 存空气的膨胀，促使片剂崩解。羧甲基 淀粉及其钠盐的崩解作用主要于膨胀作 用有关。 n2、毛细管作用 n片剂具有许多毛细管和孔隙，与水接触 后水即从这些亲水性通道进入片剂内部 ，强烈的吸水性使片剂润滑而崩解。淀 粉及其衍生物和纤维素类衍生物的崩解 作用多与此相关。 n3、产气作用 n泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨 胀而使片剂崩解。 n4、其他 n其他机制尚有：可溶性原辅料遇水溶解 使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改 善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中 加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩 解等。 （三）崩解剂加入的方法 n1、内加法 n在制粒前加入，与黏合剂共存于颗 粒中，溶出速率较快，崩解较慢。 n2、外加法 n在制粒后加入，崩解剂存在于颗粒 之外、各颗粒之间，溶出速率慢， 崩解迅速。 n3、内、外加法 n将崩解剂分为两份，一份按内加法加入，另一 份按外加法加入，崩解剂既存在于颗粒内又存 在于颗粒间，溶出速率大于内、外加法，崩解 速度介于内、外加法之间。通常内加崩解剂占 崩解剂总量的5070%，外加的占25%50%。 n当用表面活性剂作辅助崩解剂时加入方法也有 三种（1）溶于黏合剂内；（2）与崩解剂混合 加入于颗粒中；（3）制成醇溶液，喷于颗粒 中。这三种方式加入崩解时限最短。 二、崩解剂的种类 n（一）按结构性质分类 n1、淀粉及其衍生物 n本类是经过改良变性的淀粉类物质，自 身遇水膨胀性较大。如改良淀粉、羧甲 基淀粉纳等。羧甲基淀粉纳是一种白色 无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著 ，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时 出现轻微的胶粘作用），是一种性能优 良的崩解剂，特别适用于难溶于水的药 物的崩解，价格亦较低，其用量一般为 4%8%。 n 2、纤维素类 n此类崩解剂吸水性极强，易膨胀。如低 取代羟丙基纤维素、微晶纤维素等。低 取代羟丙基纤维素是这是国内近年来应 用较多的一种崩解剂。其表面积大兼具 有黏结崩解作用，对不易成型的药品可 改善片剂的成型和增加硬度，崩解差的 片剂加入本品可加速崩解，崩解后的颗 粒比较细小，提高药物溶出速率和生物 利用度，用量一般为25。 3、表面活性剂 n主要是增加片剂的润湿性，使水分借片剂的毛 细管作用。多与其它崩解剂合用，如:吐温80、 月桂硫酸钠。 n4、泡腾混合物 n是专用于泡腾片的特殊崩解剂，由碳酸盐和酸 组成，它是借遇水能产生CO2气体的酸碱中和 反应系统达到崩解作用的。如枸椽酸、酒石酸 、碳酸钠、碳酸氢钠等，最常用的是由碳酸氢 纳与枸橼酸组成的混合物。含有这种崩解剂的 片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效 。 n5、其他类 n包括胶类，如琼脂等；海藻酸盐类，如 海藻酸等。黏土类，如皂土；阳离子交 换树脂，如弱酸性阳离子交换树脂钾盐 等。 n（二）按溶解性能分类 n1、水溶性崩解剂 n如泡腾混合物、羧甲基纤维素钠、羟丙 基纤维素、海藻酸钠等。 n2、水不溶性崩解剂 n如淀粉、羧甲基淀粉、交联聚维酮等。 三、崩解剂的选用 n崩解剂的选择关系到片剂崩解时限是否符合要 求，其实质是影响片剂的生物利用度，是片剂 处方设计的关键之一。 n（一）选用适宜的崩解剂品种 n1、崩解剂的品种不同，同一药物的片剂崩解 时限差异较大。如用同一浓度（5%）不同崩解 剂制成的氢氧化铝片，崩解时限为：淀粉 29min，海藻酸钠11.5min，羧甲基淀粉纳不足 1min。 n2、当崩解剂是具有较大黏性的水溶液时，因 黏度大影响扩散，使片剂崩解时限延长，溶出 度降低。 （二）根据主药性质选择崩解剂 n1、同一种崩解剂可因主药性质不同，崩解效 能也不同。如淀粉对不溶性或疏水性药物片剂 有较好的崩解作用，而对水溶性药物则较差。 这是因为水溶性药物遇水溶解产生浓度差，使 片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的 内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。 n2、有些药物易使崩解剂变性失去膨胀性。如 卤化物、水杨酸盐、对氨基水杨酸钠等能引起 淀粉胺化，阻止水分渗入，失去膨胀条件，使 片剂崩解时限延长。 n（三）崩解剂的用量对其效能的影 响 n一般情况下，崩解剂用量增加，崩 解时限缩短。如阿司匹林片的崩解 时限在加入5%淀粉为50s,10%为7s。 但有些却相反，因此一定要通过实 验确定具体用量。 第四节 润滑剂、助流剂与抗黏着 剂 n 一、概述 n（一）定义 n在药剂学中，润滑剂是一个广义的 概念，是助流剂、抗黏着剂和润滑 剂的总称。 n1、润滑剂：指在压片前加入，以降低颗粒与 冲模、片剂与冲模之间的摩擦力的赋形剂。如 硬脂酸镁、硬脂酸等。 n作用：增加颗粒的滑动性，使填充良好，片剂 密度分布均匀，防止裂片。 n2、助流剂：指在压片前加入，降低颗粒之间 的摩擦力的赋形剂。如微粉硅胶、玉米淀粉等 。 n作用：增加流动性，满足制片迅速、均匀填充 ，减少重量差异。 n3、抗黏着剂：指压片前加入，用以防止颗粒 、 片剂粘着于冲模表面上的赋形剂。如滑石 粉、硅酸镁等。 n作用：保证压片操作的顺利进行以及片剂表面 光洁。 n（二）作用机制 n1、改善粒子表面的静电分布； n2、改善粒子表面的粗糙度； n3、气体的选择性吸附； n4、减弱粒子间的范德华力； n5、附着于粒子表面减少摩擦力等。 二、润滑剂、助流剂与抗黏着剂的种类 n三种辅料在实际使用时常配合使用，通常 将其分为水溶性和水不溶性两类。 n1、水溶性 n主要用于溶液片与泡腾片，或为避免影响 崩解和溶出的片剂。常用的有聚乙二醇、 苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠（镁）、硼酸等 。硼酸不宜用于内服。 2、水不溶性 n适用于大部分片剂。常用的有硬脂酸、硬脂酸 钙、硬脂酸镁、滑石粉。 n（1）硬脂酸镁 本品为白色细腻轻松粉末，比 重大，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均 匀而不易分离，为最常用的润滑剂。本品润滑 性强，抗黏着性好，助流性差，常与其他润滑 剂配合使用。硬脂酸镁为疏水物.用量过多能影 响片剂的崩解时间或产生裂片，应用这种疏水 性润滑剂时，可同时加入适量表面活性剂如十 二烷基硫酸钠以克服之。 n（2）滑石粉：本品为白色或灰白色结晶 性粉末。比重大、抗黏着性与助流性良 好、但附着性及润滑性较差。一般使用 量为3%6%。有人实验证明滑石粉对硬 脂酸镁的润滑作用有干扰，所以最好不 要同用，滑石粉为亲水性物质不妨碍片 剂崩解。 三、润滑剂、助流剂与抗黏着剂的选用 n润滑剂按作用不同，分为润滑剂、助流 剂和抗黏着剂，选用时要考虑以下因素 ： n1、润滑剂与药物的化学性质 n如广泛应用的硬脂酸系酸性，不能用于 有机化合物碱性盐类如苯巴比妥钠、糖 精钠、碳酸氢钠。硬脂酸镁呈碱性，不 能用于阿司匹林、某些维生素、氨茶碱 及多数有机盐。 n2、润滑剂对片剂质量的影响 n通常情况下，片剂润滑性与硬度、崩解 和溶出相互矛盾。因此选择润滑剂时， 要考虑压片力这一量化指标，并满足片 剂硬度、崩解与溶出的要求，采取综合 评价的方法，筛选出适宜的润滑剂。 3、润滑剂的使用方法 n在使用中应注意： n粉末的粒度：固体润滑剂应愈细愈好，最好能 通过200目筛。 n（2）加入方式：1直接加入到待压的干燥颗粒 中，此法不能保证分散混合均匀；2用60目筛 筛出颗粒中部分细粉，与润滑剂充分混匀后再 加到颗粒中。3溶于适宜溶剂或制成混悬液或 乳浊液，喷入颗粒中混匀后挥发溶剂。 n（3）混合方式和时间：在一定范围内，混合 作用力愈强，混合时间愈长，润滑效果愈好， 但应注意对硬度、崩解和溶出的影响也就愈大 。 n（4）用量：在达到润滑目的的前提下，原则 上是愈少愈好，一般在1%2%，必要时增至 5%。 第五节 增塑剂 n 一、概述 n1、定义 n是指能增加成膜材料可塑性，使形成的 膜柔软、韧性、不易破裂的物质称为增 塑剂。 n凡在使用成膜材料的药物剂型中，一般 都同时加入增塑剂。增塑剂在薄膜包衣 片、肠溶衣片、膜剂、涂膜剂、胶囊剂 、透皮治疗系统等剂型中应用广泛。 二、增塑剂的种类 n（一）按增塑剂的溶解性能分类 n1、水溶性增塑剂：主要用于以水溶性成膜材 料为载体的剂型。如胶囊剂中甘油即是以增加 明胶为主要成分的胶囊壳柔韧性的水溶性增塑 剂；常用的还有聚乙二醇200、400、丙二醇等 。 n2、水不溶性增塑剂：主要与水不溶性成膜材 料同用。涂膜剂中所用增塑剂属此类型。常用 者有蓖麻油、乙酰化单甘油酯、苯二甲酸酯类 等。 n（二）按化学结构分类 n可分为多元醇类、聚醇类、脂类和聚酯类等。 三、增塑剂的选用 n（一）根据成膜材料的性质选用增塑剂 n选用增塑剂时，要了解所用成膜材料的 性质。比如溶解性，一般要求选用与成 膜材料相同溶解特性的增塑剂，以便能 均匀混合，同时还应考虑增塑剂对成膜 溶液黏度的影响，对所成膜通透性、溶 解性的影响，以及能否与其他辅料在成 膜溶液中均匀混溶的问题。 （二）根据成膜材料的不同用途确定其 用量 n增塑剂的用量受多种因素影响，常根据 成膜材料的性质、其他辅料的类型和用 量、使用方法等作适当调整，无严格规 定，膜剂中增塑剂用量为0%20%；包 衣片剂中用量为成膜材料重量的1% 50%，用量范围较宽。对于具体处方中增 塑剂的用量，要根据该剂型所用成膜材 料溶液与成膜方法经过试验筛选，并用 客观指标评定后才能确定。 第六节 包衣材料 n 一、概述 n1、定义 n为使某些固体药物制剂更稳定、有效、 方便、掩盖苦味及不良臭味以及达到缓 释、肠溶等目的，需要在其表面包以适 宜的物料，此过程称为包衣。包上去的 物料称为包衣材料或衣料。 n2、包衣的作用 n（1）防潮、避光、隔绝空气以增加药物 稳定性； n（2）掩盖不良臭味、减少刺激； n（3）改善外观，便于识别； n（4）制成肠溶衣片，避免药物被胃酸胃 酶破坏； n（5）控制药物扩散、释放速度； n（6）克服配伍禁忌。 n3、包衣材料的要求 n（1）无毒、化学惰性，在热、光、水分、空 气中稳定，不与包衣药物发生反应； n（2）能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介 质中； n（3）能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗 裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作 用； n（4）其溶解性能满足一定要求，有时不需受 pH影响，有时只能在某特定pH范围内溶解。 n由于同时具有上述特点的包衣材料不多，因此 多使用混合包衣材料。 n 二、包衣材料的种类 n根据包衣物料不同分类：粉末包衣、微 丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包 衣； n根据包衣目的分类：水溶性包衣、胃溶 性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶 包衣； n根据包衣材料分类：糖衣衣料、薄膜衣 料、肠溶衣料。 （一）糖衣衣料 n糖衣衣料主要起保护、稳定作用，主要 用于片剂。按工序分为以下几类： n1、隔离层衣料 常用的为邻苯二甲酸醋 酸纤维素、玉米朊、虫胶等非水溶液。 n2、粉衣层底料 黏合剂与撒粉。 n3、糖衣层底料 多以浓糖浆为衣料。 n4、包衣层衣料 主要为食用色素或遮光 剂的包衣材料。 n5、打光材料 多为蜡粉，也可加入少量 硅油。 （二）薄膜包衣 n1、薄膜包衣材料 主要是指胃溶或胃肠都溶的 衣料为主，按结构类型可分为： n（1）纤维素衍生物类 常用的有羟丙基甲基纤 维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na 等）。 n（2）均聚物类 常用聚乙二醇。 n（3）共聚物类 如丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物 ，此类产品有多种型号：苯乙烯-2-乙烯吡啶共 聚体、聚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚体等。 n(4)糖类和多羟基醇类的氨基或对氨基苯甲酸衍 生物 如蔗糖、乳糖等的对氨基苯甲酸衍生物 。 n(5)其他 如玉米朊等。 n2、薄膜包衣比糖包衣的优点 n（1）缩短时间，降低物料成本； n（2）重量无明显增加； n（3）不需要底衣层； n（4）坚固、耐破碎和开裂； n（5）可印字，片芯刻字； n（6）可有效保护药品不受光线、空气、水分 的影响； n（7）对崩解时限无不利影响； n（8）产品美观； n（9）为使用非水性包衣提供了机会； n（10）过程和物料可以标准化。 n（三）肠溶衣料 n肠溶衣料多为含弱酸性基团的化合物， 通过控制pH可使其在小肠内吸收。主要 包括以下几类： n1、邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物类 ，这种材料使用久，应用广，效果好。 常用的有醋酸纤维素邻苯二甲酸酯（ CAP）、邻苯二甲酸纤维素等。 n2、邻苯二甲酸糖类衍生物 如邻苯二甲 酸的葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露醇、 山梨醇等糖类衍生物及邻苯二甲酸糊精 等。 n3、丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物 系由丙 烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸酯和甲 基丙烯酸相互合成的一系列聚合物。 n4、聚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚体的部分 酯化物 此类即可作肠溶衣料又可作缓释 材料，如正丁基半酯和异丙基半酯都是 较好的缓释材料。 n5、其他 如虫胶、甲醛明胶等。 三、包衣材料的选用 n1、应根据药物的理化性质、用药目的、包衣 制剂的具体要求选择包衣材料。如药物在胃中 不稳定或对胃又刺激，应选用肠溶薄膜材料， 如阿司匹林制成肠溶片剂；要求药物缓慢释放 ，应选用具缓释的薄膜衣料；要求药物在胃内 迅速释放 ，应选用速释薄膜衣料 n2、在制备薄膜包衣时，除应根据制剂的释放 率要求选择包衣材料外，应选择适宜的致孔剂 、增塑剂等，以使膜衣具有要求的释放速率、 硬度及柔性。 第七节 胶囊材料 n 一、概述 n胶囊剂系指将药物盛装于空硬胶囊或软 质的囊材中制成的固体剂型。胶囊剂有 胶囊和胶丸两种类型，均以明胶为包裹 药物的材料。 n 二、胶囊材料的选用 n胶囊材料的选用直接关系到胶囊剂的外 观性状、崩解与溶出、稳定性等质量指 标，同时胶囊内药物组成和性质也会影 响胶囊壳的稳定性。因此选用时要特别 注意。 n（一）明胶质量的选择 n1、明胶的种类 按处理方法不同，分为等电点 不同的A型（酸法）明胶与B型（碱法）明胶两 种，任何一种均可用于胶囊剂。 n2、明胶的黏度、冻力与浓度 黏度表明明胶分 子链的长短、形成网状结构的趋势，并决定成 膜特性；冻力是指明胶溶液冷却凝结成胶冻后 的硬度，又称胶冻强度；胶囊剂用的明胶冻力 应在240勃鲁姆克以上；明胶溶液的浓度直接 影响硬胶囊囊壳的厚度和软胶囊的成型性。使 用时，应先测明胶的含水量，以干胶计，再加 入适量水分。 n3、明胶的纯度 明胶纯度影响形成囊壳后的外 观形状。 n（二）甘油的用量 n以明胶为胶囊壳材料时，须加入增塑剂 甘油以满足柔韧性的要求，特别是软胶 囊。 n干增塑剂与干明胶的用量比（重量）： 制备较硬软胶囊采用0.3:1；制备较软软 胶囊采用1.8:1。 n因明胶的黏度、冻点的差异，增塑剂用 量有一定范围，一般重量比为（0.4 0.6）：1.0。 n（三）水分的含量 n胶囊剂囊材中的水分含量变化影响胶囊 的成型、厚薄与容积，其影响主要在成 型阶段。囊材中水与干胶重量比一般为 1:1，因胶的质量差异，水的用量可在胶 的0.71.3倍范围内波动，空胶囊含水量 若低于10%，囊壳易脆或皱缩，高于16% ，机械强度、容积发生问题。因此，含 水量应为12%15%。 n（四）应避免胶囊内容物（药物）对胶 囊材料的影响 n1、硬胶囊内容物的影响 n硬胶囊内容物以固体药物为主，若内容 物是高度风化或潮解的药物，会因风化 释放出结晶水使囊壳变软，或因吸湿性 强至囊壳干燥变脆。 n2、软胶囊内容物的影响 软胶囊内容物多为非 水溶性的液体或混悬液。 n（1）液态内容物不能以水为分散介质，也不 能使用低分子量水溶性和挥发性有机化合物为 分散介质；如醇、酮、酸、酯等易穿过囊壳的 介质。 n（2）在使用不与囊壳发生作用的有机溶剂时 ，如甘油、丙二醇、PEG400等时，要注意防 止其吸水性，避免囊壳中的水分转入囊中内容 物，使囊的容积发生变化。因此，应尽可能减 少混悬型内容物中液体基质的用量。 n3、内容物的pH对囊壳的影响 n内容物pH过低，会导致明胶溶解，使囊 壳泄露，过高可使囊壳变性，影响囊壳 的溶解。一般应使内容物的pH在4.57.5 第八节 成膜材料 n 一、概述 n（一）成膜材料的定义 n从广义上讲，凡物质分散于液体介质中，当分 散介质被除去后，能形成一层膜，这类物质就 称为成膜材料。 n（二）成膜材料的作用 n1、在膜剂中的作用 在膜剂中起药物载体，使 膜剂成型的作用。 n2、在涂膜剂的作用 起滞留和保护药物缓慢发 挥疗效的作用。 二、成膜材料的种类 n（一）天然高分子聚合物成膜材料 n此类成膜材料多数可降解或溶解，但成 膜性能较差，故常与其他成膜材料合用 。常用有明胶、虫胶、阿拉伯胶、海藻 酸钠、琼脂、淀粉、糊精等。 n（二）合成高分子成膜材料 n根据聚合物单体分子结构不同分为三类 ： n1、聚乙烯醇类化合物 如聚乙烯醇等。 聚乙烯醇在药剂中作助悬剂、油/水乳化 剂、乳化稳定剂、凝胶剂、透皮吸收剂 、涂膜剂、膜剂等；用作基质可制备缓 释制剂和透皮制剂；在眼用制剂中用作 抗充血滴眼剂、润滑剂和保护剂；是优 良胶凝剂和成膜材料。与硫酸盐、盐酸 盐、磷酸盐有配伍禁忌。 n2、丙烯酸类共聚物 如丙烯酸乙酯-甲基 丙烯酸酯共聚物等。如卡波姆在药剂中 用作乳化剂、黏合剂、增稠剂、助悬剂 、成膜剂、包衣材料和缓释材料，作黏 合剂和包衣材料时浓度为0.2%2.0%； 与羟丙基纤维素合用作黏膜贴剂的基质 。配伍禁忌：与碱性药物（如麻黄碱、 阿托品、普鲁卡因等）、苯甲酸及其钠 盐、苯酚、阴离子聚合物、间苯二酚、 强酸类以及高浓度电解质等。 n3、纤维素衍生物 如乙酸纤维素、羟丙 基甲基纤维素等。醋酸纤维素（乙酸纤 维素）主要作为成膜材料和缓释材料， 用于制备涂膜剂、膜剂、微囊剂、黏贴 片剂和其他缓释制剂，可溶于丙酮-乙醇 混合溶液中，进行喷雾包衣。配伍禁忌 ：遇较强酸、碱发生水解被还原成纤维 素。 三、成膜材料的选用 n（一）对成膜材料的要求 n成膜材料是膜剂中药物的载体，其性能、质量 对膜剂成型工艺，成品膜剂质量及疗效均有影 响，因此要求成膜材料应具备下列条件： n1、安全性方面要求为生理惰性物，无毒、无 刺激，不干扰免疫功能，外用不妨碍组织愈合 ，不过敏，长期使用无至畸、致癌作用； n2、化学稳定性方面要求性质稳定，不降低主 药疗效，不干扰含量测定，无不适臭味； n3、来源丰富，价格便宜； n4、用于口服、腔道用、眼用膜剂的成膜 材料应具有良好的水溶性或生物降解性 ，能在用药部位逐渐降解、吸收、代谢 或排泄；外用膜剂则应能迅速、完全释 放药物； n5、要求成膜、脱模性能好，载药能力强 ，高载药量也不影响其成膜性能，成膜 后具有足够的强度和柔韧性。 n（二）根据不同的用途选用成膜材料 n选用成膜材料时，应充分考虑成膜材料 对膜剂质量所起的作用。如内服膜剂， 所载药物大多为药效强、剂量小，其含 量均匀度直接影响用药的安全和有效， 欲保证膜剂符合质量标准，宜选用黏度 适宜，成膜均匀性好的成膜材料，并通 过筛选确定恰当的使用浓度。 n此外，先进的设备和优良的工艺也是提 高膜剂质量必不可少的条件。 第九节 滴丸基质与冷凝剂 n 一、概述 n滴丸剂是指将固体或液体药物与赋形剂 加热熔化，混匀后，滴入不相容的冷却 剂中，经收缩冷凝而成的类似球形制剂 。 n赋予滴丸形状的赋型剂成为滴丸基质； 用于冷却滴丸的液体称为滴丸冷凝剂。 欲使滴丸成型，滴丸基质和冷凝剂二者 缺一不可。 n（一）滴丸基质的作用 n滴丸基质是滴丸剂处方的重要组成之一 ，在滴丸中不仅起到载药和赋予滴丸形 态的基本作用，还会影响滴丸的收率、 硬度、溶散时限、溶出速率、速效与长 效、鉴别与含量测定、“老化”与稳定性 等诸多方面。 n（二）冷凝剂的作用 n使受热熔化的基质与药物混合物的液滴 固化、定型的重要作用。 二、滴丸基质和冷凝剂的种类 n（一）滴丸基质按溶解性质分为水溶性 基质和两脂溶性基质大类 n1、水溶性基质 如聚乙二醇（PEG） 4000和6000、硬脂酸钠、明胶、甘油等。 n2、脂溶性基质 氢化植物油、十四醇、 月桂醇、蜂蜡等。 n在实际应用中常采用水溶性和脂溶性基 质的混合物作滴丸的基质，增大药物熔 化时的溶解量，调节溶散时限，有利于 滴丸成型，常用的有聚乙二醇6000加适 量硬脂酸。 n（二）滴丸基质应具备的条件 n1、与主药不发生反应，不影响主药的疗 效和质量检测； n2、熔点较低（60100），但在室 温下用能凝固成固体，加入一定量的药 物后仍能够保持上述性质； n3、对人体无害。 n（三）滴丸冷凝剂按溶解性质分为水溶 性冷凝剂和脂溶性冷凝剂两大类 n1、水溶性冷凝剂 如水、含水醇、稀硫 酸等。 n2、脂溶性冷凝剂 如玉米油、液状石蜡 、二甲硅油等。 n（四）滴丸冷凝剂应具备的条件 n1、化学惰性：不溶解主药和基质，不发 生反应； n2、密度适宜：应与液滴的密度接近，使 滴丸缓缓上浮或下沉，充分凝固，丸型 圆整； n3、黏度适宜：使液滴与冷却液间的黏力 小于液滴的内聚力，收缩凝固成丸。 三、滴丸基质和冷凝剂的选用 n（一）滴丸基质的选用原则 n1、滴丸基质的熔点不能太高 n制备滴丸剂大多采用熔融法或溶剂熔融 法，通过加热使基质溶化，使其具备一 定的流动性，所以滴丸基质的熔点不宜 太高，从而避免因加热溶化而影响药物 的稳定性和挥发性药物的保留。 n2、充分考虑基质的分散能力与内聚力 n为增加滴丸剂的溶出速率，促进吸收，提高生 物利用度，可选用能促进形成无定型物、简单 低共溶物的基质作为载体。理论上，能用于熔 融法制备固体分散体的基质很多，但实际上能 作为滴丸基质的却很少。这与某些基质的内聚 力太小有关。这些基质与药物形成的液滴不足 以克服液滴与冷凝剂之间的黏附力，从而不能 成型。一般应选择表面张力大的基质。 n3、考虑基质与药物的用量比 n现代制剂学提倡“小量、安全、有效”， 特别是对中药制剂而言，在保证成型性 、稳定性和有效性的前提下，基质的用 量越少越好。实践表明，对于同一种药 物，大滴丸的基质用量和比例应少于小 滴丸。 n（二）冷凝剂的选用原则 n1、应考虑冷凝剂的黏度和密度 n冷凝剂的黏度和密度可影响滴丸的外观 形态。因此，冷凝剂与液滴相对密度要 相近，以利于液滴逐渐下沉或缓缓上升 而充分凝固，丸形圆整；有适当的黏度 ，使液滴与冷却剂间的黏附力小于液滴 的内聚力而收缩凝固成丸。 n2、应考虑冷凝剂的温度 n冷凝剂的温度愈低愈有利于熔融的液滴 骤冷，使基质起到有效分散作用，以满 足高效、速效要求，若冷却速度慢，会 使熔融的分子聚集和结晶长大。但是冷 却过快会使滴丸形状不规则，在实际应 用时常使冷凝剂上部的温度稍高，以保 证丸型规则。 n3、应考虑冷凝剂表面张力 n选用表面张力小的冷凝剂有利于滴丸的 成型，在冷凝剂中加入适量的表面活性 剂是有益的。 n4、选用的冷凝剂的溶解性能应用所用基 质的性能相反 n脂溶性基质应选用水溶性冷凝剂，水溶 性基质应选用脂溶性冷凝剂，为调整其 密度或黏度，可使用混合冷凝剂。 第十节 栓剂基质 n 一、概述 n（一）栓剂基质定义 n栓剂是指药物与赋形剂混合后制成的专 供塞入不同腔道的固体制剂。栓剂中所 使用的赋形剂则称为栓剂基质。 （二）栓剂基质的质量要求 n栓剂基质是栓剂能否成型的基础和决定 性因素，而且基质的理化特性又必将影 响栓剂的局部或全身作用。因此，栓剂 基质应具有如下要求： n1、室温时应有适当的硬度与韧性，当进 入腔道时不变形，不碎裂，在体温和腔 道体液中能软化、融化或溶解； n2、具有润湿及乳化的能力，能混入较多 的水。 n3、适用于冷压法或热溶法制备栓剂，最 好在冷时收缩性强，不用润滑剂即可从 栓膜中取出； n4、无亚稳定晶型，或不因晶型转化而影 响栓剂的成型和质量； n5、油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化 价应在200245之间，碘价低于7，熔点 与固化点的间距不宜过大； n以上15条是栓剂剂型的特性所决定的 对基质的特殊要求。 n6、能与多种药物配合，不与主药起反应 ，不影响主药的含量测定，其释药速度 符合医疗要求； n7、对敏感组织和炎症组织无刺激性，无 毒性，无过敏性； n8、理化性质稳定，在贮藏过程中不易霉 变，不影响生物利用度等。 二、栓剂基质的种类 n（一）栓剂基质的分类 n一般分为油脂性基质与水溶性基质两类 。 n1、油脂性基质 n油脂性基质的熔点是一重要的参数，单 独使用时，应高于室温而与体温接近。 n（1）半合成脂肪酸甘油酯类：本类多以 植物果实中提得脂肪油，水解、分馏所 得C12C18游离脂肪酸，经部分氢化再 与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的 混合物，即称半合成脂肪酸酯。这类基 质化学性质稳定，成形性能良好，具有 保湿性和适宜的熔点，不易酸败，目前 为取代天然油脂的较理想的栓剂基质。 国内已生产的有半合成椰油酯、半合成 山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸 丙二醇酯等。 n（2）天然脂肪酸酯：是直接从植物果实 中分离得到的半固体或固体的脂肪酸甘 油三酯。如可可豆酯等。 n（3）氢化油：是液态的植物油发生加氢 反应，不饱和键变成饱和键而成半固态 或固态，并有一定熔点。氢化油因熔点 不能都符合栓剂基质要求，在使用时， 常与其他油脂性基质混合使用，以调整 熔点。如石蜡（M.P.52C）等。 n2、水溶性基质 n可分为亲水性基质和水分散基质。 n（1）甘油明胶：本品系用明胶、甘油与 水制成，具有弹性，不易折断，在体温 时不熔融，但可缓缓溶于分泌液中，药 物溶出速度可随水、明胶、甘油三者的 比例不同而改变，甘油与水的含量越高 越易溶解。 n（2）聚乙二醇类（PEG类）：这类基质随乙 二醇基聚合度、分子量不同。物理性状不一样 ，从低分子量到高分子量其物态由液态 半固 态 固态，熔点也随之升高。如PEG1000熔点 为3840C，PEG4000为4048C，PEG6000 为49C，PEG600以下则为液态，因此此类基 质常以不同分子量者混合使用方能达到栓剂基 质要求。本基质体温下不熔化，但能缓缓溶于 体液中而释放药物。吸湿性较强，对粘膜有一 定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性 。为避免刺激还可在纳入腔道前先用水湿润， 也可在栓剂表面涂一层蜡醇或硬脂醇薄膜。 nPEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、 乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配 伍。 n（3）非离子表面活性剂类：作为栓剂基 质常用的是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸 酯类（吐温类）及氧乙烯-氧乙烯聚合物 类（普流罗尼克类），可以单用、混合 或与其他基质合用，得到稠度和M.P.范 围更广的基质。常用的有吐温-61、吐温- 60等。 三、栓剂基质的选用 （一）根据