结直肠癌靶向治疗的现实与挑战课件

结直肠癌靶向治疗 现实与挑战 研 究 生 王 竞 研究生导师 石 远 凯 Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;50:16. 发病率 死亡率 Melanoma of skin Oral cavity 10:250-261 11 结直肠癌的靶向治疗 TargetsMcAbTKIs EGFRCetuximab (C225) Panitumumab (ABX-EGF) Gefitinib Erlotinib Lapatinib EKB-569 VEGFBevacizumab (Avastin) - VEGFR-Vatalanib Semaxanib Sunitinib Sorafenib EGFR在结直肠癌中表达 Cancer Head 1年生存率（%） Cetuximab在初治患者中的疗效 治疗疗方案CRRRRR+SDTTPMST C单药单药31554- 310442.0 C+FUFOX254- C+FOLFOX49729510.25.0 -6895- C+FOLFOX6553- C+CapOx-5382- C+IFL-48- C+AIO1067959.933 C+FOLFIRI-468710.9 C+XELOXvs. C+XELIRI -71vs. 41 - Panitumumab在复治患者中的疗效 方案NRRRR+ SD TTP MS T P单 药 14810472.59.4 P+BS C vs.BS C 4648 - 36 - - EGFR-TKIs在晚期结直肠癌中疗效 方案治 疗疗 RRRR+ SD PFSMS T Gefitinib复 治 -1.96.3 G+FOLFOX初 治 复 治 74 78 36 98- G+FOLFIRI初 治 8 11 41 54 4.29.3 Erlotinib复 治 839 41 4.4 4.8 - E+CapOx复 治 25445.414. 7 Lapatinib复 治 17210. 7 EKB- 569+FOLFIRI 复 治 3885- +FOLFO X 复 治 3691- Bevacizumab一线治疗的疗效 方案RR(%)TTP(月) MST (月） OS（） B+5Fu/FA409.0 21.5 vs.5Fu/FA175.2 13.8 * B+5Fu/FA247.216.1 vs.5Fu/FA175.213.8 B+5Fu/FA408.818.3 vs.B+IFL376.815.1 B+IFL4310.620.374 vs.IFL356.215.663 B+FOLFOX45263 vs.FOLFOX4419.953 B+bFOL3963 vs.bFOL2050 B+CapOx46 68 vs.CapOx2749 B+OXP-based 11.4 B+IRI-based 11.3 E3200临床研究 Bevacizumab在复治患者中的疗效 变变量例数mP FS P值值mO S P值值 B单药2433.510.2 B+FOLFO X4vs. FOLFOX4 290 289 7.4 5.5 0.000 3 12.5 10.7 0.00 2 VEGFR-TKIs在晚期结直肠癌中疗效 方案治疗疗RR( %) PFS(月 ） MST（ 月） Vatalanib+FOLF OX4 vs.FOLFOX4 初治-7.7 7.6 - Vatalanib+FOLF OX4 vs.FOLFOX4 复治19 18 5.5 4.1 12.1 11.8 Semaxanib+5Fu /FA Semaxanib+5Fu/ FA vs. 5Fu/FA 初治 复治 32 - - - - 7.7 10.4 靶向治疗面临的问题与挑战 I期临床研究 最佳生物学剂量？ II期临床研究 单药：McAb-肿瘤缓解，TKIs-肿瘤稳定 联合：McAb协同疗效，TKIs未明显提高疗效 近期疗效指标是RR+SD，TTP？ 临床治疗剂量？ III期临床研究 EGFR与疗效的相关性 不良反应（皮疹）与疗效的相关性 最佳的治疗方案？ 谢 谢 正在进行的III期临床研究 名称例数EGFR 状况 研究方案 CRYSTA L 1,22 0 表达FOLFIRIC COIN2,40 0