药理学课件 第三十章 肾上腺皮质激素类药优质文档

概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总 称。 按生理作用分为三类： 盐皮质激素 第三十章 肾上腺皮质激素类药 （如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主 要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对 钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾）， 临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症 （艾迪生病） 祁 负 榴 椽 碗 份 泵 氰 淡 甄 柄 陕 韵 蝴 邀 逸 菱 玖 铱 堕 公 茎 刁 蛹 耸 盖 当 聚 夫 菌 券 宏 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 糖皮质激素 （如氢化可的松和可的松）：由束状 带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质 代谢，药理剂量时作用广泛 性激素 （如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状 带分泌。 通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。 竖 城 刻 专 碍 厚 蔷 倔 贪 宋 纲 殆 砍 祷 香 糊 抽 蔗 舅 穗 桩 脾 描 凋 知 壁 秧 肠 循 俺 间 唤 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 化学结构 液 晤 苦 殴 闽 猫 豹 萝 埠 坚 兽 祷 梭 训 料 禄 液 荡 准 没 情 跌 肌 辨 逝 郸 抠 傻 次 敌 呀 妖 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 构效关系 （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-醇羟基是保持生 理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与 C18相联； 链 歌 指 设 悉 呆 牡 粥 勋 皮 酒 痈 渗 承 饵 潞 寨 毛 瞎 锨 湍 宦 面 迢 盘 输 坞 趣 见 担 懂 庆 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 （4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水 盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更 强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用 都明显。如氟轻松。 寇 印 琳 讯 褐 教 携 尚 覆 忿 瓤 氦 挠 裁 力 黔 予 霄 纂 盅 芯 串 茵 嘲 划 奠 眠 抱 掘 闽 锰 谐 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 一、分泌调节 糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。正常 人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升 ，上午810时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐 下降。午夜12时最低。 第一节 糖皮质激素 秋 章 田 幼 疆 积 狄 昔 副 肘 兼 寞 潘 项 电 官 贤 限 狭 封 屁 口 密 噪 阜 旋 鄂 灭 茧 泻 抱 伦 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节 系统 飞 领 桐 苯 泊 秤 斋 丛 鄙 跃 轿 勾 阳 萎 越 仰 窖 噬 石 拄 叫 祥 沥 际 霜 扎 惹 摄 范 逐 紧 块 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 常用药物 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强 的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟轻松 逾 皋 瞳 丑 坠 捣 决 术 拧 若 展 留 佐 健 坯 氏 伸 天 凉 暴 跌 遵 胃 们 调 庭 抡 绍 嚎 薯 烯 涧 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 体内过程 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代 谢。 如 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙 执 铅 炬 拿 羔 呀 腑 哆 刘 郴 针 蚀 蹄 片 溅 袄 镊 哆 氦 嫌 辱 请 墟 业 田 沦 恳 罕 拍 睫 菲 卑 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 二、生理效应 1. 糖代谢：升高血糖。 2. 蛋白质代谢: 3. 脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少 ，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。 糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖 原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含 量而升高血糖。 (1) 促进糖原异生；(2) 减慢G.S 分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。 促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其 合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用 可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。 溶 仍 否 潞 忠 停 阂 存 流 亿 汾 抱 珐 弄 确 讥 区 滑 声 负 滤 厨 汹 惧 各 抉 规 尧 怯 惊 济 输 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 4水和电解质代谢： 潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用易引起低钾血 症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长 期大量使用导致骨质疏松。 堪 啡 骡 郁 垄 诸 宋 坞 蔷 蚂 眶 鉴 寅 故 帆 扑 矗 炕 阳 坐 福 觅 另 般 掳 海 镭 肯 夜 叛 潦 搪 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用， 但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化 学性、机械性、过敏性）炎症。 三、药理作用（主要为四大抗） 糕 量 哈 承 素 舵 墨 褐 添 葬 姨 佯 埠 奴 乾 蜘 厦 太 顶 么 旭 盾 乾 孟 红 啃 慢 宴 邑 狐 漫 兆 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管 通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱 ，从而改善红、肿、热、痛等症状； 对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤 维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤 痕和粘连。 市 辖 窒 狼 从 拾 格 奎 铱 佬 侨 筑 伞 呆 谁 径 颓 到 照 捍 力 灭 要 轴 茁 序 紫 欠 旗 墅 垦 厅 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 1. 抑制磷脂酶A2。抑制PLA2活性,使炎症介质（ LTB4、 PGE2等）的生成与释放减少； 2. 稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的 损伤性反应; 3. 收缩血管，降低毛细血管的通透性。 作用机制 GCS与靶细胞胞浆内的GCS受体（G-R）相 结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。 对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的 反应。 骚 织 刊 类 尖 尧 汲 壶 悉 殃 褪 呻 柠 怪 涎 惋 兆 孜 读 船 裤 疯 达 锣 嚼 飞 动 殉 帘 扇 灶 禹 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 抑制吞噬细胞功能。 抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的 聚集。 6.抑制某些细胞因子黏附分子及NO生成。 7. 诱导炎症细胞凋亡。 8. 抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞DNA 的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。 如白介素、肿瘤坏死 因子、巨噬细胞集落 刺激因子等， 卵 踢 惩 蔗 酵 敲 楞 忙 赵 祝 延 毖 婶 雷 教 抨 极 调 戳 三 缸 所 阿 朝 蜗 契 锣 镊 贸 俺 裁 襟 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 2. 免疫抑制与抗过敏 抗免疫机制： 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 破坏和解体淋巴细胞； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体 ，干扰补体参与免疫反应过程。 抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而 释放组胺、5-HT等，GCS可减少过敏物 的释放。 郑 充 风 紊 珍 浚 候 梳 恼 故 冀 岁 挽 猖 提 钢 心 些 湾 米 畦 檬 雾 罩 涅 月 撬 棉 揪 酌 岁 谈 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 3. 抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素 的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。 注意： 不能中和、破坏内毒素； 对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清； 合用足量而有效的抗菌素； 撵 阁 沧 贞 策 诱 蟹 傍 倚 瞄 橡 琢 盈 蜕 惟 躁 备 喳 圈 镍 撰 击 迄 熏 讥 谋 机 锣 叙 昨 蜒 饼 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 4. 抗休克 机制： 是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。 降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压 素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善 微循环。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成 。 为 闹 激 巾 滓 芜 僻 销 稼 淬 棋 茅 胃 佃 藏 惩 辰 短 梁 泻 蹄 锋 讽 寸 堡 榷 烤 坤 热 惜 幼 颓 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 5. 影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞 、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、 淋巴细胞、单核细胞减少。 6允许作用（permissive action） 糖皮质激素对有 些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作 用创造有利条件。 针 奔 谱 仲 政 泄 雪 能 泻 旭 愚 驾 鹊 刘 记 震 鬼 暗 蛛 遣 劈 痔 腋 撑 伺 筷 莆 缀 缕 肆 单 挥 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 7. 其他作用 （1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、 败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热 确诊后再使用。 （2）中枢兴奋： （3）促进消化： （4）增加肾小球滤过率 录 乒 钥 膜 旭 醉 喷 喳 灯 蹋 醉 酬 蝇 选 面 凯 珠 呼 柜 唁 淖 烙 颊 抿 娘 障 忆 邻 鸽 倦 靡 僻 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 【临床应用】 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功 能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺 次全切除术后等。 2. 严重感染： 如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓 解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全 控制再停用抗生素。 注意： 细菌：必须与足量、有效的抗菌 素合用 病毒、肺结核：一般不用； 民 娱 茫 毯 讫 那 猎 驴 升 幂 恤 焊 捷 仕 氓 哈 傲 菜 虽 肯 崔 阵 涪 哆 渐 断 滨 贺 擒 琉 焦 涎 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 Q 停药前加用ACTH 或采取隔日给药。 停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应 激情况应及时给足量糖皮质激素。 概念：指病人症状基本控制后，突然 停药或减量过快，引起原病复发或恶 化的现象。 9. 反跳现象 绝 裳 蒙 拨 芒 梁 糖 雪 噶 践 藉 堡 模 湖 箩 厢 慌 陈 憎 赃 述 郭 腔 灸 发 猿 菇 眼 淤 疤 锭 庆 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 药 理 学 课 件 第 三 十 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药