药物制剂新剂型与新技术 靶向制剂课件

模块八模块八 药物制剂新剂型与新技术药物制剂新剂型与新技术 子模块四 靶向制剂 教教 学学 目目 标标 掌握靶向制剂的基本概念和设计基础 学习靶向制剂的分类 掌握脂质体的基本概念、原理与制备方法、质量标 准，了解脂质体制剂的发展方向。 掌握微球、微囊、微粒、纳米粒、纳米球、纳米囊 及乳剂、微乳的基本概念、原理与制备方法、质量 标准 主动靶向和被动靶向的区别，各有何种靶向手段 靶向给药系统(TODDS)：即靶向制剂，借助载体、配体 或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择 性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制 剂。 理 想 的 TODDS 定位浓集 控制释药 载体无毒 生物降解 靶向作 用 缓释效 果 安全可 靠 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等 一、TODDS的分类 1.从药物到达的部位讲，TDDS可分为三级： 第一级指到达特定的器官或组织； 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞(如肿瘤细胞 而不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞)； 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器(如溶酶体)。 2.从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： 被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂 靶向制剂的设计靶向制剂的设计 1.被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体，通过正常的 生理过程运送至肝、脾、肺等器官； 2.主动靶向 表面经修饰后的药 物微粒给药系统， 不被单核吞噬系统 识别。 主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 Cell Micro- particles Cell Micro- particles 3.物理化学靶向 用某些物理化学方法(磁、温度、pH)，将药物传输到 特定部位而达到靶向。 脂质体 将药物包封于类脂质双分子层 内 形成的微型泡囊。 聚合物纳米粒 由各种生物相容性聚合物制成， 粒径在101000 nm， 药物被包裹在载体膜内，称纳米囊 。 药物分散在载体基质中，称纳米球 。 嵌段共聚物胶团 球形、纳米化的两亲性， 共聚物的超分子装载体， 粒径10100 nm。 胶团中心可包裹疏水药物， 其亲水性外壳使胶团分散于水中 。 树突体 一类新兴的微粒给药系统，是合成 的多分枝的单分散性大分子。 分子量增加到一定程度可形成球状 ， 其中心空穴可包裹药物，其外壳的 多分枝可作为主动靶向因子的连接 点。 是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料 等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。 （一）被动靶向制剂 TODDS 分类介绍 研究最多的 被动靶向给药制 剂 Liposomes Microspheres Micro- emulsions Nanoparticles TODDS 分类介绍 表1 临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体 药 物 载 体 靶 部 位 阿霉素 脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 淀粉微球 直肠和肝癌 聚甲基丙烯酸酯纳米球 肝细胞瘤 平阳霉素 WO乳剂 乳腺癌、颈部水囊瘤 脂质体 大脑神经蚀质瘤 顺 铂 白蛋白微球 肝肉瘤 氟尿嘧啶 EC微囊 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 淀粉微球 肝癌 丝裂霉素 淀粉微球 直肠癌、肝癌 白蛋白微球 肝癌 EC微囊 乳腺癌,宫颈癌,胃癌、肝癌 （二）主动靶向制剂 用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向 地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。 包括： 修饰的药物载体制剂 前体药物制剂 Modified liposomes Modified micropaticles Modified nanoparticles TODDS 分类介绍 （三）物理化学靶向制剂 采用某些物理和化学方法使靶向制剂在 特定部位发挥药效的制剂。 包括 TODDS 分类介绍 磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感的靶向制剂 二、TODDS的作用特点 安全性 可靠 性 有效性 患者顺从 性 TODDS 提高药品 的 可能遇到的问题： 药剂学方面的稳