应用降糖药物课件

应用降糖药物的 注意事项 口服降糖药物的分类口服降糖药物的分类 vv磺酰脲类磺酰脲类 vv双胍类双胍类 vv 葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 vv噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 vv苯甲酸衍生物苯甲酸衍生物( (非磺酰脲类促胰岛素分泌剂非磺酰脲类促胰岛素分泌剂) 口服降糖药物的适应症 vv口服降血糖药口服降血糖药(OHA)(OHA)主要用于治疗主要用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病 vv确诊后，经饮食控制及体育锻炼确诊后，经饮食控制及体育锻炼2 23 3月，血糖月，血糖 不能满意下降，即应采用不能满意下降，即应采用OHAOHA vv2 2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗，而不应型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗，而不应 用用OHAOHA：严重高血糖伴明显症状，酮症酸中毒，高：严重高血糖伴明显症状，酮症酸中毒，高 渗综合症，妊娠严重感染、创伤、大手术渗综合症，妊娠严重感染、创伤、大手术 vv1 1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下，可酌情合用型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下，可酌情合用 OHAOHA以减少胰岛素用量，稳定血糖，不可单用以减少胰岛素用量，稳定血糖，不可单用OHAOHA 磺酰脲类分类磺酰脲类分类 vv第一代磺酰脲类第一代磺酰脲类 甲磺丁脲甲磺丁脲Tolbutamide, D860Tolbutamide, D860 氯磺丙脲氯磺丙脲(Chlorpropamide)(Chlorpropamide) vv第二代磺酰脲类第二代磺酰脲类 格列本脲格列本脲(Glibenclamide,(Glibenclamide,优降糖优降糖) ) 格列齐特格列齐特(Gliclazide,(Gliclazide,达美康达美康) ) 格列吡嗪格列吡嗪(Glipizide,(Glipizide,美吡哒、优达灵美吡哒、优达灵) ) 格列喹酮格列喹酮(Gliquidone,(Gliquidone,糖适平糖适平) ) vv第三代磺酰脲类第三代磺酰脲类 格列美脲（格列美脲（Glimepiride,Glimepiride,亚莫利）亚莫利） 磺酰脲类降糖药治疗效果磺酰脲类降糖药治疗效果 vv大多数大多数2 2型糖尿病患者开始应用时有效型糖尿病患者开始应用时有效 vv空腹及餐后血糖可降低空腹及餐后血糖可降低 vvHbA1cHbA1c可下降可下降1 12 2 vv随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效( (效差效差) ) 每年约每年约1010患者失效患者失效( (效差效差) ) 5 5年后，约半数患者还能保持满意血糖控制年后，约半数患者还能保持满意血糖控制 UKPDSUKPDS：第：第1 1年，血糖明显下降，血胰岛素明显年，血糖明显下降，血胰岛素明显 升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6 6年年 两者恢复至用两者恢复至用SUSU治疗前的水平治疗前的水平 磺酰脲类的安全性及副作用磺酰脲类的安全性及副作用 vv磺酰脲类主要副作用为低血糖磺酰脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下：有关诱发因素如下： 进餐延迟进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 vv低血糖一般不严重，进食大多可缓解低血糖一般不严重，进食大多可缓解 年老体弱，长效制剂用量偏大年老体弱，长效制剂用量偏大( (对成年人的一般剂量对成年人的一般剂量 对老年人即可过量对老年人即可过量) )可发生严重低血糖，甚至死亡可发生严重低血糖，甚至死亡 磺酰脲类的安全性及副作用磺酰脲类的安全性及副作用 某些药物可增加低血糖的发生：某些药物可增加低血糖的发生： vv促使与白蛋白结合的促使与白蛋白结合的SUSU分离出来：阿斯匹灵、分离出来：阿斯匹灵、 降血脂药贝特类降血脂药贝特类 vv抑制抑制SUSU由尿中排泄：痛风的丙磺舒、别嘌呤醇由尿中排泄：痛风的丙磺舒、别嘌呤醇 vv延缓延缓SUSU的代谢：酒精、的代谢：酒精、H2H2阻滞剂、抗凝药阻滞剂、抗凝药 vv本身具致低血糖作用：酒精、阿斯匹灵本身具致低血糖作用：酒精、阿斯匹灵 vv肾上腺肾上腺 阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低 血糖时，机体的升血糖反应血糖时，机体的升血糖反应 格列本脲格列本脲(Glibenclamide,优降糖优降糖) vv为第二代磺脲中第一个品种；为第二代磺脲中第一个品种； vv全球及我国广泛应用、价廉；全球及我国广泛应用、价廉； vv吸收较慢。半衰期较长，属长效吸收较慢。半衰期较长，属长效SUSU； vv降血糖作用明显，尤其降空腹血糖效果较佳；降血糖作用明显，尤其降空腹血糖效果较佳； vv从小剂量开始，每日一次，按需缓慢调整；从小剂量开始，每日一次，按需缓慢调整； vv每日以每日以15mg15mg为限，分早晚二次服；为限，分早晚二次服； vv对年老、体弱者应减量，以免发生严重低血糖；对年老、体弱者应减量，以免发生严重低血糖； vv可有胃肠道反应；可有胃肠道反应； vv国内生产的消渴丸，每国内生产的消渴丸，每1010粒中含格列本脲粒中含格列本脲2.5mg2.5mg 格列齐特格列齐特(Gliclazide,(Gliclazide,达美康达美康) ) v为中效磺脲类；中效磺脲类； vv欧洲广泛使用，我国亦应用多年；欧洲广泛使用，我国亦应用多年； vv可促进第一时相胰岛素分泌；可促进第一时相胰岛素分泌； vv降糖作用较温和，较少引起严重低血糖；降糖作用较温和，较少引起严重低血糖； vv一般餐前口服一次；一般餐前口服一次； vv在在SUSU中，降低血小板聚集作用较明显；中，降低血小板聚集作用较明显； vv有报道可延缓视网膜病变的发展。有报道可延缓视网膜病变的发展。 格列吡嗪格列吡嗪(Glipizide,(Glipizide,美吡哒、优达灵美吡哒、优达灵) ) vv短效短效 vv吸收迅速、完全；吸收迅速、完全； vv为为SUSU中速效、短效制剂；中速效、短效制剂； vv降血糖作用较明显，较少引起严重低血糖；降血糖作用较明显，较少引起严重低血糖； vv可促进餐后胰岛素的快速释放；可促进餐后胰岛素的快速释放； vv常用量每日常用量每日5 520mg20mg，分早晚餐前二次服用。，分早晚餐前二次服用。 格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片(Glipizide XL,(Glipizide XL,瑞易宁瑞易宁 ) ) vv为按特殊的胃肠道系统为按特殊的胃肠道系统(GITS)(GITS)设计的控释制剂；设计的控释制剂； vv日服一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定日服一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定 的水平；的水平； vv不必餐前半小时服药，每天早餐时服一次即可；不必餐前半小时服药，每天早餐时服一次即可； vv每餐后可有血胰岛素峰值出现；每餐后可有血胰岛素峰值出现； vv可增加胰岛素的敏感性；可增加胰岛素的敏感性； vv对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优。对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优。 格列喹酮格列喹酮(Gliquidone,(Gliquidone,糖适平糖适平) ) vv迅速吸收而近于完全地吸收；迅速吸收而近于完全地吸收； vv口服后口服后2 23 3小时出现血药峰值；小时出现血药峰值； vv属短效磺脲类；属短效磺脲类； vv主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢, , 约约95%95%由胆汁排出；由胆汁排出； vv少量少量( (约约5 5) )由肾脏排泄；由肾脏排泄； vv对肾功能较差者可应用；对肾功能较差者可应用； vv常用量每日常用量每日303090mg90mg，分，分2 23 3次服用。次服用。 新一代磺酰脲类（新一代磺酰脲类（Glimepiride,Glimepiride,亚莫利亚莫利） vv与优降糖相比，降血糖作用快且持久，促胰岛素释放的作用与优降糖相比，降血糖作用快且持久，促胰岛素释放的作用 更快更快 vv血浆半衰期血浆半衰期9 9小时，每日用药一次即可小时，每日用药一次即可 vv临床用于临床用于2 2型糖尿病，每日型糖尿病，每日1mg;4mg;8mg, FBG, 1mg;4mg;8mg, FBG, PBG,HbA1CPBG,HbA1C皆明显改善皆明显改善 vv仅有轻度低血糖反应仅有轻度低血糖反应 双胍类双胍类(Biguanides)(Biguanides) vv乙双胍乙双胍 ( (降糖灵降糖灵) ) 我国以往采用，目前已较少应用我国以往采用，目前已较少应用 应用不慎，可引起乳酸性酸中毒；应用不慎，可引起乳酸性酸中毒； vv二甲双胍二甲双胍 为目前国际、国内主要应用的双胍类为目前国际、国内主要应用的双胍类 引起乳酸性酸中毒的机会较少，但仍引起乳酸性酸中毒的机会较少，但仍 应警惕。应警惕。 二甲双胍的适应症二甲双胍的适应症 (Metformin (Metformin 降糖片降糖片 美迪康美迪康 迪化糖锭迪化糖锭 格华止格华止) ) vv2 2型糖尿病型糖尿病 肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜；肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜； vv磺脲类继发性效差的磺脲类继发性效差的2 2型糖尿病改用或加用型糖尿病改用或加用 此药；此药； vv1 1型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定，型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定， 辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖，辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖，减少胰岛素减少胰岛素 用量。用量。 二甲双胍治疗效果二甲双胍治疗效果 vv减轻空腹及餐后高血糖；减轻空腹及餐后高血糖； vv降低降低HbA1c(1HbA1c(12 2) )； vv与磺脲类效果相近；与磺脲类效果相近； vv降低极低密度脂蛋白降低极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)、甘油三酯；、甘油三酯； vv稍降低低密度脂蛋白稍降低低密度脂蛋白(LDL)(LDL)胆固醇、升高胆固醇、升高 HDLHDL胆固醇；胆固醇； vv不增加体重，可伴体重轻度降低，可能与其轻微降不增加体重，可伴体重轻度降低，可能与其轻微降 低食欲作用有关。低食欲作用有关。 二甲双胍副作用二甲双胍副作用 vv最常见的为消化道反应最常见的为消化道反应 腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食；腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食； vv最重要的为乳酸性酸中毒最重要的为乳酸性酸中毒 肾功能减退、老年人等情况应加警惕。肾功能减退、老年人等情况应加警惕。 二甲双胍禁忌症二甲双胍禁忌症 vv对此药呈过敏反应；对此药呈过敏反应； vv肾功能减退，血清肌酐肾功能减退，血清肌酐1.4mg/dl1.4mg/dl； vv急性、慢性酸中毒；急性、慢性酸中毒； vv心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向；心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向； vv妊娠。妊娠。 葡萄糖苷酶(-glucosidase)抑制剂 阿卡波糖(Acarbose)、拜唐苹适应症 vv用于用于2 2型糖尿病治疗；型糖尿病治疗； vv可单独应用；可单独应用； vv也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗 效，改善上二类药物的效果效，改善上二类药物的效果(UKPDS(UKPDS证明证明) )； vv对用胰岛素治疗的对用胰岛素治疗的1 1型糖尿病血糖不稳定者，型糖尿病血糖不稳定者， 可合用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者可合用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者 应减量，并注意低血糖的发生；应减量，并注意低血糖的发生； 阿卡波糖禁忌症阿卡波糖禁忌症 vv对此药呈过敏反应；对此药呈过敏反应； vv肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等；肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等； vv肾功能减退，血清肌酐肾功能减退，血清肌酐2.0mg/dl2.0mg/dl； vv肝硬化；肝硬化； vv糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸 中毒；中毒； vv妊娠、哺乳；妊娠、哺乳； vv合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱 葡萄糖苷葡萄糖苷 酶抑制的效果。酶抑制的效果。 阿卡波糖治疗效果阿卡波糖治疗效果 vv可显著降低餐后高血糖；可显著降低餐后高血糖； vv空腹血糖亦可有轻度降低；空腹血糖亦可有轻度降低； vvHbA1cHbA1c降低约降低约1 1，与磺脲类合用，与磺脲类合用HbA1cHbA1c可降低约可降低约2 2 ； vv不增高血清胰岛素，反而使其稍降低；不增高血清胰岛素，反而使其稍降低； vv不增加体重，少数病人体重可下降；不增加体重，少数病人体重可下降； vv单独应用不引起低血糖；单独应用不引起低血糖； 与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖，与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖， 如发生应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。如发生应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。 阿卡波糖副作用阿卡波糖副作用 vv主要副作用为消化道反应，由于治疗初期主要副作用为消化道反应，由于治疗初期 碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结 肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀，排气肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀，排气 增加、腹痛、腹泻；增加、腹痛、腹泻； vv经数周后，小肠中、下段经数周后，小肠中、下段 葡萄糖苷酶被诱导出葡萄糖苷酶被诱导出 来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收，来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收， 不到达结不到达结 肠，肠， 消化道反应即减轻、消化道反应即减轻、 消失。消失。 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂