同d不同质不同维生素d制剂的区别课件

同同D D不同质不同质 与普通维生素与普通维生素D D和阿法骨化醇比较和阿法骨化醇比较 主要内容 作用方式及药代动力学特征比较作用方式及药代动力学特征比较 钙吸收比较钙吸收比较 临床疗效及安全性比较临床疗效及安全性比较 1 1，2525（OH)OH) 2 2D D3 3 是维生素是维生素D D的直接活性产物，故的直接活性产物，故 称为活性维生素称为活性维生素D D 罗盖全 1,25(OH)2D3 普通维生素D 活性维生素D3 1,25(OH)2D3 1(OH)D3活性维生素D3 1,25(OH)2D3 活性维生素D3 25羟化酶1羟化酶 25羟化酶 罗盖全无须肝、肾羟化激活，是活性维生素D3 罗盖全罗盖全 vsvs普通维生素普通维生素D D和和阿法骨化醇阿法骨化醇 作用方式比较作用方式比较 罗盖全普通维生素D阿法骨化醇 特 性 骨化三醇类似物， 具最高生理活性的 维生素D3代谢物 无生物活性，必须 转化成活性代谢物 合成的前体药物 需要激活的酶 无需羟化酶，已具 有生物活性 肝-25羟化酶 肾1 -羟化酶 肝-25羟化酶 活性维生素D3无须转换 转换为1,25(OH)2D3转换为1,25(OH)2D3 作用于靶组织 方式 直接起效 不会直接刺激成骨 细胞和骨形成 转换后发挥作用 罗盖全 vs 阿法骨化醇 Evyon LM. Practice.1990;17-26 罗盖全罗盖全 起效更直接、更迅速起效更直接、更迅速 罗盖全用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 罗盖全vs阿法骨化醇 Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842 生物利用度% 罗盖全1(OH)D3 健康人群中，罗盖全生物利用度高,接近1(OH)D3的两倍 罗盖全罗盖全 生物利用度更高生物利用度更高 罗盖全vs阿法骨化醇 罗盖全罗盖全 钙吸收钙吸收效果更好，应答更强效果更好，应答更强 显示血钙 水平，大 约10的 患者没有 应答1 Caniggia et al. Osteoporosis Int 1993; 3(suppl 1):S181-5 罗盖全vs阿法骨化醇 罗盖全罗盖全 对阿法骨化醇治疗无应答的患者对阿法骨化醇治疗无应答的患者 依然有效依然有效 Caniggia A,et al. Osteoporos Int. 1993;3 Suppl 1:181-5 1g 1g 罗盖全vs阿法骨化醇 罗盖全罗盖全 有更广泛的适用人群有更广泛的适用人群 中华骨质疏松和骨矿盐杂志。2011；4（1）：2-17 罗盖全vs阿法骨化醇 荟萃分析：荟萃分析： 罗盖全罗盖全 减少跌倒风险的效果卓越减少跌倒风险的效果卓越 ODonnell S,et al. J Bone Miner Metab. 2008;26(6):531-42 减少跌倒风险比较 罗盖全vs阿法骨化醇 罗盖全罗盖全 促进大多数绝经后骨质疏松患者骨促进大多数绝经后骨质疏松患者骨 密度、骨矿物含量的增加密度、骨矿物含量的增加 Caniggia A,et al. Osteoporos Int. 1993;3 Suppl 1:181-5 1.07 0.78 2.23 0.79 -0.21-0.87 -0.25 -0.16 平均变化比例（%） 罗盖全vs阿法骨化醇 罗盖全罗盖全 半衰期短半衰期短，即使出现高钙血症，停药，即使出现高钙血症，停药 后恢复更快。体内蓄积更少，长期使用更安全后恢复更快。体内蓄积更少，长期使用更安全 现有数据表明，服用罗盖全患者高钙血症恢复的速度比服 用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全 血钙浓度 Ohno et al. Renal Dialysis 1983;14:365 罗盖全vs阿法骨化醇 罗盖全阿法骨化醇 效力最有效的活性维生素D效力弱 药物本质活性药物前体药物 肝脏代谢无需转换需25羟化酶 到达血浆浓度峰值时间 2h 6 h 疗效可控100%患者应答有10%患者无应答 适用人群广泛对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人无效 治疗骨质疏松疗效 + 安全性 体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积多，逆转中毒时间长 两者主要区别两者主要区别 罗盖全vs阿法骨化醇 罗盖全 vs 普通维生素D 钙、维生素钙、维生素D D无法有效预防骨折无法有效预防骨折 Grant AM, et al. Lancet. 2005;365(9471):1621-8 英国英国RECORDRECORD试验试验：5292名有骨质疏松性骨折史的人群（70岁）随 机接受维生素D 800IU/d、Ca 1000mg/d、Ca维生素D或安慰剂，随 访24-62个月 罗盖全vs普通维生素D Tilyard et al. NEJM 1992;326:357-62 罗盖全罗盖全 预防新发椎骨骨折效果显著预防新发椎骨骨折效果显著 622例新西兰绝经后骨质疏松患者 3年前瞻性、多中心、单盲研究 罗盖全罗盖全 治疗组治疗组3 3年降低年降低69%69% 罗盖全vs普通维生素D 1985.1-2003.1 维生素D14项 + 罗盖全10项 + 阿法D39项RCT 患者例数：3013名 Richy F ,et al .Calcif Tissue Int. 2005; 76(3):176 荟萃分析：荟萃分析：维生素维生素D D和活性维生素和活性维生素D D 对骨量丢失和预防骨折比较对骨量丢失和预防骨折比较 研究终点： 骨量丢失 effect-size （ES）：表示治疗组和对照组间骨密度（BMD）的相对变化情况 罗盖全vs普通维生素D 罗盖全显著提高椎体和髋部骨密度罗盖全显著提高椎体和髋部骨密度 Richy F, et al .Calcif Tissue Int. 2005; 76(3):176 罗盖全显著提高锥体和髋部的骨密度，优于普通维生素D 罗盖全vs普通维生素D 提高骨密度 ES 活性维生素D普通维生素D P0.05 批准的适应症批准的适应症* * 适应症 肾性骨病 骨质疏松症 继发性甲状旁腺功能亢进 甲状旁腺功能低下症 佝偻病和骨软化 治疗膳食补充不足 罗盖全 普通维生素D *批准的适应症可能因国家而异 罗盖全用于预防和治疗骨质疏松；普通维生素D仅用于预防骨质疏松 罗盖全vs普通维生素D 罗盖全普通维生素D 性质治疗药物营养补充 生物活性最具生物活性的维生素D类似物无生物活性，必须转化成活性代谢物 起效方式 无需，已经具有生物活性，起效 快 需要肝-25羟化酶，肾1 -羟化酶转化，起 效慢 对所有维生素D缺乏症有效 性 是 仅对维生素D不足患者有效 对维生素D水平正常的患者不增加1，25（ OH）2D3（骨化三醇）的浓度 作用方式 直接起效，促进骨形成， 减少骨吸收 不会直接刺激成骨细胞和骨形成 对提高骨密度的疗效+- 降低PTH的疗效+- 适