病理学--细胞和组织的适应与损伤.pptVIP

细胞和组织的细胞和组织的 适应与损伤适应与损伤 Cell Cell and Tissue and Tissue Adaptation , Injury Adaptation , Injury and Deathand Death 课件制作：刘馨莲课件制作：刘馨莲 细胞和组织的适应与损伤 n细胞和组织的适应（Adaptation） n萎缩 n肥大 n增生 n化生 n细胞和组织的损伤的原因与机制（Causes and Mechanisms ） n细胞可逆性损伤（Injury） n细胞死亡（Programmed cell death-apoptosis） n细胞老化（Cellular aging） 细胞的变化 正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和死亡细胞相互间的关系 正常细胞 适应细胞 可逆性损伤细胞 死亡细胞 概念 n适应 n细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境中各种 有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应 n损伤 n细胞和组织遭受不能耐受的有害因子刺激时，发生 结构（形态）上的退行性变化 n适应和损伤性变化都是疾病发生的基础性病理 改变 适适 应应 Adaptation Adaptation 适应 Adaptation n达到一个新的稳定状态、保持生存力 n细胞生长和分化有关 n在正常细胞与损伤细胞之间 n类型 n萎缩 atrophy n肥大 hypertrophy n增生 hyperplasia n化生 metapllasia 萎缩 atrophy n已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小 nDecrease in mass of the cell n发生过程 n细胞器减少细胞体积变小减小的细胞消失组织 、器官体积减小 n肉眼观察 n萎缩的组织、器官体积减，色泽加深 Brain atrophy in a patient with Alzheimers disease. The gyri are narrowed and the sulci widened toward to frontal pole. 萎缩 atrophy n光镜观察 n实质细胞细胞数目减少或/和体积缩小 n胞浆细胞器退化，自嗜小体增多，萎缩细 胞胞浆内可出现脂褐素颗粒 n间质内纤维或/和脂肪组织增生 萎缩 Atrophy n分类 n生理性（senile atrophy) n病理性 营养不良性 undernourished 压迫性 press 失用性 disuse 去神经性 neuropathic 内分泌性 endocrine 老化和损伤性 aging and injury Brain atrophy in an old patient with arteriosclerosis. Note the widened sulci and narrow convolutions. Nephrohydrosis 肥大 Hypertrophy n细胞、组织和器官体积增大 n细胞数目不增多 肥大 Hypertrophy n病理改变 n肉眼观察 n肥大的组织、器官体积增大，重量增加 n光镜观察 n实质细胞体积增大 n间质内纤维或/和脂肪组织减少 n血管受压 肥大 Hypertrophy 生理性病理性 代偿性运动员骨骼肌高心病左室肥大 内分泌性 怀孕子宫甲状腺素甲状腺 滤泡上皮细胞肥大 A pregnant uterus (right) Normal uterus (left) Hypertrophy of left ventricle (centripetal hypertrophy) in a patient with essential hypertension. Note the marked thickened wall of ventricle. 增生 Hyperplasia n组织或器官内实质细胞数量增多，称之 n分类 n生理性 n代偿性：肝切除后；低钙甲状旁腺增生；低碘甲状腺增生 n内分泌性：青春期或哺乳期乳腺上皮 n病理性 n代偿性：创伤愈合、慢性炎症 n内分泌性：子宫内膜腺体增生 n病理变化 n弥漫性和局限性 增生 Hyperplasia n肥大和增生同时发生（心肌、骨骼肌等除外 ） n鉴别：肿瘤性增生 n小结 n多数增生受机体调控，原因去除，增长停止。 Hyperplasia of endometrium in an adult woman with menorrhagia 化生 Metaplasia n一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟 的细胞类型所取代的过程 n特点 n是由一种具有分裂能力的未分化细胞向另一方向 分化而成的（与调控分化的基因重新编程有关） n不是已分化细胞直接转变而来 n只能分化为性质相似的组织 n只发生于同源性细胞之间 n真核细胞均含相同遗传信息 化生 Metaplasia n类型 n上皮细胞 n间叶细胞 鳞状上皮化生(Squamous) 柱状上皮化生 骨或软骨化生 鳞状上皮化生 储备细胞正常柱状上皮基底膜 柱状上皮的鳞状上皮化生 宫颈柱状上皮鳞化 胃粘膜肠上皮化生 化生 Metaplasia n意义 n抵御力增强 n常削弱原组织本身功能 n可转变为肿瘤性增生 n小结 n化生是一种对机体不利的适应性反应，应尽 量消除引起化生的原因。 Simple atrophy Numerous atrophy HypertrophyHyperplasia Metaplasia Normal cells DysplasiaMalignant tumor adaptation Summary of abnormal growth 细胞和组织损伤的细胞和组织损伤的 原因和机制原因和机制 Cell Injury and DeathCell Injury and Death 损伤 Injury n不同的病因引起细胞、组织损伤的机制 不尽相同，但共同点一是直接使细胞结 构破坏，二是使细胞代谢紊乱。 损伤的原因 n缺氧 n生物性因素 n物理因素 n化学因素 n营养失衡 n神经内分泌因素 n免疫反应 n遗传缺陷 n社会心理因素 细胞可逆性损伤细胞可逆性损伤 Reversible injuryReversible injury 可逆性损伤 Reversible Injury n又称变性（degeneration） n是指细胞受损后代谢障碍导致细胞内或细胞间 质内出现异常物质或正常物质异常增多，又称 细胞内外的物质蓄积。 n过量的细胞固有成分 n外源性、内源性物质 n色素 可逆性损伤 Reversible Injury n类型 n细胞水肿 cellular swellingor hydropic degeneration n脂肪变 Fatty change or steatosis n玻璃样变 hyaline degeneration n淀粉样变 amyloidosis n黏液样变 mucoid degeneration n病理性色素沉着 pathologic pifmentation (lipofuscin, bile, hemosiderin, melanin, carbon pigment, et al) n病理性钙化 pathologic calcification 细胞水肿 n是细胞损伤的最早表现、基本表现形式。 n概念细胞内水分 n原因缺血缺氧、感染、中毒 n部位心、肝、肾实质细胞 n机制病因线粒体受损ATPNa泵功 能障碍水钠贮留 细胞水肿 n病变 n大体：肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起 ，混浊无光，如沸水煮。 n光镜：细胞体积增大，胞浆淡染，透明，基质 疏松或颗粒状。 n结局 n病因去除，恢复正常 cellular swelling “气球样变” 脂肪变 n概念 n甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中 n部位 n心、肝、肾实质细胞 脂肪变 n发生机制 n脂肪酸：高脂饮食或营养不良； n甘油三酯合成增多：如酗酒（酗酒可致-磷酸甘油 增多而促进甘油三酯的合成）； n脂蛋白、载脂蛋白：缺血、缺氧、中毒或营养不 良脂蛋白合成和输出受阻甘油三酯蓄积。 脂肪变 n病变 n大体：体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面油腻 感。 n镜下：胞质中出现大小不等的球形脂滴，核常被 挤至周边，苏丹呈桔红色，锇酸呈黑色。 n电镜：细胞浆内出现大小不等的有膜包绕的脂质 小体，进而融合成脂滴。 脂肪变举例 n肝脂变：严重者称为脂肪肝 n肉眼观察：肝大、边钝、色黄、质软、切面油腻感 。 n光镜观察：胞核被脂滴挤至细胞一侧，形似脂肪细 胞，并可彼此融合成脂囊。 n后果 n轻者：无肝功障碍、去除病因、恢复正常。 n重者：肝细胞坏死、肝索破坏、继发纤维化。 肝中心性脂肪变 肝脂肪变性苏丹黑染色（ fatty change of liver ) 脂肪变举例 n心肌脂肪变 n部位：常累及左心室的内膜下和乳头肌。 n肉眼观察：横行的黄色条纹与未脂变的暗红色心肌相间，形 似虎皮斑纹，称为虎斑心。 n光镜观察：脂肪滴较小，呈串珠状排列。 n对心功能一般无大影响。 n心肌脂肪浸润（fatty infiltration） n指心外膜处增厚的脂肪组织沿心肌层的间质向心腔方向伸入 ，可致心肌萎缩。 n严重者可致心脏破裂而猝死。 玻璃样变 n概念 n细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积， 或称透明变性。 nHE染色呈嗜伊红均质状。 n病理变化 n细胞内玻璃样变 n纤维结缔组织玻璃样变 n细小动脉壁玻璃样变 细胞内玻璃样变 n肾近曲小管上皮内圆形红染小滴重吸收蛋白 质过多 n酒精中毒肝细胞核周不规则红染小滴(密集 的细丝)：Mallory小体 n浆细胞Rusell小体、免疫球蛋白蓄积 酒精性肝病肝细胞中的Mallory 小体 Here are Mallory bodies (the red globular material) composed of cytoskeletal filaments in liver cells chronically damaged from alcoholism. This is also a kind of intracellular accumulation. 结缔组织玻璃样变 n纤维组织老化的表现 n发生部位：萎缩子宫、瘢痕组织、AS、坏死组 织机化 n形态改变 n肉眼观察：灰白色、质韧、半透明 n光镜观察：胶原纤维变粗、融合，呈索、成片，均 质、淡红。其内少有血管和纤维细胞。 Hyaline change of connective tissue: Left: spleen in gross specimen Right: microscopic appearance 细小动脉壁玻璃样变 n细小动脉硬化 n缓进性高血压和糖尿病患者多见 n细动脉内皮下呈现均匀红染结构，管壁变厚 、硬，腔窄，甚至闭塞 n高血压内膜通透性血浆蛋白渗入凝固 、变性 小动脉硬化 病理性钙化 n骨、牙之外组织中固态钙盐沉积 n形态 n大体：量少时不能辨认，多时为白色、坚硬 、 石砾状 n镜下：深蓝色颗粒状聚集 病理性钙化 n分类 n营养不良性钙化 Dystrophic calcification n坏死或即将坏死组织、异物中 n钙磷代谢正常 n转移性钙化 Metastatic calcification n正常组织中、多发性 n钙、磷化谢障碍，高血钙 病理性钙化（pathologic calcification） 细胞死亡细胞死亡 Irreversible injuryIrreversible injury 细胞死亡 n细胞死亡cell death n当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍 ，便可引起细胞不可逆性损伤。 n坏死 Necrosis (homicide) n凋亡 Apoptosis (suicide) 坏死基本病变 n细胞核 n核浓(固)缩 (Pyknosis) n核碎裂 (Karyorrhexis) n核溶解 (Karyolysis) n细胞浆 n嗜酸性增强 n细胞膜 n破裂，细胞解体、消失 n间质改变 n基质崩解、胶原纤维肿胀崩解、断裂液化 n坏死灶周围有炎症反应 坏死类型 n凝固性坏死 (Coagulation necrosis) n液化性坏死 (Liquefaction necrosis) n纤维素样坏死 (Fibriniod necrosis) n干酪样坏死 (Caseous necrosis) n脂肪坏死 (Fat necrosis) n坏疽 (Gangrene) 凝固性坏死 n蛋白质变性凝固为主 n常见于心、肾、脾、肝等器官 n常由局部缺血引起 n肉眼观为灰黄色、干燥、质实、与周围分界清楚，与 正常组织交界处有暗红色充血出血带 n光镜观为坏死区胞核消失，胞浆细颗粒状，组织轮廓 可辨 n其发生可能系坏死局部酸中毒致结构蛋白和酶蛋白变 性、延缓蛋白质溶解过程之故。 Coagulative necrosis of the kidney. This is the typical pattern with loss of blood supply and resultant tissue anoxia. There is a wedge- shaped pale area of coagulative necrosis in the renal cortex. 肾凝固性坏死 液化性坏死 n可凝固的蛋白质少或坏死细胞自身及浸 润的中性粒细胞等释放大量水解酶或组 织富含水分和磷脂 n常发生于含脂质多（如脑）或含蛋白酶 多（如胰腺）的组织 n在脑称脑软化（Cerebral softening） Brain abscesses localized in the upper left show as two round, well margined lesions. Their contained fluid is sticky, in grey-yellow color. 局部酸中毒，坏死细胞的结 构蛋白、酶蛋白变性、封闭 了蛋白质的溶解过程。 心肌、肝肾、脾 坏死细胞常保持其轮廓残影 ，坏死灶与周围组织境界清 楚。 干酪样坏死、坏疽 凝固性坏死 液化性坏死 坏死部位含凝固性蛋白较 少，脂质较多，坏死后被 酶分解液化。 脑、脊髓、脂肪组织 坏死组织为液态，局部肿 胀，与周围无明显界限， 坏死细胞仅留下模糊混沌 的轮廓。 化脓、脂肪坏死、溶解性 坏死 机制 部位 形态 类型 纤维素样坏死 fibrinoid necrosis n旧称纤维素样变性 (fibrinoid degenerationIt) n定义：结缔组织和小血管壁内形成细丝状、颗 粒状或小条块状无结构物质。 n多系崩解的胶原纤维、免疫球蛋白或免疫复合 物及纤维蛋白的混合物 n见于风湿热 rheumatic fever, 变态性血管炎 allergic vasculitis ，和其他免疫复合物损伤 (type hypersensitivity) 干酪样坏死 n由结核杆菌引起，是结核病的特征性病变 n机理 n彻底坏死，组织凝固，含脂质(TB菌外膜分解) n肉眼观 n坏死组织呈黄色，状似干酪 n光镜观 n无结构颗粒状红染物 干酪样坏死 肺结核 脂肪坏死 n酶解性 n见于急性胰腺炎，胰脂酶分解、皂化（脂肪 酶Ca, 灰白斑点、斑块） n外伤性 n好发于皮下脂肪组织，脂肪细胞破裂脂质 性肉芽肿(乳腺) 左：正常脂肪细胞 右：坏死脂肪细胞，界线不清，核丧失，胞浆无定形 坏疽 Gangrene n定义：局部组织大块坏死并继发腐败菌( 梭形杆菌、奋森螺旋体)感染。 nH2S+Fe2+FeS+H2 n硫化铁沉淀使组织变为黑色或暗绿色 坏疽 Gangrene n分类 n干性坏疽 Dry gangrene (limbs) n湿性坏疽 Moist gangrene (viscera: intestine, lung, uterus) n气性坏疽 Gas gangrene (with putrefaction of clostridium perfringens) 干性坏疽 n四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅 n坏死组织水分少蒸发干固皱缩，呈 黑色，分界明显 n腐败变化较轻 湿性坏疽 n外通内脏(肠、肺)或四肢（动脉阻塞及 静脉回流受阻) n坏死组织水分多，肿胀呈蓝绿色、且与 周围正常组织分界不清 n腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素；毒 素吸收 The small intestine is infarcted and putrefactive, so it appears smudgy, dark, black, and foul-smelling. Note the Margin between necrotic bowel and “normal” bowel is not clear. This is wet (moist) gangrene. 气性坏疽 n深达肌肉的开放性创伤（战伤、外伤） n坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状， 污秽、暗棕色，捻发感 n厌氧菌感染(产气荚膜杆菌)，毒素吸收 严重 坏死结局 n溶解吸收 n囊肿 Cyst、脓肿 abscess n分离排出 n糜烂 Erosion：皮肤、粘膜浅表性坏死性缺损。 n溃疡 Ulceration ：皮肤、粘膜较深在性坏死性缺 损。 n瘘管 Fistula ：两端开放的通道样坏死性缺损。 n窦道 Sinus：坏死形成深在性盲管。 n空洞 Cavity：较大坏死组织经自然管道排出后留 下的空腔。 坏死结局 n机化 Organization：坏死组织或其它异物被肉 芽组织取代、逐渐纤维化的过程。 n包裹 Encapsulation：指仅发生较大范围坏死和 异物周边的机化过程。 n钙化 Calcification A healing peptic ulcer Calcification in a tubercular lymphadenitis 坏死的影响 n坏死细胞的生理重要性 n坏死细胞的数量 n坏死细胞周围同类细胞的再生情况 n坏死器官的贮备代偿能力 凋亡 Apoptosis Apo ptosis off falling 凋亡 Apoptosis n凋亡（apoptosis） n源于希腊语，原意是枯萎的树叶从树上凋落（apo- 离开；ptosis- 落下） n是形态学概念 n程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD ） n1956年发育生物学提出的概念 n是功能性概念 凋亡 Apoptosis n体内外某些因素触发细胞内预存的死亡 程序而导致的细胞主动性死亡方式 n也可称程序性细胞死亡（programmed cell death） nCell suicide apoptosis nHomicidenecrosis The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002 “for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death“ Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston The Molecular Massachusetts The Wellcome Trust Sciences Institute Institute of Sanger Institute Berkeley, CA Technology, MA Cambridge, UK 凋亡的意义 n从生物学个体发育和成长的角度看 n细胞凋亡保证个体正常生长、发育 n胚胎发育过程中，指（趾）间组织通过细胞凋亡 形成指（趾）间隙。 n维持内环境稳定 n受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的细 胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。 n发挥积极的防御功能 n被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、DNA降解，阻 止病毒复制。 凋亡的意义 n细胞凋亡规律失常 n个体不能正常发育 n或发生畸形，或不能存活 n造成许多严重的疾病 正常细胞 坏死细胞核染色 质凝集边界不清 细胞