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文档简介
第第 一一 章章 医学免疫学绪论医学免疫学绪论 Why do they not want to play with my kids? They should be vaccinated first 1979 年 10 月 26 日那是个极其特殊的日 子,因为在这一天世界卫生组织庄严宣告: 全世界已经消灭了 “ 天花 ” 。 天花是一种由病毒引起的烈性传染病,数 千年来,难以计数的人因天花而丧生。在这 个病魔一次次肆虐的日子里,无数的家庭妻 离子散,家破人亡;无数的城市和乡村尸陈 遍野,白骨如山。 今天,由天花造成的那个 “ 千村薜荔人 遗尸,万户萧疏鬼唱歌 ” 的时代终于一去不 复返了。人类之所以能消灭天花,那是因为 有了 免疫学。 免 疫(Immunity) 抗原性异物:入侵的病原体及其毒素 体内衰变细胞 基因突变产生的肿瘤细胞 概念:机体的免疫系统识别并清除抗原性异物, 以维持自身生理平衡和稳定的一种功能的功能。 免疫功能及其表现 功 能 正 常 表 现 异 常 表 现 免疫防御 抗病原微生物感染 超敏反应 /免疫缺陷 免疫稳定 清除损伤衰老细胞 自身免疫病 免疫监视 防止细胞恶变 肿 瘤 免疫的类型 1.固有性免疫(非特异性免疫 )innate immunity ( nonspecific immunity ) 2.获得性免疫(特异性的免疫 )acquired immunity ( specific immunity ) 1. 固有性免疫 特点:(1) 出生时已具备(早) (2) 可稳定性遗传给后代 (3) 作用广泛:无特异性 (4) 个体差异不大 2.获得性免疫 特点: (1)出生后受抗原刺激产生 (2)具有特异性(针对性) (3)一般不能遗传 (4)个体差异大 (5)具有记忆性 免 疫 学 (Immunology) 研究免疫系统的结构和功能, 机体的抗 感染、抗肿瘤免疫机制及免疫病理机制, 为临床提供有效的免疫学诊断和免疫学防 治方法等的一门科学。 免疫学发展经历三个发展阶段: 经验免疫学时期 科学免疫学时期 现代免疫学时期 免疫学发展简史 经验经验免疫学时期免疫学时期 宋朝(公元11世纪-吸入天花痂粉) 明代(17世纪70年代)-“人痘” 18世纪-英、朝、日、东南亚 18世纪后叶-Jenner “牛痘”(Vaccination ) Edward Jenner 1749-1822,English 爱德华琴纳 1980年WHO宣布消灭天花。 科学科学免疫学时期免疫学时期 一、病原菌的发现与疫苗使用的推广 19世纪中叶:显微镜 Pasteur(1850)-炭疽杆菌、液体培基 Koch-固体培基(TB) Pasteur-灭活炭疽杆菌菌苗 减毒鸡霍乱疫苗、狂犬病毒疫苗 牛痘苗-推广 二、二、AbAb的发现、应用的发现、应用&细胞免疫的研究细胞免疫的研究 1 1、Ab Ab 的发现的发现 白喉白喉AbAb治疗治疗-Von Behring(-Von Behring(德德) ) 2 2、Ag Ag 结构结构&特异性特异性 免疫化学免疫化学-Landsteiner-Landsteiner 3 3、AbAb是是IgIg AbAb主要是主要是-球蛋白球蛋白 -Tiselius -Tiselius & Kabat& Kabat Emil von Behring 1854 1917 Nobel Prize in 1901 4、Ab是四肽链结构 Porter & Edelman 5、超敏反应 血清病、变态反应-von Pirguet 6、免疫耐受 Owen(小牛) & Medawar (小鼠) 7、 Burnet学说(克隆选择学说) 8、 细胞免疫学的发展 现代现代免疫学时期免疫学时期 1、Ag 识别受体多样性的产生 Ig基因重排(Tonegwa,1978) TCR编码基因克隆(M.Davis&T.Mak,1984) 2、信号转导途径的发现 APCTh MHC/Ag-TCR B7-CD28 转录因 子活化 结合于基 因调控区 基因活化产物(细胞因子 ) 细胞增殖、分化为 效应细胞 3 3、细胞程序性死亡途径的发现、细胞程序性死亡途径的发现 CTLCTL 靶靶C C FasL-FasFasL-Fas 活化活化一组半胱天冬 一组半胱天冬 蛋白酶蛋白酶 联级活化联级活化 DNADNA 断裂断裂 细胞死亡(凋亡)(细胞死亡(凋亡)(apoptosisapoptosis) 4 4、造血、造血&免疫细胞的发育免疫细胞的发育 HSCHSC鉴定鉴定 神经干细胞神经干细胞 免疫细胞免疫细胞 5、应用免疫学的发展 1)、DNA疫苗(HBV-DNA) 2)、基因工程制备重组细胞因子 (EPOG-CSF) 3)、免疫细胞治疗(DC体外活化成熟) 4)、完全人源Ab 5)、口服自身Ag,预防自身免疫病 年代年代学学 者者 姓姓 名名国国 家家研研 究究 成成 就就 19011901Emil von BehringEmil von Behring德德 国国开创了应用白喉抗毒素治疗白喉患者开创了应用白喉抗毒素治疗白喉患者 19051905Robert KochRobert Koch德德 国国对结核病的研究具有诸多发现,结核杆菌,结核菌素及对结核病的研究具有诸多发现,结核杆菌,结核菌素及 其反应,其反应,KochKoch现象等现象等 19081908Elie Metchnikoff Paul EhrlichElie Metchnikoff Paul Ehrlich俄国俄国 德国德国 吞噬作用的理论研究吞噬作用的理论研究 抗体产生的侧链学说抗体产生的侧链学说 19131913Charles RichetCharles Richet法国法国发现过敏反应发现过敏反应 19191919Jules BorderJules Border比利时比利时揭示了补体溶菌现象的原理揭示了补体溶菌现象的原理 19301930Karl LandsteinerKarl Landsteiner美国美国昭示人类红细胞血型昭示人类红细胞血型 19511951Max TheilerMax Theiler南非南非发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗 19571957Daniel BovetDaniel Bovet瑞士瑞士发明了抗组织胺药物发明了抗组织胺药物 19601960F. Macfarlane BurnetF. Macfarlane Burnet澳大利亚澳大利亚发现获得性免疫耐受发现获得性免疫耐受 19721972Rodney R. PorterRodney R. Porter英国英国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构 19771977Rosalyn R. YalowRosalyn R. Yalow美国美国开创多肽激素放射免疫分析技术开创多肽激素放射免疫分析技术 19801980Gorge SnellGorge Snell美国美国发现主要组织相容性复合体发现主要组织相容性复合体(MHC)(MHC) 19841984Cesar MilsteinCesar Milstein Niels K. Jerne Niels K. Jerne 英国英国 丹麦丹麦 创建单克隆抗体生产技术创建单克隆抗体生产技术 独特型抗独特型的级联网络独特型抗独特型的级联网络 19871987Susumu TonegavaSusumu Tonegava日本日本对对IgIg基因研究并阐明抗体多样性基因研究并阐明抗体多样性 19911991E. Donnall ThomasE. Donnall Thomas美国美国提出移植免疫学提出移植免疫学 1
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