肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗.ppt

肺炎克雷伯菌的耐药分析及药物 治疗 县级抗感染专业 李磊 2012年11月 目录 治疗方案 克雷伯耐药机制 分类 选题意义 小结 预防措施 选题意义 v1、随着广谱抗菌药物在临床的大量应用，由克雷 伯菌（ KPN ）引起的医院感染和耐药率呈上升趋 势 。 v2、产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越加严重，使 临床抗感染治疗面临着严重的挑战。 v3、监测KPN的耐药性具有重要意义。 陈瑶 ,韩昌洪,鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床 ,2010,13（3）：229-230. 克雷伯菌分类 v肺炎克雷伯菌分为产ESBLs克雷伯菌和非产ESBLs 克雷伯菌。 其中产ESBLs克雷伯菌约占20%，目前仍有上升 趋势。 表1各种标本产ESBLs克雷伯菌的阳性率() v张秋桂,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学 杂志.2007,17(4):457-458. 克雷伯菌的科室分布及感染率 对荆州市中心医院2008年临床分离的140株KPN进行回顾性分析, 如下： 科室 感染率 ICU 40% 呼吸内科 13.6% 神经外科 8.6% 其他外科 4.3% 其他内科 14.3% 儿科 5.7% 其他科室 11.4% 门诊 2.1% v结果示：979的肺炎克雷伯菌分离自住院患者。 v陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床， 2010,13(3):229-230. 140株肺炎克雷伯菌对21种抗菌药物的耐药率() v从表1可见： 1、肺炎克雷伯菌耐药性极其严重，且表现为多重耐药。 2、所测试菌株对除亚胺培南、美罗培南和阿米卡星以外的18 种抗菌药物的耐药率均高于40。 3、对四环素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、 头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、奥格门丁、氨曲南等抗菌 药物耐药率高于60 。 4、说明肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势。 肺炎克雷伯菌耐药机制： 1.产生-内酰胺酶; v耐药菌株产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)是其对-内酰胺类抗 菌药物耐药的主要机制，此种机制造成的细菌耐药占到耐药 菌株的80。 v包括ESBLs和质粒介导的AmpC酶(亦称诱导酶或C类头孢菌 素酶)，近年来又出现了耐酶抑制剂肛内酰胺酶，碳青酶烯 酶、氨基糖苷钝化酶等。 王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综述,2007,17(4):478-480. 2.生物被膜形成 生物被膜耐药机制主要是： 1、生物被膜的多聚糖基质有效阻止外来大分子物质 渗入； 2、与抗菌药物结合，限制其弥散到生物被膜内部， 致细菌接触的抗菌药物浓度过低而产生耐药。 王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480. 3.外膜孔蛋白缺失 v抗菌药物一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会引 起通透率下降，从而进入细胞内的抗菌药物 量大减，引起耐药。 v王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480 4.抗菌药物耐药基因水平播散 v肺炎克雷伯菌编码DNA旋转酶的gyrA基因及编码拓 扑异构酶的parC基因变异，导致这两种酶的结构 、构象发生变化，使药物不能与酶一DNA复合物稳 定结合，从而引起耐药。 v王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480 5.抗菌药物主动外排 v主动外排系统与细菌形成多重耐药性有关，由于这 种系统的转运底物非常广泛，而且同一株细菌可存 在多种主动外排系统，因此，可导致细菌产生对各 种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药。 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480 克雷伯菌的药物治疗 v治疗原则就是:早期+ESBLs检测+药敏试验。 v其中及早使用有效抗菌药物是治愈的关键。 v同时对产ESBLs克雷伯菌应结合药敏试验结果和临床表现严重性 ,确定抗菌药物治疗方案。 产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5（2）:207-208. 具体治疗方案 感染程度 治疗药疗药 物 轻轻、中度 首选选复方-内酰酰胺类类/-内酰酰胺酶抑制 剂剂。如：阿莫西林/克拉维维酸、氨苄苄西林/ 舒巴坦、哌哌拉西林/他唑唑巴坦等。次选选氨 基糖苷类类与头头霉素类类抗菌药药物联联合治疗疗 疗疗。如：阿米卡星、妥布霉素、头孢头孢 西 丁、头孢头孢 美唑唑等。 对对上述治疗疗效果不佳者碳青霉烯类烯类 抗菌药药物(药药物包括亚亚胺培南 、美罗罗培南、厄他培南、帕尼培南)。 对严对严 重的产产ESBLs肠肠杆菌科细细菌感染医 院发发生产产ESBLs肠肠杆菌科感染以及者 首选选碳青霉烯类烯类 抗菌药药物或联联合治疗疗方 案。 预防措施 v1、严格进行无菌操作，加强临床消毒、隔离制度 的落实，医务人员勤洗手； v2、应严格控制第三代头孢菌素及其他广谱-内酰 胺类抗菌药物的使用； v3、尽量缩短住院时间。 小 结 v1、认识KPN耐药现象的严重性并了解KPN的耐药 机制。 v2、严格控制第三代头孢菌素及其他广谱-内酰胺 类抗菌药物的使用。 v3、加强临 床消毒、隔离措施，以控制和减少多重 耐药菌株和ES-BLs阳性菌的产生与传播。 参考文献： v侯其华，田丹. 151株肺炎克雷伯菌的耐药性分析.中国民族民间医药,2012,6(1):48. v张秋桂.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志， 2007,17(4):457-458. v王苒,孙耕耘.头孢他啶对产超广谱-内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗研究J. 中华医院感染学杂志,2007,17 (9):1064-1065. v产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，20