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作用于血液系统的药物作用于血液系统的药物 第一节抗贫血药 1.定义：贫血是指循环血液中RBc和HB量 低于正常值的一种病理现象。 RBC（万/mm3） HB（g%） 男 450-550 12.5-16 女 380-460 11.5-15 1 1 缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血 可用叶酸和维生素B12治疗，后者是骨髓造血 功能抑制所致，治疗比较困难。 （1）缺铁性贫血 （2）巨幼红细胞性贫血:由于缺乏维 生素B12或叶酸所致 （3）再生障碍性贫血: 是由于骨髓造 血功能障碍所致。 2. 贫血的类型： 2 2 一、铁剂一、铁剂 常用药物： 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 铁是合成HB的重要原料，体内的铁约 95%用于合成HB。 也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化 物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小 细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。 3 3 体内含铁量：成年男性为46mg/kg.w, 女性30mg/kg.w。生理情况下机体排铁 量很少，约1-2mg/日，铁代谢的最大特 点是其体内保留度。 每天从食物中摄入20-30mg的铁可 基本满足机体的需要。 4 4 1. 吸收形式与部位：口服铁剂以无机 Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。 （食物中的铁均为Fe3+ ） 2. 转运：吸收直接进入骨髓供造血 使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋 白形式储存其中。 3. 消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁 、尿液、汗液排出。 体内过程 5 5 影响铁吸收的因素： 促进吸收：胃酸、维生素C、食物中 果糖、半胱氨酸促进Fe3+ Fe2+ 。 妨碍吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中 高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环 素等与铁络合。 6 6 造成缺铁的原因： 1. 营养不良、需要量摄入量 （生理需要量：1-1.5mg/d） 2. 铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺 乏,慢性腹泻等)； 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月 经过多等。 7 7 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不 可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有 核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与 原卟啉结合，形成血红素，后者与珠蛋白 结合，形成血红蛋白。 药理作用 8 8 临床应用 1. 治疗缺铁性贫血，疗效较佳 。P.O铁剂一周，血液中的红细 胞即可上升，10-14天达高峰， 2-3W后HB明显上升。但达正常 值需1-3个月。为使体内铁贮恢 复正常，待HB正常后尚需减半 量继续服用2-3m。 2. 对慢性病理性失血，必须病因同治。 9 9 制剂类型及选用 1. 硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于 一般人的轻、中度缺铁性贫血。 2. 枸檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小 ，用于不能吞服片剂的小儿。 3. 右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或 口服不能耐受者。 1010 不良反应 小儿服用1g以上铁剂可引起急 性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕 吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸 困难、死亡。急救措施为以磷酸盐 或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去 铁胺注入胃内以结合残存的铁。 l. 胃肠道反应多见，饭后服可减轻； 2. 引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合， 硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘； 3. 肌注可致局部刺激疼痛； 4. 过量可致铁中毒。 1111 二、叶酸类二、叶酸类 1. 叶酸：由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸 组成，属于水溶性B族维生素，广泛存在于 动植物食品中，少量可由结肠细菌合成，故 人体必须从食物中获得叶酸。 2. 叶酸代谢：食物中的叶酸进入体内，在 二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢 叶酸，作为甲基、甲酰基等一碳基团的传 递体，参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。 1212 3. 叶酸缺乏则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成， 最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致DNA合 成减少，细胞分裂与增殖抑制，由于对RNA和蛋白 质合成影响较少，使细胞DNA/RNA比值下降，出现 细胞增大、胞浆丰富、细胞核中染色质疏松分散。 红细胞最为明显，表现为巨幼红细胞性贫血。 1313 临床应用 治疗各种原因引起的巨幼红 细胞性贫血，尤其对营养性巨幼 红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期 巨幼红细胞性贫血疗效好。 1414 三、维生素三、维生素B B12 12 1. 维生素B12：为含钴复合物，富含于 动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食 品。药用的维生素B12为氰钴胺和羟钴 胺。人体维生素B12必须从外界摄取。 为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整 所必需。 1515 2. 体内过程： 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋 白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入 空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可 影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血” 3. 维生素B12代谢：维生素B12从5-甲基四 氢叶酸获得甲基，促进四氢叶酸的循环 利用。因此维生素B12缺乏会导致叶酸的 缺乏。 1616 4. 维生素B12缺乏时，甲基丙二酰辅酶A 积聚，合成异常脂肪