课件：第章氨基糖苷类抗生素.ppt

第四十一章 氨基糖苷类抗生素 新乡医学院药理学教研室,2019,-,1,第四十一章 氨基糖苷类抗生素,目标要求: 1.掌握氨基糖苷类抗生素的理化性质、抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用和不良反应。掌握庆大霉素的临床应用和不良反应。 2.熟悉氨基糖苷类抗生素的概念、所包括的药物及其药名。熟悉链霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、新霉素在抗菌作用、不良反应及应用方面的特点。 3.了解奈替米星、阿米卡星的作用和临床应用。,2019,-,2,氨基糖苷类化构基本相似，因有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖链连接成苷，所以称为氨基糖苷类；以前称为氨基甙类。,氨基糖苷类分为两大类：,1. 天然来源 链霉素，庆大霉素，卡那霉素，妥布霉素， 新霉素等。 2. 半合成 阿米卡星（丁胺卡那霉素），奈替米星等,2019,-,3,一、抗菌作用 （一）抗菌谱相似，抗菌谱较广，对G-菌抗菌作用 强，对G+菌部分敏感，有些对结核杆菌有效。,（二） 抗菌机制：阻碍细菌蛋白质的合成及破坏细 菌胞浆膜的完整性。 细菌蛋白质合成分为三个阶段。 1. 蛋白质的合成： 蛋白质合成由核蛋白体，mRNA， tRNA 来 完成。核蛋白体是合成蛋白质的场所，将氨 基酸装配成酞链。核蛋白体是由大小不一的 两个亚基组成。大亚基 50S 小亚基 30S,2019,-,4,mRNA（信使核糖核酸） 是合成蛋白质的摸板，带有密码。 tRNA（转运核糖核酸） 是搬运氨基酸的特异“搬运工具”，可携带活化的氨基酸形成氨酰基tRNA，同时能翻译 mRNA上的三联密码，把相应的氨基酸按密码的顺序运送到核蛋白体上。 2. 蛋白质合成分为三个阶段： 起始阶段（始动阶段） 酞链延长阶段 终止阶段,2019,-,5,2019,-,6,3.抗菌机制 （1）氨基糖苷类抗生素抑制菌体蛋白质合成多 个环节。 （2）氨基糖苷类抗生素通过其阳离子吸附菌体 表面造成细胞膜缺损，使细胞膜通透性增 加， 药物更易进入胞浆发挥抑制蛋白质合 成作用，同时导致细胞内重要物质外漏 * 由于以上综合作用而导致细菌死亡。 氨基糖苷类抗生素也是杀菌剂，同时对静 止期细菌也有较强作用。,2019,-,7,二、抗药性 1. 主要是细菌产生饨化酶（磷酸化酶、腺苷化酶、 乙酰化酶），可使药物灭活。 注意部分药物之间有交叉抗药性？ 2. 膜通透性改变。 由于外膜膜孔蛋白质结构的改变，降低了药物 的通透性。 如绿脓杆菌对链霉素耐药，是因为链霉素不能 与细菌的外膜结合，不能透入细胞内发挥作用。 3. 抗生素作用靶位改变。,2019,-,8,三、体内过程 1. 均为碱性药物，常制成硫酸盐。 口服不易吸收，血药浓度低，所以口服不能治疗全身感染，但可以治疗肠道感染。 临床上主要采用肌注。,2. 穿透力差，不易进入细胞内和脑脊液，所以对细 胞内细菌疗效差，脑膜炎疗效不理想。 主要分布在细胞外液、肾皮质和内耳淋巴液。注 意肾毒性和耳毒性。,3. 主要以原形从肾脏排出，故可用于泌尿道感染,2019,-,9,四、临床应用 1. 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌感染，但由于治疗剂量血药浓度较低，治疗严重感染疗效不理想，常采用联合用药： 广谱青霉素类 第三代头孢菌素 氟喹诺酮类,2. 治疗剂量与中毒剂量之间范围较窄，剂量不能 因病情加重而加大。,2019,-,10,五、不良反应 1.对第八对脑神经损害（严重不良反应） 前庭神经：表现为眩晕、恶心、呕吐等。 听神经：表现为耳鸣、听力减退、耳聋。,原因：由于内耳淋巴液中药物浓度过高，损害 内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生和 利用，引起内耳毛细胞膜上K+ Na+泵发 生障碍，导致毛细胞受损。,防止和减少耳毒性发生： * 严密观察，听力检测 * 避免剂量过大和用药时间过长 * 避免与耳毒性药物合用？,2019,-,11,2. 肾毒性 （1）氨基糖苷类抗生素是诱发药源性肾衰最常见 的因素。 （2）定期检查肾功能 （3）避免与有肾毒性的药物合用（有哪些药物）,3. 神经肌肉阻断作用 原因：可能与突触前膜上钙结合，阻止钙离子参 与Ach 的释放，因Ach 的释放需要Ca2+ 参 与，发挥神经肌肉阻断作用。剂量过大可 导致呼吸肌麻痹，呼吸停止。,解救：,钙剂 新斯的明,2019,-,12,4. 过敏反应 （1）常见有皮疹、药热、荨麻疹等。 （2）个别人可发生过敏性休克。,抢救：,2019,-,13,链霉素（streptomycin) 1. 为常用的氨基糖苷类药物，也是第一个治疗结核 病的药物。,2. 应用 （1）鼠疫和土拉菌感染（首选），与四环素合 用疗效更好。,（2）感染性心内膜炎（溶血性链球菌、草绿色 链球菌及肠球菌引起），常与青霉素合用。,（3）结核病,2019,-,14,3. 易产生抗药性 例如：大肠杆菌引起的尿路感染，开始敏感浓 度为1g /ml，经35天治疗后，敏感 浓度增加1000倍；结核杆菌更易产生抗 药性，必须联合用药。,4.不良反应 （1）耳毒性常见，应引起重视。 （2）过敏性休克：发生率不高，但死亡率高。 皮试阳性率不高。 （3）肾毒性少见,2019,-,15,小结 是治疗鼠疫和土拉菌感染的首选药，是 治疗结核病的一线药物。 2. 不良反应以耳毒性最严重，对过敏性休 克也应高度重视。 2. 根据我国成人 0.75g/d ，疗程不超过一 个月，一般是比较安全的。 4. 皮试阳性率不高,2019,-,16,2. 与 -内酰胺类抗生素合用有协同作用，可治疗 敏感菌引起的严重感染。 另外：口服用于肠道感染或术前准备。 局部用于皮肤黏膜、五官表面感染。,3. 不良反应 （1）耳毒性 （2）肾毒性比链霉素明显,2019,-,17,小结 庆大霉素是氨基糖苷类抗生素中抗菌作用比较强者： 对多数G-杆菌有极佳疗效，尤其铜绿假单胞菌有较强的抗菌作用 对金葡菌抗菌作用强 是目前临床上最常用的抗生素之一 注意耳毒性和肾毒性。 1mg = 1000单位,2019,-,18,卡那霉素（kanamycin) 1. 抗菌作用与链霉素相似，但稍强。 2. 60年代应用广泛，由于毒性大（耳、肾毒 性），耐药菌株逐渐增加，逐渐被庆大霉 素、阿米卡星、妥布霉素代替，目前应用 较少。 3. 主要用于对第一线抗结核药耐药的结核杆 菌感染，但必须与其他抗结核药联合。,2019,-,19,阿米卡星 (amikacin ） 1. 抗菌谱是氨基糖苷类中最广者：对G+菌，G-菌， 铜绿假单胞菌，结核杆菌有很好的抗菌作用。,2. 对G-杆菌及铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定，不 易产生抗药性。,3. 主要用于： （1）对其它氨基糖苷类耐药菌株所致严重感染。 （2）与内酰类合用有协同作用，治疗粒细胞减少 或其它免疫缺陷者严重革兰阴性杆菌感染。 （3）结核病。,4. 不良反应：耳毒性明显,2019,-,20,妥布霉素(tobramycin) 1. 抗菌作用与庆大霉素相似：对绝大多数G-杆菌、 铜绿假单胞菌具有良好抗菌作用，突出特点对 铜绿假单胞菌作用比庆大霉素强 2 5倍，并 且对庆大霉素耐药者仍然有效。 2. 口服不吸收，主要是肌注或静脉给药。,3. 主要用于 （1）铜绿假单胞菌感染，常与内酰类合用。 （2）严重的革兰阴性杆菌感染 4. 肾毒性，耳毒性较庆大霉素略低。,2019,-,21,奈替米星（netimicin） 1. 抗菌谱与庆大霉素相似，但抗酶活性强，对耐 青霉素和其他氨基甙类抗生素的细菌仍有抗菌 作用。 2. 口服不吸收，常用肌注和静滴。 3. 主要用于敏感菌引起的尿路、肠道、呼吸道、 皮肤软组织、骨关节、腹腔及创口部位感染。 4. 耳、肾毒性发生率较低,2019,-,22,新霉素 （neomycin) 1. 抗菌谱与卡那霉素相似，但毒性大，可引起永 久性耳聋，故不宜注射给药。 2. 口服很少吸收，毒性小，主要用于肠道感染和 肠道消毒，局部外用治疗皮肤黏膜浅表感染。,大观霉素 1. 对淋球菌抗菌作用强 2. 主要用于： 无并发症的淋病，限于对青霉素、四环素等耐 药菌株引起的淋病，或对青霉素过敏的淋病者。,2019,-,23,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or compute