课件：放疗在治疗中的地位-李晔雄.ppt

放疗在NHL治疗中的作用,中国医学科学院 中国协和医科大学,李 晔 雄,肿瘤医院放疗科,放疗在NHL治疗中的作用,I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗,NHL放射治疗的总体原则,I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗,放疗在NHL治疗中的作用,I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗,NHL放射治疗的总体原则,I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗,放疗在NHL治疗中的作用,病理类型: WHO/REAL,NHL放射治疗的总体原则,临床分期: Ann Arbor,预后和预后因素: 肿瘤和病人,REAL和WHO分类 (1),前体B-cell 淋巴瘤,Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,B淋巴母细胞淋巴瘤 B淋巴母细胞淋巴瘤,外周B-cell 淋巴瘤(11种) (12种),B慢性淋巴细胞白血病/ B慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤/ 小淋巴细胞淋巴瘤 幼淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病,淋巴浆细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 滤泡中心细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤,边缘带B细胞淋巴瘤 结外 粘膜相关结外边缘带B细胞淋巴瘤 结内* 淋巴结内边缘带B细胞淋巴瘤,脾边缘带B细胞淋巴瘤* 脾边缘带B细胞淋巴瘤,REAL分类 WHO分类,*建议分型,REAL 和WHO分类 (2),Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,外周B-cell 淋巴瘤,毛细胞白血病 毛细胞白血病 弥漫性大B细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤,REAL分类 WHO分类,Burkitt淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt样淋巴瘤) 高度恶性B细胞淋巴瘤, Burkitt样*,前体T-cell 淋巴瘤,T淋巴母细胞淋巴瘤 T淋巴母细胞淋巴瘤,浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤,*建议分型,REAL 和WHO分类 (3),Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,外周T/NK细胞淋巴瘤(10种) (13种),T细胞慢性淋巴细胞白血病/ T-幼淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病,REAL分类 WHO分类,大颗粒淋巴细胞白血病 T细胞颗粒淋巴细胞白血病 (T或NK细胞) 进展NK细胞白血病,蕈样霉菌病/Sezary综合症 蕈样霉菌病/Sezary综合症,外周T细胞淋巴瘤，未定型 外周T细胞淋巴瘤，未定型,皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤* 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤,肝脾g/dT细胞淋巴瘤* 肝脾g/dT细胞淋巴瘤,REAL 和WHO分类 (4),Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,外周T/NK细胞淋巴瘤,REAL分类 WHO分类,间变性大细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤, 原发全身型 (T或null细胞) 间变性大细胞淋巴瘤, 原发皮肤型 间变性大细胞淋巴瘤,霍奇金样* （T或null细胞）,成人T细胞淋巴瘤/白血病 成人T细胞淋巴瘤/白血病 (HTLV1+) (HTLV1+),*建议分型,血管中心淋巴瘤 结外T/NK细胞淋巴瘤, 鼻腔和鼻型,肠道T细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤,血管免疫母T细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤,放射治疗为主,I-II期结外粘膜相关淋巴瘤,I-II期I-II级滤泡淋巴瘤,低度恶性，放射治疗可取得好 的治疗效果,局限期原发皮肤淋巴瘤 蕈样霉菌病 皮肤T细胞淋巴瘤 原发皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤,放射治疗为主,肿瘤对化疗抗拒，放射治疗 可取得好的治疗效果,I-II期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤,NHL的治疗原则,综合治疗: 早期中高度恶性,I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤,I-II期III级滤泡淋巴瘤,I-II期原发纵隔大B细胞淋巴瘤,I-II期大细胞间变性淋巴瘤,NHL的治疗原则,化疗为主: 高度恶性,成人T细胞淋巴瘤/白血病,T/B淋巴母细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,NHL的治疗原则,化疗为主: 晚期,晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤,晚期滤泡淋巴瘤,晚期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤,晚期间变性大细胞淋巴瘤,晚期原发皮肤淋巴瘤,晚期边缘带B细胞淋巴瘤,NHL的治疗原则和结果,皮肤NHL的治疗原则和结果,放疗在NHL治疗中的作用,I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗,NHL放射治疗的总体原则,I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗,早期FL的治疗,放疗仍是早期FL的主要治疗手段,放疗加化疗未延长缓解期和生存率,照射野: IF或EF,早期(I-II期)FL可治愈,照射剂量: 30-40 Gy,Acta Oncol, 40:155-165, 2001,Eur J Cancer, 38:1167-1172, 2002,10年无进展生存率: 33-73%, 大部分为40-50%,10年总生存率: 43-82%,早期FL放射治疗结果,Lawrence, 1988 NCI 54 RTCT 48% 69% Soubeyran, 1988 Fondation Bergonie 103 RT+CT 49% 56% Reddy, 1989 Rush-Presbyterian 24 RT 70% 78% Yahalom, 1993 MSKCC 16 RT+CHOP 83% (7-y) 10 RT 64% (7-y) Gospodarowicz, 1993, PMH 285 RT 52% 65% Kelsey, 1994 BNLI 148 RT+CT 42% 42% (RCT) RT 33% 52% Besa, 1995 MDACC 144 RT+CT 46% (15-y) 63% (15-y) Seymour, 1996 MDACC 91 RT+CT 73% 82% Wilder, 2001 MDACC 80 RT 41% (15-y) 43% (15-y),作者 单位 例数 治疗 FFR (10-y) OS (10-y),早期FL放疗和综合治疗RCT,放疗剂 无复发生 总生存 作者 时间 例数 分期 量(Gy) 化疗 存率(%) 率(%),Landberg等 1979 55 I/II 40 - 41 90 40 CVP x 9 86 P=0.02 90,Monfardini等 1980 11 I/II 40-50 - 55 61 (5) 15 40-50 CVP 63 93,Nissen等 1983 11 I/II 37-60 - 40 100 (5) 6 37-60 CSVP 13 83 (5),Carde等 1984 124 I/II ? - ? ? CVP ？ P0.05 ？,Yahalom等 1993 10 I/II - 64 (7-y) 无 6 CHOP 83 无,Kelsey等 1994 82 I/II 35 - 38 52 (5) 66 35 瘤可宁 48 42 (5),早期FL放疗和化疗综合治疗结果,作者 单位 时间 例数 治疗 FFR(10年) OS(10年),Lawrence等 NCI 1988 54 RTCT 48% 69% Soubeyran等 Fondation Bergonie 1988 103 RT+CT 49% 56% Besa等 MDACC 1995 144 RT+CT 46% (15-y) 63% (15-y) Seymour等 MDACC 2003 102 RT+CT 76% 82%,回顾性分析,早期FL综合治疗,早期FL综合治疗未显著改善无病生 存率和总生存率,10年无进展生存率: 42-76%, 大部分约为50%,10年总生存率: 42-82%,晚期FL的治疗,单药化疗,联合化疗,化疗加干扰素,干扰素维持治疗,临床观察,Acta Oncol, 40:155-165, 2001,全身低剂量照射,全淋巴结照射,晚期FL的临床观察,Ardeshna KM et al, Lancet 362:516-522, 2003,RCT：BNLI,未治疗 瘤可宁 (151) (158) P,OS (10-yrs) 34% 35% 0.84,中位总生存期 6.7年 5.9年 0.84,CSS (10-yrs) 46% 47% 0.44,中位癌症相关生存期 9.1年 9.0年 0.44,晚期FL的临床观察,Ardeshna KM et al, Lancet 362:516-522, 2003,随机对照研究：BNLI,OS CSS,晚期FL的化疗方案,Peterson BA, et al. JCO, 21:5-15, 2003,单药CTX和联合化疗比较,Time to treatment failure,CTX,P=0.225,CHOP-B,CTX,P=0.785,CHOP-B,OS,晚期FL的化疗方案,RCT：FM vs CHOP (首程治疗),Zinzani PL et al, JCO, 22:2654-2661, 2004,FM CHOP (72) (68) P,CR率 68% 42% 0.003,3年PFS % % 0.05,3年OS % % 0.05,晚期FL的临床观察,Ardeshna KM et al, Lancet 362:516-522, 2003,最近3个月内全身病变无明显进展,无危及生命的器官受侵,无明显骨髓受侵导致骨髓抑制，需要立即化疗,影像学诊断无局部骨受侵,III-IV期无B组症状或皮肤瘙痒,无肾受侵,肝侵犯不是表现为大肿块,RCT: 入组条件,晚期滤泡淋巴瘤: RCT,边缘带B细胞淋巴瘤病理分类,结外边缘带B细胞淋巴瘤 黏膜相关淋巴组织型边缘带B细胞淋巴瘤,结内边缘带B细胞淋巴瘤 单核细胞样B细胞淋巴瘤,脾边缘带B细胞淋巴瘤,黏膜相关淋巴组织(MALT),鼻相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue, NALT): 咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织,肠相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissue, GALT): 派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、上皮间淋巴细胞和固有层淋 巴组织等,支气管相关淋巴组织(bronchial-associated lymphoid tissue, BALT): 主要分布于各肺叶的支气管上皮下，其结构与派氏集合淋 巴结相似，滤泡中淋巴细胞受抗原刺激常增生成生发中心.,MALT和MALT淋巴瘤,派氏集合淋巴结 MALT淋巴瘤 (Peyers Patches),欧美MALT淋巴瘤发生部位,MALT淋巴瘤与抗原刺激相关,胃HP,甲状腺桥本氏甲状腺炎,腮腺和唾液腺干燥综合症,丙型肝炎,皮肤,眼睛,IE期胃MALT淋巴瘤抗HP感染治疗(1),IE期胃MALT淋巴瘤抗HP感染治疗(2),IIE期抗HP感染治疗,抗HP感染治疗,I期总完全缓解率77% IE: 60-100% IIE: 0-60%,完全缓解后复发率10%,5年生存率: 90%,胃MALT淋巴瘤放疗适应证,IIE期 抗HP无效的IE-IIE期 有t(11;18)(q21;q21)易位 转化的胃MALT淋巴瘤 晚期或高度恶性胃MALT淋巴瘤,早期胃MALT淋巴瘤放疗结果,放射治疗结果,5年生存率为90% 5年无病生存率为80%,男, 59岁 753976 胃MALT 淋巴瘤 IIEA,胃MALT淋巴瘤的IMRT,胃MALT淋巴瘤的IMRT,男, 59岁 753976 胃MALT 淋巴瘤 IIEA,胃MALT淋巴瘤的IMRT,男, 59岁 753976 胃MALT 淋巴瘤 IIEA,I-II期结外MALT淋巴瘤放疗结果,Tsang, et al. JCO, 21:4157-4164, 2003,Tsang, et al. JCO, 21:4157-4164, 2003,I-II期结外MALT淋巴瘤放疗结果,甲状腺和胃MALT淋巴瘤预后最好 无进展生存率为100%,早期眼MALT淋巴瘤放疗结果,*78例为低度恶性淋巴瘤,Case 2: 直肠MALT淋巴瘤,全盆腔照射DT 40 Gy后， 肿物消失，可见疤痕。,686772，女，71岁 直肠MALT淋巴瘤 IIEA 侵及直肠和直肠壁 淋巴结,距肛门缘约5-6 cm处6-9点直 肠不规则隆起肿瘤, 基底宽, 活动差, 表面糜烂.,放疗在NHL治疗中的作用,I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗,NHL放射治疗的总体原则,I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗,早期侵袭性NHL(弥漫性大B细胞淋巴瘤)的综合治疗,DLBCL生发中心B细胞和激活B细胞样亚型基因谱,Alizadch AA, et al, Nature, 403:503-511, 2000,Alizadch AA, Nature, 403:503-511, 2000,DLBCL生发中心B细胞和激活B细胞样亚型的预后,DLBCL亚型免疫组化诊断标准,GCB: CD10+, CD10-Bcl 6+MUM-,非GCB： CD10-Bcl 6-, CD10-Bcl 6+MUM+,CD10,GCB,+,-,BCL 6,+,MUM,+,非GCB,-,GCB,-,非GCB,DLBCL: 临床表现,临床常见NHL, 占所有NHL的30-40%,中位发病年龄: 50-60岁,原发于结内(60%)或结外(40%),结外器官受侵占40%,病程为侵袭性, 部分病人可治愈,常表现为淋巴结进行性增大,照射剂 无失败 总生 研究者 时间 病例数 分期 量(Gy) CR(%) 生存率 存率(年),Chen等 1979 53 I/II 35-45 - 37% 59% (5) Bush等 1982 204 I/II 30-50 - 39% 50% (10) Kaminski等A 1986 148 I/II 35-50 - 37% 40% (10) Hudson等 1994 243 I 40 84% 45% 61% (10) Maazen等 1998 202 I/IE 36-60 - 47% 43% Wylie等B 1998 81 I/II 6-40 72% 31% 33% Kamath等 1999 92 I/II 30-50 - 50% 60% 王绿化等 2000 84 IC 45-55 84% (5) Hayabuchi 2003 41 I/II 45 - - 67% (5) Spicer 2004 377 I/II 78% 51%(10) BNLI 63%(10)D,A18%的病人同时接受化疗；B所有病人年龄大于70岁；C结内和结外中高度恶性淋巴瘤； D疾病相关生存率,I-II期侵袭性NHL的单纯放疗,I-II期侵袭性NHL的单纯放疗,治愈约50%的早期中高度恶性NHL,5-10年总生存率40-60%,5-10年无病生存率31-50%,局部控制率90%,照射剂 化疗 无失败 总生存 研究者 时间 病例数 分期 量(Gy) 方案 CR(%) 生存率 率(年),Landberg等 1979 27 I/II 40 - 41% 90%(2.5) 24 I/II 40 CVP x 6 - 85% 90%(2.5) Monfardini等 1980 37 I/II 40-50 - - 45% 52% (5) 31 I/II 40-50 CVP x 6 - 76% 80% (5) Nissen等 1983 22 I/II 37-60 - - 50% 57% (5) 34 I/II 37-60 CSVP x 3年 - 90% 70%(5) Yahalom等 1993 14 I 30-50 - 97 20% 47% (10) 12 I 30-50 CHOP x 6 97 86% 92% (10) Aviles等 1996 112 I* 45 93 48% 56% (5) (墨西哥) 116 I* 45 CHOP x 6 97 83% 90% (5) Avelis等 2003 61 I/II 40-48 95 68% 72% (10) (墨西哥) 69 I/II 40-48 CHOP x 6 91 90% 89% (10),I-II期NHL放疗和综合治疗比较 (随机对照研究),I-II期NHL放疗和综合治疗比较 (随机对照研究),综合治疗显著改善了总生存率,5-10年DFS和OS为63-85%,完全缓解率约90%,I-II期NHL化疗和综合治疗比较 (随机对照研究RCT),*韦氏环NHL，大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。,韦氏环NHL的治疗,初治经病理证实的韦氏环NHL 1983-1997年 507例, 占全部NHL的23.5%,李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002,中国医学科学院肿瘤医院,韦氏环NHL的治疗方法,李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002,中国医学科学院肿瘤医院,韦氏环NHL的治疗结果,李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002,中国医学科学院肿瘤医院,全组病人生存率 5年CSS 62% 5年DFS 51%,CSS,DFS,韦氏环NHL的治疗结果,李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002,中国医学科学院肿瘤医院,III期,I期,II期,IV期,韦氏环NHL的治疗结果,李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002,中国医学科学院肿瘤医院,IPI 2-3,IPI 0,IPI 1,I期韦氏环NHL放疗和综合治疗比较,李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002,中国医学科学院肿瘤医院,II期韦氏环NHL放疗和综合治疗比较,李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002,中国医学科学院肿瘤医院,单纯放疗,综合治疗,单纯放疗,综合治疗,CSS,DFS,早期NHL综合治疗非随机结果,Connors等 1987 78 I/II 4-6 CHOP+RT 99 85% 85% (5) Prestidge等 1988 23 I 不同方案+RT 95 78% 81% (5) 71 II 不同方案+RT 95 70% 72% (5) Jones等 1989 142 I/II CHOP+RT 82% 80% (5) Velasquez等 1991 57 I 8 BACOP+RT 95 75% 72% (10) 90 II 8 BACOP+RT 87 57% 43% (10) Tondini等 1993 183 I/II 4-6 CHOP+RT 98 83% 83% (5) Munck等 1996 96 I/II CHVmP +RT 91 70% 77% (5) Van der Maazen等 1998 94 I/IE 不同方案+RT - 83% 70% (10) Kamath等 1999 121 I/II 不同方案+RT - 63% 70% (10) Krol等 2001 140 I/II 4 CHOP+RT 67-91 70% 80% (5) Shenkier等 2002 308 I/II 3 CHOP + RT 97 74% 63% (10)A Hayabuchi 2003 114 I/II CHOP类似+RT 73% (5),无失败 总生存 研究者 时间 病例数 分期 治疗方案 CR(%) 生存率 率(年),I-II期侵袭性NHL的预后分组,非大肿块I和IE 0 3 CHOP + RT 90% 是 very limited I, IE, 非大肿块II/IIE 1 3 CHOP + RT 70% 是 Limited 大肿块II/IIE 任何 8 CHOP 50% 否 Advanced III-IV期 8 CHOP 46% Advanced,临床分期 分期修正后IPI 治疗方案 5年中位生存 局限分期 建议描述,分期修正IPI预后不良因素: II期, 年龄60岁, LDH异常, PS 0-1, 结外受侵,Miller TP et al, JCO, 22:2982, 2004,I-II期NHL化疗和综合治疗比较 (随机对照研究RCT),*无预后不良因素，年龄16-60岁。,R-CHOP在DLBCL的RCT,成人DLBCL: CHOP+美罗华,Pfreundschuh MG, et al, Lancet Oncol, 7:379-391, 2006,MInT: 结果,EFS PFS OS,I-II期DLBCL应用R-CHOP是否优于CHOP方案？ 是否需要放疗？,放疗在NHL治疗中的作用,I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗,NHL放射治疗的总体原则,I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗,鼻腔NHL流行病学,欧美少见, 仅占全部NHL的0.14-1.5%, B细胞来源多见, 占50-85%.,中国常见, 占全部NHL的6-10%, 大部 分为T/NK细胞来源, 占90%以上.,亚洲、墨西哥、中南美洲等国家常见.,NHL病理类型的地域分布特征,B小淋巴细胞淋巴瘤,USA (200),Anderson JR et al, Ann Oncol 1998;9:717,7 8 8 5 3,REAL 病理亚型,UK (119),Hong Kong (n=197)%,CH (79),France (192),套细胞淋巴瘤,7 7 7 14 3,滤泡淋巴瘤,32 28 17 11 8,结外粘膜相关淋巴瘤,6 3 13 9 10,弥漫性大B细胞淋巴瘤,28 27 25 36 36,原发纵隔B细胞淋巴瘤,0 2 4 9 3,外周T细胞淋巴瘤,3 8 4 6 10,大细胞间变性淋巴瘤,2 2 3 0 3,鼻腔T/NK细胞淋巴瘤,0 0 2 0 8,其它,15 15 17 10 16,鼻型NK/T细胞淋巴瘤的定义,结外原发NK/T细胞淋巴瘤，病理形态多样性。 血管中心性、大量坏死和血管侵润。 大部分为NK细胞来源(EBV+CD56+), 极少部 分为细胞毒T细胞(EBV+CD56-)。 鼻型NK/T (而不是NK)细胞淋巴瘤 以原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤为原型，但也可 发生于其它结外器官。,鼻型NK/T细胞淋巴瘤 免疫组化诊断标准,典型表现： CD2+, CD3-, CD3e+, CD56+,CD3e+, CD56-, 细胞毒分子+, EBV+,CD3e+, CD56-, 但细胞毒分子-和EBV-时， 应诊断为外周T细胞淋巴瘤未分型,临 床 表 现,男性多见, 2-4:1,常见症状为鼻塞、鼻衄，伴恶臭。,易侵及同侧上颌窦、筛窦和鼻咽。,IE期多见，占67-84%, II-IVE期少见。,颌下淋巴结受侵最常见, 皮肤转移最常见。,年青, 中位年龄44岁,淋巴结受侵和远处转移少见。,673065, 女, 37岁,2002年,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤病例,鼻腔NHL和鼻腔NK/T细胞淋巴瘤,Cancer, 83:449-456, 1998,J Clin Oncol, 24:181-189, 2006,鼻腔NHL(NK/T)的系列研究结果,中国医学科学院肿瘤医院,Li YX, et al. J Clin Oncol, 24:181-189, 2006 姚波, 李晔雄等. 中华肿瘤杂志, 28:58-61, 2006 Li YX, et al. Cancer, 83:449-456, 1998,放射治疗是早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤 的主要治疗原则,IE 0 RT 90% 是 very limited IE 1 RT化疗 60% 是 Limited IIE 任何 RT化疗 30% 否 Advanced III-IV期 化疗 0-20% Advanced,临床分期 分期修正后IPI 治疗方案 5年生存率 局限分期 建议描述,分期修正IPI预后不良因素: II期, 年龄60岁, LDH异常, PS 0-1, 结外受侵,Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的 预后分组和治疗原则,Radiotherapy for Nasal NK/T Cell Lymphoma IMRT,鼻腔NHL治疗结果,临床各期鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗结果(1),A头颈部T/NK细胞淋巴瘤，43例原发鼻腔，17例副鼻窦，17韦氏环,临床各期鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗结果(2),放化疗缓解率和生存率比较 （鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤）,放疗化疗缓解率和生存率比较 (鼻腔和头颈部鼻型NK/T细胞淋巴瘤),B77例病人中56例为I-II期，供生存率分析,A56例病人做免疫组化,早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤的治疗,放疗为主的治疗(单纯放疗或 放化疗)优于单纯化疗,香港 Chim, Blood 2004 台湾You, Ann Oncol 2004 台湾Li CC, Cancer 2004 中山医潘战和, 癌症 2005,Primary Radiotherapy is Superior to Chemotherapy,B56 of total 77 patients had I-II disease and were included for analysis,You JY, et al. Ann Oncol, 15:618-625, 2004,局限期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤 台湾(1): 单纯放疗vs化疗放疗比较,总生存率 无失败生存率,You JY, et al. Ann Oncol, 15:618-625, 2004,局限期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤 台湾(1):化疗+放疗vs单纯化疗比较,总生存率 无失败生存率,Chim CS, et al. Blood, 103:216-221, 2004,局限型鼻腔NK细胞淋巴瘤 香港(Queen Mary)：放疗vs化疗放疗比较,10年生存率 放疗：83% 化疗：32% P=0.03,Li CC, et al. Cancer, 100:366-375, 2004,局限期头颈部T/NK细胞淋巴瘤 台湾(2): 放疗vs放疗+化疗vs单纯化疗,5年生存率 放疗+化疗：59% 放疗：50% 化疗：15% P=0.01,潘战和等. 癌症, 24:1493-1497, 2005,鼻型NK/T细胞淋巴瘤 中山医: 化疗+放疗vs单纯化疗,5年生存率 放疗+化疗：约30% 单纯化疗：0% P0.05,早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤治疗证据,化疗加入放疗未提高生存率: 单纯放疗和综合治疗疗效相同,香港Cheung et al. IJROBP 2002 南朝鲜Kim GE, et al. Radiother Oncol 2001 南朝鲜Kim K, et al. Jpn J Clin Oncol 2005 中国李晔雄, 等. J Clin Oncol 2006,化疗加入放疗未改善病人生存率 鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤,Cheung M, et al. IJROBP, 54:182-190, 2002,总生存率 无病生存率,I-II期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤 香港(Queen Elizabeth)：放疗vs化疗+放疗,Kim GE, et al. Radiother & Oncol, 61:261-269, 2001,总生存率 无病生存率,I-II期鼻腔/鼻型T/NK细胞淋巴瘤 南朝鲜：放疗vs化疗+放疗,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤化疗失败后的挽救性放疗,Cheung M, et al. IJROBP, 54:182-190, 2002,I-II期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤 香港(Queen Elizabeth)：放疗vs化疗+放疗,单纯放疗：16例,化疗后放疗:51例,单纯化疗：10例,放疗后化疗:2例,首程化疗：61例,首程放疗：18例,首程化疗 61例,首程放疗 18例,Cheung M, et al. IJROBP, 54:182-190, 2002,进展 31例 (51%),进展 4例 (22%),挽救性化疗,无病人缓解,局部区域 进展17例,远处结外 进展14例,9例完全 缓解,挽救性 放疗,I-II期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤 香港(Queen Elizabeth)：放疗vs化疗+放疗,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗后的失败原因,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的失败类型(n=31),中国医学科学院肿瘤医院,3 1 2,1,4 7,13,局部 (29%),淋巴结 (35%),远处结外 (81%),Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,鼻腔NHL结外器官受侵部位分布,部位,No (%),皮肤 24 (49),肺 8 (16),肝 6 (12),总数 49 (49/63, 78%),喉、骨髓、脑、骨、睾丸,李晔雄等, Cancer, 83:449-456, 1998,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗和化疗的比较,放疗和化疗比较,放疗 化疗的治疗疗效优于单纯化疗,放疗和综合治疗比较，两组生存率无差别,大部分研究认为化疗加入放疗未改善 早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤的生存率.,放疗是I/II期鼻腔NHL的主要治疗手段,鼻腔NHL和鼻腔NK/T细胞淋巴瘤,Cancer, 83:449-456, 1998,J Clin Oncol, 24:181-189, 2006,Eligibility,Immunochemically and pathologically confirmed Previously untreated Early stage I and II diseases Between 1983 and 2003: 105 patients 2 patients with stage III-IV were excluded from this study,Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Inclusion Criteria (1),Primary symptoms and major tumor bulky localized in the nasal cavity and adjacent structures Histo-pathological examinations showing the features of angiocentric infiltration, necrosis, and polymorphism of individual cells Expression of NK/T cell markers in the absence of B-cell markers on paraffin sections,Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Clinical Characteristics (1),Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Clinical Characteristics (2),Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Clinical Characteristics (3),Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Paranasal Extension,No (%),Paranasal Extension,Yes 64 (61) No 41 (39),Characteristics,Structures or organ involved,Ethmoid sinus 42 (66) Maxillary sinus 39 (61) Nasopharynx 25 (39) Nasal skin 10 (16) Hard palate 10 (16) Oropharynx 8 (13) Orbit 6 (9) Sphenoidal sinus 2 (3),根据鼻腔外受侵程度进一步分期 Ann Arbor Stage IE,Li YX et al, Cancer, 83:449-456, 1998,局限IE期: 肿瘤局限于鼻腔，未直接 侵犯临近鼻腔外器官或组织.,超腔IE期: 肿瘤超出鼻腔，并直接 侵犯临近鼻腔外器官或组织.,中国医学科学院肿瘤医院,Modified Ann Arbor Stage,Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,鼻腔NHL淋巴结受侵途径,部位,No (%),颌下淋巴结 20 (56),颈淋巴结 17 (47),耳前淋巴结 1 (3),总数 36 (21),颊黏膜淋巴结 3 (8),李晔雄等, Cancer, 83:449-456, 1998,Treatment Options According to Stage,Stage,Limited IE Extensive IE IIE,Total,RT: Radiotherapy; Chemo: Chemotherapy,RT alone 19 7 5 31,RT and chemo 12 18 4 34,Chemo and RT 6 21 10 37,Chemo alone 0 0 3 3,Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Initial response of chemotherapy prior to radiotherapy in 37 patients who received CT followed by RT,No of No of Response Cycles patients CR PR S PD,1-2 20 2 7 5 6 3-4 16 5 7 2 2 5 1 0 1 0 0,Total 37 7(19%) 15(41%) 7(19%) 8(22%),Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Treatment Response in stage I and II,CR PR S PD,Total No (%) No (%) No (%) No (%),RT: Radiotherapy; CT: Chemotherapy,Response after therapy Radiotherapy alone 31 30 (97) 1 (3) 0 0 RT and CT 34 30 (88) 0 1 (3) 3 (9) CT and RT 37 30 (81) 1 (3) 2 (5) 4 (11) Chemotherapy alone 3 1 (33) 1 (33) 0 1 (33),Response after initial therapy Radiotherapy 65 54 (83) 6 (9) 2 (3) 3 (5) CT 40 8 (20) 16 (40) 7 (18) 9 (22),Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,Treatment Response in 83 stage I,CR PR S PD,Total No (%) No (%) No (%) No (%),RT: Radiotherapy; CT: Chemotherapy,Response after therapy Radiotherapy alone 26 26 (100) 0 0 0 RT and CT 30 27 (90) 0 0 3 (10) CT and RT 27 24 (89) 1 (4) 0 2 (7),Response after initial therapy Radiotherapy 56 49 (88) 4 (7) 1 (2) 2 (4) CT 27 6 (22) 10 (37) 6 (22) 5 (19),Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,OS and PFS for All Patients,5-year OS: 71% PFS: 59%,Li YX et al, JCO, 24:181-189, 2006,OS and PFS by Stage,OS,PFS,0.0138,0.0031,OS and PFS in Stage IE by Paranasal Extension,OS,PFS,0.0763,0.0123,No (%) No (%) No (%) P,Comparison of Clinical characteristics in 102 patients with stage I and II who received radiotherapy alone or combined modality therapy,Sex Men 19 (61) 21 (62) 27 (73) Women 12 (39) 13 (38) 10 (27) 0.504 Age (years) Range 14-72 11-62 9-66 Median 46 45 34 60 years 3 (13) 2 (6) 1 (2) 0.423 Ann Arbor Stage I 26 (84) 30 (88) 27 (73) II 5 (16) 4 (12) 10 (27) 0.234 B symptom 4 (13) 11 (32) 20 (54) 0.002 Elevated LDH level 17 (55) 19 (56) 17 (46) 0.129,No of patients 31 34 37,RT alone RT+CT CT+RT,No (%) No (%) No (%) P,Comparison of Clinical characteristics in 102 patients with stage I and II who received radiotherapy alone or combined modality therapy,ECOG score 0 9 (29) 6 (18) 3 (8) 1 20 (65) 24 (71) 25 (68) 2-3 2 (6) 4 (12) 9 (24) 0.192 Stage Modified IPI 0 10 (32) 13 (38) 13 (35) 1 14 (45) 13 (38) 15 (41) 2-3 9 (24) 8 (24) 9 (24) 0.872,No of patients 31 34 37,RT alone RT+CT CT+RT,Li YX et al, JCO, 24:181