雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用（精品）课件

雷帕霉素在活体肾移植 老年供肾受者中的应用,中山大学附属第三医院 器官移植科,背景和现状,目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；在国内，尤以父母捐赠给子女为多。 老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。,背景和现状,目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。,成就：1年存活率大大提升 不足：长期存活率未见显著改善,4,Kaplan-Meier survival estimates, by era,Graft Survival,0,5,10,15,20,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,Source: ANZDATA Registry 2006; confirmed through UNOS,Years,临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高,8,慢性移植物 肾病CAN,免疫因素,非免疫因素,配型不佳或预致敏,肾功能延迟恢复,急性排斥反应,亚急性或慢性排斥反应,患者依从性差,未达标的免疫抑制方案,供体质量欠佳,缺血性损伤,急性的移植术中损伤 及导致的肾功能延迟恢复,高血压,高血脂,CNI类的肾毒性,导致慢性移植物肾病的重要原因！,亚临床/慢性排斥反应,移植后CAN发生率 99名肾移植患者 随访期10年 888个肾活检材料,9,术后半年 超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现 术后10年 几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现,CNI的肾毒性不容忽视,10,Jeremy Chapman, 4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009,移植后肾功能的监测,肾移植后，GFR的逐步下降最终将导致移植物的丢失,肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。结果实验组能更有效地保存肾功能。,Lebranchu Y et al. Am J Transplant 2009;9:111523,主要内容,研究背景 研究内容 结果和讨论,研究目的,了解将CNI转换为sirolimus，是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失。 观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症,基线资料（供者）,基线资料（受者）,研究方法,研究方法,MMF及Pred治疗方案两组相同 两组均以ATG或巴利昔单抗诱导 所有病人已随访3-8年,主要内容,研究背景 研究内容 结果和讨论,术后1-3年肾功能概况,注： eGFR采用MDRD公式计算,急性排斥反应AR发生情况,CNI治疗组的急性排斥发生率为22.4% 雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%,慢性移植肾功能损伤的 发生情况,慢性移植肾功能损伤的发生率 CNI治疗组 10.3% 雷帕霉素治疗组 4.0%,雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功； CNI组3例发生慢性移植肾功能损害，1例肾小球肾炎复发,数据分析,左图：Jeremy Chapman, 4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009,对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素,持续使用CNI药物,急性排斥,女性供肾给男性受者,独立危险因素,移植肾和患者存活率,雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。 患者全部存活。,其他并发症,讨 论,讨 论,本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组 Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.327倍,对随访的患者有必要进行常规eGFR,eGFR可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预。 eGFR计算方法简便 只要有Scr数据、年龄以及性别三个条件就可以进行计算。 对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出CNI以获得满意 移植肾长期可以存活率。 对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。 对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。 对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司,总 结,保护肾功能、减轻药物肾毒性对改善肾移植术后长期存活的重要性是显而易