疫细胞膜分子之二MHCchineseandenglish.ppt

,Immunology,Lecturer:Hongyun Liu 授课教师：刘红云,Major Histocompatibility Antigen 主要组织相容性抗原,undergraduate subject,重点内容,1, MHC的定义(掌握) 2，人MHC部位，分类(掌握) 3，MHC的遗传特点(掌握) 4，MHC-I和MHC-II分子的比较(熟悉) 5，MHC分子的功能(掌握),Outline:,PREFACE 前言,transplant rejection (移植物的排斥反应),1930,Transplant rejection(移植排斥反应),/tpis/images/C00005c,Incompatabile phenomenon,本质:immune response Key reason:alloantigen(同种异型抗原),* major histocompatibility antigen主要组织相容性抗原： *minor histocompatibility 次要组织相容性抗原/移植抗原： major histocompatibility complex, （MHC） : 编码,基因群,位于,多态性, 功能,1980 Nobel prize,Outline:,1999 224 locus 功能基因座位128 传统上:HLA基因I类 HLA基因II类 HLA基因III类,1class I MHC * classical class I MHC : HLA-A、-B、-C presenting endogenous antigen(提呈内源性抗原) 2class II MHC *classical classII MHC : HLA- DP 、-DQ、- DR presenting exogenous antigen（提呈外源性抗原） 3. class III MHC * C4、Bf、C2 、 TNF、HSP70,MHC的特征,高度多态性 单体型遗传 连锁不平衡 共显性表达,复等位基因（multiple allele),Variation 1% at a single genetic locus in a population of individuals Each polymorphic variant is called an allele,2007,Example: If MHC X was the only type of MHC molecule,Population threatened with extinction,Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y,MHC多态性的意义,利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。,单体型遗传和连锁不平衡,单体型(haplotype)：紧密连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因的组合。 HLA单体型遗传：以单体型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代.,单体型遗传,MHC所有基因的遗传遵守孟德尔遗传定律.,相关概念,基因型:某一个体内两条染色体上的HLA等位基因组合(由两个单体型组合而成) 表型:HLA基因所表达的蛋白质分子的抗原特异性,连锁不平衡（linkage disequilibrium）群体中各HLA等位基因非随机地组成单体型的现象. 白种人:A1-B8 中国南方人:A2-B46,共显性表达（co-dominant expression）,review,Definition for MHC Located on chromosome 6 Classified into 3 classes Polymorphism Haplotype inheritance Linkage disequilibrium Co-dominant expression,HLA分型试剂检出的是一个个体的HLA抗原特异性(表型?基因型?单体型?) 父亲: DP1,2 DQ3,4 DR5,6 B7,8 C9,10 A11,12 母亲: DP9,8 DQ7,6 DR5,4 B3,2 C1,8 A9,10 子女1: DP1,9 DQ3,7 DR5,5 B7,3 C9,1 A11,9 子女2: DP1,8 DQ3,6 DR5,4 B7,2 C9,8 A11,10 据此判断父母亲的单体型组成: 父亲:13579 11 2468 10 12 母亲:975319 86428 10 子女3: DP2,9 DQ4,7 DR6,5 B8,3 C10,1 A11,9 美国摩尔根:不完全连锁遗传(存在同源染色体片段交换),1, 对HLA基因复合体描述错误的是 A, 位于第6号染色体短臂 B, 专门编码人类白细胞抗原 C, 类基因包括A、B、C三个座位 D, 类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成 E, 每个类基因亚区又有二个或二个以上功能基因座位,QUIZ,2MHC是 (X型) A主要组织相容性复合体的英文字头缩写 B特定染色体上一个DNA区段 C包含多个基因座位 D专司移植物的排斥 E专司外来抗原的提呈,MHC MOLECULE,学习内容,HLA-I类分子,1分子结构： (1) 肽结合区（a1/a2）：结合抗原肽 (2) Ig样区（a3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性 2组织分布：所有有核细胞表面(成熟红细胞无表达,血小板呢?),TCR,MHC-类分子,APC,T,CD8,1. 分子结构： (1) 肽结合区(a1/b1)：结合抗原肽 (2) Ig样区(a2/b2)：与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAII类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 2. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞,HLAII类分子,TCR,MHC-类分子,APC,T,CD4,HLA-I类分子和HLA-II分子结构,分布,提成抗原的比较,HLA-I分子 HLA-II分子 1肽链组成 2肽结合区 3与CD4,CD8结合区 4分布 5提呈的抗原 6抗原识别的细胞 CD8+T CD4+T,自学P76页: ,回答:,1. 对于每一个体而言,HLA型别相对于自然界为数众多的抗原肽而言,数量非常有限,为什么每一个人的HLA分子仍然可以提呈自然界多种多样的抗原肽? 2.HLA分子和抗原肽的结合与抗原抗体间高特异性的结合有什么区别?,Significance of the MHC,Role in immune response Role in predisposition to disease Role in organ transplantation Role in blood transfusion,1, 提呈抗原,MHC在免疫应答中的作用,2.参与T细胞在胸腺的发育 3.参与调节NK细胞活性 4.参与对免疫应答的遗传控制.,CRITICAL THINKING,Ankylosing Spondylitis,Role in predisposition to disease,Normal,Ankylosing Spondylitis,Role in organ transplantation,MHC-II类抗原错配启动了免疫应答 MHC-I类抗原错配导致免疫效应阶段成被攻击靶子. HLA-A,B, DR匹配重要,尤其是DR抗原!,请一个同学简述一下你对这两句话的理解!,与输血反应有关,HLA 分型方法,1,血清学分型法(CDC),2,DNA分型技术,思考题:你认为检测一个人的HLA-II类抗原取下列哪个或哪些细胞比较适宜: A.所有有核细胞 B.外周血淋巴细胞 C.T淋巴细胞 D.B淋巴细胞 E.DC细胞,小结,1, MHC的定义 2，人MHC部位，分类 3，MHC的遗传特点 4，MHC-I和MHC-II分子的比较 5，MHC分子的功能,1._ will express both class I and class II MHC and _ will express neither class I nor class II MHC. Amacrophages; T cells BB cells; sperm cells CT cells; red blood cells Dneutrophils; B cells E dendritic cells; neutrophils 2Which of the following statements apply to MHC class I antigens? AMHC class I antigens are heterodimers of two transmembrane polypeptides. BThe floor of the peptide-bingding cleft is formed by amino acids from both the alpha and beta chains. CThe peptide-binding cleft is open-ended. DThe optimal length of peptide for binding in the cleft is 8-11 amino acids. ENone of the above.,3Laura comes to see you because she has just had her HLA typed and was told she s heterozygous for each HLA class I locus except one. How many different MHC class I molecules are expressed on the surface of her cells? A2 B3 C4 D5 E6 4The gene fo