课件：福美加治疗骨质疏松防骨折新里程.ppt

福美加：治疗骨松防骨折的新里程,谢志进,目录,抗骨质疏松药物和维生素D都是治疗骨质疏松所必需的 福美加：第1个抗骨质疏松药物和维生素D的复合制剂,指南推荐,2011年原发性骨质疏松症诊治指南指出： 抗骨质疏松药物和维生素D都是骨质疏松症治疗所必需的,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2011; 4(7):1-17.,*维生素D不足定义为血清25(OH)D 30 ng/ml (75 nmole/L) Study Design: Cross-sectional, observational, international study of 2589 community-dwelling women with osteoporosis from 18 countries to evaluate serum 25(OH)D distribution. Adapted from Lips P et al. Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 2327, 2005; Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553555.,流行率 (%),0,10,30,40,60,80,90,区域,N=2589,50,70,20,81.8%,中东,71.4%,亚洲,总体,拉丁美洲,澳大利亚,60.3%,欧洲,57.7%,一项横断面、观察性、国际性研究 在2589名绝经后骨质疏松女性（平均67.2岁）中，有39%补充维生素D (=400 UI),在全球所有区域均存在维生素D不足*高发,基于最近的一项研究，,椎体骨折的患病率,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2011; 4(7):1-17.,维生素D是骨健康的补充剂,促进钙吸收 保持肌力 改善身体稳定性 降低骨折风险 维持正常的甲状旁腺激素（PHT）水平,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2011; 4(7):1-17.,一项口服维生素D及其剂量依赖性与预防非椎体骨折疗效的荟萃分析显示 补充400IU/日以上维生素D可以降低骨折的风险,补充维生素D可以降低骨折风险,Bischoff-Ferrari HA, Willet WC, Wong JB, et al. Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency. Arch Int Med 2009; 169(6): 551561.,d. 一项关于口服维生素D补充剂对预防老年个体（65岁）非椎体和髋部骨折疗效的荟萃分析，共包括双盲随机对照研究（RCTs）20项：比较口服维生素D，加用或不加用钙，加用钙或安慰剂治疗非椎体骨折（12项，n=42279）和髋部骨折（8项，n=40886）的疗效。,*相对风险（RR）为1.0表明等效或风险没有降低；RR400IU/日的治疗组非椎体骨折风险为0.80表示与非治疗组相比风险下降20% *接受维生素D补充治疗的受试者的骨折风险与未治疗组相比较 *此处剂量的计算同时考虑了依从性，每个研究中采用剂量和依从性百分比的乘积去计算平均服药剂量,双膦酸盐类药物是有效的抗骨质疏松药物,中国骨质疏松症诊疗指南指出： 双膦酸盐类：有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换。大样本随机双盲对照研究证据表明，阿仑膦酸钠可明显提高腰椎和髋部的骨密度，显著降低椎体及髋部等部位发生骨折的危险。,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2011; 4(7):1-17.,阿仑膦酸钠显著降低各关键部位骨折风险,骨干预试验（Fracture Intervention Trial，FIT）显示： 阿仑膦酸钠显著降低椎体、髋部和非椎体骨折风险,Black DM, Thompson DE, Bauer DC, et al. Fracture risk reductIon with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture intervention Trial. FIT Research Group. J Clin Endocr Meta 2000; 85(11): 4118-4124.,治疗12个月椎体骨折,治疗18个月髋部骨折,治疗24个月非椎体骨折,59%,相对风险降低 P0.001,63%,相对风险降低 P=0.014,26%,相对风险降低 P=0.011,阿仑膦酸钠降低骨折风险具有持续10年疗效,一项为期10年的随机、双盲临床试验证实： 阿仑膦酸钠减少非椎骨骨折的疗效可持续10年,Bone HG, Hosking , Devogelaer J-P, et al. Ten Years Experience with Alendronate for Osteoporosis in Postmenopausal Women. New Eng J Med 2004; 350: 1189-1199.,*经X线片证实的非椎体骨折,发生非椎体骨折妇女数 （例/1000病人年）,安慰剂组 （N=397）,所有 阿仑膦酸钠组 （N=597）,安慰剂组 估计值,阿仑膦酸钠 10mg组 （N=86）,1-3年,6-10年,维生素D充足者，双膦酸盐疗效更佳,骨密度较基线变化率,骨折发生率,Adami S, Giannini S, Bianchi G, et al. Vitamin D status and response to treatment in post-menopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2009;20(2):239-44.,* 维生素D不足和充足以25(OH)D50nmol/L(20ng/ml)或者维生素D缺乏的危险因素来确定,1515例意大利绝经后妇女接受抗骨吸收治疗（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和雷洛昔芬）13个月，患者服药顺应性75%,P=0.049,双膦酸盐获得最佳疗效的25(OH)D的水平,210例绝经后妇女(T33ng/ml的患者与33ng/ml 相比，获得理想双膦酸盐疗效（OR）是后者的4.5倍,160例绝经后妇女 接受阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐或唑来膦酸治疗至少18个月 25(OH)D33ng/ml的患者与33ng/ml 相比，获得理想双膦酸盐疗效（OR）是后者的7倍,ASBMR 20111,ENDO 20112,25(OH)D 33ng/ml 可以得到理想 的双膦酸盐治疗效果,1.ASBMR 2011. meeting abstract. 1137 The 25(OH)D Level Associated With A Favorable Bisphosphonate Response Is 33ng/ml. 2.ENDO 2011. meeting abstract. P1-228 Vitamin D Insufficiency Is Associated with Decreased Bisphosphonate Response.,目录,抗骨质疏松药物和维生素D都是治疗骨质疏松所必需的 福美加：第1个抗骨质疏松药物和维生素D的复合制剂,福美加 （阿仑膦酸钠维D3片）,每日补充维生素D依从性极差1 福美加每片含有维生素D3 2800 IU和阿仑膦酸钠70 mg，每周只需给药1次 既可抑制骨吸收，又可改善维生素D不足 可完美结合疗效和依从性,依从性,疗,效,Segal E, Zinman C, Raz B, Ish-Shalom S. Low patient compliancea major negative factor in achieving vitamin D adequacy in elderly hip fracture patients supplemented with 800 IU of vitamin D3 daily. Arch Gerontol Geriatr, 2009; 49(3): 364367.,福美加中阿仑膦酸钠 与福善美具有生物等效性,复合制剂中阿仑膦酸钠与单用阿仑膦酸钠等效,Denker A, Lazarus N, Porras A, et al., Bioavailability of Alendronate and Vitamin D3 in an Alendronate/Vitamin D3 Combination Tablet. J Clin Pharmacol 2011; 51(10):1439-48.,福美加中的维生素D3 与 维生素 D3具有生物等效性,Denker A, Lazarus N, Porras A, et al., Bioavailability of Alendronate and Vitamin D3 in an Alendronate/Vitamin D3 Combination Tablet. J Clin Pharmacol 2011; 51(10):1439-48.,复合制剂中维生素D3与单用维生素D3等效,2019/8/7,17,可编辑,福美加较阿仑膦酸钠显著提高血清维生素D水平,经过15周的治疗，福美加 治疗组校正的血清25(OH)D水平较单用阿仑膦酸钠高26%（p0.001）,一项15周的研究显示：,Recker R, Lips P, Felsenberg D, Lippuner K, et al. Alendronate with and without cholecalciferol for osteoporosis: results of a 15-week randomized controlled trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(9): 1745-1755.,福美加较阿仑膦酸钠显著降低维生素D不足风险,与单用阿仑膦酸钠相比，福美加治疗15周：,一项15周的研究显示：,64%,相对风险降低 P0.001,维生素不足25(OH)D15ng/mL,91%,相对风险降低 P0.001,维生素缺乏25(OH)D9ng/mL,Recker R, Lips P, Felsenberg D, Lippuner K, et al. Alendronate with and without cholecalciferol for osteoporosis: results of a 15-week randomized controlled trial. Curr Med Res Opin. 2006; 22(9): 1745-1755.,福美加2800IU与福美加 5600IU同样安全有效,完成15周研究的患者继续进行了24周延长研究（随机接受福美加2800IU和福美加5600IU治疗） 第39周时两组维生素D不足和高钙尿患者比率均很低（P0.05）,24周延长研究显示：,Binkley N, Ringe JD, Reed JI, et al.Alendronate/vitamin D3 70 mg/2800 IU with and without additional 2800 IU vitamin D3 for osteoporosis: results from the 24-week extension of a 15-week randomized, controlled trial. Bone. 2009;44(4):639-647.,a维生素D不足： 25(OH)D315ng/ml b高尿钙：定义为24小时女性中尿钙300mg或男性中350mg且较基线时增加25%,FOCUS-D研究,FOCUS-D： FOSAVANCE vs. Standard CareUse and Study of Vitamin D） 研究名称：针对维生素D临床应用的福美加与常规治疗头对头的开放随机临床研究,Ralston SH, Binkley N, Boonen S, et al., Randomized Trial of Alendronate Plus Vitamin D3 VersusStandard Care in Osteoporotic Postmenopausal Women with Vitamin D Insufficiency. Calcif Tissue Int . 2011; 88:485494.,常规治疗,常规治疗：由患者所就诊的医生（不是研究者）自行选择一种骨质疏松治疗方案。具体的方案如下：,使用多种常规治疗方法的患者比例,Ralston SH, Binkley N, Boonen S, et al, Randomized Trial of Alendronate Plus Vitamin D3 VersusStandard Care in Osteoporotic Postmenopausal Women with Vitamin D Insufficiency. Calcif Tissue Int. 2011; 88:485494.,福美加较常规治疗更有效改善维生素D水平,Ralston S et al. Poster presented at: American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; 1519 October 2010; Toronto, Canada.,阿仑膦酸钠 70 mg + 维生素D3 5600 IU,常规治疗,0,40,60,80,100,20,阿仑膦酸钠 70 mg +维生素D3 组中，维生素D缺乏患者明显较少,基线期 6个月 12个月,84.0,8.6*,11.3*,84.2,31.0,36.9,(n=257),(n=221),(n=212),(n=258),(n=216),(n=203),25(OH)D20ng/ml的患者（%）,*P0.001，与常规治疗比较,福美加较常规治疗更有效增加骨密度,Ralston SH, Binkley N, Boonen S, et al, Randomized Trial of Alendronate Plus Vitamin D3 VersusStandard Care in Osteoporotic Postmenopausal Women with Vitamin D Insufficiency. Calcif Tissue Int. 2011; 88:485494.,治疗12个月与基线相比改变的百分比（LS平均值，95%CI）,福美加较常规治疗显著减少骨转换标志物,福美加（阿仑膦酸钠维D3）较常规治疗显著减少NTX和BSAP,Ralston SH, Binkley N, Boonen S, et al, Randomized Trial of Alendronate Plus Vitamin D3 VersusStandard Care in Osteoporotic Postmenopausal Women with Vitamin D Insufficiency. Calcif Tissue Int. 2011; 88:485494.,NTX：I 型胶原N 端肽；BSAP：骨特异碱性磷酸酶,福美加与常规治疗安全性类似,FOCUS D=Fosavance vs 常规药品及维生素D研究；SD=标准差,Ralston SH, Binkley N, Boonen S, et al., Randomized Trial of Alendronate Plus Vitamin D3 VersusStandard Care in Osteoporotic Postmenopausal Women with Vitamin D Insufficiency. Calcif Tissue Int. 2011; 88:485494.,FOCUS D结论,在绝经后骨质疏松女性患者中，每周一次使用阿仑膦酸钠 70 mg +维生素D3 5600 IU与对照药物相比： 在6个月和12个月时，血清25(OH)D小于20 ng/ml的患者比例显著较低 12个月后，腰椎和全髋BMD显著升高 安全性类似,FOCUS D=Fosavance vs 标准药品及维生素D研究；25（OH）D=25羟维生素；BMD=骨矿物质密度； NTX=型胶原N末端肽；BSAP=骨特异性碱性磷酸酶 a第26周时，阿仑膦酸钠+维生素D3组内25（OH）D 20 ng/mL的患者比例（首要终点）为8.6%，对照药物组则为31.0%（P0.001）。,Ralston SH, Binkley N, Boonen S, et al, Randomized Trial of Alendronate Plus Vitamin D3 V