课件：第四章、寄生虫的免疫学.ppt

第四章 寄生虫的免疫学,宿主对寄生虫的免疫，表现为免疫系统对寄生虫的识别和试图清除寄生虫的反应，和免疫的基本范畴一样，包括非特异性免疫和特异性免疫。宿主对寄生虫的非特异性免疫是在进化过程中形成的，具有遗传和种的特征。特异性免疫（获得性免疫），是宿主的免疫系统对寄生虫特异性抗原的识别，是免疫活性细胞与寄生虫的抗原相互作用的全过程，其结果导致宿主产生体液免疫、细胞免疫、以及记忆反应。宿主对寄生虫的免疫常常是特异性免疫在非特异性免疫的协同下起作用。,一 、 寄生虫免疫的特点,宿主感染寄生虫以后，大多可以产生获得性免疫。由于宿主种类、寄生虫虫种以及宿主与寄生虫之间相互关系的不同，获得性免疫可大致分为三种类型：1消除性免疫（sterilizing immunity） 这是寄生虫感染中少见的一种免疫类型。动物感染某种寄生虫并获得对该寄生虫的免疫力以后，临床症状消失，虫体完全被消除，并对再感染具有长期的特异性抵抗力。如大鼠感染路氏锥虫(Trypanosoma lewisi)后，只出现短时间的虫血症，接着虫体完全被消灭，出现持久的特异性免疫。,2非消除性免疫（non-sterilizing immunity） 这是寄生虫感染中常见的一种免疫类型。寄生虫感染常常引起宿主对重复感染产生获得性免疫，此时宿主体内的寄生虫并未完全被消除，而是维持在低水平。如用药物消除宿主体内残留的虫体，免疫力随即消失。通常称这种免疫状态为带虫免疫。例如，患双芽巴贝斯虫的牛痊愈以后，通常仍有少量红细胞内含有虫体，此时对重复感染具有一定的免疫力。如虫体全被消除，免疫力亦随之消失。,3缺少有效的获得性免疫 这一点在蠕虫感染中比较常见，一般宿主对消化道内的蠕虫的免疫反应都很有限，很难有效地消除虫体。如，肠道内的猪蛔虫，大小都有，表明对再感染无免疫力。另外，一些寄生在细胞甚至免疫细胞内的虫体(如利什曼原虫、弓形虫等)也能有效地逃避宿主的免疫消除。,二、寄生虫免疫逃避机制,寄生虫在生物长期进化过程中已完成了对宿主及环境变化的适应过程，获得了某种(某些)自我保护的独特功能。这种独特功能就表现在寄生虫能够在可致命的免疫攻击的环境中生存下来。这就是所谓的寄生虫免疫逃避。寄生虫可以侵入免疫功能正常的宿主体内，并能逃避宿主的免疫效应，而在宿主体发育、繁殖和生存，这种现象称为免疫逃避。 已经确认的逃避机理包括：,(一)解剖或组织位置的隔离 有些寄生虫在长期衍化过程中形成了自己独特的亲组织或细胞性，利用宿主的某些部位保护自己。如 1、免疫局限位点寄生虫 胎儿、眼组织、小脑组织、睾丸、胸腺等通过其特殊的生理结构与免疫系统相对隔离，不存在免疫反应，被称为免疫局限位点。寄生在这些部位的寄生虫通常不受免疫作用。例如：寄生在小白鼠脑部的弓首蛔虫的幼虫；寄生在人眼中的丝虫；寄生在胎儿中的弓形虫等。 2、细胞内寄生虫 3、被宿主包囊膜包裹的寄生虫 4、自然体腔内的寄生虫,(二)虫体抗原性的改变 1寄生虫抗原的阶段性变化：寄生虫的不同发育阶段，有不同的特异性抗原。 2抗原变异：特定发育阶段的寄生虫，改变其表面抗原的能力。（与变异基因和虫株之间的杂交或融合有关） 3抗原摹拟和伪装：如分体吸虫可吸收许多宿主抗原，所以宿主免疫系统不能把虫体作为侵入者识别出来。如小鼠血吸虫植入猴子体内。 4表面抗原的脱落与更新：蠕虫虫体表膜不断脱落与更新，结果与表膜结合的抗体随之脱落。,(三)降低宿主的免疫反应 1抑制溶酶体融合与抗溶酶体酶 弓形虫、利什曼原虫能够抑制吞噬体与溶酶体的融合，避免溶酶体中水解酶的作用，而在吞噬细胞内存活。 2免疫抑制 是寄生虫释放的某些因子直接抑制了宿主的免疫应答。如锥虫感染刺激宿主产生大量抑制性T淋巴细胞，从而抑制免疫活性细胞的分化和增殖。,3补体的灭活与消耗 某些寄生虫的虫体或分泌物（酶或毒素）具有抗补体作用，能降解补体或抑制补体的激活过程；一些血液原虫产生的分泌/排泄抗原与抗体形成IC后，消耗大量的补体，从而保护虫体免受补体损伤。 4裂解抗体 一些克氏锥虫株的锥鞭毛体能抵抗抗体依赖的、补体介导的溶解作用，在与特异抗体反应后，原虫表面的免疫球蛋白的Fc片段被切除，只剩下Fab片段。而用抗Fab抗体处理虫体后，锥鞭毛体很快被补体所溶解。,三、寄生虫免疫的应用,两种观点： 一是药物防治为主，理由：寄生虫抗原成分复杂，制苗不易，而且效果不佳； 二是免疫预防为主，理由：寄生虫与细菌、病毒一样，同样能刺激宿主机体产生保护性免疫反应。 80年代以前，人们对寄生虫病的免疫预防持谨慎态度，然而近年来逐渐发现，寄生虫对经典的抗寄生虫药产生了抗药性；同时伴随各种生物学新技术，寄生虫免疫学研究不断取得进展，各种虫体的抗原变异机理亦不断取得突破，人们把目光重新转移到免疫预防方面。目前对寄生虫感染免疫预防的主要方法有：,1、寄生虫虫体疫苗（1）虫体抗原苗（2）活虫苗：强毒苗、弱毒苗（从自然界筛选弱毒株；传代驯化致弱；化学或物理致弱；遗传学致弱(基因敲降)）、异种虫体苗 2、分泌与代谢抗原苗 3、组织细胞苗（猪囊尾蚴细胞灭活油乳剂苗，保护率99以上） 4、化学合成苗