课件：靶向药物在辅助治疗的应用理论.ppt

靶向药物RCC辅助治疗的研究,RCC治疗概况,JOHN S. LAM, et al. BJU INTERNATIONAL 2005;96,483488.,辅助治疗-YES or NO？,*1类 用于选择性患者 用于细胞银子治疗后为1类，用于酪氨酸激酶抑制剂后为2A类 2B类 3类 未经特别说明，均为2A类,NCCN = National Comprehensive Cancer Network,一线治疗 临床试验 或 索拉非尼 或 舒尼替尼* 和 最佳支持治疗 或 大剂量IL-2,肾切除术 + 转移灶切除 或 减瘤切除术 (如不能切除, 行一线系统治疗),复发,I/II/III期,手术切除,后续治疗 临床试验（首选） 或 索拉非尼 或 舒尼替尼 或 IFN 或 大剂量IL-2 或 低剂量IL-2IFN 和 最佳支持治疗,IV期 (转移性),2009年NCCN肾癌临床实践指南(中国版),观察或考虑参加辅助治疗临床试验,UCLA 综合分期系统（UISS）,Amnon Zisman, et al. J Clin Oncol 2001;19:1649-1657.,SSIGN评分系统,Stage Size Grade and Necrosis,Igor Frank, et al. The Journal Of Urology. 2002; 168, 23952400.,RCC根治术后无转移生存时间,肾癌术后转移发生率,辅助治疗患者的选择 RCC预后预测因素,解剖学 肿瘤大小 转移 静脉侵犯 淋巴结受累,组织学 Fuhrman分级 形态学 微血管侵犯 肿瘤坏死,临床 体能状态（PS） 恶病质相关症状 血小板增多,Shuch BM, et al. Semin Oncol. 2006;33:563-575.,准确选择高危患者，最大化治疗获益,RCC辅助治疗方案的选择,化疗,靶向治疗,激素治疗,放疗,免疫治疗,RCC术后激素辅助治疗,RCC根治术后醋酸甲羟孕酮辅助治疗多中心III期临床研究,RCC（M0）根治术后 n=136,治疗组 醋酸甲羟孕酮 500mg 3次/周 1年,对照组 观察随访,随访,研究结果： 复发率： 32.7% vs. 33.9% p=NS 不良反应： 治疗组有56.9%发生不良反应，其中3例因严重不良反应停药,RCC复发与激素受体相关，与治疗方案无关 治疗组的不良反应发生率显著升高 类固醇激素不宜作为RCC辅助治疗,Pizzocaro G, et al. J Urol. 1987 Dec;138(6):1379-81.,RCC术后辅助放疗研究汇总,M. A. Tunio, et al. Annals of Oncology. February 5, 2010.,辅助放疗局部控制获益,M. A. Tunio, et al. Annals of Oncology. February 5, 2010.,辅助放疗OS无获益,M. A. Tunio, et al. Annals of Oncology. February 5, 2010.,RCC术后辅助放疗尚存争议,70-90年代的研究数据显示：术后放疗(PORT) 可显著降低局部复发，但对总生存(OS)无影响 基于这些研究结果，目前所有指南均不推荐在根治性肾切切除术后行放疗辅助治疗，即便对于存在微观残余病灶者 鉴于既往研究中放疗技术陈旧及患者选择问题，有必要开展新的研究对适形放疗和调强放射等新治疗技术进行评价,2019/9/1,15,可编辑,RCC术后免疫辅助治疗（INF、IL-2）,RCC术后免疫辅助治疗（疫苗）,RCC术后疫苗辅助治疗德国多中心临床研究（84个医院） 时间：1993.8-1996.12 纳入患者：990 患者特征： pT2-3, pNx-2, M0 RCC（TNM分期第4版） 随访时间：平均随访131个月（89.1月-139.1月）,Matthias May, et al. Cancer Immunol Immunother (2010) 59:687695.,疫苗辅助治疗亚组分析显示OS获益,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,50,100,150,200,p=0.022,总生存率,手术后时间（月）,0.0,Matthias May, et al. Cancer Immunol Immunother (2010) 59:687695.,瘤苗组,对照组,RCC术后免疫辅助治疗,免疫治疗应用于RCC开始于上世纪80年代，确切的治疗机理目前尚不清楚 干扰素（IFN）和白介素（IL）临床应用较为广泛，但大量研究显示，作为RCC术后辅助治疗， 两者对DFS和OS均无益处 肿瘤疫苗是一种被动免疫疗法，临床研究显示疫苗辅助治疗有延长患者OS的作用或趋势，还需进一步研究结果证实,RCC术后中高危患者预后不甚理想,RCC术后辅助治疗尚无确切有效方案,靶向药物治疗mRCC显示出良好疗效,靶向药物 辅助治疗,靶向药物RCC术后辅助治疗,索拉非尼1年 安慰剂 2年 400mg PO bid,靶向药物辅助治疗SORCE 研究,主要终点：DFS 次要终点：RCC特异性存活率（CSS）、毒性、生活质量、生物标记物,透明细胞或非透明细胞RCC 中、高风险 接受切除术治疗 PS 0-1 Leibovich评分 3-11,索拉非尼 3年 400mg PO bid,SOrafenib versus placebo in patients with Resected primary renal CEll carcinoma,N=1656,n=621,n=414,n=621,安慰剂 3年 400mg PO bid,纳入标准,(1.5:1.5:1) 随机化,Naomi B. Haas, et al. Current Oncology Reports 2008, 10:245252.,n=444,n=444,n=444,每6周重复治疗，无疾病进展及不可耐受的毒性反应情况下持续治疗9周期,索拉非尼 400 mg PO bid 6周,舒尼替尼 50 mg PO qd 4周/2周,安慰剂 用药6周,靶向药物辅助治疗 ASSURE 研究,主要终点：DFS 次要终点：OS, 安全性, 分子标记物,N=1332,纳入标准 pT1b, G3-4; pT2-4; N+, 无转移 确诊的透明细胞或非透明细胞RCC 中、高风险或极高风险 既往接受根治术或部分切除术,Adjuvant Sorafenib Sunitinib Unfavorable REnal Cell Carcinoma,随 机 化,Naomi B. Haas, et al. Current Oncology Reports 2008, 10:245252.,靶向药物辅助治疗S-TRAC研究,高风险 T3 N0-x M0 Fuhrman分级2 PS1 或 T4 N0-x Fuhrman分级 任意 PS 任意 或 任意T, N1-2 Fuhrman分级 任意 PS 任意,舒尼替尼 50 mg PO qd 4周/2周 1年,安慰剂 1年,随 机 化,Sunitibib Treatment of Renal Adjuvant Cancer,n=290,Naomi B. Haas, et al. Current Oncology Reports 2008, 10:245252.,靶向药物辅助治疗ARISER研究,ccRCC, PS 0-1 高风险 T1b或T2, N0/Nx, M0, Fuhrman分级3 或 T3或T4, N0/Nx, M0 或 任何T, N+, M0,cG250 IV 15分钟 1次/周 持续24周,随 机 化,n=856,安慰剂 IV 15分钟 1次/周 持续24周,cG250：嵌合体单克隆抗体,Naomi B. Haas, et al. Current Oncology Reports 2008, 10:245