利尿药林吕.ppt

1,利尿药,利尿药 肾脏功能 使排Na+、Cl-、H2O 使尿量 消除水肿。 心 水肿 肝 肾 疾病 水、钠潴留 C间液 内分泌,2,按其效能和作用部位分为三类,1高效能利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 2中效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段皮质部及远曲小管近端。 3.低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管。,3,一、利尿药作用的生理基础,尿的生成 肾小球滤过 过程包括 肾小管、集合管的重吸收 肾小管、集合管的分泌 利尿药主要是影响肾小管的重吸收功能 达到利尿作用的。 如图所示：,4,5,1.肾小球的滤过 正常人原尿约180L/日，而终尿约1.5L/日。仅有1%排出体外。 2.肾小管、集合管的重吸收 不同部位对NaCl的重吸收不同。（其利尿作用强度与此部位有密切关系）。 1）近曲小管：可重吸收6065%，由钠泵或H+-Na+交换。60%的水随Na+吸收。 近曲小管分泌H+的能力，并与碳酸酐酶的活性有关。如图：,6,7,2）髓袢： A.降支和升支细段 透水不透钠 透钠不透水 B.升支粗段（髓质部和皮质部）（3035%的Na+），而不伴随水的再吸收。 此段有二种功能 稀释功能 浓缩功能,8,3)远曲小管和集合管：约5%的Na+被重吸收，通过Na+泵及H+-Na+和K+-Na+交换方式吸收。 远曲小管和集合管的K+-Na+交换受醛固酮的调节，安体舒通为拮抗剂。 此外，远曲小管还能分泌NH3，与管腔内的H+结合成NH4+ 排出体外。 各类利尿药的作用部位如图：,9,10,11,12,13,14,二、常用利尿药,1高效能利尿药 如呋塞米、布美他尼等。 2中效利尿药 如噻嗪类等。 3. 低效利尿药 如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等。,15,（一）强效利尿药,呋塞米（速尿、呋苯胺酸）、布美他尼 利尿作用特点：迅速、强大、维持时间短。,16,作用部位及机制：抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，使Na+吸收减少。使原尿中的Na+、Cl-浓度增加，降低肾脏对尿的稀释功能和集合管的浓缩功能。由于利尿，促使肾素和醛固酮分泌增加，促使Na+-K+交换，使K+排出增加。可使Ca+、Mg+排出增加。 利尿时排Cl-超出排Na+,故可出现低氯碱血症。 可降低肾血管阻力，增加肾血流量改变肾皮内血流分布。 扩张小静脉，降低左室充盈压，减轻肺水肿。,17,用途： 1、严重水肿 其它利尿药无效的水肿。 2、急性肺水肿和脑水肿 1）扩张小A 外周阻力 左心负担 2）利尿 血容量 回心血 左室压 消除肺水肿 由于机体大量失水，血液浓缩和渗透压 增高 消除恼水肿。,18,3、防治急性肾功能衰竭 药物作用 扩张血管 利尿 肾皮质血流量 冲洗肾小管 防止肾小管萎缩和坏死 4、加速药物排泄 用于某些药物急性中毒。 5、高血钾、钙症,19,不良反应： 1、水、电解质紊乱 可出现低血容量、低血Na+、低血K+、低血Mg+、高血氨、低血Cl-性碱中毒。 2、耳毒性 机理：与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。 临床不应与链霉素合用。 3、高尿酸血症 4、其他：胃肠道反应，WBC、PLT减少，过敏反应等。,20,（二）中效利尿药,噻嗪类： 利尿作用从弱到强的顺序依次为： 氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟氯噻嗪环戊氯噻嗪,21,作用与用途： 1、利尿作用：特点：较快、较强、持久。 增加尿量及尿中的Na+、Cl-、K+和HCO3-排出，可致低血K+。可减少Ca+排出。 作用部位和机理:1) 抑制远曲小管的近端，抑制Na-Cl共同转运载体，使NaCl重吸收减少，肾稀释功能 。 2）抑制碳酸酐酶作用，使H+分泌 H+-Na+交换 使Na+排出 。 临床用于各型水肿，对心性水肿有良效，为轻、中度心性水肿的首选利尿药。,22,2、抗利尿作用：机理：1）抑制磷酸二酯酶，使远曲小管和集合管细胞内cAMP增加，提高该段对水的通透性。2）因排钠增加，降低血钠，使口渴感减轻，饮水减少，尿量减少。 临床用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。 3、降压作用：是重要的抗高血压药物，也作为基础降压药。,23,不良反应及防治： 1、电解质紊乱：如低血K+、低血镁、低氯碱血症：可出现全身无力，腹胀，心律失常，应补K+。 2、诱发肝昏迷： 抑制碳酸酐酶 使H+分泌 低血K+可使肾产NH3 形成NH4+ 代谢产NH3 血NH3 肝代谢不完全 作用于大脑 使之昏迷。,24,3、代谢变化： 如高脂血症甘油三酯、LDL ， HDL 高血糖症 抑制胰岛素分泌 糖原分解增加 4、高尿酸血症 诱发痛风 5、加重肾功能不良 使肾小球滤过率下降，使血尿素增高。 6、过敏 皮炎、粒细胞减少、血小板减少等。,25,（三）弱效利尿药（保钾利尿药）,1、安体舒通 化构与醛固酮相似，系人工合成的醛固酮拮抗剂。 作用与用途： 利尿作用特点：较弱、缓慢、持久。 利尿时能使尿中Na+、Cl-排出 ，而K+排出 ，其作用强度决定于醛固酮对肾脏影响程度。正如：,26,阿狄森氏症 实验动物肾上腺切除 无醛固酮分泌 给予药物后无利尿作用 但当水肿患者伴有高醛固酮血症时利尿作用较显著。 由于二者化构相似，竟争醛固酮受体，发挥排Na+留K+利尿作用。,27,临床主要用于醛固酮增高的顽固性水肿，如肝硬化腹水，肾性水肿，常与噻嗪类合用，即可增强利尿作用，又可预防低血K+。 不良反应： 较少见，但因类似激素作用，可引起激素样反应。如女性面部多毛，男性乳腺发育等。 长期应用可引起高血K+，故高血K+者禁用。,28,（四）脱水药,1、提高血液的渗透压-发挥组织脱水作用。 2、提高尿液的渗透压-利尿作用。为渗透性利尿药。利尿作用不强，临床主要用于脑水肿，青光眼以及预防急性肾衰等。,29,甘露醇