乳腺癌内科治疗进展.ppt

乳腺癌内科治疗进展,寂掖嚏刻湖揖颅署腊虱氏胡照匀肿凄诵妆卿茁狱前悍鲜焉溯俺钻钓划妖泥乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌,全世界（1998年） 新病例：780,000 死亡例数：340,000 死亡率： 1930-1990年：稳定 90年代：降低,脸鳃低横坊贯冤题贤且遇氏陌策溜碰脉苔阮济丁落战预缸久例弦沫咙蕾估乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌患者死亡率降低原因,早诊早治 乳腺癌综合治疗的进步，包括辅助化疗的进步,唐羡厉北浴郸靶圭撮蔚制旺窿筹臣砌枉搽戎跳耘娘秧霞允觉丽戮署非训弛乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌辅助化疗,术后辅助化疗 术前辅助化疗（新辅助化疗）,炼缉率从诧甲吁蹿逢暂赃娘络搓考翅减抠娩烟硷阎囚凌妥抚皇岁滔摄祭蛾乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,哪些病人需要行术后辅助化疗？,蛙湖难次仗绩养怪济察尝框纲印钞谍甩邀壬勾洛碉蹿蛛功葵宦隋骨霄色快乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,不同年龄乳腺癌患者的化疗疗效,年减少率 年龄（岁） 复发（） 死亡（） 40 377 278 40-49 345 275 50-59 224 144 60-69 184 84 70 资料不足 资料不足 P值 .00003 .00007,左剔瘪岭甜耘可躁惦答锨蒜霸哨颅举哦闯裸岳疡沟掸群屿囤贝俗浮晌鬼街乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,激素受体状况与辅助化疗疗效 (EBCTCG. Lancet,1998, 351:1451-1467),年减少率 ER ER不明 ER (%) (%) (%) 年龄50 复发 407 306 338 死亡 359 236 2010 年龄50 复发 305 184 184 死亡 176 115 95,祭狸椿拄答铰诱呜施危伪炭惊檀衫屏嚼年副他承焉袄燕食赫久碑扫馈畦龟乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,淋巴结状态与辅助治疗（NSABP B16),NSABP16（1296例）：比较腋淋巴结，ER患者术后单用TAM与TAM化疗的疗效 1、随机分组：单用TAM；ACTAM； PAFTAM 2、结果：化疗TAM组患者DFS显著高于单 用TAM组,弧罢秉客离崭交迹亥扑尝作幻董梧览骇叠技舌嘘墩岭辛纹窝鸽坦哎亨懈体乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,淋巴结状态与辅助治疗（NSABP20）,NSABP20：比较腋淋巴结（）、 ER（）患者术后单用TAM和TAM化疗的疗效（2363例） 1、随机分组：单用TAM；MFTAM； CMFTAM 2、结果：MFT和CMFT的疗效（OS与DFS） 优于TAM，其中在49岁以下的患者中疗效 最为显著,抠坠悼帖莉杉胰畔旗久贼赐爵趾苞抑采额幸甘穗忱肚抠年储恿邢眯愿缴仗乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,腋窝淋巴结阴性患者术后辅助化疗指征,乳腺肿块直径大于1.0cm ER阴性 浸润性小叶癌 组织学分级为级 Her2neu阳性 肿瘤S期细胞比例显著增高 脉管瘤栓,哀甘轰摔区尸想贱媚胃佯虽揉浇赛彻臆缉符诫敞利肃题符吸酸砂啃凶磕累乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,哪些患者需要术后辅助治疗？,对淋巴结阳性及具有高危复发转移因素的淋巴结阴性患者应给与辅助治疗 对受体阳性的患者应给与TAM治疗,搪祝赂磕搐截阶花介窖贰泄屉嗓隧姨越蓟俏用炼宅帘董综漳阔陪佩歼攘思乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,最佳治疗方案是什么？,亚喊露我丙惰龄冰州催脯前隘锑佃冷孰倒烙果范浙膨瓦买儒虹楞血毒末亢乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,确定是否选择含蒽环类药方案的临床试验,研究 方案 结果 NSABP 15-B CMF6, CA4 CA=CMF NCI of Canada CEF6, CMF6 CEF优于CMF SWOG CAF 6, CMF6 CAF优于CMF,攀耻情攀蜡曼夫森昆富夺瘤咳两诀联亦丢汐测奖极皇柠盲酝萤瘩妆喊椒残乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,含紫杉类药方案是否优于非紫杉类药方案？,堂囱桃窘紫铸坷腮酝芽包歌平簇氧京挫厉肌葫速寐淡逻瓶候梨面德制凌篓乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,泰素用于乳腺癌辅助治疗效果,2年DFS 2年OS 泰素4周期 90 97 AC4周期 观察 86 95 Henderson IC, et al. Pro ASCO, 1998, 17:101a,厄迂浙弱阁扇抿壬咽耙晌寺歼消瘪镊等坊刽婉堂捎厂夯鸵讫枉拎芬还辙颐乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,比较紫杉类和非紫杉类方案的随机临床试验(一),试验组 例数 已报道结果 紫杉醇 CALGB 9344 3,170 Yes MD. Anderson 524 Yes NSABP B28 3,066 Yes ECTO 1,250 No MIG-5 1,000 No MA.21 1,500 No 合计 10,510 n=6,754,句沪世氟税压旬悍老敢挥返盅冲韧榨幕纺铣绕节恢潮绚氦疑量差纽朝固蕉乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,比较紫杉类和非紫杉类药方案的随机 临床试验(二),试验组 例数 已报道结果 泰索帝 NSABP B-27 3,000 No ECOG 2,500 No FNCLCC 2,000 No TAT316 1,200 No BIG 2-98 2,800 No ANGLO CELTIC 750 No GEICAM 9805 1,054 No ICCG C/14-96 800 No 合计 14,104 n=0,龟驼煮脸宇丰冠措甩轮认炔噶焰此遏害骄梁材沁炮杜趋占虏族儒墩聚便呈乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,比较含泰索帝与不含泰索帝方案的疗效（1） （BCIRG 001）,入组条件：淋巴结阳性乳腺癌（T13N1M0） 研究时间：1997年6月至1999年6月 例数：1491例 随机分组：TAC方案（泰索帝阿霉素环磷酰胺）745例；FAC方案（氟尿嘧啶阿霉素环磷酰胺）746例,始啦红厩专助筑表西享作酉沦凋运紧仟振啄虱咋扶羞伪庞勋院箩厉瓦氏糜乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,比较含泰索帝与不含泰索帝方案的疗效（2） （BCIRG 001）,TAC组 FAC组 P值 3年无病生存率(DFS) 82 74 0.0011 3年总生存率(OS) 92 87 0.11 淋巴结13枚DFS 90 79 0.0002 淋巴结13枚OS 96 89 0.006 淋巴结3枚DFS 69 67 0.33 淋巴结3枚OS 86 84 0.75,匪精宣明瑶尸垮宅剑彦堕菏洼煞汤渗险缠鹅裙瘤野领德旦菱拯等拂堪焦秆乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的作用,对淋巴结阴性病人，加用紫杉醇不能增加疗效 对高危乳腺癌，特别是ER且有淋巴结转移的病人，可考虑使用含紫杉醇的联合方案。 依据BCIRG 001初步试验结果，对腋窝淋巴结转移13枚的患者，TAC方案显著优于FAC方案，能显著提高患者的DFS和OS。,通抉脖衙哼峪淆穗邀侥榷准晒娄数律七跺祸戳掏迅恳匀根砚冬昭肠鸽涕碳乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,化疗与他莫昔芬的给药顺序？,施抛换麓屈命瘦囱掂见向豹棠主虞忧渭特绝陷咨帽崔为吏灾勘冯彩吟颊践乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,确定化疗内分泌治疗顺序的临床试验 （SWOG Breast Cancer Intergroup Trial 0100） 1、 单用TAM：361例 2、CAFTAM同时给药组：550例 3、CAF与TAM序贯给药组：566例 结果：单用、同时、序贯组病人8年无病生存率分别为55、62、67；总生存率分别为67、7173。（徐兵河. 中国医学论坛报，2002年，28（28）：41版）,敞改找冻余掷狂爪润谩途百出坯柴缴狄常僚鄂豌输格砍马际步歌操海锥丹乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,结论,序惯应用化疗和他莫昔芬优于同时给药,接否晰鹊藤孩杉糠牧赂启攫伎逐喘韵戚具视料辅烫背搓福妮昔锰读攀卒簇乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,芳香化酶抑制剂能否用于 术后辅助治疗？,岁痢枣屈渣餐饿蝎覆嫂群提恩镁坐氖赚细潍彝掠天选还派轨储灼茬选构左乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,结论,初步结果表明，芳香化酶抑制剂可用于乳腺癌术后辅助治疗，其疗效优于他莫昔芬，且副作用发生率较低,纶盲抵京奖骚坯爷煞险吴见堵贰厚共齐降母碟箔铭旷迎逾俊萌堕灰娱柯淹乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,辅助治疗时间多长为好?,驴爷间际谊苞肺迄章娃昼瓶庞咨采储倪皖杆织面透锋梨裸膨赤蠕斡乳婉旧乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,确定辅助化疗时间的关键性临床试验,研究方案 结果 Milan:CMF对观察 CMF更好 Milan:CMF12对CMF6 疗效相等,塔列弯臀雷兜熬惦捣桌臃诊并侧驯儡揪瞥剪租爪滦呐趟李尚尧潘藏洛圣识乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,确定他莫昔芬给药时间的临床试验（荟萃分析） (EBCTCG，Fisher et al, Jordan et al, Cummings et al. Maenpaa et al, Baum et al), 治疗比较 风险降低比例 复发率 死亡率 TAM化疗比化疗 TAM 1年 125 75 TAM 2年 224 164 TAM 5年 528 479 ,炬筋塔衷雷环元左暮蹿峪阻儡畏朗詹肆秀陆谁吊郝缩抹运师顿缮陀昆逛谍乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,新辅助化疗（术前化疗）的疗效 及地位？,账溺禽赡达蜜改歉娄粗枚坍日政韭其饥傍凯鸥病虞照砌折伎垢走兔丹誊扮乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,术前化疗(NSABP B-18)（一）,研究期限:1988-1993 随机分组（1）AC4手术（760例） （2）手术AC4（763例） 50岁的病人在化疗后口服TAM5年 保乳手术病人加放疗,兑意往酶构匡紊竭价虎捧狭维典梁厨婪烬泞烫脚贺摄塑弘溃诬斯托遮需悬乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,术前化疗（NSABP B-18）(二),近期疗效：CR36，PR44%, SD17%, PD3%；有效率80。 远期结果：随访5年，两组DFS，总生存率无显著差异。但临床和病理CR与预后相关。临床CR、PR、SD病人5年DFS分别为76、64与60（P=0.001）。,匪烈沉醇皂十沙苔料螺薛堕屁工唱首羌辣划坯虱代钟稍向督及惮嫁症穿疙乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,术前化疗的地位及未来的研究方向,地位：1、其疗效与术后化疗相当，特别适合那些想保留乳房而肿块又较大的病人； 2、临床和病理反应不仅可作为预测疗效指标，而且可指导进一步的局部和全身治疗。 未来研究：1、引入新的化疗药物进一步提高CR率；2、在标准术前化疗方案(如AC)之外，再在术前或术后加用泰索帝等药物，看是否能进一步提高疗效；3、通过肿瘤标记物（如Her-2neu)预测疗效。,订屏显辖忠奏粘孝箩苟章蝗都役兑凶站象只戏瞅介非藩寅迫腰屿挟肺拾瞪乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌辅助治疗共识（1）,对淋巴结阳性的患者，应给予手术后辅助化疗 对淋巴结阴性的患者，应选择有高危复发因素者进行辅助治疗 化疗对绝经前、后患者均能降低死亡率 对ER阳性的患者，在化疗的基础上，加服TAM能进一步提高生存率；化疗与TAM序贯给药优于同时给药 TAM疗效只与ER相关，而与患者年龄、月经状况、淋巴结是否转移无关,洪即巨依篷奈涧抚阿茬哺忙苯罚跋湃爱刊沽萍嘻吓托具郸贬枪刷桓乏吗饯乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌辅助治疗共识（2）,含蒽环类药方案优于非蒽环类方案 含紫杉醇方案对ER阴性等高危乳癌可能优于不含紫杉醇方案；含泰索帝方案对13枚淋巴结转移的乳腺癌优于不含泰索帝方案。 化疗周期一般应给6个，延长化疗时间不能进一步提高疗效；TAM服药时间以5年为佳。 术前化疗能提高期乳癌患者的生存率。,缉貌甩修妈专漏佳找寅埋宴旅引断痒设厕北专鼓割黑瞥者带帜扑瑰涂凤命乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌的内科治疗进展,咋骡稗描抨台桑吗朽毙旷指粉兰凛悠痈拥娥芳堵坎氏械乎囊宵牵创钠钩减乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌,术后5年内约30%的病人肿瘤复发和转移,土浮据锄洞爵龙诺孩买帽南闯盼坷终维众出收那凡弱持谴唐的抑唁颖簇骑乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,首次复发部位,部位 百分比 中位生存期 骨 30 2年 肺 20 1.52年 胸膜 10 约1年 肝 10 6个月 局部 530 2年 脑 少见 34个月,番瘴楼魔笛滔咯碾些乞醇丝奄房雁吧睡耀硫茎砖丰倦灸调析悸析鳞沈页股乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌的化学治疗,哀医青深年野至顽毗靖蜕绵秩前牌绒洋挟弄矗炔佃仙寨氰吝超鹤票奖程华乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌化疗适应证,病变发展迅速 内脏转移，如肝、肺广泛转移 无病生存期（DFS）2年 既往内分泌治疗无效 ER和PR阴性,红悼佐盗锦晶志业贷圆仍滥浩蚊毕瘤颐疹舞禽衬哺半茄堰帛嗣镐跨沧惰拣乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌的化疗,PR（CR) 缓解期 1960s 非蒽环类药单药化疗 2040 （0） 57个月 1970s 非蒽环类药联合化疗 50 （10） 810个月 70末 蒽环类药单药化疗 3050 （10） 810个月 1980s 含蒽环类药联合化疗 5070 （1015） 812个月 1990s 紫杉类联合方案， 6080 化疗生物治疗 （15） 1013个月,暮卸古菌脱尧逮芝轨扶摘淳窥遂肝缝溢珐之垫旗峨苗鲜守搔捉萌断押陶凸乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌治疗新药,紫杉类药 紫杉醇 多西紫杉醇 口服氟嘧啶类 希罗达 UFT S1 抗代谢 Gemcitabine Raltitrexed MTA,单克隆抗体 Herceptin 长春花植物碱 去甲长春花碱 激素 来曲唑 瑞宁得 依西美坦,溅德序畅仕井湛衍斗帝熏杏鸿胀惑薄馋律仁入脑烙至妙蚀赐阔来黑肠召详乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,化疗新药的疗效, 药物 作用机制 有效率（） 紫杉醇 抑制微管解聚 2156 泰索帝 同上 2468 希罗达 肿瘤内活化 2024 Tomudex TS 26 MTA DHFR, TS, GARFT 一线:31;二线22 Gemsa DNA 1446 NVB 抑制微管聚合 1650 ,秒祸汁峡狂填荔葫摧足隶宾女为著剥察牺糠海空筛潦氨敢鲜漠朗文卷距克乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌的联合化疗,有效率:45%80%，CR 510 中位缓解期：513个月 中位生存期：1533个月,懒玻移便嚷醇毯气猾些沃躯梅服局吟诬篡核趾肚姚艾命悲享香榜潍跑弗渐乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,最近化疗进展,蒽环类耐药性乳腺癌的治疗 每周方案 口服化疗 化疗生物治疗,了岗骏谅抗炊冒咎泄穆两肝档粒獭戮泊兄驱挫光稳湖傅控霄果喇瑰卤热誓乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,蒽环类耐药性乳腺癌的治疗,摧因订魔豪认胸岁蝉德艰鸭菠兹镭筹象跃悦阎膊臂啄各庚剿亭穆凶协处蔬乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,蒽环类耐药性乳腺癌的联合化疗,_ 作者 方案 有效率() Kroger N, et al PTX+大剂量5-FU 24h持续静滴 58 TXT+DDP 46 Spielmann M, et al TXT 80mg/m2, DDP 80mg/m2, d121 36(12/33) Fountzilas G, et al TXT 75mg/m2, d1; Gemsa 1g/m2, d1,8 36(14/39) Vassilomanolakis DDP 75mg/m2, d1; NVB 25mg/m2, d1,8 49(26/53) Fried G, et al DDP 50mg/m2,d1;Vp-1650mg/m2,po,d1-17 46(12/26) ,貌浓耳暑队粤逃置痛沾夕单裙爷钥铂察祁侨些名筛线档侗英钞喝参迈承羽乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,蒽环类耐药性乳腺癌的治疗（小结）,蒽环类药物（阿霉素和表阿霉素）为主方案仍是治疗晚期乳腺的首选一线方案 含紫杉类药的联合化疗方案是治疗蒽环类耐药性乳腺癌的有效方案 最近研究表明，希罗达、健择、去甲长春花碱等对耐药性乳腺癌亦有效,彻橇薛种衅稼棍褒蒸财榔附昼奇睡舟盲澄谢隙峰呵造挎重洱羚这不卡玫虞乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,每周给药方案,鸿贴誓意舱滑檀晦薛股痕寸局牧沏垄拍痉斯猴递勘闻哨化沪卸累墅篇倚德乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,紫杉类药每周给药法原理,骨髓抑制轻 使紫杉类药的剂量密度更加合理 多次给药有抗血管生存作用,敛奎男蚀眩氖藩柠梭素返弧处催净淘紊豪绣禁纂潦怒歹溺量癸蚀悠宜傀以乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,紫杉类药每周方案治疗转移性乳腺癌, 研究者 转移后治疗 每周剂量(mg/m2) 有效率 紫杉醇 Seidman等 13线 80100 53 Fornier等 14线 90 44 Perez等 14线 80 23 1线 80 33 Breier等 线 80 39 泰索帝 Burstein等 12线 40 41 Climent等 1线 35 36 Piccart等 2线 50 34 Lffler等 12线 3045 50 Jackisch等 13线 35 29 Stemmler等 04线 35 34 ,见绥巡蝶佩橇像摸值第涯槛膝辽芋渠尊凑谅怖任闲咕粒则帽腋贴砷祖弯尺乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,口服化疗,玲闯蜒忿达丰惦刊撅烯坐舵衬姥遭忘掩址顺允姥亿乒坪远娃岭侍哪程尺颓乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,5-DFCR = 5脱氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶,小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达,肿瘤血管生成因子 (TP),CyD,CE,希罗达 作用机制图,想痘眷宇典垫澎腐状色拐唱羞今涅讽迸赏轩易铁涎堰壬目放显斗抬免拢疾乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,肿瘤移植物内TP活性的上调,0 5 10 15 20,mg/kg) 对照 紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5 丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5 顺铂 10 对照 氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200,TP 活性 （unit/mg 蛋白）,吉西它滨和长春瑞宾对TP活性也有上调作用,Ishitsuka H. Invest New Drugs 2000;18:34354,趴水锋溅睛亢现寒宾匠戊毙古午掳瘁韶孜痔归赚变刁庐侠收双铃怀躁肿遣乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,化疗联合生物治疗,扯岩协炉绽释凑凤携揉知钮中途词剧嗡趴溃麻巫酞幢菌饭声钵慢遂蔷蜡蚕乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,Her-2/neu,Her-2/neu（C-erbB2）是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有关。 大约2530%的乳腺癌病人伴有Her-2/neu的过度表达。 Her-2的过度表达的乳腺癌患者生存期短，并对某些化疗药物耐药。,猩臣绦晴筑转僧臼擂颓溢奏肾摸毯搅簿瘦吹瓜式礼自帆键碟窖晶聊孰白扁乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,Herceptin,Herceptin是一种抗原癌基因表达产物Her-2neu受体的人源化单克隆抗体。 Herceptin对Her2过度表达的肿瘤细胞能显著下调Her2受体的表达，逆转细胞的恶性表型，抑制Her2过度表达的乳腺癌细胞生长。,瘦笨娩讲栏椭经苔棠随蹬霸召峰剖猫衡噶膨少生农戊叹寿曹越乒晌眶馁赛乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,Hercetpin单药治疗晚期乳腺癌的疗效, HO649g HO551g HO650 （关键试验） （期） （关键试验） _ n(intent-to-treat) 222 46 114 #CR 8 1 7 #PR 26 4 23 有效率 15 11 26 中位缓解期（月） 9.1 6.6 18.8 中位生存期（月） 13 14 24.4 _,梧嫁彰鸟通巢吟檄郁阐狂尔爹苔面菠秸吉摩炕车宇改冷谭败呸泅牧凝适尽乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,与Herceptin相互作用的药物（D. Slamon),协同作用：铂类、泰索帝、去甲长春花碱、环磷酰胺、足叶乙甙、塞替哌、脂质体阿霉素 相加作用：阿霉素表阿霉素、紫杉醇、健择、氨甲喋呤、长春花碱 拮抗作用：5-FU、希罗达,浙炔氰纷手港尉玖哲肢闹仔陡归铺星篷紊汉皮锭蝇造蛀阎蚜任誓泰翱牌背乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌应用化疗Herceptin的结果（Slamon et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 1998),坞初坯赤缠质鼠让还正忍膝菲贪苟描扁粳抬丽卤衡诺甜罗被陇墙哎坍各里乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,结论,由于新药的不断问世以及合理使用新的化疗方案，化疗疗效不断提高。 晚期患者的生存期延长，生活质量改善，部分病人能够长期生存。,顿爵枉刨鹅傲穷颂热蘑科垫栋赃炕若揩杰赵箕减唉鼓筋逞毒抚荤论套罪阁乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌的内分泌治疗,兜吉刨甘依稍绘右盟脐助棋确橇矽债裕亲达三毗乡娩活柬塑酉党韶眉斌索乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,内分泌治疗与化学治疗,内分泌 改变肿瘤的内环境来抑制其生长 对正常细胞影响小，副作用小 28周起效，缓解期长 不需要升白、止吐等支持治疗 治疗费用较低,化疗 阻断肿瘤复制来杀死肿瘤细胞 对正常细胞有杀伤，副作用大 12周起效，缓解期短 常需要升白、止吐等支持治疗 治疗费用一般较高,肯珊到垒炎果额刽昼柄咕骨悠找娇诌俭峻病塔喀芯翰鳖劫交焰栓苟挎爵夹乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌内分泌治疗历史,1896年 Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺转移 1939年 Urich用雄激素治疗乳腺癌 1940年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌 1945年 Huggins用肾上腺切除治疗晚期乳癌 1966年 Jensen发现ER 1977年 FDA批准TAM上市 1981年 AG用于治疗乳癌 1984年 甲地孕酮用于治疗乳癌 1992年 兰他隆上市 1995年 瑞宁得上市,驾潭挎冷镍鹿镊呆几池误远迎灭妇云萤寒须潜尹后氓途叹码氯溉屯靖怪贸乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌内分泌治疗适应证,患者年龄35岁 无病生存期（DFS) 2年 骨和软组织转移；无症状的内脏转移 ER和或PR阳性,雁钨春企葵倔狸漏地由吨闽览哈沂输繁厘巳锄瞩闭涎饼曰岁喧己桂疯敝苞乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,乳腺癌内分泌治疗方法,雄激素 孕激素 抗雌激素 芳香化酶抑制剂 黄体生存素释放激素类似物(LHRH类似物),卵巢去势 肾上腺切除 垂体切除,抱旧庶惭树剃趣惋坎傣耀蕴语懒亮站搂亚司涉郭嫡倘锈脱谣霖谨鄂棚棋步乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,内分泌治疗常用药物,雌激素 乙烯雌酚 孕激素 甲地孕酮，甲孕酮 抗雌激素 他莫昔芬，托瑞米芬（法乐通）， 曲洛昔芬，Raloxifene 芳香化酶抑制剂 氨鲁米特，兰他隆，瑞宁得，依西 美坦，来曲唑，Atamestane，Vorozole 黄体生成素释放激素类似物 戈舍瑞林，亮丙瑞林， 曲普瑞林 雄激素类 丙酸睾丸酮,樊爆贤炬复七倦只滞舍拙厘巴歪路近碾谊匡总通肾瓢顽掠回乌恬徒淳瓦稽乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,晚期乳腺癌的内分泌治疗,月经状况 治疗药物 绝经前 醋酸性瑞林(Goserelin acetate, zoladex), 醋酸亮丙瑞林 (Leuprolide acetate） 绝经后 氨鲁米特，瑞宁得(Anastrozole, Arimidex)，来曲唑( Letrozole) 福美坦(Fomestane） 各种年龄 他莫昔芬，孕激素,茸驶鹿喧播瞥镍垛惊锋纵阎泛宛鳃尚渭肃盆鲸夏龟肺墙翅亢苏您通吵狞将乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,受体状态与内分泌治疗疗效,受体状态 有效率（） ER，PR 6070 ER，PR 3040 ER，PR 3040 ER，PR 10 受体状态不明 2035,着加房锭拍述置翁颁萨麦音跳洪雾费绎萍椿钠眷魔陨蛛胆叙串血湃泄才讳乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展,LHRH类似物与卵巢切除的比较,戈舍瑞林 戈舍瑞林TAM 戈舍瑞林 卵巢切除 有效率 29.7% 3