（内科学专业论文）peg+ifnα2a治疗chb病毒动力学变化与疗效关系的研究.pdf

目录 i i i ii t ii i i ii f rij ii i iii y 17 6 8 9 3 0 一、摘要 中文结构式摘要1 英文结构式摘要3 二、英文缩略语5 三、论文 前言6刖舌 资料和方法7 结果8 讨论一1 4 结论15 四、参考文献l7 五、本研究创新性的自我评价1 9 六、附录 综述“2 0 致谢2 7 个人简介2 8 中文结构式摘要 p e gi f n 仅2 a 治疗c h b 病毒动力学变化 与疗效关系的研究 目的 分析慢性乙型肝炎( c h b ) 患者应用p e gi f n 0 【2 a 治疗过程中病毒动力学变 化与疗效的关系。 方法 c h b 患者应用p e gi f n a 2 a 治疗4 8 周，分别对治疗0 、1 2 、2 4 、3 6 、4 8 周 时h b v d n a 、h b s a g 、h b e a g 、h b e a b 、a l t 进行检测，分析h b v d n a 变化模 式、病毒动力学变化与疗效间的关系，评价病毒动力学变化对治疗结束时病毒学 应答、血清学转换及生化学应答的预测意义。 结果 1 、本研究共入组7 0 例c h b 患者，应用p e gi f n 0 【2 a 治疗4 8 周后，发生生 化学应答者为3 9 例( 5 5 7 ) ，发生病毒学应答者为3 7 例( 5 2 8 ) ，发生h b e a g 血清学应答患者1 4 例( 占h b e a g 阳性患者3 3 3 ) ，完全应答者为1 9 例( 2 7 1 ) 。 3 例( 4 2 8 ) 患者发生h b s a g 消失。 2 、治疗结束时女性较男性完全应答率高。女性患者完全应答率5 3 3 高于男 性2 0 o ，是男性的2 7 倍。 3 、h b v 动力学变化模式有三种：分别为快速下降型1 6 例( 2 2 9 ) ，缓慢下 降型3 5 例( 5 0 o ) 和持续波动型1 9 例( 2 7 1 ) 。治疗结束时三种h b v 动力学 变化模式生化学及h b e a g 血清学转换率无差异。病毒学应答率结果显示快速下降 型、缓慢下降型应答率高于持续波动型，完全应答率结果显示快速下降型高于持 续波动型。 4 、血清学转换模式分为早期血清学转换，治疗结束时血清学转换，无血清学 转换。有2 例患者为早期血清学转换，占h b e a g 阳性患者4 8 ，有1 2 例为治疗 结束时血清学转换，占h b e a g 阳性患者2 8 6 。 结论 1 、c h b 患者h b v 动力学变化模式有三种，快速下降型，缓慢下降型和持续 波动型。 2 、h b v 动力学变化模式中快速下降型及缓慢下降型病毒学应答率高于持续 波动型，快速下降型较持续波动型更易获得完全应答。快速下降型对治疗结束时 病毒学应答及完全应答有预测意义。 关键词 慢性乙型肝炎； 聚z , - 醇化干扰素0 【2 a ；病毒动力学 2 英文结构式摘要 t h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nt h ev i r a ld y n a m i c sa n dt h e r a p e u t i ce f f e c t i v e n e s si np a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e p a t i t i sb-ticn t s 1 1c l a r o n l cl a e p a t l t l s1 5 1 d u r i n gt h e r a p yw i t hp e g i n t e r f e r o na l f a - 2 a o b j e c t i v e t o a n a l y z e t h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nt h ev i r a ld y n a m i c sa n dt h e r a p e u t i c e f f e c t i v e n e s si np a t i e n t sw i mc h r o n i ch e p a t i t i sbd u r i n gt h e r 印y 、析t 1 1p e g i n t e r f e r o n a l f a - 2 a m e t h o d s c a s e so fc h r o n i ch e p a t i t i sbi n c l u d e dw e r et r e a t e dw i t hp e g i n t e r f e r o na l f a - 2 af o r 4 8w e e k s t h es e r u ml e v e lo fh b v d n a ，h b s a g ，h b e a g ，h b e a ba n da l t w e r e t e s t e da tb a s e l i n ea n da t1 2 ，2 4 ，3 6 ，4 8w e e k sd u r i n gt r e a t m e n t w i t ht h e s ed a t a , t h ev i r a l d y n a m i cc h a n g ea n di t sr e l a t i o n s h i pw i t ht h e r a p e u t i ce f f e c t i v e n e s sw e r ea n a l y z e d t h e s i g n i f i c a n c eo ft h ev i r a ld y n a m i c sa sap r e d i c t o ro fv i r o l o g i c a lr e s p o n s e ，s e r o l o g i c a l r e s p o n s ea n db i o c h e m i c a lr e s p o n s ea tt h ee n do f t r e a t m e n tw a se v a l u a t e d r e s u l t s 1 s e v e n t yp a t i e n t sw e r ei n c l u d e d a tt h ee n do ft r e a t m e n t ，t h i r t y - n i n e ( 5 5 7 ) a c h i e v e db i o c h e m i c a lr e s p o n s e ，t 1 1 i 啊一s e v e n ( 5 2 8 ) a c h i e v e dv i r o l o g i c a lr e s p o n s e ， f o u r t e e na c h i e v e ds e r o c o n v e r s i o no f h b e a g ( 3 3 3 o f a l lh b e a g - p o s i t i v ep a t i e n t s ) ， n i n e t e e n ( 2 7 1 ) p a t i e n t sa c h i e v e dc o m p l e t er e s p o n s e t h r e ec a s e s ( 4 2 8 ) e n d e d u p 、析t hc l e a r a n c eo fh b s a g 2 a tt h ee n do ft r e a t m e n t ，t h ep r o b a b i l i t yo fc o m p l e t er e s p o n s ew a sh i g h e ri n f e m a l e s ( 5 3 3 ) t h a nm a l e s ( 2 0 o ) t h er a t eo ff e m a l e si s2 7t i m e sh i g h e rt h a nt h e m a l e s 3 t h e r ea r et h r e ep a t t e r n so fh b vd y n a m i c s ：r a p i dd e c l i n et y p e ( 16 ，2 2 9 ) ，s l o w d e c l i n et y p e ( 3 5 ，5 0 0 ) a n dc o n s i s t a n tf l u c t u a t i n gt y p e ( 1 9 ，2 7 1 ) ，r e s p e c t i v e l y c h a n c e so fb i o c h e m i c a la n ds e r o l o g i c a lr e s p o n s eo fh b e a gd i d n td i f f e r t h e p r o b a b i l i t yo fv i r o l o g i c a lr e s p o n s ew a sh i g h e ri nr a p i da n ds l o wd e c l i n et y p et h a n 3 c o n s i s t a n tf l u c t u a t i n gt y p e a n dt h ep r o b a b i l i t yo fc o m p l e t er e s p o n s ew a sh i g h e ri n r a p i dd e c l i n et y p et h a nc o n s i s t a n tf l u c t u a t i n gt y p e 4 t h ep a t t e r n so fs e r o c o n v e r s i o nw e r ed e v i d e da st h ee a r l ys e r o c o n v e r s i o nt y p e ， e n d p o i n ts e r o c o n v e r s i o nt y p e ，n os e r o c o n v e r s i o nt y p e t h en u m b e ro ft h ef o r m e rt w o t y p e sa n di t sp r o p o r t i o ni na l lh b e a g - p o s i t i v ep a t i e n t sw e r e4 8 ( t w op a t i e n t s ) ， 2 8 6 ( t w e l v ep a t i e n t s ) ，r e s p e c t i v e l y c o n l u s i o n 1 t h e r ea r et h r e ep a t t e r n so fh b v d y n a m i c s ：s l o wd e c l i n et y p e ，r a p i dd e c l i n et y p e a n dc o n s i s t e n tf l u c t u a t i n gt y p e 2 t h ep r o b a b i l i t yo fv i r o l o g i c a lr e s p o n s ew a sh i g h e ri nr a p i da n ds l o wd e c l i n e 够p et h a nc o n s i s t e n tf l u c t u a t i n gt y p e r a p i dd e c l i n ep a t t e r no fv i r a ld y n a m i c sm a y p r e d i c tah i g h e rp r o b a b i l i t yo fc o m p l e t er e s p o n s e s or a p i dd e c l i n et y p ec a nb eu s e da s ap r e d i c t o ro fe n d - p o i n tv i r o l o g i c a lr e s p o n s ea n dc o m p l e t er e s p o n s e k e vw o r d c h b ；p e g i n t e r f e r o na l f a - 2 a ；v i r a ld y n a m i c s 英文缩略语 论文 p e gi f n 仅2 a 治疗c h b 病毒动力学变化 与疗效关系的研究 _ 上- - j 一 刖舌 据世界卫生组织报道，全球约有4 亿慢性乙肝病毒( h e p a t i t i sb v i r u s ，h b v ) 感染者，每年约有5 0 万人死于h b v 相关性疾病，如肝硬化( 1 i v e rc i r r h o s i s ，l c ) 、 原发性肝癌( p r i m a r yc a r c i n o m ao f t h el i v e r ) 掣1 1 。我国属于h b v 感染高流行地区， 有慢性乙型肝炎( c h r o n i ch e p a t i t i sb ，c h b ) 患者3 0 0 0 多万人【2 j ，c h b 是我国肝硬 化的主要病因，并与原发性肝癌密切相关。在c h b 患者中，肝硬化失代偿年发生 率为3 ，而肝硬化失代偿5 年病死率为7 0 8 6 t 引。严重威胁人类的健康。 c h b 病情进展及预后与病毒复制密切相关。有研究表明h b v d n a 阳性者发 生原发性肝癌的危险是h b v d n a 阴性患者的3 9 倍，并且h b v d n a 水平与原发 性肝癌发生率呈正相关【4 】。提示通过抗病毒治疗，降低体内病毒载量，能够阻止 c h b 进展为原发性肝癌的发生。 目前抗h b v 治疗的药物有两大类，干扰素0 【( i n t e r f e r o n a l f a ，i f n 0 【) 及核 苷( 酸) 类似物。前者包括普通干扰素及由此发展而来的聚乙二醇化干扰素a ( p e g i m e r f e r o n a l f a ，p e gi f n 1 2 ) ，后者包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、 替比夫定、替诺福韦等。核苷( 酸) 类似物能有效地抑制病毒，且服用方便，但治疗 时间比干扰素长，治疗过程中可能因病毒变异导致耐药。干扰素的疗程相对较短， 不仅能在基因复制、表达等多个环节发挥作用，而且能够调动宿主的免疫功能， 发挥双重机制的抗病毒作用，能有效地抑制病毒复制，并具有良好的后续效应。 亚太地区一项i i 期临床研究显示，p e gi f n0 【2 a ( 4 0k d ) 疗效优于普通干扰素 【5 1 。与核苷( 酸) 类似物相比，p e gi f n0 【2 a 可以获得更高的h b s a g 清除率【6 】。 p e gi f n a 2 a 每周注射一次。使用过程中可出现流感样症状、一过性骨髓抑 制等不良反应，价格昂贵。国际多中心随机对照临床试验显示，应用p e gi f na 2 a ( 4 0k d ) 治疗h b e a g ( + ) c h b 患者( 8 7 为亚洲人) 4 8 周并停药随访2 4 周， 6 h b e a g 血清学转换率为3 2 【6 】；h b e a g ( ) 患者( 6 0 为亚洲人) 治疗4 8 周后随 访2 4 周，h b vd n a 2 l o g ( 1 0 ) e o p i e s m 1 3 、持续波动型：定义为治疗过程中h b v d n a 反复波动，治疗结束时h b v d n a 无明显降低或降 氐 0 0 5 ，三种模式生化学应答无 差异。 ( 2 ) 三种h b v 动力学模式病毒学应答 快速下降犁缓慢下降型持续波动型 图3 三种h b v 动力学模式病毒学应答率的比较 结果显示p = 0 0 0 7 0 0 5 ，三者之间无统计学差异。 ( 4 ) 三种h b v 动力学变化模式完全应答率的比较 快速下降型缓慢下降型持续波动型 图5三种病毒动力学模式完全应答率的比较 表6 三种模式完全应答率两两比较总结 虑答 口未应答 结果显示快速下降型与缓慢下降型无统计学差异，缓慢下降型与持续波动型 之间无统计学差异，快速下降型与持续波动型比较，p = 0 0 0 5 0 0 1 ，有显著统计学 差异。 五、血清学转换模式 1 、血清学转换模式可分为早期血清学转换，治疗结束时血清学转换，无血清 学转换。 早期血清学转换：定义为2 4 周时，发生血清学转换。 治疗结束时血清学转换：定义为2 4 周后至治疗结束时发生血清学转换。 无血清学转换：治疗4 8 周，患者未出现血清学转换。 2 、本研究中，有2 例患者为早期血清学转换，占h b e a g 阳性患者4 8 ，有 1 2 例为治疗结束时血清学转换，占h b e a g 阳性患者2 8 6 。无血清学转换患者 2 8 例占h b e a g 阳性患者6 6 6 。 2 8 6 图6 血清学转换比例 6 6 6 _ 早期血清学转换 治疗结束时血清学转 换 口无血清学转换 六、有3 例患者发生h b s a g 转阴 有3 例患者发生h b s a g 转阴，h b v 动力学变化模式为快速下降型2 例，缓慢下 降型1 例。 讨论 一、p e gi f n q 2 a 治疗c 船的疗效 1 、p e gi f n 0 【2 a 通过免疫调节及抑制病毒复制双重模式发挥抗病毒作用， 具有疗程短，可获得h b s a g 阴转等优点，已经成为治疗c h b 的一线药物。有研 究表明，应用i f n a 2 a 治疗c h b 疗效优于普通干扰素，且较核苷( 酸) 类似物 获得更高的h b s a g 阴转率。 2 、本研究中病毒学应答率为5 2 8 ，生化学应答率为5 5 7 ，与国内外研究 结果基本相近，提示本研究结果有代表性，可进行预后研究。 3 、有研究表明，女性较男性持久完全应答率高，女性持久完全应答率为男性 的1 9 3 倍【1 。本研究中，治疗结束时女性患者完全应答率5 3 3 高于男性2 0 o ， 是男性的2 7 倍，持久应答率还需进一步随访研究。 二、i - i b v 动力学变化模式与疗效的关系 1 、h b v 动力学变化模式有三种，分别为快速下降型、缓慢下降型、持续波 动型。三种模式所占比例为快速下降型占2 2 9 ，缓慢下降型占5 0 o ，持续波动 型占2 7 1 。 2 、本研究结果显示，三种模式在生化学应答及h b e a g 血清学转换率的比较 1 4 上无统计学差异。比较病毒学应答率时，快速下降型与缓慢下降型无统计学差异， 二者应答率均高于持续波动型。比较完全应答率时，快速下降型应答率高于持续 波动型。提示快速下降型的h b v 动力学变化模式可对病毒学应答做出预测，快速 下降型对完全应答有预测价值，治疗过程中动态观察h b v 动力学变化，可以预测 治疗结束时的疗效，优化治疗方案。 3 、目前认为4 周内病毒载量下降更多归因于i f n a 直接抑制病毒复制作用， 以后的病毒载量下降是免疫调节和抗病毒联合作用的结果【1 7 】。有研究表明，干扰 素治疗4 个月时c h b 患者树突状细胞( d e n d r i t i cc e l l s ，d c ) 的增殖水平较治疗前 明显升高，抗原递呈作用显著增强【1 8 】。提示干扰素发挥免疫调节作用，激发宿主 的免疫应答是逐渐加强的过程。本研究中快速下降型为1 2 周时获得病毒学应答， 提示机体对干扰素治疗反应性更好，在治疗结束时获得病毒学应答及完全应答机 率高。另外，h b v 动力学模式与持续应答的关系尚不明确，需要随访应用p e g i f n 0 【2 a 治疗的患者进一步研究。 三、血清学应答模式 1 、血清学应答模式可分为早期血清学转换，治疗结束时血清学转换，无血清 学转换。 ， 2 、有研究表明治疗中第1 2 周和第2 4 周时定量h b e a g 水平对p e gi f n a 2 a 治疗 应答具有预测价值【1 3 1 。动态观察p e gi f n 0 【2 a 治疗中h b e a g 定量的变化，对优化 治疗有指导意义。 四、有3 例患者发生h b s a g 转阴 在研究过程中，h b v 动力学变化模式为快速下降型2 例，缓慢下降型1 例，提 示快速下降型患者h b s a g i 班j 转机率大，因本研究病例数较少，可增加观察病例以 获得更确切的证据。 结论 1 、c h b 患者h b v 动力学变化模式有三种，快速下降型，缓慢下降型和持续 波动型。 2 、h b v 动力学变化模式中快速下降型及缓慢下降型病毒学应答率高于持续 波动型。快速下降型更易获得完全应答。提示快速下降型对治疗结束时病毒学应 答及完全应答有预测意义。 1 6 参考文献 1l a ic l ，r a t z i u ，y u e nm f ，p o y n a r dt v i r a lh e p a t i t i s b l a n c e t2 0 0 3 ；3 6 2 ；2 0 8 9 - 9 4 2梁晓峰，陈园生，王晓军等中国3 岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研究中 华流行病学杂志2 0 0 5 ；2 6 ：6 5 5 - 6 5 8 3d ef r a n c h i s 凡h a d e n g u ea ，l a uge ta 1 e a s li n t e r n a t i o n a lc o n s e n s u s c o n f e r e n c eo nh e p a t i t i sb jh e p a t o l2 0 0 3 ；3 9 ( s u p p l ) ：s 3 - $ 2 5 4m c m a h o nb j s e l e c t i n ga p p r o p r i a t em a n a g e m e n ts t r a t e g i e sf o rc h r o m eh e p a t i t i s b ：w h ot ot r e a t a mjo a s t r o e n t e r o l2 0 0 6 ；1 0 1 ( s u p p l1 ) ：$ 7 - 1 2 5 c o o k s l e yw g f , p i r a t v i s u t ht ，l e es d ，e ta 1 p e g i n t e r f e r o na l p h a2 a ( 4 0k d a ) ：a n a d v a n c ei nt h et r e a t m e n to fh e p a t i t i sbea n t i g e n p o s i t i v ec h r o n i ch e p a t i t i sb j v i r a lh e p a t ，2 0 0 3 ，1 0 ：2 9 8 - 3 0 5 6l a ug k ，p i r a t v i s u t ht , l u ok x ，e t a 1 p e g i n t e r f e r o na 1 f a 一2 a ，l a m i v u d i n e ，a n dt h e c o m b i n a t i o nf o r h b e a g - p o s i t i v e c h r o m e h e p a t i t i s b n e n g l jm e d 2 0 0 5 ：3 5 2 ：2 6 8 2 - 2 6 9 5 7m a r c e l l i np ，l a ug k k ，b o n i n of ，e ta 1 p e g i n t e r f e r o na l f a 一2 aa l o n e ，l a m i v u d i n e a l o n e ，a n dt h et w oi nc o m b i n a t i o ni np a t i e n t s 谢t hh b e a g - n e g a t i v ec h r o m e h e p a t i t i sb ne n g ljm e d ，2 0 0 4 ，3 5 1 ：1 2 0 6 1 2 1 7 8l im i n g - h u i ，x i ey a o ，e ta 1 f a c t o r sa s s o c i a t e d 淅t l lh b e a gs e r o c o n v e r s i o ni n c h r o m eh e p a t i t i sbp a t i e n t st r e a t e d 、) l ，i t l li n t e r f e r o na l f a - 2 a , c h i njh e p a t o l ，j u l y 2 0 0 7 ，v o l15 , n o 7 ：4 81 - 4 8 4 9 e r h a r d ta , b l o n dd ，h a u c kk ，e ta 1 r e s p o n s et oi n t e r f e r o na l f ai sh e p a t i t i sbv i r u s g e n o t y p ed e p e n d e n t ：g e n o t y p ea i sm o f es e n s i t i v et oi n t e r f e r o nt h a ng e n o t y p e d g u t2 0 0 5 ；5 4 ( 7 ) ：10 0 9 - 13 10j a n s s e nh l ，v a nz o n n e v e l dm ，s e n t u r kh ，e ta 1 p e g y l a t e di n t e r r e r o na l f a 一2 ba l o n e o ri nc o m b i n a t i o nw i t hl a m i v u d i n ef o rh b e a g p o s i t i v ec h r o m ch e p a t i t i sb ：a r a n d o m i z e dt r a i l l a n c e t2 0 0 5 ；3 6 5 ( 9 4 5 4 ) ：1 2 3 - 9 1 1fb o m n o ，pm a r c e l l i n ，gk kl a u ，e ta 1 p r e d i c t i n gr e s p o n s et op e g i n t e r f e r o ng t - - 2 a ，l a m i v u d i n ea n dt h et w oc o m b i n e df o rh b e a g - p o s i t i v ec h r o m eh e p a t i t i sb ，g u t 2 0 0 7 ；5 6 ：6 9 9 - 7 0 5 12m a n d a n ak h a l i l i c o i n f e c t i o nw i t hh e p a t i t i sv i r u s e sa n dh i v h i vi n s i t e k n o w l e d g eb a s ec h a p t e r m a r c h2 0 0 6 1 7 13f r i e dm w , p i r a t v i s u t ht ，l a ug k ，e ta 1 h b e a ga n dh e p a t i t i sbv i r u sd n aa s o u t c o m ep r e d i c t o r sd u r i n gt h e r a p y 丽t l lp e g i n t e r f e r o na l f a - 2 af o rh b e a g p o s i t i v e c l l r o m ch e p a t i t i sb h e p a t o l o g y 2 0 0 8f e b ；4 7 ( 2 ) ：4 2 8 - 3 4 1 4o z a r a sr ，t a b a kf ，t a h a nv ，o z t u r kre ta 1 c o r r e l a t i o no fq u a n t i t a t i v ea s s a yo f h b s a ga n dh b v d n al e v e l sd u r i n gc h r o m ch b v t r e a t m e n t d i gd i ss c i 2 0 0 8 n o v ；5 3 ( 11 ) ：2 9 9 5 - 8 e p u b2 0 0 8a p r 12 1 5 高俊薇，李雅娟，庄辉中国1 1 城市乙型肝炎病毒慢性感染者中乙型肝炎病毒基 因型分布中华流行病杂志，2 0 0 7 ；2 8 ( 4 ) ：7 2 7 4 1 6 中华医学会肝病学分会，感染病学分会慢性乙型肝炎防治指南现代消化及介 入诊疗，2 0 0 6 ，v 0 1 11 , n o 4 ：2 4 5 2 5 5 17 m a r t i j nj t e rb o r g ，m o n i k av a nz o n n e v e l d ，s t e f a nz e u z e m ，e ta 1 p a t t e r n so fv i r a l d e c l i n ed u r i n gp e g - i n t e r f e r o na l p h a - 2 bt h e r a p yi n h b e a g - p o s i t i v ec m o m c h e p a t i t i sb ：r e l a t i o nt ot r e a t m e n tr e s p o n s e h e p a t o l o g y 2 0 0 6s e p ；4 4 ( 3 ) ：7 2 1 - 7 1 8 朱传武，王海燕，钱峰等干扰素a 治疗对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细 胞抗原提呈作用的影响中华医学杂志2 0 0 4j a n ；8 4 ( 1 ) ：1 4 1 6 1 8 本研究创新性的自我评价 对p e gi f n ( i t 2 a 治疗c h b 病毒动力学模式变化与疗效关系的研究在国内未 见报道，通过上述研究，为临床优化抗病毒治疗方案、提高疗效、减少不良反应、 节约医疗资源提供依据。 1 9 综述 干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效预测及影响因素 摘要干扰素a ( i n t e r f e r o n 0 【，i f n a ) 具有免疫调节和抗病毒的双重作用， 是治疗慢性乙型肝炎( c 1 1 r o m ch e p a t i t i sb ，c h b ) 的首选药物之一。分为普通干 扰素及聚乙二醇化干扰素q ( p e g y l a t e di n t e r f e r o n - i x ，p e gi f n - i x ) 。目前研究表明， 下列因素影响干扰素治疗c h b 的预后，如1 治疗前血清丙氨酸转移酶( a l t ) 水平与 治疗效果呈正相关，治疗后宿主诱导的反跳与i f n a 疗效密切相关。2 基线h b v d n a 水平与治疗效果成负相关。3 h b v 血清型：e 抗原血清型转换在基因型a 和b 的病人的发生率多于基因型c 和d ；基因型b 和c 的患者获得完全应答的机率明显 高于基因型d 的患者。4 女性较男性完全应答率高，患者越年轻完全应答率越高。 5 i f n a 治疗c h b 患者的无反应性也很可能与患者的遗传背景相关，尤其是与免疫 系统及i f n 0 【调控通路相关基因的遗传多态性有关。6 p e gi f n 治疗合并h i v 感染 的慢乙肝患者的效果可能会受到影响。7 中、重度c h b 患者治疗结束后h b vd n a 阴转率、h b e a g 血清转换率较轻度组高。 关键词干扰素a ( i n t e r f e r o n a ，i f n a ) ；慢性乙型肝炎( c 1 1 r o m ch e p a t i t i sb ， c h b ) ；治疗效果( t r e a t m e n te f f e c t i v e n e s s ) ；影响因素( i n f l u e n c i n gf a c t o r ) 上- j 一 刖吾 慢性乙型肝炎( c h b ) 是临床上最常见的疾病之一，严重威胁人类的健康， 已成为我国和当今世界一个较为严重的公众健康问题。目前全球大约有4 亿乙肝病 毒( h e p a t i t i sbv i r u s ，h b v ) 慢性感染者，其中约7 5 分布在亚太地区【1 】。我国h b v 感染率约为6 0 ，人群中约有l o 为慢性h b v 携带者。我国慢性肝炎患者3 0 0 0 多 万人【2 】，c h b 是我国肝硬化的主要病因，并与原发性肝癌密切相关，肝硬化失代 偿年发生率为3 ，而肝硬化失代偿5 年病死率为7 0 8 6 t 3 1 。h b v d n a 水平与h c c 发生率呈正相关【4 】，对于c h b 的治疗，虽然目前临床上尚无特效的治疗方法，但 积极有效的抗病毒治疗有助于患者肝脏功能的改善、病情的稳定，可以减缓肝硬 化( l i v e rc i r r h o s i s ，l c ) 的发生，降低肝癌( h e p a t i cc e l lc a n c e r ，h c c ) 的发生 2 0 除率【酬。 一、i f n 仅抑制h b v 的机制 ( 一) i f n 仅的抗病毒机制 i f n 0 【结合于其特异的细胞表面受体，诱导细胞表达多种广谱的抗病毒蛋白， 包括蛋白激酶a ( p r o t e i nk i n a s ea ，p k a ) 、2 - 5 寡腺苷酸合成酶( 2 ，5 - o l i g o a d e n y l a t e s y n t h e t a s e ，o a s ) 、腺苷脱氨酶( a d e n o s i n e - d e a m i n a s e ，a d a r ) 和m x 蛋白等。p k a 可被细胞内病毒r n a 激活，随后使翻译 起始因子2 a ( e u k a r y o t e i n i t i a t i o nf a c t o r 2 a ，e l f 一2 a ) 磷酸化而失去活性，从而阻止病 毒m r n a 的翻译，使病毒蛋白合成起始受阻；o a s 在细胞内被病毒单链r n a 激