自身免疫性甲状腺疾病钠碘同向转运体的相关性研究.docVIP

自身免疫性甲状腺疾病钠碘同向转运体的相关性研究 利强1郜风丽1刘淑娟1杨芬1周会杰陈派强2郄永强1姚文森3 1.河南省安阳市安阳地区医院核医学科，河南安阳455000；2.河南省郑州市颐和医院检验科，河南郑州450047； 3.黑龙江省牡丹江医学院xx级临床医学系，黑龙江牡丹江157000 摘要目的研究不同自身免疫性甲状腺疾病（AITD）钠/碘同向转运体抗体（NISAb）与甲状腺球蛋白抗体（TgAb），甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）含量之间的相关性，并观察甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的变化。方法选择甲亢（GD）患者，桥本甲状腺功能低下者（HT），健康正常人组（NC）各40例，检测NISAb、TgAb、TPOAb含量，比较NISAb含量与TgAb、TPOAb含量之间的相关性，并分析20例甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的差异。结果（1）甲亢患者NISAb与TgAb、TPOAb含量，相关系数R分别为0.90、0.85，P均0.05，呈直线相关性，GD患者NISAb与TgAb，TPOAb呈正相关，HT患者NISAb与TgAb、TPOAb含量，相关系数r分别为-0.64、-0.52，P均0.05，无线性相关性。（2）甲亢患者NISAb含量与正常人群对比分析，t检验，P0.05，NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量与正常人群对比分析，t检验，P0.05，NISAb含量低于正常人群。（3）甲亢患者治疗前后NISAb含量对比分析，t检验，P0.05差异有统计学意义。结论（1）GD和HT患者血浆NISAb含量与TgAb，TPOAb含量之间具有相关性，GD患者血浆NISAb含量与TgAb，TPOAb含量之间呈正相关，HT患者血浆NISAb含量与TgAb，TPOAb含量之间呈负相关。（2）GD患者血浆NISAb含量高于健康人群，HT患者NISAb含量低于健康人群。（3）GD患者治疗后NISAb含量明显降低，差异明显。 关键词钠/碘同向转运体抗体；自身免疫性甲状腺疾病；甲状腺球蛋白；甲状腺球蛋白抗体；甲状腺过氧化物酶抗体 RA1674-074（4）12（b）043-02 基金项目河南省濮阳市普通科技攻关计划项目（140639）。 通讯作者王利强（1974-），男，河南清丰人，本科，学士学位，主管检验师，主要从事医学检验工作，2471510998qq.。 自身免疫性甲状腺疾病（AITD）主要包括甲亢（Graves或GD）、桥本甲状腺功能低下（HT）及特发黏液性水肿、原发性甲减等。钠/碘同向转运体（NIS）是表达于甲状腺基底膜外侧的一种糖化膜蛋白，可介导胞外碘进入甲状腺细胞1。NIS在甲状腺癌，肺癌等疾病诊断和生物治疗中均有不同的表达和调节作用2-4。NIS与其他甲状腺自身抗原的关系，目前已知的甲状腺自身组织抗原或抗原成分主要有TSH及其受体（TSHR）、TG、TPO及NIS，NIS作为一个新的抗原成分，与其他抗原有一定的关系5。这些抗原都可以通过免疫系统刺激机体产生相应的抗体。用免疫印迹法证实了，多种AITD患者体内有NIS抗体，其含量在GD高于HT。NIS介导的碘吸收，但其与甲状腺功能的关联性有待进一步研究1。因此，可以推测AITD患者NISAb可能与TgAb、TPOAb含量之间有一定的关系，查阅相关文献，未见到NISAb与TgAb，TPOAb含量之间相关性报道，该文就此种关系是否存在进行了研究，现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 病例组为安阳地区医院核医学科近1年收集的门诊60例和住院AITD患者20例（女40例，男40例），平均年龄：女（37.7214.30）岁，男（38.0412.77）岁，诊断依据为典型的临床体征和实验室检测。健康对照组（NC）40例（女20例，男20例），平均年龄：女（35.6811.67）岁，男（38.1611.75）岁，均选取安阳地区医院体检中心健康人，健康对照组年龄分布、性别比例与AITD组一致，以上患者和健康体检者均经医院伦理委员会同意。 1.2方法 1.2.1TgAb、TPOAb检测采用电化学发光法，运用cobase601（罗氏公司生产）全自动电化学发光仪，相应的试剂盒（罗氏公司生产）放入机器中，把当天分离好的血浆加入到检测样品杯中，放入仪器，严格按照仪器操作标准进行操作，检测完毕，记录登记结果。 1.2.2随机抽取甲亢患者20例，采血做NISAb含量，然后给予甲巯咪唑药物治疗，30mg/d，早晨饭前口服，或者口服131I口服液4-7mCi，两个月后来医院复查检测NISAb。 1.3统计方法 计量资料采用均数标准差表示（xs），用SPSS16.0计算相关系数，并做相关性分析和检验，P0.05为差异有统计学意义。配对样本采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1一般临床特征 健康对照组年龄与GD组和HT组分布，年龄性别分布经t检验，P0.05差别无统计学意义。 2.2检验结果 电化学发光检测TgAb，TPOAb的含量和酶免法检测的NISAb的含量，所有数据都经过正态性检验，符合正态性分布，GD患者、HT患者和正常人对照组TgAb、TPOAb与相应组NISAb含量相关性比较，结果统计分析发现GD组TgAb、TPOAb与NISAb含量比较，r分别为0.90、0.85，P值分别为0.00、0.00，P均0.05，具有正线性相关。HT组TgAb、TPOAb与NISAb含量，r分别为-0.64、-0.52，P值分别为0.00、0.00，P均0.05，不具有相关性。GD患者、HT患者和NC对照组NISAb含量方差分析比较，GD组与NC组，P=0.00，P0.05，差异有统计学意义，GD组NISAb含量明显高于NC组；HT组与于NC组，P=0.00，P0.05，差异具有统计学意义，HT组NISAb含量低于NC组；GD组与HT组，P=0.00，P0.05，差异有统计学意义，GD组NISAb含量明显高于NC组。见表1。 甲亢患者经药物甲巯咪挫治疗2个月后，其血浆中NISAb浓度明显下降，经t检验，P=0.00，P0.05，治疗前后NISAb浓度，差异有统计学意义，见表2。 3讨论 目前研究指出3NIS与TPO、Tg一样是甲状腺自身抗原，成为AITD的攻击对象。该研究发现甲亢患者NISAb与TgAb、TPOAb含量，呈直线相关性，甲亢患者NISAb含量高于正常人群。GD患者体内NISAb阳性率明显高于正常对照组的原因可能是5：（1）GD属于自身免疫性疾病，可能发生交叉免疫反应而引起NISAb的出现。（2）自身免疫性甲状腺疾病时，NIS抗原性的改变可以诱导NISAb的产生。（3）GD患者NIS抗原含量较正常人高，相应地NISAb也可增多，而NISAb的增多，抑制摄碘作用，是机体的一种负反馈。还有学者7通过Northern印迹杂交分析发现Graves病患者甲状腺组织的NISmRNA和蛋白表达增加34倍。 该研究发现HT患者NISAb含量低于正常人群。即HT患者血浆NISAb含量与TgAb，TPOAb含量之间呈负相关。HT患者血浆中NISAb为什么会与TgAb、TPOAb具有负相关，有可能原因是NIS介导的碘流入甲状腺细胞和TPO（甲状腺过氧化物酶）介导的碘从甲状腺细胞中流出平衡有关，因为HT患者中大部分TPOAb和TgAb会明显增高，并且明显比GD组增高，TPOAb含量增高可能是TPO增高引起机体免疫系统产生免疫应答所致，HT患者由于碘摄入减少（NIS含量减少），流出增加（TPO含量增加），甲状腺激素合成减少，NIS含量表达相对减少，刺激机体免疫系统所表达的NISAb也相应的减少，该研究通过实验初步验证了上述理论。该研究还初步证实了GD患者NISAb含量高于正常人，HT患者NISAb含量低于正常人，与以前学者报道的结果具有一致性5。 此外该研究还发现甲亢患者经药物甲巯咪挫治疗后，其血浆中NISAb浓度明显下降，治疗前后NISAb浓度，差异有统计学意义。该研究分析可能GD患者在治疗过程中，体内甲状腺激素恢复平衡，加速NISAb下调的趋势，使NISAb出现明显的变化。 参考文献 1张木勋，吴亚群.甲状腺疾病诊疗学M.北京：中国医药科技出版社，xx：12-38. 2TakahikoKogai，GregoryA，Brent.Thesodiumiodidesymporter（NIS）：RegulationandapproachestotargetingforcancertherapeuticsJ.PharmacologyandTherapeutics，xx，135（3）：355-370. 3FrederikAVerburg，BoudewijnBrans，FelixMMottaghy.Molecularnuclearth-erapiesforthyroidcarcinomaJ.Methods，xx，55（3）：.230-237. 4RuiGuo，YifanZhang，ShengLiang，etal.Sodiumbutyrateenhancestheexp-ressionofbaculovirus-mediatedsodium/iodidesymportergeneinA549lungadenocarcinomacellsJ.NuclearMedicineCommunications，xx，31（10）：916-921. 5沈耿，常向云，周婷，等.钠碘转运体抗体在自身免疫性甲状腺疾病中临床价值的初