（有机化学专业论文）酰胺的α氧化反应研究.pdf

摘要 g t 羰基酰胺类化合物因其独特的药物和生理活性，引起了有机化学家和药物 化学家们的极大关注。目自i ，这类化合物的合成主要是通过a 羰基苯乙酰氯与胺 反应以及通过金属氧化剂氧化苯乙酰胺类化合物得到的，但这些方法都存在一定 的缺陷。由此，我们提出了一种新的合成方法：在碱性条件下，利用空气作为氧 化剂，合成一系列的羰基苯乙酰胺类化合物。整个论文由三个研究部分组成： 在论文的第一部分，我们发展了一种能简单、方便、高效率地合成n ，n 二 取代0 t 一羰基苯乙酰胺类化合物的新方法。该方法在碳酸铯、四丁基溴化胺和空 气的存在下，从简单的芳乙酰胺出发，合成了一系列的a 一羰基酰胺类化合物， 避免了传统方法中使用有毒试剂和苛刻的条件，并可以进行催化量反应。最佳氧 化条件为：1 1 当量的碳酸铯作碱、0 5 当量的四丁基溴化铵作为添加剂、溶剂 为d m f 、反应温度为1 2 0 0 c 。我们首先从苯乙酰氯和1 ，1 二溴1 烯烃出发，分 别与胺反应得到了一系列的反应原料一苯乙酰胺类化合物。我们在进行氧化反应 研究时发现：当酰胺氮原子上有取代基时，随着取代基位阻的增大，反应的产率 下降，副产物增多：苯环上含有不同取代基时，推电子基可以促进反应进行，而 吸电子基阻碍反应发生。对于杂环类反应底物也得到了较好的反应结果。在此基 础上，我们提出了该反应可能的机理。 在论文的第二部分，我们合成了一系列的n 二单取代心羰基苯乙酰胺类化合 物。最优反应条件为：3 0 当量的碳酸铯作碱、1 5 当量的四丁基硫酸氢铵作为 添加剂、溶剂为二氧六环、反应温度为1 0 1 0 c 。我们在研究中发现：当苯环上的 取代基为推电子基时，反应产率较高；当取代基为吸电子基时，反应产率较低； 而当原料化合物中有卤素或杂环取代时，反应产率较高。 在论文的第三部分，我们发展了一种简洁合成n 芳基取代的吲哚二酮类化 合物的新方法。该方法能从邻溴苯乙酰胺出发，通过串联的a 氧化反应和碳氮 键偶联反应，一步完成了吲哚二酮类化合物的合成。最优反应条件为：以碘化亚 铜为催化剂，1 ，1 0 菲咯啉作配体，醋酸钾作碱，四丁基溴化胺作为添加剂，溶剂 为二氧六环，反应温度为1 0 1 0 c 。我们在研究中发现，底物中的取代基对反应的 影响较大。对反应的机理，我们作了初步研究。 v a b s t r a c t a k e t oa m i d e sa r ev a l u a b l ei n t e r m e d i a t e si no r g a n i cs y n t h e s i s h a v ei n t r i g u i n g b i o l o g i c a lp r o p e r t i e s ，a n da r ep r e s e n ti nm a n y n a t u r a lp r o d u c t s 硒m a i ns k e l e t o n t h e m a i nm e t h o d sf o rs y n t h e s i so fa - k e t oa m i d e sa r ee i t h e rt h r o u g ht r a d i t i o n a la m i d a t i o n o fa - k e t oa c i d s ，o rb yo x i d a t i o no fp h e n y l a c e t a m i d e s a l lt h e s em e t h o d s ，h o w e v e r , a r e e i t h e rl a c ko fe f f e c t i v ep r o c e d u r et op r e p a r es t a r t i n gm a t e r i a l s ，o ri n c o m p a t i b l ew i t h s e n s i t i v ef u n c t i o n a l i t i e sd u et ot h eh a r s hc o n d i t i o n sd u r i n gt h e s et r a n s f o r m a t i o n s ，o r i m p r a c t i c a lb e c a u s eo fr e q u i r e dt o x i co re x p e n s i v er e a g e n t s h e r e i n , w ew i s ht or e p o r t ac o n v e n i e n tp r e p a r a t i o no fa - k c t oa m i d e sf r o ma v a i l a b l ea r y l a c e t a m i d e si n9 0 0 d y i e l d su n d e rt h ea t m o s p h e r eo fa i r t h ew h o l et h e s i sc o n s i s t so f t h r e ep a r t s ： i nt h ef i r s tp a r t ，w ed e s c r i b e dan o v e lc e s i u mc a r b o n a t e t e t r a - n - b u t y l a m m o n i u r n b r o m i d ep r o m o t e da e r o b i co x i d a t i o nr e a c t i o nt op r o v i d en ，n d i s u b s t i t u t e da - k e t o a m i d e sf r o me a s i l ya v a i l a b l ea r y l a c e t a m i d e s t h er e a c t i o n sa r ee f f e c t i v ei nd m fa t 12 0 0 ci nt h ep r e s e n c eo fs t o i c h i o m e t r i cc s 2 c 0 3a n dc a t a l y t i c 以一b u 4 n b ru n d e rt h e a t m o s p h e r eo fa i r i nt h i sr e a c t i o n , r e m a r k a b l yc l e a nr e a c t i o n sw e r eo b s e r v e dw i t h f u n c t i o n a l i z e dm o l e c u l e sb e a r i n go r t h o ，m e t a ，a n dp a r as u b s t i t u t i o n so na r y lr i n g , w h e r e a st h es u b s t r a t ew i t hp a r an i t r og r o u pg a v eas l i g h t l yc o m p l i c a t e dr e a c t i o n t h e p y r i d i n e - c o n t a i n i n gs u b s t r a t ea l s oa f f o r d e dp r o d u c ti ng o o dy i e l d b u l k yg r o u p sa t n i t r o g e na t o md e c r e a s e dt h ey i e l d si n t h e s ec o n d i t i o n s ap l a u s i b l em e c h a n i s mt o a c c o u n tf o rt h ef o r m a t i o no fs u b s t i t u t e dq - k e t oa m i d e su s i n gc a t a l y t i ca m o u n to f b a s e w a s p r o p o s e d c o m p a r e dw i t ho t h e rr e p o r t e dm e t h o d s ，t h ec u r r e n ta p p r o a c hp r o v i d e s av e r y s i m p l ea n dc o n v e n i e n tr o u t et o0 c - k e t oa m i d e sf r o me a s i l ya v a i l a b l e a r y l a c e t a m i d e si ng o o dt oh i 【g hy i e l d s ，a v o i d su s i n gt o x i cr e a g e n t sa n dh a r s h c o n d i t i o n sa n dc o u l dp r o c e e dc a t a l y t i c a l l y ，a n dc o u l dp o t e n t i a l l yb ec a r r i e do u ti n i n t h es e c o n dp a r t ，w ed e v e l o p e da l le f f i c i e n tp r o c e d u r et os y n t h e s i z e n - s u b s t i t u t e da k e t oa m i d e s d i f f e r e n tw i t l lt h e p r e p a r a t i o n o fa b o v en ， n d i s u b s t i t u t e d0 c - k e t oa m i d e su s i n g 以b u 4 n b ra sa d d i t i v ea n dd m f 懿s o l v e n t ，t h e v i r e a c t i o n sa r ee f f e c t i v ei nd i o x a n ea t 101o ci nt h ep r e s e n c eo fc s 2 c o sa n d 靠b u 4 n h s 0 4u n d e rt h ea t m o s p h e r eo fa i r h i 曲y i e l d sw e r eg i v e nf r o mf u n c t i o n a l i z e d m o l e c u l e sw i t ho r t h oa n dp a r as u b s t i t u t i o n so na r y lr i n g , w h e r e a st h es u b s t r a t ew i t h p a r a n i t r og r o u pg a v e a s l i g h t l yc o m p l i c a t e dr e a c t i o n f u r t h e r m o r e ，t h e p y r i m i d i n e c o n t a i n i n gc o m p o u n dc o u l da f f o r dp r o d u c ti ng o o dy i e l d t ot h eb e s to f o u rk n o w l e d g e ，t h i si st h ef i r s tr e p o r tf o rp r e p a r a t i o no fn - s u b s t i t u t e d0 c - k e t oa m i d e s f r o mn s u b s t i t u t e da r y l a c e t a m i d e sp r o m o t e db yc s 2 c 0 3 门- b u 4 n h s 0 4u n d e ra e r o b i c c o n d i t i o n i nt h e “r dp a r t , a nu n e x p e c t e dc u i c a t a l y z e dt a n d e m 仅一o x i d a t i o n - c y c l i z a t i o n r e a c t i o nw a sd e v e l o p e dt oa f f o r dn - a r y ls u b s t i t u t e di n d o l i n e 2 ，3 一d i o n e si ng o o dy i e l d t h er e a c t i o n sw a sc a t a l y z e db yc u ia n d1 , 10 一p h e n a n t h r o l i n ea n dp e r f o r m e di n d i o x a n ea tioio ci nt h ep r e s e n c eo fk o a ca n d 刀b u 4 n b ru n d e rt h ea t m o s p h e r eo fa i n d o m i n of o r m a t i o no fs e q u e n t i a lo n ec - 0b o n da n do n ec - nb o n dw a sf o r m e di n o n e - s t e pd u r i n g t h ec y c l o l i z a t i o nr e a c t i o nf r o mo r t h a - b r o m o a r y l a c e t a m i d e s a p l a u s i b l ea - o x i d a t i o n - c y c l i z a t i o ns e q u e n c ew a sp r o p o s e dt oa c c o u n tf o rt h er e a c t i o n m e c h a n i s m v i i 原创性声明 本人声明：所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作。 除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已发表 或撰写过的研究成果。参与同一工作的其他同志对本研究所做的任何 贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 签名：墨：堕曼。e t 期：趔& 。! ：p 本论文使用授权说明 本人完全了解上海大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学 校有权保留论文及送交论文复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可 以公布论文的全部或部分内容。 ( 保密的论文在解密后应遵守此规定) 1 1 i ：海人学硕l j 学位论文 1 1 研究概论 第一章绪论 a 羰基酰胺类化合物的骨架存在于许多天然产物中，由于其独特的药物和生 理活性，近年来越来越受到有机化学家和药物化学家们的关注。例如：胰凝乳蛋 白酶中的有效成分b e s t a t i n 就含有这种骨架；从琏霉菌中提取的f k s 0 6 也含 有口羰基酰胺骨架，其作为一种新的免疫抑制剂在药物化学研究中占据着很重要 的地位口1 。天然产物中提取的含有0 【羰基酰胺结构的靛蓝( i s a t i n ) ，也由于其独 特的性质而被受关注。1 8 9 7 年德国b a s f 公司生产的合成靛蓝问世，并以纯度 高，使用方便等优点而迅速普及。时至今日，靛蓝仍然作为一种重要的染料，被 大量地应用于印染、医药和食品工业中口吲。 l 一一一- 一一 b e s t a t i n o m e o m em e f k 5 0 6 ，m e 、o h 7 、 r 从化学结构上看，q 一羰基酰胺类化合物的结构中含有羰基和酰胺两种官能 团，这使得它作为一种反应中间体，在有机合成中受到了非常广泛的关注胪1 。其 中，研究较多的是利用它在光化学反应中的活性，配合不同的亲核试剂，生成目 标分子。这些研究主要集中在： 1 日本t s u k u b a 大学的a o y a m a 小组采用光化学反应，利用q 一羰基酰 胺类化合物生成的活性中间体，通过分子内或分子问的亲核反应，生成了不 同的仅一羟基酰胺类化合物 1 ( s c h e m e1 ) 。 l ：海人学硕f j 学位论义 s c h e m e1 h 2 0 o 。 2 日本o c h a n o m i z u 大学的o h a s h i 小组和e h i m e 大学的t o d a 小 组，通过改变亲核试剂，从0 【一羰基酰胺类化合物出发，合成伍一羟基内酰胺类 化合物。通过对产物单晶结构的分析得知，在引入芳香环后生成的p 一乳胺具 有生物活性叼( s c h e m e2 ) 。 s c h e m e2 3 日本c h i b a 大学的s a k a m o t o 小组根据q 一羰基酰胺类化合物中氮原 子上的取代基对光化学反应的影响，合成了一类双环化合物，丰富了此反应 的内容9 1 ( s c h e m e3 ) 。 s c h e m e3 4 美国t u l a n e 大学的r a m a m u r t h y 小组，利用羰基碳原子和氧原子的 不同反应性质，研究y a - 羰基酰胺类化合物的光化学反应n 训，分别得到了四 元环和五元环的内酰胺类化合物。日本e h i m e 大学的t o d a 小组与波兰科 学研究院的l i p k o w s k a 小组在改变芳环上取代基后，也得到了类似的反应 结果n 。德国k 6 1 n 大学的g r i e s b e c k 小组通过改变反应溶剂，控制产物的构 型n 引，可以选择性地生成四元环的产物( s c h e m e4 ) 。 1 片6 = 吣 渊。 - 、 凡6 ：海人学顾一l ：学位论文 s c h e m e 4 n r r r 除了上述光化学反应研究外，文献中还报道了其它一些以羰基为反应位点 的研究，主要有以下一些类型： 1 日本n o g o y ac i t y 大学的a o y a m a 小组发现，q 一羰基酰胺类化合物在 m e 3 s i c ( “) n 2 的作用下成环，生成内酰胺类化合物1 3 ( s c h e m e5 ) 。 s c h e m e 5 r 2 m e 3 s i c ( l i ) n 2 r 3 2 美国i d a h o 大学的j m s h r e e v e 小组发现， 下，c f 3 t m s 可作为亲核试剂，进攻旷羰基酰胺的羰基， t a 羰基酰胺类化合物的应用空间n 4 1 ( s c h e m e6 ) 。 s c h e m e 6 r 2 r 3 r 4 在四丁基氟化胺的催化 得到含氟化合物，扩展 r k 蒜c f 3 s i m e 3m 宰嚯s i - , 、蒿w 卫f 嚯k 3 同本t o k y o 大学的t a g u c h i 小组从q - 羰基酰胺衍生物出发，经过还原 消除反应，方便、高效地制备了高光学纯度的0 【，p 不饱和酰胺n 司( s c h e m e7 ) 。 r - c n 夕 r ，姒n 八 。旷一旷 成1 ，6 - - - 氢吡啶和1 ，6 - - 氢吡嗪类衍生物，扩大了其应用范围n 刚( s c h e m e8 ) 。 爷。 1 r 3 r 。 刚 ：海人学硕i ：学位论文 s c h e m e8 a t , c o n hr t u 一 n n r p h 5 美国p i t t s b u r g 大学的z h a n g 和美国c a m b r i d g er e s e a r c hc e n t e r 的 t e m p e s t 在研究中，利用微波反应将q 一羰基酰胺类化合物转换为大分子杂环类化 合物n 7 1 ( s c h e m e9 ) 。 s c h e m e9 o o l b o e - f t f a - t h f l a w1 0 0 0 c 2 0 m i n - - - - f s p e o 综上所述，a 一羰基酰胺类化合物因其结构特点，在有机合成中占有非常重 要的地位，具有较大的研究价值。 4 + 心一 n h 一5洲洲一彤 胤触一钾r 能能一盯 n 之 卟 卡 ，k n 卜海人学顾l j 学位论文 1 2q 一羰基酰胺类化合物的合成方法 目前对0 【一羰基酰胺类化合物的合成主要有以下几种方法( s c h e m el o ) 。包 括：1 ) 通过旺一羰基苯乙酰氯或a 一羰基苯乙酸与相应的胺发生胺化反应得到 ( s c h e m e1 0 ，r o u t ea ) ；2 ) 使用s e 0 2 、c r 0 3 等氧化剂，将a 位的亚甲基直接氧 化成羰基( s c h e m e1 0 ，r o u t eb ) ；3 ) 将酰胺q 位的羟基或氰基，通过官能团转化 得到羰基( s c h e m e1 0 ，r o u t ec ) ；4 ) 在光化学反应中，利用r o s eb e n g a l ( r b ) 或 t e t r a p h e n y l p o r p h e n ( t p p ) ，将亚甲基直接转化为羰基( s c h e m e1 0 ，r o u t ed ) ；5 ) 酰胺q 位的亚甲基在溴化铜的作用下，形成q 卤素取代的化合物，再将卤素水 解得到相应的位一羰基酰胺类化合物( s c h e m e10 ，r o u t ee ) 。 s c h e m e1 0 ，r 1 9 1 n 心 i c u x 2 u 。，r 1 h y d r o l y s i s n 心气i r 3 a m 。d a 廿r 。u 。e a o ，r 1 n 、 r 2 ph。torobxy。g，etnpaptionr。me。 r b o r t p p i l 9 n r z ，r 1 殇n r 2 x ，r 1 n 、 r 2 x = o ho r c n 从上述反应中我们可以看出，目前从苯乙酰胺类化合物出发合成旷羰基酰 胺类化合物的研究，主要还是将亚甲基化合物转化为带有羟基、氰基或卤素官能 团的中间体( s c h e m e1 1 ，p a t ha ) ，然后继续转化，得到目标羰基产物( s c h e m e 1 1 ，p a t hb ) 。这种设计思路由于需经过两步反应，总产率较低。 通过直接氧化亚甲基也能得到羰基( s c h e m el l ，p a t hc ) ，这是种比较 ：海人学顽。l j 学位论文 新的合成策略。在此反应中，不需要经过引入辅助基团，即可得到相应的羰基化 合物，是原子经济型的反应。但是，目前有关这类反应的研究，往往要用n s e 0 2 n 刖、 c r 0 3 1 、( n h 4 ) 2 c e ( n 0 3 ) 2 3 、r u 0 2r 2 1 等金属氧化剂，容易产生一些副反应，并且 对环境的污染比较大，在使用时有一些局限性。 s c h e m e1 1 x ：o h 。c n b r ll p a t hb s e 0 2 ，c r 0 3 ，r u 0 2 我们期望能从简单的酰胺类化合物出发，利用简单、温和的方法，高产率地 合成a 羰基酰胺类化合物( s c h e m e1 1 ，p a t hc ) 。我们首先选取了活性较大的苯 乙酰胺类化合物作为底物，合成a 一羰基苯乙酰胺类化合物。本论文工作将围绕 以下两个方面来进行研究： 1 n 一取代吨羰基苯乙酰胺类化合物的合成研究 期望能以温和的反应条件以及较高的产率合成此类化合物，并研究反应 的机理； 2 吲哚二酮类化合物的合成研究 将我们发展的苯乙酰胺类化合物的q 一羰基化反应，应用至合成具有生理 活性的n 一芳基取代的吲哚二酮类化合物。 甲k q 6 一 甲k x 。 坐 甲 x 。 一j ：海人学颁l ：学位论文 第二章n ，n 二取代仅羰基苯乙酰胺类 化合物的合成研究 2 1 前言 n ，n 二取代羰基酰胺类化合物在有机合成中具有非常重要的作用，许多 具有生理活性的化合物都带有类似的骨架。例如：从深海动物a p l y s i ak u r o d a 中 提取的、目前能有效地帮助淋巴白细胞对抗细胞毒素p 3 8 8 的化合物g l i o c l a d i n s c ，就含有这种骨架心圳。此外，从咖啡因中提取的i m b i l i n e3 z 3 也包含这种结构。 g i l o c l a d i n sc 1 通过c 【羰基苯乙酰氯或值羰基苯乙酸与相应的胺类反应制得心制。这是比 率不高，在应用时具有一定的局限性( s c h e m e1 2 ) 。 h n 絮+ 卟o r 3 一a m i d a t i o n 价o 心r 1 比较常用的氧化剂包括d e s s m a r t i n 试剂等。美国b r i s t 0 1 m y e r ss q u i b b 公司在合 成h c v n s 3 蛋白酶抑制剂的时候就用到了这种方法汹1 ( s c h e m e1 3 ) 。 海人学顾l ：学位论文 s c h e m e1 3 o h n ：r 1 。x i d a t i 。n r 2 一 o n = r 1 r 2 间步骤，该反应总产率较低。美国b r i s t o l m y e r ss q u i b b 公司的w a n g 等人就曾经 0 + 誉r i n a h m d s r 弋o rncn w 一r r j k r 人o +。一i 口k l 一八，k r - c i o r o xi 一! 一i r 、 i i r 、 这类反应中常用的氧化剂有：s e 0 2 n 8 1 、c r 0 3 m 1 、( n h 4 ) 2 c e ( n 0 3 ) 6 啪3 等。这些氧化 9 n 、r 2 竺 ，r f o ，r 1 n r 2 5 利用光化学反应氧化酰胺位的亚甲基制得。南京大学的徐建华教授等 人使用r o s eb e n g a l ( r b ) 或t e t r a p h e n y l p o r p h e n ( t p p ) 将q 位的亚甲基转化为羰 基瞳7 1 。但是此反应在进行时，产率也比较低，只达到4 6 7 6 ( s c h e m e1 6 ) 。 s c h e m e1 6 o o o r b ，m e o h r o rt p p b e n z e n e o o r 综上，文献中报道的a 羰基酰胺类化合物的合成方法，都存在一定的局限 性，例如，需用到复杂的原料和毒性较大的试剂，或是在反应中引入中间步骤导 致产率较低等等。鉴于这些原因，研究a 羰基酰胺类化合物新的合成具有较大的 意义。由此，我们对n ，n - - 取代q 羰基苯乙酰胺类化合物的合成进行了深入研 究，期望能以简单、高效的方法得到。在该思路下，我们首先进行了原料的合成。 i i 海人学烦ij 学位论文 2 2n ，n 一二取代苯乙酰胺类化合物的合成 我们首先利用苯乙酰氯与相应的仲胺反应，合成了一系列n ，n 一二取代苯 我们将苯乙酰氯分别和哌啶、二异丙胺、甲基苯基胺和二苯胺反应，分别 以9 1 、9 5 、9 1 _ ； f l7 7 的产率得到了位阻逐渐增大的化合物1 - 4 ( t a b l e1 ， e n t r i e s1 - 4 ) ，我们期望能从这些化合物出发，研究取代基的位阻效应对氧化反应 叽d 州脚h 詈叭嚣t r 2 y i e l d e n t r y a m i l l ep r o d u c t ( ) hn l o u 9 1 h y 2 n 9 1 n 丫 9 5 ii 2 h i 3 固叽n 国 9 1 h p h 4 9 n dk p h 7 7 另外，为了考虑底物中碳链增长后对氧化反应的影响，我们由苯丙酰氯与 哌啶反应，以8 5 的产率得到了化合物5 ( s c h e m e1 7 ) 。 l ：海人学硕h 学位论文 s c h e m e1 7 旷a + o hi c h 2 c 1 2 o 0 5 至此，我们合成了一系列酰胺氮原子上含有不同取代基的苯乙酰胺类化合 物，以及碳链增长后的苯丙酰胺类化合物。对于苯环上带有取代基的苯乙酰胺类 化合物，由于取代的原料酸或酰氯不易得到，我们改变了合成方法，利用l ，卜 二溴一卜烯烃类化合物与相应的胺反应制备。 采用文献报道的方法汹3 ，我们从醛类化合物出发，利用w i t t i g 反应在三苯基 膦和四溴化碳的作用下，制各了一系列取代的l ，1 二溴1 烯烃类化合物( t a b l e 2 ) 。考虑邻位取代基的影响，我们分别用邻溴苯甲醛和邻氰基苯甲醛与三苯基膦 和四溴化碳反应，以8 3 和7 6 的产率得到了化合物6 和1 3 ( t a b l e2 ，e n t r i e sl ， 8 ) 。对于间位有取代基的情况，我们从间溴苯甲醛出发，通过w i t t i g 反应以9 2 的产率得到了化合物7 ( t a b l e2 ，e n t r y2 ) 。考虑对位有推电子取代基时，我们从 对甲基苯甲醛以及对甲氧基苯甲醛出发，通过其与三苯基膦和四溴化碳的w i r i g 反应，以8 1 以及8 5 的产率得到化合物8 ，9 ( t a b l e2 ，e n t r i e s3 ，4 ) 。从对氯苯甲 醛出发，我们以7 8 的产率得到了化合物1 0 ( t a b l e 2 ，e n t r y5 ) ：为了考察吸电子 对反应的影响，我们又同样得到了硝基取代的化合物1 1 ( t a b l e2 ，e n t r y6 ) ，产率 达到8 5 。另外，我们还从3 醛基吡啶出发，经w i t t i g 反应，以5 0 的产率得 到了杂环化合物1 2 ( t a b l e2 ，e n t r y7 ) 。 至此，我们利用w i t t i g 反应，高产率地完成了带有取代基的l ，1 二溴1 烯 烃类化合物的制备。包括邻位有溴或氰基取代、间位有溴取代，对位有推电子基 甲基、甲氧基取代，以及吸电子基硝基取代，卤素氯取代的化合物。另外我们还 合成了含有杂环的化合物，以考察杂环底物对反应的影响。 ：海大学硕i ? 学位论文 t a b l e21 ，卜二溴一卜烯烃类化合物的制备 p p h 3 ，c b r 4 r c h o r t ，c h 2 c 1 2 r a 丫b b r t i m e y i e l d e n t r ya l d e h y d e p r o d u c t ( h )( ) b r o b r 1 扩h抓6 b r 38 3 o b m 卧 29 22 盼h o 肌卧 18 l3 对h 8 o 肌町 18 54 对甘 u 9 o c 疋1 r 0 卧 l7 85 c 。h o 刚肌卧 18 56 叫h 1 1 ， o 1 2 町 15 07 矿h c no c n 8 扩h抓1 3 町 o 5 7 6 在合成l ，卜二溴- 1 - 烯烃类化合物后，我们利用文献条件，将其分别与哌啶 反应，得到了如下的n ，n 一二取代苯乙酰胺类化合物( t a b l e3 ) 。 l ：海人学硕l ：学位论文 t a b l e31 ，1 二溴一1 烯烃类化合物与哌啶反应制备苯乙酰胺类化合物 r b r + a b r b a s e ，s o l v e n t n r n o t i m ey i e l d e n t r y r e a g e n t p r o d u c t ( h )( ) b r 以o 2 68 0 i l 6 町 2 b m 卧 b 哪o 29 2 3 肌卧 n 8肌u 1 05 2 1 6 4 肼阶 n 9胁u 2 24 3 v 1 7 5 c 囝1 r 0 町 n c u 2 07 8 6 洲肌卧 n 4-4 叫肌1 9u 18 5 7 1 2 町 n u 2 9 2 c n 阶o 1 59 0 i。 8 价1 3 酐 2 1 1 2 ：海人学硕i j 学位论文 训价oc 枣h 3 c o o h h 2 0 州肌。叫肌i 州肌u l ：海人学硕l ：学位论义 2 3n ，n 一二取代苯乙酰胺类化合物q 一氧化研究 2 3 1 反应条件的摸索 p a l 等人发现，在室温下和乙腈溶剂中，3 当量的有机碱l ，8 二氮杂双坏 5 4 0 】 十一7 碳烯( d b u ) 能够将亚甲基氧化啪棚1 ( s c h e m e1 9 ) 。 s c h e m e1 9 d b u ( 1e q ) m e t h o d a 舢犷x儿啦=o - v l e l l l u u 口 我们以化合物1 为原料，尝试了该反应条件，在d b u 中氧化a 位。遗憾的 是，我们并没有得到预期的产物，在将温度升至8 0 0 c 时，反应结果也没有明显 改善( t a b l e4 ，e n t r y1 ) 。 于是我们又改用了其他的有机碱如e t 3 n 来进行反应( t a b l e4 ，e n t r y2 ) 。当 反应进行2 4 小时后，由t l c 跟踪情况，我们发现反应没有进行。在使用了吡啶 后( t a b l e4 ，e n t r y3 ) ，我们发现反应中有微量的新产物生成，将此化合物分离纯 化后，对该化合物2 3 进行了结构鉴定。 f i g u r el 是原料1 的氢谱。从谱图中，我们可以看出：7 3 0 7 1 5p p m 处的5 个氢可归属为芳环氢。3 6 7p p m 位置处的单峰2 个氢归属为q 位亚甲基氢。3 5 l p p m ( t ，j = 5 5h z ，2 h ) ，3 3 0p p m ( t ，j = 5 5h z ，2 h ) ，1 5 3 1 4 8p p m ( m ，2 h ) ， 1 4 7 1 4 2p p m ( m ，2 h ) ，1 3 0 1 2 5p p m ( m ，2 h ) 这些位置的峰，可分别归属为哌啶 上的亚甲基氢。3 5 1p p m 及3 3 0p p m 处的两组氢可归属为与氮原子相连的亚甲 基氢。 f i g u r e2 是产物2 3 的氢谱。由谱图可知：7 9 6 - 7 9 3p p m ( m ，2 h ) ，7 6 8 - 7 6 0p p m ( m ，1 h ) ，7 5 5 7 4 5p p m ( n l ，2 h ) ，这些峰分别归属为芳环上的取代氢。3 7 5 3 6 5 p p m ( i n ，2 h ) ，3 2 9p p m 化，= 5 5h z ，2 h ) ，1 7 5 1 6 5p p m ( m ，4 h ) ，1 6 0 - 1 5 0p p m ( m ，2 h ) ，这些峰归属为哌啶上的取代氢，低场的两组氢归属为与氮原子相连的 亚甲基上的取代氢。 ：海人学硕lj 学位论文 f i g u r e1 化合物1 的氢谱 錾i i i i i 誊i ：i i 琴i ! ；i i 器i i i 誉i i i 餐誊i i ；i ；i ；i i 誊需豁淤矗；。 8754320- 1 坤啊 f i g u r e 2 化合物2 3 的氢谱 豢塞萎墨萋誊量羞喜 、卜卜严卜卜卜卜卜 n 澎 vn h。ill 一 87s 43 2 0静m 焦钠麓禽鳓 1 5 f f ( p t # 自_ q 砧辨t 1 4 ，o 一 ： m ：j ，一# 靠屯 ，p ，j4 ：舡_ 0 7 一 p f 自；5 旃伽 1 ，c c， j t ：，：f 协v d 璐。f 鹕 m： j a0 e r i “ 3“o ” 7 ， 柏，1 ，2 钟c 怫 蚶十 抽 ：i 庸 口m 奋”】， ：f 0 e = ，十： d 目1 5 i f i 一一 嘭：1 ，：二 p ，i 幽 帕：蜘e j ，j t p 0 啊- n p 一t q p f t l，2 ，h 簿撕e ，j e ： q ， i - 0 0 o0 0 e 臼0 5 ：一c w s y l 一3 1 1 一l p r o ：o nc o c t 3 茹。箍茹稀： e ： 8 0： ；c 一j - i ； 川t e ， ) ”t 。 f 4 。d ；b r，；j l ：、*f 、 ，r p r 。* ，e ，：，q e r 3 x ；j t? ：r ：， 1 、 。， ， h：p ，n ， i t j f ：，a c # ! ；t e f ! ， 口，：i ，0 口f 魁j 二 澶d i 0 口l e i 端 埘；- 日c = g7 ， n i：妣o 髓6 6 - r 1 = ：“一m ，0 ：j 替r | ： 、 0o c # ；t2 a # 5 m ：m 、i ? j 0 8 8 j t f p zf t 锄 二珥p r 耳坩 ，j ；r h 甜 j 0 n 一： f ，十：j 21 z ，_n e 聃n n口dp * j t p ：t n 峰崎西1_p 竹竹争- “r 舟心 n o 一 咀_ 竹西“no o m 啦o h 唧 海人学硕i j 学位论文 f i g u r e3 化合物1 的碳谱 n 抛1 8 01 4 01 4 01 8 040p 呷 f i g u r e 4 化合物2 3 的碳谱 v 卉 一 w s ? 3 3 i4 一 一o c13 c p 0c 口：j 3 7 j 唯； ；* ，删m r t 一 囊，碚榉 ：一 ：j ： ：韩： 挪辨- 桤 帖僻昭 悖雌。 0 ，妒 口c ，删t 僻毋 只f 一， j j ：f 拭字：， ，t：抽 0 t -j r ， f ；0 ，! ，：f 二i ； 0 ：，f ，：，| ! h f 越， h pw 5 zf 鲥 住：， 0 ；2 0 7 ， o 0 埘： 二7 j ；0 静 _ e 0 l l f ! - e j 竹- o 一 一一一e ”l i 一一 j 。m ， a 口jf p f ! ，4 c t 口聃t # ；p p ：! f ，4 p ；：3 ：蠊 确锥， 粥 t p f口日_ ； j ：，口 j r：z ，l ，f a m t ，ja 。o0 a 0 * ， 3 ，e p ；：e w s y 一1 一，l l 一2 p 斡o t 0 粕c d c 】3 | l w 驴夕 r 一_ r 一1 r t _ 一。- 1 广_ t 1 _ r 一 瑚1 1 1 4 01 40细咿n 1 6 一v zm ；+ 矿： 叫卅。4 ，- j h，i w ?二 ，? t u 一删 h ? ： ： 5 r mw p 4 7 月d ；，蜂，j ， p x 。0 7j 二 $ 7 ：t ”；谁， n ， - v ， mi ，i ： i 一： 扣t 口w _ 群f ，乱，- f *，q4 t # ：i ，# 豌 f 黯_ d j ：o e m # 静i ：1 ，批竹 m： c # 瞰n 。 m ：；e m4 口 m ：j h j 4 r e 自_ i t ” o o h “u ，i ，：】 = mt # “ p ；j ：4j p：， p ；-eq ， f ”“! ：口_ ，* 。唯1 ： iliil | i 蠢潞 一 m孑毖m -一毋h一， hindifc-nnh；u 口qnh 海人学硕l j 学位论文 从f i g u r e1 和f i g u r e2 中氢谱的对比中可以很明显的看出，反应后a 位亚甲 基氢消失了，同时芳环氢的化学位移向低场移动。 再结合碳谱的情况来看。f i g u r e3 是原料1 的碳谱。从该谱图上我们看到： 1 6 8 7 4p p m 归属为酰胺碳，1 3 4 9 5 ，1 2 8 1 0 ，1 2 8 0 8 ，1 2 6 0 9p p m 处的峰分别归属为 苯环碳，4 0 5 3p p m 处的峰归属为0 【位的亚甲基碳，4 6 7 l ，4 2 3 4 ，2 5 6 4 ，2 4 9 9 ，2 3 8 8 p p m 分别归属为哌