（有机化学专业论文）hinckdentine+a和pestaloficiols+a的合成研究.pdf

韩满意，兰州人学硕士学位论文 中文摘要 本论文以h i n c k d e n t i n ea 和p e s t a l o f i c i o l sa 的合成为研究对象，共包括以下三章： 第一章：h i n c k d e n t i n ea 的合成研究；2 - a r y l - 3 h - i n d o l - 3 一o n e 是合成含有吲哚环系的 重要中间体，是在合成生物碱以及合成药物试剂中一个潜在的中间体。我们通过l p r o l i n e 催化的不对称m a n n i c h 反应首次在2 一a r y l 一3 h - i n d o l 一3 o n e 能j c 2 位构筑季碳手性中心方法 的研究，对h i n c k d e n t i n ea 的合成奠定了基础。 第二章：p e s t a l o f i c i o l sa 的合成研究；p e s t a l o f i c i o l sa 是一种具有抗h i v 生物活性的 化合物，分别以易得的l ，2 ，4 苯三酚和香兰素为起始原料，以两条合成设计路线，对 p e s t a l o f i c i o l sa 进行合成研究，并对b i r c h 反应进行了探讨。 第三章：中间体5 , 5 - d i m e t h y i 一3 ，4 ，4 a ，5 ，6 ，7 一h e x a h y d r o - 2 h - n a p h t h a l e n - 1 - o n e 的合成：以 环己烯酮和丙二酸二苄酯为起始原料，不对称的m i c h a e l 反应构筑手性中心，以选择性还 原反应和在酸性条件下的环化反应为关键反应，完成了关键中问体5 ，5 d i m e t h y l - 3 ，4 ，4 a , 一5 , 6 7 一h e x a h y d r o - 2 h - n a p h t h a l e n - 1 - o n e 的合成。 关键词：h i n c k d e n t i n ea ；p e s t a l o f i c i o l sa ；不对称m a n n i c h 反应：合成。 韩满意，兰州大学硕士学位论文 a b s t r a c t t h i st h e s i sa i m sa tt h es t u d i e so ns y n t h e s i so fh i n c k d e n t i n eaa n dp e s t a l o f i c i o l sa i t c o n s i s t so f t h ef o l l o w i n gt h r e ec h a p t e r s ： c h a p t e r1 s t u d i e so ns y n t h e s i so fh i n c k d e n t i n ea 2 - a r y l 一3 h - i n d o l 一3 - o n ei st h ec r u c i a li n t e r m e d i a t ef o rs y n t h e s i so fi n d o l er i n gs y s t e m t h e c h i r a lq u a t e r n a r yc a r b o nc e n t e rw a sc o n s t r u c t e df o rt h ef i r s tt i m eb yl p r o l i n e - c a t a l y z e d a s y m m e t r i cm a n n i c hr e a c t i o nw i t h2 - a r y l 3 h - i n d o l 3 o n ew h i c hi sap o t e n t i a li n t e r m e d i a t ef o r s y n t h e s i so fa l k a l o i d sa n dm e d i c i n e t h i sm e t h o dw a su s e df o rs y n t h e s i so fh i n c k d e n t i n ea c h a p t e r2 s t u d i e so ns y n t h e s i so fp e s t a l o f i c i o l sa p e s t a l o f i c i o l sai sap o t e n t i a la n t i - h i vc o m p o u n d w i t h1 , 2 ，4 - b e n z e n e t r i o la n dv a n i l l i na s t h es t a r t i n gm a t e r i a lw h i c ha r ee a s yt og e t ，w ed e s i g n e dt w os y n t h e t i cr o u t e st oc o n d u c to u r r e s e a r c h t h eb i r c hr e a c t i o nw a sd i s c u s s e d c h a p t e r3 s t u d i e so ns y n t h e s i so fk e yi n t e r m e d i a t e5 , 5 - d i m e t h y l - 3 ，4 ，4 a , 5 ，6 ，7 - h e x a h y d r o - 2 h - n a p h t h a l e n 1 - o n e w i t hc o m m e r c i a l l ya v a i l a b l e2 - c y c l o h e x e n - l - o n ea n dd i b e n z y lm a l o n a t ea st h es t a r t i n g m a t e r i a l ，i t sc h i r a lc e n t e rw a sb u i l tb ya s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o n t h ep r e p a r a t i o no ft h e c r u c i a li n t e r m e d i a t e s5 , 5 - d i m e t h y l 3 ，4 ，4 a ，5 ，6 ，7 h e x a h y d r o 一2 h - n a p h t h a l e n 1 - o n ei sf e a t u r e do f a ns e l e c t i v er e d u c t i o na n dac y c l i z a t i o ni na c i d i cc o n d i t i o n s k e yw o r d s ：h i n c k d e n t i n ea ；p e s t a i o f i c i o l sa ：a s y m m e t r i cm a n n i c h ；s y n t h e s i s 2 韩满意，兰州大学硕士学位论文 缩略词简表 a r b n b u d d q d ，： d a 纠 d m a p d m s d 匝 d m s o e e e q e t h r s i l a h m e 肌c p b a m l n m s ，l n b s n m r p c c p e a r y l 芳基 b e n z y l 苄基 b u t y i 丁基 2 ，3 一d i c h l o r o - 5 ，6 d i c y a n o - l ，4 - b e n z o q u i n o n e 2 ，3 - 二氯5 ，6 二氰基一1 ，4 苯醌 d i a s t e r e o m e r i cr a t i o 非对映异构体比例 d i m e t h y la c e t a m i d e n ，n - 二甲基乙酰胺 4 - m d i m e t h y l a m i n o p y r i d i n e 4 - n , n - - - 氨基吡啶 d i m e t h y ls u l f i d e 二甲硫醚 - d i m e t h y l f o r m a m i d e n , n - - 甲基甲酰胺 d i m e t h y l s u l f o x i d e 二甲基亚砜 e n a n t i o m e r i ce x c e s s 对映异构体过量 e q u i v a l e n t 当量 e t h y l 乙基 h o u r 小时 i s o | 异 l i t h i u ma l u m i n u mh y d r i d e 氢化锂铝 m e t h y l 甲基 m c h l o r o p e r b e n z o i ca c i d 间氯过氧苯甲酸 m i n u t e | 食铸 m e t h a n e s u l f o n y i 甲磺基 n o r m a l 正 n - b r o m o s u c c i n i m i d e - 溴代琥珀酰亚胺 n u c l e a rm a g n e t i cr e s o n a n c e 核磁共振 p y r i d i n i u mc h l o r o c h r o m a t e 吡啶三氧化铬盐酸盐 p e t r o l e u m 石油醚 3 韩满意。兰州大学硕士学位论文 p h p t s o h p - - t s a p t s p ) ， p r r t t | | e n t h f t l c t m s t s ( t o s y l ) p h e n y l 苯基 p - t o l u e n e s u l f o n i ca c i d 对甲基苯磺酸 p y r i d i n e 吡啶 p r o p y l 丙基 r o o mt e m p e r t u r e 室温 t e r t i a r y 叔 t e t r a h y d m f u r a n 四氢呋喃 t h i nl a y e rc h r o m a t o g r a m 薄层色谱 t r i m e t h y l s i l y l 三甲基硅基 t o s y l a t e 对苯磺酰基 4 原创性声明 本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研 究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数 据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含 任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出 重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。 本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 鲇煎塾 e l 期： 放z 望：羔 关于学位论文使用授权的声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州 大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保 存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和 借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发 表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位 仍然为兰州大学。 保密论文在解密后应遵守此规定。 论文作者签名：塾蜀垫导师签名：翠基耋羽日期：2 丝：乏丕 韩满意。兰州大学硕士学位论文 第一章h i n c k d e n t i n ea 的合成研究 第一节引言 生物碱是一类存在于生物体内( 一般指植物，但有的也存在于动物) 对人和动物有强 烈生理作用的含氮碱性有机物。碱绝大多数存在于植物体中，极少数存在于动物体内，故 又称之为植物碱。植物生物碱是植物在长期的生态环境适应过程中为抵御动物、微生物、 病毒及其它植物的攻击而形成的一大类次生代谢产物，具有庞杂的结构类型和非常人的数 量。许多生物碱是极有价值的药物，确定了生物碱的结构以后，可以根据它来合成许多类 似的化合物，寻找新的更有效应的药物，例如奎宁化学结构的确定促使人们合成了氯喹等 新的抗疟药物，古柯碱的化学研究导致了一些局部麻醉药普鲁卡因等的合成。此外，研究 生物碱的结构时，往往会发现新的杂环体系，从而促进杂环化合物化学的发展，正因为如 此，生物碱的研究工作一直是天然有机化学家的重要研究领圳。生物碱中很多都是含有 吲哚的环系，吲哚化合物在自然界广泛存在，具有重要的药物活性和生理活性，在新药研发 中，吲哚结构往往被优先考虑为先导化合物进行研究【2 】o 1 9 8 7 年，h i n c k d e n t i n ea ( f i g u r e l ) 从t a s m a n i a 的东海岸的齿状的苔藓虫 h i n c k s i n o f l u s t r a r # 分离出来1 3 j ，它的结构和绝对构型依靠x 衍射的方法确定。该化合物的 结构非常独特，包含一个拥挤的七元内酰胺结构以及包含一个季碳手性中心的三溴【1 ，2 - c 】 喹唑啉。基于它的独特结构，许多合成小组都在尝试合成这个分子1 4 1 ，但直到2 0 0 9 年才 首次被合成出来 4 a l 。包含一个拥挤的七元内酰胺结构和一个包含季碳手性中心的三溴 【l ，2 c 】喹唑啉是许多合成小组关注的重点，我们对于这种结构新颖的化合物合成产生了 兴趣，在合成之前对这个分子做了反合成分析( s c h e m e1 ) ，从反合成分析中推得町以 由2 - a r y l 一3 h - i n d 0 1 3 o n e 类化合物与醛作为起始原料。我们首先研究了在 2 - a r y l 3 h - i n d 0 1 3 o r l e 类化合物的c 2 位构建季碳手性中心的方法。 h i n c k d e n t i n ea b r 韩满意，兰州人学硕士学位论文 b r h i n c k d e n t i n ea b r 9 f i g u r e l b r 1 2 + c h o s c h e m e1 1 0 b r 2 - a r y l 3 h - i n d o ! 3 - o n e 是合成含有吲哚环系的重要中间体， 能够在 2 - a r y l 3 h - i n d o l - 3 o n e 的c 2 位构筑季碳手性中心，这将是一个在合成生物碱以及合成药 物试剂中一个潜在的有用的中间体。在文献中关于在2 - a r y l 3 h - i n d 0 1 3 o n e 的c 2 位构筑 季碳手性中心的相炎报道依然是凤毛麟角。 1 9 9 9 年，报道了丙二酸类型的亲核试剂在乙醇钠或是丁基锂的强碱作用下，产生的 负离子对2 - a r y i 3 h - i n d 0 1 3 o n e 进行亲核加成反应( s c h e m e2 ) ，在c 2 位构筑季碳中心， 只有化合物3 1 产率还好，化合物3 2 ，3 3 产率偏低，且化合物3 - 3 很不稳定1 5 1 。 6 韩满意。兰州大学硕士学位论文 o , c 0 2 e t ph+ 1 9 ：1d r 9 9 e e 3 - 1 0 3 - 1 1 3 - 1 2 3 - 1 3 s c h e m e 5 2 0 0 3 f f - 1 9 1 ，a k i oo h s a w a 使用9 - t o s y l 3 ，4 d i h y d r o - , b - c a r b o i n e ( 3 1 4 ) ，在催化量的l p r o l i n e 催化下与一些酮反应( s c h e m e6 ) ，得到了间接不对称m a n n i c h 反应产物( 3 - z 5 ) ，获得了较 高产率和高对映选择性的m a n n i c h 产物，这也与我们即将要试验的底物有一定的相似性。 t s 3 1 4 + ( s ) - p r o l i n e ( 3m 0 1 ) d m s o h 2 0 s c h e m e 6 9 9 , 9 4 0 3 - 1 5 在我们对h i n e k d e n t i n ea 反合成之中，推得含有吲哚环结构的关键中间体2 a r y l - 3 h i n d 0 1 3 - o n e ，以及我们在对l p r o l i n e 催化的不对称m a n n i c h 反应的认识和理解，我们设 想：在l - p r o l i n e 催化下，中间体2 - a r y l 一3 h - i n d o l 一3 o n e ( 化合物1 ) 能够与醛酮发生不对称 m a n n i c h 反应( s c h e m e7 ) ，从而在c 2 位构建季碳的手性中心。 o r 1 l + r c h o ! 竺竺- s o l v e n t 2 s c h e m e 7 9 o r 3 e t 韩满意，兰州大学硕士学位论文 第二节实验结果与讨论 在前述的基础之上，我们先把重点放在2 - a r y l 3 h - i n d 0 1 3 o n e 的合成之上，我们首先 合成了1 - t o s y l 1 i h ，3 h 2 ，3 - b i i n d 0 1 3 一o n e ，并探索了不对称的m a n n i c h 反应的条件。 关于l - t o s y l 1 h ，3 h 2 ，3 - b i i n d o l 一3 一o n e 的合成( s c h e m e7 ) ，我们在查阅文献的基础之 上，以吲哚为原料，经过连两分子吲哚【1 0 1 ，上亚硝型删，还尉删，氧化水解，上t s 保 护基【1 2 】之后，顺利的得到前体化合物o a ) 。 h c - - - - 8 t s l a r e a g e n t sa n dc o n d i t i o n s ：( a ) ) i ) h c i ( g ) ，e t 2 0 ，r t ；i i ) n a h c 0 3 ( a q ) ，8 7 y i e l do v e rt w os t e p s ；( b ) p d c ，p h m e ，r e f l u x ，7 2 ；( c ) n a n 0 2 ，h o a c ，9 0 ；( d ) n a 2 s 2 0 4 ，n a o h ，4 6 ；( e ) f e c l 3 ，t h f ， 1 0 韩满意，兰州大学硕士学位论文 r e f l u x ，71 ；( f ) t s c l ，n a o h ，c h 2 c 1 2 ，7 0 s c h e m e 7 在成功地进行了l - t o s y l l h ，3 h 2 ，3 - b i i n d 0 1 3 o n e 前体化合物合成之后，我们把工作 重点放在了对不对称的m a n n i c h 反应的研究。我们认为，要实现这一目的，会有一定的 难度，首先是季碳手性中心的构筑，再者足位阻比较大。 我们以0 0 7 5 m m o l 的化合物l a 和o 11 3m m o l 的丙醛为底物来考察该反应，以0 0 1 5 m m o l 的l p r o l i n e 为催化剂，在d i x o n e ( o 7 5 m l ) 溶液中，室温下搅拌4 h 后处理，令人兴 奋的是经过柱层析分离我们以7 2 产率得到了预期的产物3 a a ，接着我们对反应条件进行 了筛选优化。 我们对反应的溶剂做了筛选( t a b l e1 ) ，相比较d i x o n e ，m e c n ，t h f ，c h 2 c 1 2 ，d m f , 我 们从实验结果可以得出，以d m f 作为溶剂在反应时间上最短，反应速率比较快；在反应 收率上也是最高的，所以我们确认以d m f 作为反应的溶剂为最优条件。 t a b l e1 o p t i m i z a t i o no fm a n n i c hr e a c t i o n 4 t s + c h o 上型呤 s o l v e n t ，r t t s l a 2 a 3 a a h o a ：r e a c t i o nc o n d i t i o n s ：1a ( 0 0 7 5 r e t 0 0 1 ) ，a l d e h y d e ( 0 113m m 0 1 ) ，l p r o l i n e ( o 015m m 0 1 ) ，i n s o l v e n t ( o 7 5 m l ) ，a ta m b i e n tt e m e p r a t u r ef o rs e v e r a lh o u r s 确定了最佳的反应条件后，我们先对醛的适用范围进行了考察，总结在表t a b l el 中。 韩满意兰州大学硕士学位论文 首先我们考察了各种醛在该反应的情况( t a b l e l ，e n t r i e si - 5 ) 。由表中可见，对于该反应，脂 肪族的醛中，位阻对于反应时间的影响比较大，位阻小的醛反应时间比较快( e n t r yl ，3 ) ， 但是一步构筑两个季碳的手性中心时，反应速率就比较慢，反应时间增加( e n t r y2 ) 。令 人高兴的是，我们发现这个反应即使在水溶液中，也能够反应( e n t r y4 ，乙醛水溶液) ， 但是反应时间长和e e 值不好。当底物为芳香族的醛时，不发生反应( e n t r y5 ) 。同样的， 当底物醛换成酮时，我们对酮的适用范围进行了考察。环己酮具有较快的反应速度和收率 ( e n t r y6 ) ，e e 值 9 9 ，当环戊酮( e n t r y7 ) 参与反应时，收率下降到4 6 8 ，反应速率很慢 ( 1 1 4 h ) 。我们也测试了脂肪族酮的反应情况，速率很慢，但还是可以参与反应( e n t r y8 ) ， 但是当用芳香族的酮时，基本不反应( e n t r y9 ) 。 t a b l e2 ：r e a c t i o no f v a r i o u sa l d e h y d e s ( o rk e t o n e ) 2 a - 2 iw i t h l - t o s y l - 1 h ，3 h - 2 ，3 - b i i n d 0 1 3 - o n e ( 2 a ) 8 t s + r 2 c h 。 + r 户洲o l - p r o l in e ( 2 0 ) - - - - i - d m f ，r t t s l a23 h o 1 2 韩满意，兰州大学硕士学位论文 a ：r e a c t i o nc o n d i t i o n s ：la ( 0 0 7 5 m m 0 1 ) ，a l d e h y d e ( 0 113m m 0 1 ) ，l p r o l i n e ( 0 015m m o i ) ，i n s o l v e n t ( 0 7 5 m l ) a ta m b i e n tt e m e p r a t u r ef o rs e v e r a lh o u r s 6 ：y i e l di np a r e n t h e s e sr e p r e s e n t s y i e l db a s e d0 1 1r e c o v e r e ds t a r t i n gm a t e r i a l 在完成前述的工作基础之上，我们按照文献的制备方法合成了 2 - ( 2 一b r o m o p h e n y l ) - 3 h i n d o l 一3 - o n e ( 1 b ) 4 e j ，我们开始研究当2 - a r y l 3 h - i n d 0 1 3 o n e 中的吲哚 取代基换成苯环取代基时对m a n n i c h 反应的影响。首先我们考察了各种醛在该反应的情 况( t a b l e l ，e n t r i e s1 - 5 ) 。由表中可见，脂肪族的醛中，位阻对于反应时间的影响比较大， 位阻小的醛反应时间比较快( e n t r yl ，3 ) ，但是可能由于位阻较大的原因，一步构筑两个 季碳的手性中心时，反应不发生( e n t r y2 ) 。令人高兴的是，我们发现这个反应在水溶液 中，能够反应具有较好的收率和e e 值，这也是我们对h i n c k d e n t i n ea 合成时所需要的反应 ( e n t r y4 ，乙醛水溶液) 。当底物为芳香族的醛时，不发生反应( e n t r y5 ) 。同样的，当底 物醛换成酮时，我们对酮的适用范围进行了考察( e n t r y6 7 ) ，环己酮，环戊酮的反应速率 和产率都很差。 t a b l e3 ：r e a c t i o no fv a r i o u sa l d e h y d e s ( o rk e t o n e ) 2 a 2 9w i t h 2 一( 2 - b r o m o - p h e n y l ) 一3 h - i n d o l - 3 o n e ( 2 a ) 3 + r 2 e l - g )+ 一 r 1 t 1 b2 l - p r o l i n e ( 2 0 1 - - - - - - - 卜 d m f ，r t 3 韩满意，兰州大学硕士学位论文 4 。2 dr l = h r 2 = h 5 2 e r i = p hr 2 - - h 62 fc y c l o h e x a n o n e 7 2 9c y c l o p e n t a n o n e 1 5 h 4 d 1 0 5 d 1 0 5 d 3 b d 3 b e 3 b f 3 a g 9 8 n or e a c t i o n 1 3 ( 2 5 ) 3 5 ( 4 41 a ：r e a c t i o nc o n d i t i o n s ：ia ( o 0 7 5 m m 0 1 ) ，a l d e h y d e ( 0 113m m 0 1 ) ，l - p r o l i n e ( 0 015m m 0 1 ) ，i n s o l v e n t ( 0 7 5 m l ) ，a ta m b i e n tt e m e p m t u r ef o rs e v e r a lh o u r s 6 ：y i e l di np a r e n t h e s e sr e p r e s e n t s y i e l db a s e do nr e c o v e r e ds t a r t i n gm a t e r i a l c ：e ev a l u ew a s8 0 1 4 韩满意，兰州大学硕士学位论文 第三节小结 我们以l p r o l i n e 作为催化剂，实现了对生物碱中间体2 - a r y l 3 h - i n d 0 1 3 o n e 的不对 称的m a n n i c h 反应，一步构筑了两个手性中心( 包括一个季碳的手性中心) ，具有较好的收 率和较高的e e 值。我们首次实现了对生物碱中间体2 - a r y l 3 h - i n d 0 1 3 o n e 的不对称的 m a n n i c h 反应，这对于我们在合成h i n c k d e n t i n ea 时具有很好的指导意义以及实现不对称 的全合成。 韩满意，兰州大学硕士学位论文 第四节实验部分 。hn m r 和b cn m r 用m e r c u r r y 3 0 0 ( v i r i a n ) 或b r u k e ra m 4 0 0 澳t 定，t m s 为内标，除特殊 说明外溶剂均为c d c l 3 ；红外光谱用n i c o l e ta v a t a r3 6 0f t i r 和n i c o l e tn e x u s6 7 0 f t i r 光谱仪，k b r 涂膜；m s 用v g z a b h s 或v g 7 0 7 0 型仪测定，除特殊说明外均为e l ( 7 0 e v ) ：除特殊说明外，所有反应均使用t l c 跟踪检测，后处理时均经饱和食盐水和无水 硫酸钠千燥过程；所使用的无水溶剂均是按照标准法处理获得的；产品的纯化均使用柱色 谱法；柱层析硅胶( 2 0 0 3 0 0 目) 和薄层层析硅胶( g f 2 5 4 ) 为青岛海洋化工厂产品，所用 溶剂和药品均为分析纯或化学纯；e e 值使用w a t e r sd e l t a6 0 0 高效液相色谱仪测定。 1 1 - t o s y l 一- 1h ，3 h - 2 ，3 b i i n d o l 一3 - o n e ( 1 a ) 的制备： 化合物4 的制备 h 4 室温下，在2 5 0 m l 网底烧瓶中，向吲哚( 10 9 ，8 5m m 0 1 ) 的e t 2 0 ( 5 0 m l ) 溶液q b j i a h c i ( g ) 的饱和e t 2 0 ( 1 0 0 m l ) 溶液，于室温下搅拌1 2 小时后，产生的白色围体抽滤，用e t 2 0 洗，干 燥，得到白色固体。向白色固体中加入e t o a c 和饱和n a h c 0 3 溶液，e t o a c 萃取，有机相 用饱和食盐水洗，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪蒸去溶剂，残留物用柱层 析纯化( 石油醚：乙酸乙酯，4 l ，v ) ，得8 7 9 化合物4 ，产率8 7 。 hn m r ( 3 0 0 m h z ，c d c i 3 ) ：62 9 9 ( d d ，i h ，j = 9 0 h z , ，= 1 5 9 h z ) ，3 2 3 ( d d ，l h ，= 8 7 h z ，j = 1 5 3 h z ) ，3 7 7 ( b r o a d ，i h ) ，4 9 2 ( t ，1 h ，j = 8 i h z ，j = 5 2 h z ) ，6 4 5 ( d ，i h ，j = 7 8 h z ) ，6 6 0 ( d ，1 h ，j = 3 0 h z ) ，6 6 9 ( t ，l h ，= 6 9 h z ，j = 4 5 h z ) ，6 9 4 7 0 9 ( m ，5 h ) ，7 4 2 ( d ，l h ，= 7 2 h z ) ， 7 8 0 ( d ，i h ，j = 1 8 h z ) cn m r ( 3 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：1 3 9 ，2 0 7 ，3 7 2 ，5 5 9 ，6 0 3 ，1 0 9 1 ，1 1 1 2 ， 1 1 8 3 ，1 1 8 6 ，1 1 9 0 ，1 1 9 1 ，1 2 1 2 ，1 2 1 7 ，1 2 4 4 ，1 2 5 4 ，1 2 7 2 ，1 2 8 7 ，1 3 6 3 ，1 5 0 6 ，1 7 1 3 韩满意，兰州大学硕士学位论文 化合物5 的制备 4 h 5 室温下，在2 5 m l 圃底烧瓶中，向化合物4 ( 8 7 9 ，3 7 2r e t 0 0 1 ) 的甲苯( 8 0 m l ) 溶液中 加入p d c ( 1 0 ，0 8 9 ) ，加热回流2 5 h 后，冷却，抽滤，滤液用e t o a c 萃取，有机相用 饱和食盐水洗，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪蒸去溶剂，残留物用柱层析 纯化( 石油醚：乙酸乙酯，2 1 ，v n ) ，得6 2 9 化合物5 ，产率7 2 。 1 hn m r ( 3 0 0 m h z ，d m s o - d 6 ) ：66 7 9 ( s ，1 h ) ，6 9 8 7 0 5 ( m ，3 h ) ，7 1 6 7 2 1 ( m ，2 h ) ，7 3 8 ( d l h ，= 7 8 h z ) ，7 5 l ( t ，2 h ，j 。8 7 h z ) ，7 8 9 ( d ，1 h ，j = 2 4 h z ) ，8 0 3 ( d ，1 h ，j = 6 9 h z ) ，1 1 2 i h ) ，1 1 4 ( s ，i h ) cn m r ( 3 0 0 m h z , d m s o 一拍) ：69 6 9 ，1 0 8 5 ，l l o 5 ，1 1 2 0 ，1 1 8 9 ，1 1 9 2 ， 11 9 7 ，11 9 9 ，1 2 0 4 ，1 2 1 8 ，1 2 3 3 ，1 2 4 7 ，1 2 9 3 ，1 3 4 2 ，1 3 6 1 ，1 3 6 7 化合物6 的制备 室温下，向化合物5 ( 2 8 9 ，6 8 4 3 m m 0 1 ) 的乙酸( 6 8 m l ) 溶液中分批加入n a n 0 2 ( 2 0 5 9 ， 16 8 6 9m m 0 1 ) ，室温搅拌2 5 h 后，加水，抽滤，得2 8 3 5 9 化合物6 ，产率9 0 。产物直接做 下步反应。 化合物7 制备 1 7 韩满意，兰州大学硕士学位论文 2 室温下，向化合物6 ( 2 5 9 ，9 5 8 r e t 0 0 1 ) 的乙醇( 2 0 r a l ) 溶液中加) 入n a 2 s 2 0 4 ( 2 4 9 ，1 3 8 1 m m 0 1 ) 和2nn a o h ( 2 0 m l ) ，加热回流，再把n a 2 s 2 0 4 ( 2 4 9 ，1 3 8 1m m 0 1 ) 在1 2 h 内分批加入 回流溶液中，冷却，抽滤，滤饼用水洗，得1 0 9 9 化合物7 ，产率4 6 。 1 hn m r ( 3 0 0 m h z ，d m s o - d 6 ) ：86 9 8 7 2 1 ( m ，4 h ) ，7 3 l ( d ，l h ，j = 8 1 h z ) ，7 4 0 ( d ，i h ，j = 8 1 h z ) ，7 4 8 ( d ，1 h ，= 7 5 h z ) ，7 7 0 ( d ，1 h ，= 2 4 h z ) ，7 8 6 ( d ，l h ，t ，= 7 5 h z ) ，8 6 4 ( s ，1 h ) ， 1 1 1 ( s ，i h ) ，1 1 5 ( s ，l h ) cn m r ( 3 0 0 m h z ，d m s o 一粥) ：81 0 6 5 ，1 0 8 6 ，1 1 1 2 ，1 1 1 8 ，1 1 7 3 ， 1 1 8 8 ，1 1 9 5 ，1 2 0 0 ，1 2 1 7 ，1 2 4 9 ，1 2 5 3 ，1 2 6 3 ，1 2 9 3 ，1 3 4 4 ，1 3 6 1 ，1 5 6 0 化合物8 制备 h 7 h 8 室温下，向化合物7 ( 0 8 9 ，3 2 4 m m 0 1 ) 的t h f ( 1 0 m l ) 溶液中加入f e c l 3 ( 2 1 9 ， 1 2 9 6 m m 0 1 ) ，加热回流2 h 后，冷却，抽滤，滤液用e t o a c 萃取，有机相用饱和食盐水洗， 得到的有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪蒸去溶剂，残留物用柱层析纯化( 石油醚： 乙酸乙酯，4 l ，v ) ，得0 5 6 6 9 化合物8 ，产率7 1 。 hn m r ( 3 0 0 m h z ，d m s o 一拍) ：87 1 6 ( t ，l h ，j = 7 5 h z ) ，7 2 6 7 3 5 ( m ，4 h ) ，7 4 9 - 7 5 8 ( m ， 3 h ) ，8 4 0 ( s ，1 h ) ，8 5 1 ( s ，i h ) cn m r ( 3 0 0 m h z ，d m s o 一拍) ：81 0 7 1 ，1 1 3 2 ，1 2 1 3 ，1 2 2 5 ， 1 2 3 1 ，1 2 4 2 ，1 2 5 1 ，1 2 6 5 ，1 3 3 8 ，1 3 7 3 ，1 3 7 9 ，1 5 8 。7 ，1 6 3 6 ，1 9 5 9 m s ( 7 0e v ) m z ( ) ：2 4 6 ( m ，7 ) ，2 1 8 ( 1 0 ) ，1 8 7 ( 1 0 ) ，1 0 5 ( 1 8 ) ，4 3 ( 5 8 ) ，4 0 ( 1 0 0 ) ； 1 8 韩满意，兰州大学硕士学位论文 化合物1 a 制备 i s 8 l a 室温下，向化合物8 ( 0 4 2 9 ，1 7 1 m m 0 1 ) 的c h 2 c 1 2 ( 1 0 m l ) 溶液中加a t s c j ( 0 4 8 8 9 ， 2 5 6 m m 0 1 ) 和n a o h ( o 1 0 2 9 ，2 5 6 m m 0 1 ) ，室温搅拌至原料反应完，用e t o a c 萃取，有机相 用饱和食盐水洗，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪蒸去溶剂，残留物用柱层 析纯化( 石油醚：乙酸乙酯，8 l ，v ) ，得0 4 7 8 9 化合物1 a ，产率7 0 。 1h n m r ( 3 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：62 3 3 ( s ，3 h ) ，7 15 - 7 2 5 ( m ，3 h ) ，7 3 5 - 7 5 3 ( m ，5 h ) ，7 8 5 ( d ，1h ， ，= 8 1 h z ) ) ，8 0 0 ( d ，1 h ，i ，= 7 2 h z ) ，8 5 3 ( d ，1 h ，= 7 5 h z ) ，8 7 9 ( s ，1 h ) cn m r ( 3 0 0 m h z ， c d c l 3 ) ：62 1 6 ，1 1 2 4 ，1 1 3 3 ，1 2 1 3 ，1 2 1 9 ，1 2 2 5 ，1 2 3 7 ，1 2 4 5 ，1 2 4 7 ，1 2 5 9 ，1 2 7 1 ，1 2 7 7 ， 1 2 8 2 ，1 3 0 1 ，1 3 1 9 ，1 3 4 6 ，1 3 4 8 ，1 3 6 9 ，1 4 5 7 ，1 5 7 7 ，1 6 1 7 ，1 9 3 7 m s ( 7 0e v ) m z ( ) ：4 0 0 ( m + ，7 ) ，3 7 2 ( 4 0 ) ，2 1 8 ( 1 2 ) ，1 9 3 ( 1 4 ) ，1 7 9 ( 8 2 ) ，1 6 7 ( 1 0 0 ) ，9 0 9 ( 2 6 ) ； 2 产物表征数据及谱图 t s h o 3 a a 1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：61 0 5 ( d ，3 h ，j = 9 2 h z ) ，3 3 1 ( s ，1 h ) ，3 6 7 ( d ，1 h ，t ，= 7 2 h z ) ， 5 2 3 ( s ，l n ) ，6 9 1 ( d d ，2 h ，= 8 4 h z ) ，7 1 8 ( d , 2 h ，j = 8 0 h z ) ，7 2 5 - 7 3 5 ( m ，2i - i ) ，7 4 8 - 7 5 2 ( m ， 1 h ) ，7 6 1 ( d ，2 h ，j = 7 6 h z ) ，7 6 8 ( d ，2 h ，j = 8 4 h z ) ，7 9 3 ( d d ，2 h ，j = 8 0 h z ，j = 1 1 6 h z ) ， 9 5 6 ( s ，1 h ) 1 3 cn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：9 1 ，2 1 6 ，5 1 9 ，6 9 9 ，1 1 2 5 ，1 1 4 0 ，1 1 9 3 ，1 1 9 9 ， 1 2 0 2 ，1 2 1 6 ，1 2 3 7 ，1 2 4 1 ，1 2 5 2 ，1 2 5 3 ，1 2 6 8 ，1 2 7 5 ，1 2 9 9 ，1 3 0 0 ，1 3 4 6 ，1 3 5 9 ，1 3 7 9 ，1 4 5 3 ， 1 9 韩满意。兰州大学硕士学位论文 1 5 9 9 ，1 9 9 7 ，2 0 0 8 i r ( k b r ) i t ；3 3 8 7 ，2 9 2 3 ，2 7 2 9 ，1 6 9 8 ，1 6 1 7 ，1 3 7 1 ，11 7 3c m 1 ； i t s h o 3 a b 1 hn m r ( 4 0 0 m h z , c d c l 3 ) ：61 1 6 ( s ，3 h ) ，1 3 2 ( s ，3 h ) ，2 3 2 ( s ，3 h ) ，5 6 6 ( s ，3 h ) ，6 8