结缔组织病实验室检查.ppt

结缔组织病的实验室检查,协和医院检验科2014.3.14,蔡鹏程,结缔组织病,（ConnectiveTissueDisease,CTD),结缔组织病是指由于免疫反应及炎症反应引起的发生于疏松结缔组织的一类疾病，属于自身免疫性疾病的范畴。基本病变为粘液性水肿，纤维蛋白样变性和坏死性血管炎。,器官特异性重症肌无力突眼性甲状腺肿胰岛素依赖的糖尿病非器官特异性系统性红斑狼疮类风湿关节炎,自身免疫病,(Autoimmunedisease),风湿性疾病,是一类侵犯关节，肌肉，韧带，肌腱滑囊等运动器官，以疼痛为主要表现的疾病。,(Rheumaticdisease),自身免疫病,风湿性疾病,结缔组织病,三者的关系,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,原发性干燥综合征,多发性肌炎/皮肌炎,系统性硬化症,混合性结缔组织病,常见结缔组织病,特异性的检测指标,各种自身抗体的测定特异性细胞免疫血清或病灶细胞因子测定及分析病变组织免疫病理检查,非特异性的检测指标,免疫球蛋白补体水平CRP,ESR等反应炎症指标血常规，尿常规肝肾功能,组织，器官特异性抗体,组织，器官非特异性抗体,自身抗体,抗核抗体,是以真核细胞的核成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称ANA的性质主要是IgG,少数为IgM和IgA无器官和种属特异性,(Anti-nuclearantibody,ANA),ANA检测已成为临床上的一个极重要的自身免疫疫病的筛查实验。,抗核抗体命名规则,根据抗原的化学名称命名：抗ds-DNA，抗His,以相关疾病命名：抗SS-A，抗SS-B,以第一位检出该抗体的患者命名：抗Sm,抗DNA抗体,抗非组蛋白抗体：ENA抗体，抗着丝点抗体等,抗核仁抗体,抗组蛋白抗体,ANA抗体,抗其他细胞成分抗体：抗线粒体，高尔基体等,在非结缔组织病（感染性疾病或肿瘤）中也可出现阳性正常人中（特别是老年人）也可出现阳性，但滴度低,ANA检测的临床意义,均质型,靶抗原:ss-DNA,ds-DNA,组蛋白，核小体,颗粒型,靶抗原:nRNP,Sm，SS-A,SS-B,核膜型,靶抗原:核孔复合物，板层素,核仁型,靶抗原:Scl-70，原纤维蛋白，RNA多聚酶等,均质型：高滴度主要见于SLE,斑点型：高滴度常见于混合性结缔组织病,核膜型：高滴度主要见于SLE,核仁型：高滴度主要见于进行性系统性硬化症,不同核型的临床意义,系统性红斑狼疮,是一种自身免疫性结缔组织病，由于体内有大量致病性自身抗体和免疫复合物，造成组织损伤，临床可以出现各个系统和脏器损害的症状。,(systemiclupuserythematosus，SLE),(7)肾脏病变：尿蛋白0.5g/d,或有细胞管型；(9)血液学异常：主要表现为白细胞、红细胞和血小板减少等溶血性贫血改变；(10)免疫学异常：抗磷脂阳性、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体三者之一阳性(11)抗核抗体阳性。,实验室诊断指标,检查均正常，症状消失,（一）狼疮细胞阳性率为60左右（二）自身抗体ANA阳性抗dsDNA抗体阳性抗Sm抗体阳性抗红细胞抗体、抗白细胞抗体及抗血小板抗体阳性类风湿因子阳性及循环免疫复合物升高等,免疫学检查,周围血象中，红细胞、白细胞、血小板常减少510患者有溶血性贫血，Coombs试验阳性血沉增快，血清球蛋白及丙种球蛋白增高尿中有蛋白、红细胞、管型。,一般检查,本病活动期血清补体如C3、C4、CH50减少，尤以C3减少显著皮肤狼疮带试验（LBT）可阳性,其他检查,RA是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病。主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，侵犯关节软骨、骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失,类风湿关节炎,(Rheumatoidarthritis，RA),RA诊断标准（美国风湿病学会1987年）,晨僵持续1小时(每天)，病程至少6周；有3个或3个以上的关节肿，至少6周；腕、掌指、近端指关节肿，至少6周；对称性关节肿，至少6周；,有皮下结节；手X线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)；血清RF含量升高,满足4条或4条以上并排除其他关节炎即可诊断为RA,自身抗体检查,类风湿因子（rheumatoidfacter,RF）有IgM、1gG和IgA型临床IgM型RF多见，见于约70的患者，其滴度与RA的活动性和严重性呈比例RF也见于其他疾病，如其他结缔组织病、肺结核和恶性肿瘤等5的正常人出现低滴度的RF,抗角蛋白抗体(anti-keratinantibodies,AKA)抗核周因子抗体(anti-perinuclearfactors,APF)抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(anti-filaggrinantibody,AFA)抗环瓜氨酸肽抗体(anticycliccitrullinatedpeptideantibody,anti-CCP),抗角蛋白抗体谱,上述各抗体对RA的敏感性较RF低，特异性90，较RF高，有助于RA的早期诊断,名称阳性率（%）特异性（%）RF607086AKA447390APF486692AFA476993anti-CCP478296,RA相关的自身抗体,其他检查,血常规(轻至中度贫血)，活动期可有血小板增高红细胞沉降率C反应蛋白(Creactiveprotein,CRP)观察疾病活动性和严重性的指标,干燥综合征,是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌病。临床除有涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。,(Sjgrenssyndrome,SS),抗SS-A抗体：最常见的自身抗体，约见于70的患者；抗SS-B抗体：有称是本病的标记抗体，约见于45的患者；类风湿因子：约见于70-80的患者，且滴度较高；高免疫球蛋白血症：均为多克隆性，约见于90患者；细胞因子及淋巴细胞,SS相关实验室检查,周围血检测：可以发现血小板低下，或偶有的溶血性贫血。,尿：尿pH多次6则有必要进一步检查肾小管酸中毒相关指标。,其他检查,系统性硬化症,是一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病，可分为局限型和系统性两型。前者局限于皮肤，后者可侵及肺、心、肾、胃肠等多种器官，病程呈慢性。,(Systemicsclerosis,SSc),自身抗体,高滴度的抗核仁抗体,抗着丝点抗体（局限型SSc),抗Scl-70抗体(弥散型SSc）,ANA阳性率约为90%,其他实验室检查,血沉增快,贫血,免疫球蛋白增高,多发性肌炎/皮肌炎,多对称性累及四肢近端和颈部等肌群，发生急性，亚急性或慢性非感染性炎症，主要表现为四肢近端对称性肌痛及肌无力。,(Multiplemyositis/dermatomyositis，PM/DM),血清肌酶95%以上肌酸激酶CK、醛缩酶ALD、乳酸脱氢酶LDH增高激酶升高可早于肌炎,实验室检查,血清肌红蛋白可迅速升高，可先于CK出现。,ANA、Jo-1、PL-7、PL-12抗体阳性贫血、白细胞增多、血沉快、C反应蛋白上升蛋白尿、尿肌酸增加,实验室检查,混合性结缔组织病,是同时具有系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎和类风湿关节炎临床特征的重叠综合，同时存在