对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类.ppt

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类,（一）对氨基苯甲酸酯类,苯佐卡因(benzocaine),盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride),盐酸氯普鲁卡因(chloroprocainehydrochloride),一、结构、性质与分析方法,盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride).,盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常)(procainamidehydrochloride),（二）酰苯胺类,盐酸利多卡因(lidocainehydrochloride),盐酸布比卡因(bupivacainehydrochloride),盐酸罗哌卡因(ropivacainehydrochloride)用于术后镇痛和产科麻醉,强效麻醉性镇痛药,芬太尼（Fentanyl）,1、芳伯胺基：重氮化-偶合反应，亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类（除盐酸丁卡因而外），具有芳伯胺基2、酯键：水解反应，其产物可用于鉴别。酰苯胺类因酰氨基邻位存在两个甲基，有空间位阻，较难水解。3、脂肪烃侧链叔胺N原子（除苯佐卡因外）：弱碱性，可采用非水溶液滴定法测定含量；4、酰胺氮原子：与重金属离子发生沉淀反应5、苯环、-OH、-NH2、酯键：UV、IR吸收6、溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂,结构特点：,（一）重氮化-偶合反应（Ar-NH2）,二鉴别试验,（二）与重金属离子反应,（三）水解产物的反应,（四）制备衍生物测熔点,（五）UV光谱、IR光谱,（一）重氮化-偶合反应（Ar-NH2）,（普鲁卡因、苯佐卡因氯普鲁卡因、普鲁卡因胺）,NaNO2,HCl,NaOH,橙黄至猩红色,盐酸丁卡因（仲胺N）,乳白色,NaNO2,HCl,1、与CuSO4反应,（二）与重金属离子反应,盐酸利多卡因,CuSO4,Na2CO3,蓝紫色,CHCl3,CHCl3层黄色,盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。,2、与CoCl2反应,盐酸利多卡因,CoCl2,H+,亮绿色细小,3、与Hg2+反应,盐酸利多卡因,稀HNO3+Hg(NO3)2,黄色,对氨基苯甲酸酯类,红色或橙黄色,（三）水解产物的反应,NaOH,白色,+,HCl,白色,碱性，使湿润的红色石蕊试纸变兰,盐酸普鲁卡因,NaOH,+,C2H5OH,NaOH,I2,CHI3,黄色，臭味,苯佐卡因,（四）制备衍生物测熔点,NH4SCN,盐酸丁卡因,白色,m.p131,（六）UV光谱、IR光谱,NaAC,溶解,三特殊杂质检查,（一）盐酸普鲁卡因及注射液中“对氨基苯甲酸”的检查,盐酸普鲁卡因结构中有酯键，易水解生成对氨基苯甲酸。特别是注射液随贮存时间延长或高温灭菌，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺易被氧化，而使注射液变黄，疗效下降、毒性增加。,黄色,ChP2005年版：TLC法2010年版：离子对色谱法,盐酸普鲁卡因：ChP2005年版：不检查对氨基苯甲酸2010年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法,盐酸普鲁卡因注射液均检查对氨基苯甲酸,TLC法,方法：杂质对照品法硅胶H薄层板展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）对二甲氨基苯甲醛显黄色,2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇缓冲液（0.05mol/L磷酸二氢钾，0.1庚烷磺酸钠，pH3.0）（32：68）为流动相；检测波长为279nm检查方法：外标法,离子对色谱法,ChP（2010年版）盐酸普鲁卡因及注射液中“对氨基苯甲酸”的检查,四含量测定,（一）NaNO2滴定法,（二）非水溶液滴定法（非水碱量法),（三）UV法,（四）HPLC法,盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等,盐酸布比卡因,注射用盐酸丁卡因等,盐酸利多卡因、制剂、体内样品,1原理：,H+,ArNHCOR+H2O,ArNH2+RCOOH,ArNH2+NaNO2+2HCl,+2H2O,反应历程为：,NaNO2+HCl,HNO2+NaCl,HNO2+HCl,NOCl+H2O,ArNH2,NOCl,慢,ArNH-NO,ArN=N-OH,HCl,（一）NaNO2滴定法,（1）加入适量KBr,加快反应速度（2）酸的种类及其用量HCl:虽然在HBr中较之在HCl中快，但价格昂贵；H2SO4和HNO3中反应较慢，且芳香伯胺的盐酸盐溶解度较H2SO4盐为大，故常选用HCl。用量：理论用量为ArNH2：HCl=1：2；但实际用量要多得多，通常为ArNH2：HCl=1：2.56。,2测定的主要条件：,强酸介质加速反应进行重氮化合物在酸性介质中较稳定防止生成偶氮氨基化合物,+H2N-Ar,ArN=N-NHAr+HCl,但酸的用量亦不能太多。,其原因为：,温度，但形成的重氮盐亦随温度而迅速分解；且温度过高，HNO2也易逸失或分解，而使结果偏高，故药典规定在较低的温度下进行，一般1030。,(3)反应温度：,为避免HNO2的逸失或分解，滴定时可将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部分NaNO2在搅拌下滴入，使其尽快反应；然后将滴定管尖端提出液面，用水淋洗管尖，再缓慢滴定至终点。,(4)滴定速度：,3指示终点的方法,（1）永停滴定法：ChP、BP多采用,主要原理：NaNO2滴定时，达终点前，NaNO2产生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作用，检流计无电流通过不偏转；达到终点时，溶液中微量HNO2即会使电极起氧化还原反应，检流计指针突然偏转，且不再回复。,优点：装置简单，方法准确简便缺点：电极易钝化。,原理：采用电位计，甘汞-铂电极系统。当到达终点时，溶液中多余的HNO2使电位产生突跃，如用直流式电位计，则可使电位计指针突然偏转而指示终点。,（2）电位法:USP多用,原理：常采用KI-淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定终点时，稍过量的NaNO2在酸性液中氧化KI，析出I2遇淀粉显兰色。,2NaNO2+2KI+4HCl,NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O,使用方法：先将糊剂在白瓷板上铺为薄层，接近终点时，以细玻棒蘸取少许被滴定液划过。若显兰色，即为终点；若不显兰色，继续滴定至再次外试显兰色为止。,（3）外指示剂法：,缺点：被滴定液酸性强，达终点前，KI在酸性液中遇光被空气氧化析出I2遇淀粉显兰色而混淆终点。多次外试，可损失供试品而增加滴定误差。,（4）内指示剂法,非水