治疗消化性溃疡药.ppt

第一节治疗消化性溃疡药DrugsforPepticUlcers指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男女认为：“攻击因子”作用增强“防御因子”受损分类：抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗幽门螺杆菌药,一、抗酸药Antacids能中和胃酸，胃内PH的弱碱性无机药物。作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。常用药物有：氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁magnesiumhydroxide三硅酸镁magnesiumtrislicate碳酸钙calciumcarbonate碳酸氢钠sodiumbicarbonate,二、抑制胃酸分泌药胃酸由壁C分泌，受多种因素调剂；是诱发消化性溃疡的主要因素。H+-K+-ATP酶（质子泵）包括：1、H2受体阻断药；2、M受体阻断药；3、促胃液素受体阻断药；4、H+-K+-ATP酶抑制药；,1.H2受体阻断药H2兴奋C内cAMP兴奋H+K+ATP酶促进胃酸分泌。阻断H2受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均；阻断促胃液素及M受体，抑制的胃酸分泌胃蛋白酶分泌也。,西咪替丁Cimetidine临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：发生率15%。一般；C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC；肝药酶抑制作用。,2.M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用：抑制M1受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。,临床应用：胃及十二指肠溃疡；应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药。不良反应：轻、大剂量可有阿托品样作用。,3.促胃液素受体阻断药丙谷胺proglumide为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。临床效果不理想，少用。,4.H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）亚单位由1033-1034个AA组成亚单位由300个AA组成贮于壁C的管状囊泡和分泌管上有H+、Mg2+、ATPH+-K+-ATP酶被磷酸化H+移至胃内，K+移至壁细胞内胃酸分泌。该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。,二聚体酶,奥美拉唑Omeprezole能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。24h抑制率达95%；清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；大剂量可达无酸状态；有抗幽门螺旋杆菌作用。,临床应用：良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡，应激性溃疡；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率达75%-85%。不良反应：发生率约3%一般；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；W.B.C，肝损、偶见；连续用药8周。,三、胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、-HCO3盐屏障。能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。,米索前列醇misoprostol可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌维持粘膜细胞完整性抑制基础胃酸分泌；抑制H.A促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；胃蛋白酶分泌。有较强的保护作用。,临床应用：胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。不良反应：轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。,硫糖铝(sucralfate),蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,构椽酸泌钾(bismuthpotassiumcitrate),不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。,四、抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca,G-厌氧菌慢性胃窦炎清除幽门螺杆菌可明显十二指肠溃疡复发率甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。,第二节助消化药,多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。如稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶、乳酶生等。乳酶生biofermin特点：干燥活乳酸杆菌制剂作用：分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸度注意：不宜与抗菌药或吸附剂同时服用,第三节止吐药与胃肠推动药,一.5-HT3受体阻断药昂丹司琼（ondansetron,枢复宁）、格拉司琼、多拉司琼等【作用】选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。【应用】对抗肿瘤药引起的呕吐效果好。但对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。,二.多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺（metoclopramide,胃复安）阻断CTZ及胃肠平滑肌的D2受体。【作用】各种原因所致呕吐。【不良反应】锥体外系反应、高泌乳素血症。,多潘立酮（domperidone,吗丁林）、西沙必利（cisapride）【作用】阻断胃肠多巴胺受体，加强肠