（影像医学与核医学专业论文）11cpd153035+petct检测egfr表达指导肺癌的诊断和放化疗的研究.pdf

原创性声明 删删 y 18 8 3 6 8 5 。 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：妥丝努l 日期： 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解济南大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借鉴；本人授权济南大学町以将学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保 存论文和汇编本学位论文。 口公开口保密(年，解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 起垮导师签名 日期： 目录 中文摘要i 英文摘要i v 主要符号表 前言1日u 舌1 第一部分n s c l c 患者放疗前后血清e g f r 水平与肿瘤原发灶”c - p d l 5 3 0 3 5p e t c t 摄 取值相关性分析4 一材料与方法5 1 研究对象5 2 治疗方法5 3 正电子药物制备5 4 p e t c t 显像及图像分析7 5 s e g f r 检测7 6 统计学分析8 二结果9 1 治疗前、后原发灶s u v m a x 差异9 2 治疗前后s e g f r 差异9 3 治疗前后原发灶s u v m a x 与s e g f r 浓度的相关性9 4 治疗前后原发灶与s e g f r 浓度变化值及二者变化百分率的相关性9 三讨论1 0 第二部分1 1 c - p d l 5 3 0 3 5p e t c t 显像检测e g f r 表达与局部晚期非小细胞肺癌放化疗 疗效关系的初步研究1 3 一材料与方法1 4 1 研究对象1 4 2 治疗方法1 4 3 正电子药物制备1 4 4 p e t c t 显像及图像分析1 4 5 疗效判断1 4 i 6 统计学分析1 5 二结果1 6 三讨论2 0 结论2 3 参考文献2 4 综述2 7 参考文献3 3 科研成果3 6 致谢3 8 i l 第一部分n s c l c 患者放疗前后血清s e g f r 与原发肿瘤n c p d l 5 3 0 3 5 p e t c t 摄取值相关性分析 专业：影像医学与核医学 研究生：赵芬 导师：杨国仁研究员 袁双虎副主任医师 摘要 目的l 检测非小细胞肺癌( n o ns m a l lc e l ll u n gc a n c e r , n s c l c ) 患者放疗前后血清中的游离 表皮生长因子受体( s e g f r ) 浓度，并与原发肿瘤n c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 摄取值进 行比较，探讨二者的相关性。 方法： 自2 0 0 9 年7 月2 0 1 0 年3 月，1 5 例( 男性l l 例，女性4 例；4 8 7 8 岁) 经病理证实且 拟行三维适形放射治疗( c o n f o r m f lr a d i a t i o nt h e r a p y , c r t ) 的n s c l c 患者( 腺癌5 例，大细胞肺癌l 例，鳞癌9 例) 分别在放疗前一周及放疗结束后2 周内行 1 1 c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 显像并于检查前抽取空腹静脉血4 m l ，测+ 最治疗前、后病灶 的最大标准摄取值( m a x i m u ms t a n d a r du p t a k ev a l u e ，s u v m a x ) 并计算治疗前后 s u v m a x 的变化as u v m a x 及s u v m a x 的变化百分率as u v m a x ；e l i s a 法检测患 者血清中s e g f r 浓度c b 并计算放疗前后其变化值ac b 及变化百分率ac b 。并 将两种测量方法得到的各指标进行相关性分析。 结果： 1 5 名患者均进行治疗前c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 显像并采集空腹静脉血，按计划完成 治疗后行胸部增强c t 扫描，其中l o 例患者于治疗结束后2 周进行第二次 c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 及空腹静脉血采集。治疗前后s u v m a x 分别为3 2 8 + i 2 0 和 2 4 5 + 1 4 4 ，as u v m a x 和as u v m a x 分别为0 8 8 4 0 6 5 3 和2 9 7 6 1 7 3 2 ；治 疗前后s e g f r 浓度c b 分别为o 8 8 6 + 0 2 0 7ug l 、0 8 1 8 _ _ _ 0 2 3 9 1 te d l ，ac b 和 c b 分别为0 1 3 4 _ + 0 0 8 5l ag l 和1 4 8 1 1 0 2 8 ；治疗前、后s u v m a x 与血清 s e g f r 浓度c d 及二者的变化百分率均呈显著正相关，p 值分别为0 7 3 7 、0 8 7 2 和 0 6 4 8 ，p 均小于0 0 5 ； 结论s 晚期n s c l c 患者放疗前后血清s e g f r 浓度与c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 摄取值具有较 好的相关性，二者联合应用，有望为临床筛选出高e g f r 表达的n s c l c 患者进行 更为积极的综合治疗提供有效的手段。 【关键词】表皮生长因子；癌，非小细胞肺；放化疗；体层摄影术，正电子发射型； 喹唑啉；e l i s a 第二部分1 1 c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 显像检测e g f r 表达与局部晚期n s c l c 放化疗疗 效关系的初步研究 目的： 通过1 1 c p d l 5 3 0 3 5 【1 1 c 4 ( 3 溴苯氨基) - 6 ，7 双甲氧喹唑啉 1 1 c 4 一( 3 b r o m o a n i l i n o ) 一6 ，7 - d i m e t h o x y q u i n a z o l i n e 电子发射断层显像计算机断层显像 ( p o s i t r o ne m i s s i o nt o m o g r a p h y c o m p u t e dt o m o g r a p h y , p e t c t ) 显像检测晚期 n s c l c 患者放化疗前后肿瘤组织表皮生长因子受体( e p i d e r m a lg r o w t hf a c t o r r e c e p t o r , e g f r ) 的表达水平，探讨其与n s c l c 患者的放化综合治疗近期疗效的关 系。 方法： 自2 0 0 9 年7 月2 0 1 0 年3 月，1 5 ( 男性1 l 例，女性4 例；4 8 7 8 岁) 例经病理证实且 拟行三维适形放射治疗( c o n f o r m a lr a d i a t i o nt h e r a p y , c r t ) 并同步化疗的n s c l c 患 者( 腺癌5 例，大细胞肺癌l 例，鳞癌9 例) 分别在放疗前一周及放疗结束后4 周 行n c p d l 5 3 0 3 5p e t - c t 显像，测量治疗前、后病灶的最大标准摄取值( m a x i m u m s t a n d a r du p t a k ev a l u es u v m a x ) 及并计算治疗前后s u v m a x 的变化a s u v m a x 及 s u v m a x 的变化百分率a s u v m a x ：对比分析对治疗有反应组和尤反应组患者 s u v m a x 及其变化情况，独立样本t 检验检验差异。 结果： 1 5 例患者均进行治疗前1 1 c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 显像，按计划完成治疗4 周后行胸部 增强c t 扫描，其中1 0 例患者于治疗结束后4 周进行第二次1 1 c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 。 l i 治疗前后s u v m a x 分别为3 2 8 + 1 2 0 和2 4 5 + 1 4 4 ，二者差异无统计学意义( t = - 0 1 3p 0 0 5 ) ；对治疗有反应组患者治疗前s u v m a x 为2 6 9 - a ：0 7 3 ，明显低于无反应组 4 1 7 + 1 2 6 ( 户2 8 9 ，p 0 0 5 ) ，且两组患者的a s u v m a x 差异无统计学意义( 仁0 0 0 7 ，p 0 0 5 ) 。绘 制r o c 曲线并找出判断疗效的最佳s u v m a x 值，当治疗前s u v m a x = 2 6 6 时，对治 疗反应预测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为6 6 6 7 ( 4 6 ) 、1 0 0 ( 9 9 ) 、1 0 0 ( 4 4 ) 、8 1 8 ( 9 1 1 ) 。 结论： 治疗前1 1 c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 显像在一定程度上可以预测放化综合治疗的疗效，借 此筛选出对治疗抗拒的高危患者采取更积极的综合治疗有望提高治疗效果。 i 关键词l 表皮生长因子，癌，非小细胞肺? 同步放化疗：体层摄影术，正电子发射 型，喹唑啉 i i i p a r tl t h ec o r r e l a t i o nb e t w e e np e r i p h e r a lb l o o de g f ra n dt u m o ru p t a k e v a l u eo f1 1 c p d15 3 0 3 5b e f o r ea n da f t e rr a d i o t h e r a p yi nn s c l c p a t i e n t s m a j o r ：i m a g i n ga n dn u c l e a rm e d i c i n e n a m e ：z h a o f e n s u p e r v i s o r ：y a n gg u o r e n y u a ns h u a n g h u a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t h ee x p r e s s i o n o fe g f ri n p e r i p h e r a lb l o o d ( s e g f r ) a n dt h e c 4 - ( 3 b r o m o a n i l i n o ) 6 7 d i m e t h o x y q u i n a z o l i n e ( 1 1 c p d l 5 3 0 3 5 ) p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o g r a p h y c o m p u t e dt o m o g r a p h y ( p e t c t ) u p t a k ev a l u e si np r i m a r yl o c ib e f o r ea n d a f t e rr a d i o t h e r a p yi np a t i e n t s 、析t hn o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e r ( n s c l c lw e r ec o m p a r e dt o i n v e s t i g a t et h ec o r r e l a t i o n m e t h o d s ：f r o mj u l y2 0 0 9t om a r c h2 010 ，15p a t i e n t s ( 11m e n ，4w o m e n ；a g er a n g e ， 4 8 7 8 y e a r s ，i n c l u d i n g9c a s e so fs q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a , 1c a s eo fl a r g ec e l lc a r c i n o m a , a n dt h eo t h e ro fa d e n o c a r c i n o m a ) w i t hp a t h o l o g i c a l l yp r o v e da d v a n c e dn s c l cw e r e e n r o l l e d c p d15 3 0 3 5p e t c ts c a n n i n gw a sp e r f o r m e db e f o r ea n d2w e e k sa f t e r r e c e i v e dc o n f o r m a lr a d i a t i o nt h e r a p ya n dp e r i p h e r a lb l o o dw e r ec o l l e c t e ds i m u l t a n e o u s l y 1 1 c p d15 3 0 3 5u p t a k eo fp r i m a r yt u m o r sr e p r e s e n t e db ys u v m 缸w a sm e a s t u e d t h el e v e l o fe g f ri np e r i p h e r a lb l o o dw a sa l s oa n a l y z e db ye l i s a t h ec h a n g e sb e t w e e nb e f o r e a n da f t e rr a d i o t h e r a p yw e r ec a l c u l a t e d t h ep e a r s o nc o r r e l a t i o na n a l y s i sw a su s e dt o t e s t t h e c o r r e l a t i o n sb e t w e e np a r a m e t e r so ft h et w om e a s u r e m e n tm e t h o d s a l lp a t i e n t s r e c e i v e dc o n f o r m a lr a d i a t i o nt h e r a p yc o m b i n e dw i mp l a t i n u m - b a s e dc h e m o t h e r a p y r e s u l t s ：a l lp a t i e n t s ( 1 1m e n ，4w o m e n ；a g er a n g e ，4 8 7 8 y e a r s ) h a v eb e e ne n r o l l e di nt h i s s t u d y , i n c l u d i n g9 c a s e so fs q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a , 1c a s eo fl a r g ec e l lc a r c i n o m a , a n d t h eo t h e ro fa d e n o c a r c i n o m a t u m o ru p t a k eo fl l c p d l5 3 0 3 5b e f o r er e c e i v e dt h e r a p yw a s i v o b s e r v e di n15p a t i e n t sa n dm a x i m u ms t a n d a r du p t a k ev a l u e ( s u v m 舣) r a n g e df r o m1 2 5 t o6 1a n dt h es e g f rc br a n g e df r o m1 2 9 p g lt 0 3 9 7 8 1 t g q a f t e rr a d i o t h e r a p y , 1 0 1 5 p a t i e n t su n d e r w e n tt h es e c o n dl l c p d l5 3 0 3 5p e t c ts c a n n i n ga n dr e m a i n i n g5p a t i e n t s o n l yr e c e i v e dc ts c a n n i n g t h es u v m 舣 o ft h ep r i m a r yt u m o ra f t e rt h e r a p yr a n g e df r o m 0 5t o5 9a n dt h es e g f rc b r a n g e df r o m0 8 8 p g lt o2 9 2 1 1 9 1 t h e r ew a sn os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e np r e a n dp o s t t h e r a p yi ns u v m 戤a n dt h ec bo fe g f r ( p o 0 5 ) h o w e v e rt h e r ew a sac o r r e l a t i o no ft h ee x p r e s s i o no fe g f rp r o t e i nb e t w e e ns e g g ra n d s u v m 戕o fp r i m a r yt u m o r sb o t hb e f o r ea n da f t e rt h e r a p y ( p 0 0 5 ) u s i n gt h es u v m 缸b e f o r et h e r a p yo f2 6 6y i e l d e d6 6 6 7 ( 4 6 ) s e n s i t i v i t y 10 0 ( 9 9 ) s p e c i f i c i t y ，10 0 ( 4 4 ) p o s i t i v ep r e d i c t i v ev a l u ea n d81 8 ( 9 11 ) n e g a t i v e p r e d i c t i v ev a l u ei np r e d i c t i n gt h e r a p yr e s p o n s e c o n c l u s i o n s ：o u rd a t ai n d i c a t e dt h a t1 1 c - p d l5 3 0 3 5p e t c tb e f o r er a d i o t h e r a p ym a y h a v ec e r t a i np o t i e n t i a l sv a l u et o p r e d i c tr e s p o n s et oc h e m o r a d i o t h e r a p yi np a t i e n t so f n s c l c b yw h i c hp a t i e n t sr e s i s t a n tt oc h e m r a d i o t h e r a p yo rn o tm a yb ed i f f e r e n t i a t e da n d m o r ee f f e c t i v et h e r a p ym a yb et a k e nt oi m p r o v et h ee f f e c t so f t h e r a p y k e yw o r d s ：e g f r ；c a r c i n o m a ，n o n s m a l lc e l l l u n g ；c h e m o r a d i o t h e r a p y ： t o m o g r a p h y ，p o s i t r o ne m i s s i o n ；q u a n i z o l i n e s 主要符号表 缩略语 英文全称中文名称 4 n - ( 3 b r o m o a n i l i n o ) - 6 ， 1 1 c p d l 5 3 0 3 53 一溴苯氨基一6 ，7 双甲氧喹唑啉 7 - d i m e t h o x y q u i n a z o l i n e e g f r e g f n s c l c r o i e p i d e r m a lg r o w t hf a c t o r n o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e r p o s i t r o ne m i s s i o nt o m o g r a p h y - c o m p u t e dt o m o g r a p h y r e g i o no fi n t e r e s t 表皮生长因子受体 表皮生长因子 非小细胞肺癌 正电子发射体层扫描 一x 线计算机体层显像 感兴趣区 s u vs t a n d a r du p t a k ev a l u e 标准摄取值 v l i 滓寺：学o 学ni 今之 上j l - 刖昌 2 0 0 7 年，美困估计的癌症死亡病例为5 5 9 ，6 5 0 例，其中肺癌为1 6 0 ，3 9 0 例，是癌 症相关死亡：的首要原凶。其中作小细胞肺癌( n o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e r ，n s c l c ) 占所 有肺癌的8 0 ，由r 缺乏特异性的诊断方法，确诊后8 0 8 5 的肺癌患者失去手术切 除机会，许多患者必须采用放化疗治疗，但传统放化疗对提高患者预后和生存期作用 有限，且其毒副反应常较眶使患者难以忍受而影响治疗的进行【l 】，因此，新的诊断手 段和治疗药物的出现将为肺癌患者带来福音。 表皮生长 大】子受体( e p i d e r m a lg r o w t hf a c t o rr e c e p t o r ，e g f r ) 足原癌基冈c e r b b l 的表达产物，属受体础酪氨酸蛋白激酶( r e c e p t o r - t y p et y r o s i n ek i n a s e ，r t k ) ，是一种 跨膜糖蛋白，可分为胞外、跨膜c ；( 和胞内区等- 三部分。配体e j e o f r 结合后叮以促 使e g f r r r i _ j 源或异源：聚化，使胞内酪氨酸蛋自激酶( t y r o s i n e k i n a s e ，t k ) 活化，可以 使激活p i 3 k a k t 、j a k s s t a t s 、r a s m a p k 等多条信号转导通路，参与调控细 胞增殖、分化、凋亡等多种乍物学过程。 图1 e g f r 结构模式及卜游信号通路图 近年来研究表明，e g f r 在许多实体瘤中过表达，6 2 的n s c l c 中存在e g f r 高表 达。e g f r 通过受体的高表达或突变参与肿瘤的衍生、增殖、凋亡、去分化、新生血 管形成、侵袭、转移及治疗抗拒等过程。e ( ；f r 与肿瘤的密切关系使其成为肿瘤诊断 1 ”c p d l 5 3 0 3 5p e t7 门拎测e g f r 襄达指导盱审癌的诊断和收化疗的研究 和治疗的有效分子靶点 2 1 ，其表达水平也与肿瘤预后具有相关性【3 1 。针对e g f r 的靶向药物在一些常见肿瘤的治疗中已占有重要地位，如在肾癌、自血病、n s c l c 等 的治疗中的作用均有报道。此外，研究表明e g f r 还可作为推断肿瘤预后、估计放摄 治疗效果的依据并可作为增加放疗敏感性的有效靶点1 4 1 。b i a n c o 等f 5 j l 临床前实验表明 了应用e g f r 拮抗剂治疗可抑制肿瘤生长、显著降低t g f a 、血管内皮因子( v e g f ) 、 成纤维细胞的水平，抑制血管生成，从而提高放疗的效应。国外学者研究表明吉非替 尼对i 期n s c l c 同步放化疗有促进的作用，并且未见明显的毒性相加作用【6 j 。另外有 研究表明，e g f r 与恶性胶质细胞瘤( g b m ) 的恶性程度密切相关，e g f r 高表达的g b m 具有显著的放疗抗拒，放射剂量需提高1 8 5 倍，而在放疗的同时联合应用e g f r 的拮 抗剂能显着提高放疗的敏感性川。目前e g f r 靶向治疗与放疗的结合正成为放射治疗 研究的前沿和热点。a z r i a 等【1 3 1 对1 3 8 例直肠腺癌患者进行研究，所有患者在行根治 性手术前均进行放疗，其中7 7 例治疗前行组织活检，e g f r 表达水平与直肠癌手术后 复发的风险呈显著的i f 相关。g i r a l t 等1 1 4 l 回顾性分析8 7 例直肠癌患者发现，e g f r 的表达增加患者的放疗抗拒性，降低了无病生存率，提示e g f r 可作为肿瘤患者预后 的指标。另外多项研究发现，e g f r 过表达的头颈部鳞癌患者的常规放疗局控率较低， 而采用加速分割放射治疗町使高表达e g f r 肿瘤的局控率提高，但对低表达e g f r 的肿 瘤，其疗效提高不明显。由此提示检测肿瘤组织e g f r 表达町以指导治疗方式的选择。 明确肿瘤的e g f r 表达水平对于肿瘤治疗具有多种作用，如指导肿瘤治疗、预测 放化疗疗效与判断患者预后等。常规的e g f r 检测方法如免疫组化法、原位免疫杂交 技术等，只能通过手术切除肿瘤或组织活检等有创技术获取组织标本来检测e g f r 的 表达程度，在无法手术或者因体质较弱等原因不能耐受穿刺活检的患者难以实现，且 重复性较差，不能实时检测。目前在肿瘤治疗前、治疗中及治疗后无创的、可重复性 的检测其e g f r 的表达水平较难实现，因而通过特异性的影像技术来检测e g f r 的表达 水平并指导肿瘤治疗迫在眉睫。 目前，以t k 抑制剂为前体标记核素作为肿瘤e g f r 显像剂得到相关学者的关注。对 奎唑林家族衍生物研究的最多，p d l 5 3 0 3 5 ( 4 - 3 一溴苯氨基一6 ，7 x x 甲氧奎唑林，a g l 5 1 7 4 一( 3 - b r o m o a n ili n o ) - 6 ，7 - d i m e t h o x y - q u i n a z o li n e ) 是强有力的a t p 竞争性的e g f r 酪 氨酸激酶抑制剂，p d l 5 3 0 3 5 对e g f r 酪氨酸激酶有高度的选择性，结合力比与其它的酪 2 济南大学硕一卜学伊论文 氨酸激酶结合力高5 - 6 倍【8 1 。e g f r 分子影像技术为利用分子探针在胞内与特定靶分子结 合，在体外用p e t 、p e t c t 等进行探测成像。与传统方法相比，具有高图象分辨率、 高灵敏度和高特异性，能够为临床提供定位、定性、定量和定期资料。p c t c t 显像技 术使p e t 的高灵敏度和c t 图像的高清晰性结合在一起，在检澳i j e g f r 表达上具有其他方 式无法比拟的优势，使其成为研究e g f r 显像的热点和前沿课题 9 1 。wh t l o l 等研究发现， 肿瘤e g f r 与1 1 c p d l 5 3 0 3 5 结合作用具有较高的特异性，肿瘤e g f r 的表达水平与肿瘤 u c p d l 5 3 0 3 5 的摄取具有正相关性，l i u l l l l 等对通过对健康志愿者进行 1 1 c p d l 5 3 0 3 5 p e t c t 扫描发现，显像剂在肺、肌肉组织及骨髓的吸收量很少，在胸部 有较低的本底放射性，提示c p d l 5 3 0 3 5 在肺内分布本底低有利于肺内肿瘤的显像。 且l i u 研究表明，1 1 c p d l 5 3 0 3 5 在e g f r 阳性表达的肿瘤中明显高积聚，i h c 结果与 s u v m 私之间具有明确的相关性，结果具有统计学差异( 严o 8 4 ，p - - 0 0 0 5 ) 。注射 1 1 c p d l 5 3 0 3 5 2 0 m i n 后，显像剂在肿瘤中高积聚，其手术切除标本肿瘤组织e g f r 蛋白表 达水平与1 1 c p d l 5 3 0 3 5j 中瘤内摄取水平相关，高摄取肿瘤e g f r 高表达，无e g f r 表达的 肿瘤组织对1 1 c p d l 5 3 0 3 5 无明显摄取【1 2 1 。提示1 1 c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 显像可以为检测 n s c l c 患者肿瘤组织e g f r 的表达提供一种无创的检测方法。 e l i s a 法是定量捡测血清、血浆或组织中的e g f r 胞外结构域含量的方法，可制 作标准曲线，可以多次重复，操作方法比较简便，在肿瘤细胞较少的情况下亦能检出。 但e l i s a 法是一种通过血清等组织中的表达水平间接反应肿瘤组织中e g f r 表达的测 定法，不能直接测定肿瘤中细胞的e g f r 水平；此外，外周血液或组织液中e g f r 水平 与肿瘤组织中的e g f r 水平是否相关有待进入探讨。本课题将e l i s a 法检测的血清中的 e g f r 水平与c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 检测的原发肿瘤组织中的e g f r 进行比较分析，并将 治疗前后原发肿瘤e g f r 表达水平及其变化情况与患者的近期疗效的关系进行分析， 探讨c p d l 5 3 0 3 5p e t c t 检测e g f r 表达在预测n s c l c 治疗效果中的意义。 ”rp d l 5 3 0 3 5p e t c t 冷测e g f r 表达指导肺癌的诊断和敬化疗的研究 第一部分n s c l c 患者放疗前后血清e ( i f r 水平与肿瘤原发灶 ”c - p d15 3 0 3 5p e t c t 摄取值相关性分析 e g f r 在非小细胞肺癌中的表达已经明确，其与肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管生成、 粘附、侵袭、转移和肿瘤细胞的凋亡、治疗抵抗等密切相关。对e g f r 的检测方法有 基因检测、免疫组织化学法、e l i s a 等，其中免疫组织组化学法应用最多，但其制取病 理切片需要获取较多的肿瘤组织，对于无法手术及不能耐受穿刺等有创检查的病人及 穿刺检查获得的肿瘤组织较少不足以制取病理切片的病人其应用受到限制；基因检测 灵敏度高，但干扰因素多，方法较复杂。e l i s a 法是一种简单、重复性好、创伤小的方 法，其应用范围广。分子影像是在活体上从分子水平研究细胞功能、代谢以达到疾病 诊断、疗效判定和新药研制的全新领域1 15 1 。 传统影像技术不能识别恶性肿瘤细胞表达的高密度e g f r 或胞内高活性t k ，而 分子影像技术的进步使无创性检测成为可能。p e t 是目前应用最为广泛的分子影像技 术【16 1 。放射性核素c 标记的p d 一1 5 3 0 3 5 f i e 在n s c l c 患者肿瘤组织内特异性积聚，肿瘤 组织对1 1 c p d l 5 3 0 3 5 的摄取水平与e g f r 蛋白表达水平呈正相关性，且在胸部有较低 的本底放射性，提示c p d l 5 3 0 3 5 在肺内分布本底低有利于肺内肿瘤的显像【忉。本 研究拟将e l i s a 法检测的晚期n s c l c 患者血清中的e g f r ( s e g f r ) 与原发肿瘤 c p d15 3 0 3 5p e t c t 最大标准摄取值( m a x i m u ms t a n d a r du p t a k ev a l u e ，s u v m a x ) 的 相关性进行分析，探讨两种方法检澳t j n s c l c 患者e g f r 表达水平的价值。 4 济南大学硕仁学位论文 1 研究对象 材料与方法 经山东省肿瘤医院伦理委员会许可，9 2 0 0 9 年7 月一2 0 1 0 年3 月，共收集1 5 例( 男 性1 1 例，女性4 例；年龄范围4 8 7 8 岁，中位年龄5 9 岁) 经病理证实且拟