（中医内科学专业论文）基于老年单纯收缩期高血压的病证结合临床应用研究.pdf

原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下注明引用的内容外，不包 括任何其他已经发表的科研成果。对本文研究作出重要贡献者，已在文中以明确方式 表明。本声明的法律责任完全由自己承担。 论文作者签名盘塞塑导师签名 关于学位论文使用授权的说明 日期竺墨：兰：! 本人完全知道中国中医科学院有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向 国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权中国中 医科学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影 印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名墨皇! 旦日期兰竺：竺 目录 摘要 a b s t r a c t 缩略语 第一部分：文献综述 1 第一部分：文献综述9 综述一：老年单纯收缩期高血压的中医学研究进展9 综述二：老年单纯收缩期高血压的现代医学和中西医结合研究进展。1 3 第二部分临床研究 1 7 前言1 7 材料与方法18 1 材料1 8 1 1 主要试剂1 8 1 2 主要药品1 8 1 3 主要仪器设备1 8 2 研究方法。1 9 2 1 研究对象的选择1 9 2 2 试验设计方法2 0 2 3 观察指标2 1 2 4 观察时间点2 2 2 5 用药方法2 2 2 6 疗效评定2 3 2 7 数据整理、统计分析2 4 研究结果2 5 l 一般临床资料2 5 1 1 病例来源情况2 5 1 2 基本资料基线比较( 见表1 ) 2 5 1 3 血压水平基线比较( 见表2 ，图i ) 2 5 1 4 症状积分基线比较( 见表3 ，图2 ) 2 6 1 5 生存质量八个纬度基线比较( 见表4 、5 ，图3 、4 ) 2 7 1 6 血清( 浆) n o 、e t - 1 、h s c r p 、t x b 2 和6 - k e t o p g f 1 a 浓度基线比较( 见表6 ，图5 ) 一2 8 1 7 尿液中m a l b 、t r f 、n a g 、1 3 - 2 m g 、i g u 浓度基线比较( 见表7 ，图6 、7 ) 2 9 2 研究结果：31 2 1 对血压、中医临床症状和生存质量的影响3 1 2 2 对内皮细胞功能和高血压肾损害的治疗作用3 8 2 3 安全性观测结果4 l 讨论4 4 1 关于老年单纯收缩期高血压病证结合应用研究的探讨4 4 2 降压胶囊组方分析及组方药味的现代药理研究基础4 5 3 降压疗效及症状积分疗效分析4 6 4 生存质量评价分析4 7 5 对血管内皮功能改善的结果分析4 8 6 对高血压早期肾脏损害疗效分析4 9 7 降压胶囊的安全性5 0 8 体会与展望5 0 结论 参考文献。 5 2 附录1 症状积分表5 7 附录2 健康状况调查问卷( s f 3 6 ) 5 9 附录3健康状况调查问卷( s f 3 6 ) 各领域及计分( 粗分) 方法。6 4 致谢 作者简介 1 l 6 9 7 1 中国中医科学院硕k 学位论文 摘要 目的 应用降压胶囊联合尼莫地平治疗老年单纯收缩期高f 1 1 ) 压, ( e i s h ) ，观察其对 不同辨证分型的降压疗效和对中医临床症状、生存质量的改善情况，观察其对血管内 皮功能、高血压早期肾脏损害的影响，并探讨中西药联用的降压机制，从而为老年单 纯收缩期高血压的病证结合治疗提供临床依据。 方法试验采用随机、双盲、阳性药平行对照的方法，将符合老年单纯收缩期高 血压诊断标准的1 3 5 例患者随机分为三组：降压胶囊组( 简称中药组) 、降压胶囊联合 尼莫地平组( 简称联合组) 与尼莫地平对照组( 简称西药组) 各4 5 例。中药组口服降 压胶囊3 粒次，3 次同，同时服用尼莫地平模拟药1 糊次，3 次日；联合组口服降压 胶囊3 糊次，3 次日，同时服用尼莫地平胶囊1 糊次，3 次日；西药组口服尼莫地平 胶囊1 糊次，3 次日，同时服用降压胶囊模拟药3 糊次，3 次日。疗程为4 周。所有 患者均于治疗前后测定血压值、症状积分值和生存质量量表积分值，测定血清一氧化 氮( n o ) 、超敏c 反应蛋白( h s c r p ) 、血浆血栓素b 2 ( t x b 2 ) 、6 酮前列腺素 f 1 0 t ( 6 k e t o p g f 1 a ) 、内皮素一l ( z t - 1 ) 浓度，测定肾损伤五项( 尿液中m a l b 、t ? t 、 n a g 、1 3 - 2 m g 、i g u 的浓度) ，及安全性检测，包括血常规、尿常规、肝肾功能和心电 图。 结果 1 、临床降压疗效： 治疗4 周后，三组收缩压都明显降低，与治疗前比较，均有显著性差异俨 0 0 5 ) 。治疗后联合组降低收缩压优于另外两 组，均有显著性差异( p 0 0 5 ) ；三 组舒张压水平无显著性差异俨 0 0 5 ) 。 将三组各按中医辨证分型分成阴虚阳亢型和非阴虚阳亢型两个亚组，进入分型组 的统计学处理，结果表明，三组阴虚阳亢型和非阴虚阳亢型患者的收缩压水平较治疗 前均有明显降低，有显著性差异( p o 0 5 ，p 0 0 1 ) ；各组间的不同中医证型比较， 以联合组阴虚阳亢型亚组降压作用最优，与其余五组比较均有显著性差异( p o 0 5 ) 。 2 、中医临床症状的改善作用 中国中医科学院硕 ：学位论文 治疗后，三组各证型症状积分值与治疗前比较，均有明显降低，经统计学处理， 均有极显著性差异( p o 0 1 ) 。组问比较，中药组和联合组阴虚阳亢型症状积分有效 率均明显优于同组非阴虚阳亢型，经统计学处理，均有极显著性差异俨 0 0 5 ) 。中药 组和联合组阴虚阳亢型症状积分有效率均明显优于西药组，经统计学处理，均有极显 著性差异( p 0 0 1 ) 。 3 、对生存质量积分值的影响 治疗4 周后，三组各维度得分均高于治疗前；中药组p f 、r p 、b p 、s f 、r e 、 m h 与治疗前比较有显著性差异( p 0 0 5 ) ；联合组八个纬度与治疗前比较均有显著性 差异( p 0 0 5 ) ；西药组八个纬度得分虽均较治疗前有所提高，但仅b p 一项与治疗前 比较有显著性差异( p 0 0 5 ) 。治疗后，联合组p f 、r p 、b p 、v t 、s f 、r e 、m h 得 分改善均优于西药组，各维度比较均有显著性差异妒 0 0 5 ) ；中药组p f 、r p 、b p 、 s f 、r e 五个维度与西药组比较有显著性差异俨 0 0 5 ) 。 4 、对内皮细胞因子的影响 治疗4 周后，三组n o 、e t - 1 、h s c r p 、t x b 2 、6 - k e t o p g f 1 a 五个指标与同组 治疗前比较均有明显改善，经统计学处理，均有显著性差异( 尸 0 0 5 ) 。组间比较，联 合组降低t x b 2 的作用明显优于另外两组，且与西药组比较有显著性差异( p 0 0 5 ) ；三组均有 明显升高n o 和6 - k e t o p g f 1 a 的作用，其中联合组升高作用最好，治疗后与治疗前 比较均有极显著性差异( p o 0 5 ) 。 5 、对高血压早期肾损害的影响 治疗4 周后，三组患者尿液中m a l b 、t r f 、n a g 、1 3 - 2 m g 和i g u 的浓度均低 于治疗前，其中m a l b 、1 3 - 2 m g 的浓度与同组治疗前比较均有统计学意义( p 0 0 5 ) 。三组服药i j 后a l t 、c r e a 、b u n 均在正常范围内， 治疗前后没有波动超过正常值5 0 的病例。 结论 l 、降压胶囊联合尼莫地平对阴虚阳亢型老年单纯收缩期高血压有显著的降压疗 效。 2 、降压胶囊联合尼莫地平能显著改善阴虚阳亢型老年单纯收缩期高血压患者的 临床症状。 3 、降压胶囊联合尼莫地平能显著改善阴虚阳亢型老年单纯收缩期高血压患者的生 存质量。 4 、降压胶囊联合尼莫地平对改善老年单纯收缩期高血压患者血管内皮功能及血 管内皮炎症状念有较好疗效，有助于重新恢复n o e t - 1 、t x a 2 p g l 2 的动态平衡，降 低h s c r p 等炎症因子对内皮的损伤。 5 、降压胶囊联合尼莫地平对早期。肾损害有保护趋势。 6 、降压胶囊及其联合尼莫地平具有较好的安全性，无明显毒副作用。 关键词：老年单纯收缩期高血压；阴虚阳亢；降压胶囊；病证结合 中国中医科学院硕i ：学位论文 a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t oo b s e r v et h ee f f e c to fj i a n g y ac a p s u l ec o m b i n e dw i t hn i m o d i p i n eo n e l d e r l yi s o l a t e ds y s t o l i ch y p e r t e n t i o n ( e i s h ) f r o md e p r e s s u r i z a t i o na n di m p r o v i n gc l i n i c a l s y m p t o m s ，d i s c u s st h em e c h a n i s mi nt r e a t i n gh y p e r t e n s i o na n dp r o t e c t i n gv a s c u l a r e n d o t h e l i a lf u n c t i o n ，h y p e r t e n s i v en e p h r i n ei n j u r ya n da r t e r i a l e l a s t i c i t y , a n dp r o v i d e c l i n i c a le v i d e n c ef o re i s ht r e a t m e n tw i t hc o m b i n a t i o no fd i s e a s ea n ds y n d r o m em e t h o d m e t h o d s ：13 5m a l e sa n df e m a l e se i s hp a t i e n t sf r o m6 0t o8 0 y e a r so l d w e r e r a n d o m l ya s s i g n e dt oj i a n g y ac a p s u l eg r o u p ( g r o u p1 ) ，j i a n g y ac a p s u l ec o m b i n e dw i t h n i m o d i p i n eg r o u p ( g r o u p2 ) a n dn i m o d i p i n eg r o u p ( g r o u p3 ) g r o u p1 w e r ea d m i n i s t r a t e d w i t hj i a n g y ac a p s u l e3t a b l e t st i da n dn i m o d i p i n ep l a c e b o1t a b l e tt i d ；g r o u p2w e r e a d m i n i s t r a t e dw i t hj i a n g y ac a p s u l e3t a b l e t st i da n dn i m o d i p i n e1t a b l e tt i d ；g r o u p3w e r e a d m i n i s t r a t e dw i t hn i m o d i p i n e1t a b l e tt i da n dj i a n g y ac a p s u l ep l a c e b o3t a b l e t st i d t h e c o u r s eo ft r e a t m e n tw a s4w e e k s t oo b s e v et h es y m p t o mc u m u l a t i v es c o r e s ，b l o o d p r e s s u r e ，p l a s mn o ，h s c r p , t x b 2 ，6 - k e t o p g f la ，e t - 1a n df i v ep r o j e c t so fe a r l y n e p h r i n ei n j u r y ( m a l b 、t r f 、n a g 、1 3 - 2 m g 、i g u ) b e f o r ea n da f t e rt h et e s t a n ds h o r t f o r m 3 6w a sf i n i s h e da tt h es a m et i m e r e s u l t s ：1 d e p r e s s u r i a t i o ne f f e c t ：s y s t o l i cb l o o dp r e s s u r ed e c r e a s e di na l lg r o u p s a f t e r4w e e k so ft r e a t m e n t ( p o 0 5 ) ：t h e r ew a ss t a t i s t i cs i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo nt h es y s t o l i cb l o o d p r e s s u r eb e t w e e ng r o u p2a n dg r o u p3 ，b u tt h e r ew a sn os t a t i s t i cs i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo n t h es y s t o l i cb l o o dp r e s s u r eb e t w e e ng r o u p1a n dg r o u p3 2 s y m p t o mi m p r o v e m e n t ：t h e r ew a ss t a t i s t i cs i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo nt o t a ls c o r eo f s y m p t o m s i na l lg r o u p sb e f o r ea n da f t e rt e s t ( p 0 0 5 ) t h e r ew a ss t a t i s t i cs i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eo nt o t a ls c o r e so fs y m p t o mb e t w e e nt h eg r o u p1a n dg r o u p3 ，g r o u p2a n d g r o u p3 ( p o 0 5 ) t h e t o t a le f f i c i e n c yw a sh i g h e ri ng r o u p1a n dg r o u p2t h a nt h a ti n g r o u p3 ( 尸 0 0 5 ) i tm a n i f e s t e d t h a tt h eg r o u p1a n d2w e r es u p e r i o rt ot h eg r o u p3i n a l l e v i a t i n gt c ms y m p t o m s 3 q u a l i t yo fl i f e ：p h y s i c a lf u n c t i o n ，r o l ep h y s i c a l ，b o d yp a i n ，s o c i a lf u n c t i o n ，r o l e 5 中固中医科学院顾l ：学位论文 e m o t i o na n dm e n t a lh e a l t ho fg r o u p1w e r ei m p r o v e da f t e rt r e a t m e n t ( p 0 0 5 ) ：p h y s i c a l f u n c t i o n ，r o l ep h y s i c a l ，b o d yp a i n ，s o c i a lf u n c t i o n ，g e n e r a lh e a l t h ，v i t a l i t y , r o l ee m o t i o n a n dm e n t a lh e a l t ho fg r o u p2w e r ei m p r o v e da f t e rt r e a t m e n t ( p o 0 5 ) ：b o d yp a i no f g r o u p 3i m p r o v e da f t e rt r e a t m e n t ( 尸 0 0 5 ) t h e r ew a ss t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo n p h y s i c a lf u n c t i o n ，r o l ep h y s i c a l ，b o d yp a i n ，s o c i a lf u n c t i o na n dr o l ee m o t i o nb e t w e e n g r o u p1a n dg r o u p3 ( p 0 0 5 ) ：t h e r e w e r es t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo np h y s i c a l f u n c t i o n ，r o l ep h y s i c a l ，b o d yp a i n ，v i t a l i t y , s o c i a lf u n c t i o n ，r o l ee m o t i o na n dm e n t a lh e a l t h b e t w e e ng r o u p2a n dg r o u p3 ( p o 0 5 ) ： 4 l a be x a m i n a t i o n ：h s c r p ，t x b 2a n de t - 1w e r er e d u c e di na l lg r o u p sa f t e rt h e t r e a t m e n t ( p 0 0 5 ) ： c o n c l u s i o n ：j i a n g y ac a p s u l ec o m b i n e dw i t hn i m o d i p i n eh a v eb e t t e rd e p r e s s u r i a t i o n f o ry i nd e f i c i e n c ya n dy a n gh y p e r a c t i v i t ys y n d r o m ep a t i e n t st h a nn i m o d i p i n e c o m b i n a t i o n o fd i s e a s ea n ds y n d r o m em e t h o dc a n i m p r o v ep a t i e n t s d i m c a ls y m p t o m sa n dt h ee f f e c to f d e p r e s s u r i a t i o n t r e a t m e n tw i t hi n t e g r a t e dc h i n e s ea n dw e s t e r nm e d i c i n ec a ni m p r o v et h e q u a l i t yo fl i f e j i a n g y ac a p s u l ec o m b i n e dw i t hn i m o d i p i n ec a np r o t e c tv a s c u l a re n d o t h e l i a l f u n c t i o na n de a r l yh y p e r t e n s i v en e p h r i n ei n j u r y k e y w o r d s ：e l d e r l yi s o l a t e ds y s t o l i ch y p e r t e n s i o n t r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n e y i nd e f i c i e n c ya n dy a n gh y p e r a c t i v i t ys y n d r o m ej i a n g y ac a p s u l e 6 中困中医科学院顺i ：学位论文 缩略语 英文缩写英文全称 中文含义 e i s h i s h s b p d b p p p n o e t h s c i 冲 t x b 2 6 k e t o p g f 1n p f r p b p g h v t s f r e m h m a l b t r f n a g p 一2 m g e l d e r l yi s o l a t e ds y s t o l i ch y p e r t e n s i o n 老年单纯收缩期高血压 i s o l a t e ds y s t o l i ch y p e r t e n s i o n单纯收缩期高血压 s y s t o l i cb l o o dp r e s s u r e d i a s t o l i cb l o o dp r e s s u r e p u l s ep r e s s u r e n i t r i co x i d e e n d o t h e l i n t l i g h - s e n s i t i v i t yc r e a c t i v ep r o t e i n t h r o m b o x a n eb 2 6 - k e t o p r o s t a g l a n d i n ef la p h y s i c a lf u n c t i o n i n g r o l ep h y s i c a l b o d i l yp a i n g e n e r a lh e a l t h t a l 时 s o c i a lf u n c t i o n i n g r o l ee m o t i o n a l m e n t a lh e a l t h m i c r o a l b u m i n t r a n s f e r r i n n a c e t y l - p - d - g l u c o s m i n i d a s e p 一2m i c r o g l o b u l i n 收缩压 舒张压 脉压 一氧化氮 内皮素 超敏c 反应蛋白 血栓素b 2 6 酮一前列腺素f 1 口 生理功能 生理职能 身体疼痛 总体健康 活力 社会功能 情感职能 精神健康 微量白蛋白 转铁蛋白 n 乙酰p d 氨基葡萄糖苷酶 p 一2 微球蛋白 i g u i m m u n o g l o b u l i ng i nu r i n e 尿免疫球蛋白i g g 7 中固中医科学院颁l ：学位论文 第一部分：文献综述 综述一：老年单纯收缩期高血压的中医学研究进展 一、古代文献相关论述 老年单纯收缩期高血压是老年人常见的高血压病，以收缩压升高、舒张压j 下常或 低于j 下常为特点。传统中医学没有高血压的病名，而是根据患者的症状，将其归属于 中医“眩晕”、“头痛”、“头风”、“耳鸣、耳聋”等范畴，其有关论述可见于历代医家的 著作之中。 成书于春秋战国时期的黄帝内经对高血压的症状、成因已有较为系统的阐述。 如灵枢口问提出：“上气不足，脑为之不满，耳为之苦鸣，头为之苦倾，目为之 眩”；灵枢海论云：“脑为髓之海，其输上在于其盖，下在风府。髓海不足， 则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”；素问至真要大论云：“诸风掉 眩，皆属于肝”，以上三者指出眩晕之证多属下虚上实之侯，且与肝经密切相关。素 问风论：“风气循风府而上，则为脑风”，又云：“新沐中风，则为首风”，把头痛之 因责于外来之邪；素问五脏生成论：“头痛癫疾，下虚上实，过在足少阴、巨阳， 甚则入肾”，则是内因所致之头痛。 后世医家在黄帝内经的基础上，通过反复的临床实践，不断总结和丰富了“眩 晕”、“头痛”的病因病机理论。如汉代张仲景在金匮要略中提出痰饮致眩的观点； 在伤寒论中指出了太阳、阳明、少阳、厥阴头痛，及相应的治法、方药。宋代严 用和的重订严氏济生方眩晕门中有“六淫外感，七情内伤，皆能导致”的论述， 第一次提出了七情内伤致眩，补前人之未备。金元时代朱丹溪在丹溪心法头眩 中指出：“头眩，痰挟气虚并火，治痰为主，挟补气药并降火药。无痰不作眩，痰因 火动，又有湿痰者，有火痰者”，提出眩晕从痰火立论的主张；张子和在儒门事亲头 风眩中说：“夫头风眩运在上为之停饮，可叫独圣散吐之，吐讫后，服清下辛凉 之药。凡眩运多年不已，胸隔痰涎壅塞，气血颇实，吐之甚效”，指出痰涎气血壅盛 为眩晕之病机，并以祛除实邪的吐法为其主要治法。明代张景岳则从“无虚不作眩” 立论，景岳全书对虚证眩晕的病因病机作了详细论述，云：“眩晕一证，虚者居 其八九，而兼火兼痰者不过其中一二”，认为其病机是阴亏于前，而阳损于后，阴陷 于下，而阳泛于上，以至阴阳相失，精气不交。清代叶天士则提出肝气升发太过的观 9 中国中医科学院硕l j 学位论文 点，他在临证指南医案中指出：“肝为风脏，因精血衰耗，水不涵木，木不滋荣， 故肝阳偏亢”，认为该病多因“水不涵木”而“肝胆风阳上冒”所致。这些理论极大地丰 富了祖国医学对高血压病的认识，其中许多观点至今仍有效地指导着临床。 二、关于老年高血压的中医病因病机研究 老年高血压的中医病机基础及致病因素虽较为复杂，研究者各持己见、百家争鸣， 但近年大多共识于本虚标实、阴虚阳亢、瘀浊阻滞的发病基础。 赵瑞纠l 】认为阴虚阳亢是老年高血压病的基本病机，其发病多与情志有关。多因 素体阳盛，肝阳上亢；或精神因素，如长期紧张，或忧郁恼怒，气郁化火，使肝阴暗 耗，肝阳升动，上扰清阳，甚者损及肾阴，阴不敛阳，肝阳上亢；或因房劳过度损伤 肝肾之阴，或热病耗伤肝阴，则皆可导致肝阴不足，不能制约肝阳，致肝阳相对偏盛 而浮动上亢出现肝阳上亢证；或因年老而肾阴亏虚，因肝肾同源，所以肝阴亦不足， 肝阴不足则肝阳偏亢，从而出现眩晕、头痛等症。赵菊香【2 】认为体质的阴阳偏胜偏衰、 禀赋不足、脏腑亏损等为本病的内因，长期过度精神紧张或强烈的精神刺激如忧思、 恼怒等是本病诱发因素，老年高血压病本质为本虚标实、气血失和，病变在肝，根源 在肾，一般早期偏于阳亢，中期多见阴虚阳亢，后期又多为阴阳两虚或以阴虚为主， 并兼挟有风、痰、瘀等症。程志清【3 】认为老年高血压病是在综合因素作用下，人体阴 阳平衡失调，尤其是肝肾阴阳失衡所致。肝肾亏虚为老年高血压病之根本，阳亢痰瘀 为老年高血压病之标，而瘀血内停贯穿于老年高血压病的整个过程。赵红【4 】认为其基 本病机为本虚标实。本虚以肾阴亏虚为主，标实以肝阳上亢、瘀血阻滞多见，病位在 肝、肾、心。孙英群5 j 认为气血亏虚是老年高血压病的重要发病基础，升降失常、清 浊相干为老年高血压病的重要病机，痰瘀阻脉是老年高血压病的重要病理变化，并贯 穿始终。 总之，尽管目前大家的观点并不完全一致，但多数研究者认为老年高血压的病因 可分为阴虚阳亢、肝火亢盛、气血亏虚、痰浊淤血阻滞等等，多与年龄、七情、劳倦、 饮食等密切相关，病机本质为本虚标实、阴阳失调，病变脏腑以肝肾为主。 三、关于老年单纯收缩期高血压的辨证论治 由于本病的病因病机较为复杂，加之临床辨证分析方法不一，因此辨证施治的方 法亦多种多样。目前多认为老年高血压病属本虚标实之证，乃因肝脾。肾三脏的虚衰， 功能减退，而产生风、火、痰、瘀等病理变化，老年高血压肝肾虚衰在发病中占重要 1 0 中困中医科学院硕i ：学位论文 地位。因此目f j i 多遵循滋阴补肾、平肝潜阳，兼顾化痰、活血的方法进行辨证治疗。 我国中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则【6 】把高血压分为四型：肝火 亢盛证、阴虚阳亢证、阴阳两虚证、痰湿壅盛证。张崇泉【刀认为老年高血压的病机为 本虚标实，阴虚阳亢，夹风火痰瘀，临床辨证为肝火亢盛型、阴虚阳亢型、肝阳化风 型、痰湿肝风型、气阴两虚型和瘀血阻络型，分别采用自拟夏栀泻肝汤、天麻钩藤饮、 羚角钩藤汤、半夏白术天麻汤合二陈汤、黄芪地黄汤和血府逐瘀汤治疗，临床收效颇 佳。吴凯等f 8 】采用化痰安神熄风法，方用半夏白术天麻汤，治疗原发性高血压病患者 3 7 例，结果表明不仅血压明显下降，而且临床症状、血脂、血清c 反应蛋白都有明 显改善。熊上中等1 9 】| 隘床辨证治疗1 2 0 例老年高血压患者，发现肝阳上亢型和痰湿壅 盛型治疗效果尚佳，而阴虚阳亢、气虚血瘀次之，阴阳两虚型临床疗效最差。 四、老年单纯收缩期高血压的中医药治疗研究现状 目前专门论述应用中医药治疗老年单纯收缩期高血压的研究报告相对较少。陈利 群等【l0 】用补肾化瘀法结合西药治疗老年单纯收缩期高血压，发现其临床疗效高于单用 西药降压组，补。肾化瘀法可以改善老年高血压患者的血瘀情况。沈丽【l l j 将患者7 7 例 随机分为两组，治疗组服用中药真武汤加减，对照组予双氢克尿塞，两组均治疗2 周。结果发现治疗组疗效优于对照组。因此认为补肾益气、温阳利水法是治疗老年单 纯收缩期高血压的重要法则，真武汤具有良好的降压效果。杨晓云掣1 2 】将9 3 例患者 分为两组，治疗组服用平压止眩汤，对照组予尼群地平，疗程1 个月。结果治疗组显 效2 8 例，有效1 5 例，无效5 例，有效率8 9 5 8 ，对照组显效1 8 例，有效1 1 例， 无效1 6 例，有效率6 4 4 4 ，两组有显著差异。 考虑到中药汤剂在制备、服用方面的缺陷，许多研究人员尝试采用胶囊或丸剂等 服用方便的剂型治疗老年单纯收缩期高血压病。宋春生、李浩等【l3 】观察降压胶囊治疗 老年单纯收缩期高血压的疗效发现，降压胶囊降压疗效优于对照组，且可以升高n o 水平，降低m d a 、h p y 和e t 一1 水平。杨宁等【1 4 】应用调压益心胶囊治疗老年单纯 收缩期高血压，总有效率和对照组相当，而显效率高于对照组，且有利于左室肥厚的 逆转和舒张功能的改善。刘瑞霞等【l5 】将老年单纯收缩期高血压患者1 2 0 例分为观察组 和对照组，观察组服用舒脉合剂，对照组服用牛黄降压丸，临床研究表明，本方可有 效降低老年单纯收缩期高血压，而不影响舒张期血压，并对心率无明显影响，与牛黄 降压丸组比较疗效无显著性差异，同时可调节血管内皮功能。谢志军【1 6 将6 0 例入选 中国中医科学院硕f ：学位论文 对象随机分为2 组，治疗组3 0 例，对照组3 0 例，对照组给予洛汀新l o m g ，每日晨 口服1 次。治疗组在对照组治疗的基础上给予通心络胶囊4 粒，3 次d 。每两周随访 1 次，疗程6 个月。观察发现合用通心络胶囊治疗单纯收缩期高血压可以使脉压及收 缩压明显低于单独使用洛汀新治疗者，这种作用需在治疗6 个月后方能出现。 总之，老年单纯收缩期高血压是老年人常见的高血压类型，对老年人的危害很大， 尤其对心、脑、肾等靶器官的损害，是导致老年高血压患者致残、致死的重要原因， 所以其治疗也显得尤其重要。已有的研究表明，中医中药治疗老年单纯收缩期高血压 有其独特优势，有很好的开发应用前景，因此我们相信，中医药治疗老年单纯收缩期 高血压将会发挥更大的作用。 1 2 中固中仄科学院硕i j 学位论文 综述二：老年单纯收缩期高血压的现代医学 和中西医结合研究进展 一、流行病学资料 随着社会经济的快速发展和人们生活方式的改变，以及人口的老龄化，我国高血 压病发病率呈现增长的趋势【1 7 】。据2 0 0 2 年卫生部组织的全国居民2 7 万人营养与健康 状况调查资料显示，我国1 8 岁及以上居民高血压患病率为1 8 8 ，估计全国患病人 数1 6 亿多，与1 9 9 1 年比较，患病率上升3 l 。我国人群高血压知晓率为3 0 2 ， 治疗率为2 4 7 ，控制率为6 1 ，与1 9 9 1 年比有所提高，但仍处于较差水平。我国 已经进入老龄化社会，高血压作为老年人的常见病、多发病已经严重地危害了老年高 血压患者的生命健康。而老年单纯收缩期高血压是老年高血压的最常见的类型，我国 老年单纯收缩期高血压的患病率随年龄的增长而增加，在5 5 岁以上的高血压患者中 占5 2 7 ；在6 5 岁以上的高血压患者中占6 2 4 ；在7 5 岁以上的患者中占6 9 0 ； 而在5 5 岁以下的高血压患者中只占2 4 8 t 18 1 。美国国家健康和营养调查研究 ( n h a n e s ) 结果显示，老年单纯收缩期高血压患者占6 0 岁以上所有高血压患者的 6 5 ，在未治疗以及治疗未达标的高血压患者中所占比例更耐1 9 】。尽管不同的研究显 示结果不尽相同，但是可以看出总体上老年单纯收缩期高血压的患病率很高，而且随 年龄递增。 二、老年单纯收缩期高血压的发病机制 原发性高血压的病因和发病机制尚未完全明了，近年来，随着生理学、遗传学、 神经内分泌学及分子生物学的发展，以及自发性高血压大鼠模型的建立，许多研究已 达到分子水平。研究发现，老年高血压的发病与血管内皮功能障碍、血管内的炎症反 应和动脉硬化有关。 内皮细胞是血液与问质组织的一层半透性的屏障，具有丰富而重要的生理功能， 包括机械屏障、调节血管张力、抗凝促纤溶作用、参与炎症反应、协同血管平滑肌参 与血管重构和分泌血管活性物质调节血管状态等生理功能【2 0 一1 1 。内皮细胞合成释放 的血管舒张和收缩因子与神经递质和来自血液循环的活性物质共同作用，调控血管平 滑肌的舒张和收缩。血管收缩因子包括内皮素( e t ) 、血管紧张素i i 、血栓素a 2 等， 中国中医科学院硕f ：学位论文 血管舒张因子包括一氧化氮州o ) 、前列环素1 2 、超极化因子( e d h f ) 、缓激肽等【2 2 2 3 。此外，血浆生长素( g h r e l i n ) 是新发现的一种刺激生长激素释放的多肽，作为一 种新的心血管保护因子，越来越受到重视。近年研究认为g h r e l i n 是e t - 1 的内源性拮 抗剂，可显著抑制e t - 1 诱导的血管内皮损伤及血管收缩效剧2 4 。2 6 】。 在药物和生理性因素的刺激下，内皮通过膜上的受体及复杂的细胞内途径合成释 放一系列舒张或收缩血管的物质，调节其下的平滑肌的紧张度。这些血管活性物质中 较重要的是n o 、前列腺素和内皮素。n o 是内皮功能中最重要的一种介质，它是在 n o 合成酶( n o s ) 的作用下，由l 精氨酸转化而来。n o 受升高的血流量( 导致内 皮受压刺激增加) 及缓激肽、溶血素、乙酰胆碱及一系列循环因子的刺激而释放。 n o 通过对鸟苷酸环化酶中的铁原子作用，激活鸟苷酸环化酶，升高细胞内c g m p 水 平，使平滑肌细胞内钙减少，引起平滑肌松弛。前列环素是在氧化酶的作用下，由花 生四烯酸转化而来，它通过刺激腺苷酸环化酶升高c a m p 水平产生作用【2 7 】。内皮素 ( e t ) 是内皮源性收缩因子，具有强大的缩血管作用，在肾上腺素及缺氧等多种刺 激作用下释放。上述三种介质问的相互平衡维持了正常的血管张力，保持血压的正常 稳定。此外，t x a 2 具有收缩血管和促血小板聚集作用。p g l 2 具有血栓素a 2 的相反 作用，是强烈的血小板凝集抑制剂，并具有扩张血管的作用。这两类生理活性物质的 相对比值在维护血管张力、血管壁完整性以及调节血小板功能等方面起着重要作用。 因此，内皮细胞功能的完整与否在一定程度上依赖e t 和n o ，t x a 2 和p g l 2 等血管 活性物质的动态平衡。 血管活动主要是血管平滑肌的舒缩，其舒缩强弱直接影响血管外周阻力的变化。 当血管外周阻力增加时，血液对血管壁的压力也会增加，引起高血压。内皮细胞损伤 可造成它们之间的平衡失衡，使e t 合成和释放增加，却不能相应增加n o 合成与释 放，以拮抗e t 缩血管、促使血管平滑肌细胞增殖的作用，使p g l 2 的合成减少，对抗 血栓素a 2 作用减弱、血管收缩、促进血小板粘附和聚集。由于e t 和n o ，t x a 2 和 p g l 2 之间的失衡，而引起血压增高。反过来，高血压又可加重内皮损伤，使内皮功能 障碍加剧，e t 与n o 、t x a 2 和p g l