（外科学专业论文）乌司他丁对瓣膜置换术患者肺脏和肾脏的保护作用.pdf

否则，承担相应的法律责任。 ! 墨i ，飞、 虢译、翩裤懒：二级 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究 成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签名：支7 拓、 导师签章： 冲q 年 ；只占日 中文摘要 乌司他丁对瓣膜置换术患者肺脏和肾脏的保护作用 摘要 目的：心脏瓣膜置换术后肺损伤和肾损伤是心脏外科术后最常见的并 发症。因此，探寻预防和治疗瓣膜置换术后肺、肾损伤的措施，对于降低 术后并发症的发生率、改善手术预后，有着极为重要的意义。本实验通过 对瓣膜置换术患者应用一定剂量的乌司他丁，观察其对动脉血氧分压 ( p a 0 2 ) 、动脉血氧饱和度( s a 0 2 ) 、动脉血氧合指数( p a 0 2 f i 0 2 ) 、呼吸指数 ( r i ) 和血尿素氮( b u n ) 和血肌酐( c r e a ) 以及血糖( g l u ) 、乳酸( l a c ) 等指标的 影响，探讨乌司他丁对瓣膜置换术病人肺脏和肾脏的保护作用。 方法：收集6 0 例心脏瓣膜置换术患者，均为首次、择期接受瓣膜置 换手术，且心功能为2 3 级，所有患者经术前检查均排除有肺、肝、肾功 能障碍以及凝血功能异常。左室射血分数( l v e f ) 7 0m m 、心胸比率 o 7 、血流动力学不稳定以及急症手术 的患者均排除。随机分为乌司他丁组( u 组= 3 0 例) 和对照组( c 组= 3 0f i l l ) 。 乌司他丁组：在劈胸骨前给予乌司他丁l 万i u k g ；对照组：与乌司他丁组同 时点，只给予等量生理盐水。在麻醉诱导后( t 1 ) 、开放升主动脉后1 0 分钟( t 2 ) 、开放升主动脉后2 h ( t 3 ) 、开放升主动脉后6 h ( t 4 ) 、开放升主动 脉后1 2 h ( t 5 ) 抽取动脉血气，并记录动脉血氧分压( p a 0 2 ) 、动脉血氧饱和 度( s a 0 2 ) 、氧合指数( p a 0 2 f i 0 2 ) 、呼吸指数( ) 以及血糖( g l u ) 、乳酸( l a c ) 等指标；在麻醉诱导后( t 1 ) 、开放升主动脉后2 4 h ( t 6 ) 、开放升主动脉 后7 2 h ( t 7 ) 、开放升主动脉后1 2 0 h ( t 8 ) 和开放升主动脉后1 6 8 h ( t 9 ) 抽血测 定血尿素氮( b u n ) 和血肌酐( c r e a ) ，通过对以上指标监测结果的比较，分 析乌司他丁对瓣膜置换术病人肺、。肾功能以及血糖和乳酸代谢的影响。 结果： 1 一般情况的比较 实验组与对照组患者在年龄、性别、体重、左室射血分数( l v e f ) 、 心排血量( c o ) 、主动脉阻断的时间、c p b 的时间、最低鼻咽部温度( ) 等方面的差异，均无统计学意义( p o 0 5 ) 。 2 动脉血氧分压( p a 0 2 ) 和血氧饱和度( s a 0 2 ) 的比较 中文摘要 ( 1 ) 在麻醉诱导后( t 1 ) ，对照组与实验组的p a 0 2 的差异无统计学意义 ( p o 0 5 ) ；( 2 ) 在开放升主动脉后1 0 m i n ( t 2 ) 、2 h ( t 3 ) 、6 h ( t 4 ) 矛1 31 2h ( t 5 ) ， 对照组的p a 0 2 均低于实验组，且差异有统计学意义( p o 0 5 ) 。 3 呼吸指数的比较 ( 1 ) 在麻醉诱导后( t 1 ) ，实验组与对照组呼吸指数的差异无统计学意义 ( p o 0 5 ) ；( 2 ) 与t 1 相比，在开放升主动脉后2 h ( t 3 ) 、6 h ( t 4 ) 和1 2 h ( t 5 ) 三 个时点，对照组的呼吸指数均明显上升( p o 0 5 ) ；( 3 ) 对照组在开放升主动脉后2 h ( t 3 ) 、6 h ( t 4 ) 和1 2 h ( t 5 ) 的呼吸指数均明显高于实验组( p o 0 5 ) 。 4 氧合指数( p a 0 2 f i 0 2 ) 的比较 ( 1 ) 对照组与实验组的氧合指数( p a 0 2 f i 0 2 ) 均在开放升主动脉后1 0 m i n 开始逐渐下降，并在开放升主动脉后6h ( t 4 ) 达到最低水平；( 2 ) 对照组的 p a 0 2 f i 0 2 在开放升主动脉后1 2h ( t 5 ) 仍低于术前正常水平，而实验组的 p a 0 2 f i 0 2 在开放升主动脉后1 2h ( t 5 ) 则回升至接近术前的正常水平；( 3 ) 在开放升主动脉后1 0 m i n ( t 2 ) 、2 h ( t 3 ) 、6 h ( t 4 ) 和1 2h ( t 5 ) ，对照组的 p a 0 2 f i 0 2 均明显低于实验组；( 4 ) 对照组在开放升主动脉后1 0 m i n ( t 2 ) 、 2 h ( t 3 ) 、6 h ( t 4 ) 幂n1 2h ( t s ) 均明显低于术前水平( p o 0 1 ) ，而实验组的 p a 0 2 f i 0 2 仅在开放升主动脉后6h 明显低于术前水平( p o 0 5 ) ；( 2 ) 对照组与实验组血乳酸l a c 浓度，在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点 与t 1 时点比较，差异均有统计学意义( p o 0 5 ) ；( 3 ) 与对照组比较，实验 组中血浆l a c 浓度在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点均明显减低( p o 0 5 ) ；( 2 ) 对照组b u n 、c r e a 在术后1 d ( t 6 ) 、3 d ( t 7 ) 呈上升趋势，与 术前比较差异有统计学意义( p o 0 5 ) ；( 4 ) 实验组与对照 组b u n 、c r e a 在术后各时点比较，仅术后1 d 、3 d 的差异有统计学意义 中文摘要 ( p o 7 ， h e m o d y n a m i ci n s t a b i l i t y ，a n de m e r g e n c ys u r g e r yw e r en o ts e l e c t e d t h e s e6 0 p a t i e n t sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t ot w og r o u p s ：t r e a t m e n tg r o u p ( ug r o u p = 30c a s e s ) a n dc o n t r o lg r o u p ( cg r o u p = 3 0c a s e s ) ug r o u pw e r eg i v e n10 ，0 0 0 i u k gb e f o r es t e m o t o m yu l i n a s t a t i n ；w h i l ec o n t r o lg r o u pw e r eg i v e no n l y n o r m a ls a l i n e e x t r a c ta r t e r i a lb l o o dg a sa tt h ep o i n to fd e c l a m p i n gt h e a o r t i ca f t e ri n d u c t i o no fa n e s t h e s i a ( t1 ) ，10m i n u t e s ( t 2 ) ，2 h ( t 3 ) ，6 h ( t 4 ) a n d 12 h ( t 5 ) a f t e rr e l e a s i n go fa o r t i cc r o s s c l a m p i n g ，a n dr e c o r da r t e r i a lp a r t i a l p r e s s u r eo fo x y g e n ( p a 0 2 ) ，o x y g e ns a t u r a t i o n ( s a 0 2 ) ，t h eo x y g e n a t i o ni n d e x ( p a 0 2 f i 0 2 ) ，r e s p i r a t o r yi n d e x ( r i ) a n do t h e ri n d i c a t o r s ；( 至) e x t r a c t a r t e r i a l b l o o dg a sa tt h ep o i n to fd e c l a m p i n gt h ea o r t i ca f t e ri n d u c t i o no fa n e s t h e s i a ( t1 ) ，1d ( t 6 ) ，3 d ( t 7 ) ，5 d ( t 8 ) a n d7 d ( t 9 ) p o s t o p e r a t i v e ，a n dr e c o r db l o o d 英文摘要 u r e an i t r o g e n ( b u n ) a n dc r e a t i n i n e ( c r e a ) t oa n a l y s i st h ep r o t e c t i v ee f f e c to f u l i n a s t a t i no nl u n ga n dk i d n e yf o rp a t i e n t sw i t hv a l v er e p l a c e m e n tb y c o m p a r i n g t h er e s u l t so ft h e s ei n d i c a t o r sf o rt h em o n i t o r i n g r e s u l t s ： 1 c o m p a r i s o n o f g e n e r a l t h e r ew a sn os i g n i f i c a n t ( p o 0 5 ) d i f f e r e n c eb e t w e e nt r e a t m e n tg r o u p a n dc o n t r o lg r o u pi na g e ，b o d yw e i g h t ，l e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o n ( l v e f ) ，c a r d i a co u t p u t ( c o ) ，a o r t i cc r o s s c l a m p i n gt i m e ，c a r d i o p u l m o n a r y b y p a s st i m ea n dm i n i m u mn a s o p h a r y n g e a lt e m p e r a t u r e ( ) 2 c o m p a r i s o no ft h e a r t e r i a l p a r t i a lp r e s s u r eo fo x y g e n ( p a 0 2 ) a n d o x y g e ns a t u r a t i o n ( s a 0 2 ) ( d a f t e ri n d u c t i o no fa n e s t h e s i a ( t1 ) ，t h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e o np a 0 2i nt h ec o n t r o lg r o u pa n dt r e a t m e n tg r o u p ( p o 0 5 ) ；( 2 ) a tt h ep o i n to f t 2 ，t 3 ，t 4a n dt 5 ，tt h e r ew a ss i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo np a 0 2i nt h ec o n t r o l g r o u pa n dt r e a t m e n tg r o u p ( p o 0 5 ) a ta n yp o i n t 3 c o m p a r i s o no fr e s p i r a t o r yi n d e xr i ( 1 ) a f t e ri n d u c t i o no fa n e s t h e s i a ( t 1 ) ，t h e r ew e r en os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e si nr e s p i r a t o r yi n d e xb e t w e e nt h et r e a t m e n tg r o u pa n dc o n t r o lg r o u p ( p o 0 5 ) ；( 2 ) c o m p a r e dt ot 1 ，t h er e s p i r a t o r yi n d e xo fc o n t r o lg r o u pw e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e da tt h ep o i n t so ft 3t 4a n dt 5 ( p 0 0 5 ) ；( 3 ) t h er e s p i r a t o r yi n d e xo ft h e c o n t r o lg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a to ft h ee x p e r i m e n t a lg r o u pa t t h ep o i n t so ft 3t 4a n dt 5 ( p o 0 5 ) 4 c o m p a r i s o no fo x y g e n a t i o ni n d e x ( p a 0 2 f i 0 2 ) ( 1 ) t h eo x y g e n a t i o ni n d e x ( p a 0 2 f i 0 2 ) o fc o n t r o lg r o u pa n dt r e a t m e n t g r o u pw e r eb e g a i n i n gt od e c r e a s ea tt h ep o i n to ft1 ，a n dt og e tt h el o w e s tl e v e l a tt h ep o i n to ft 4 ；( 2 ) t h el e v e lo fp a 0 2 f i 0 2o fc o n t r o lg r o u pa tt 5p o i n tw a s s t i l ll o w e rt h a nt h a to fp r e o p e r a t i v e ，w h i l et h el e v e lo fp a 0 2 f i 0 2o ft r e a t m e n t g r o u pr o s et on e a r l yn o r m a ll e v e lo fp r e o p e r a t i v e ；( 3 ) t h el e v e lo fp a 0 2 f i 0 2 o ft h ec o n t r o lg r o u pa tt h ep o i n t so ft 2 ，t 3 ，t 4a n dt 5w e r es i g n i f i c a n t l y 5 l o w e rt h a nt h et r e a t m e n tg r o u p ；( 4 ) t h el e v e lo fp a 0 2 f i 0 2o f c o n t r o lg r o u pa t t h ep o i n t so ft 2 ，t 3 ，t 4a n dt 5w e r es i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a nt h ep r e o p e r a t i v e l e v e l ( p o 01 ) w h i l e t h el e v e lo fp a 0 2 f i 0 2o ft r e a t m e n tg r o u p w a s s i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a n t h ep r e o p e r a t i v el e v e lo n l ya tt 4p o i n t ( p o 0 5 1 ；( 2 ) c o m p a r e dt ot1 ，t h e r ew e r es i g n i f i c a n ts t a t i s t i c a l l yd i f f e r e n c e s i nt h e c o n c e n t r a t i o no fb l o o dl a c t a t ea tt h ep o i n t so ft 2 ，t 3 ，t 4a n dt 5b e t w e e n c o n t r o lg r o u pa n dt r e a t m e n tg r o u p ( p o 0 5 ) ；( 3 ) t h e c o n c e n t r a t i o no fb l o o d l a c t a t eo ft r e a t m e n tg r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a to ft h ec o n t r o l g r o u pa tt h ep o i n t so f t 2 ，t 3 ，t 4a n dt 5 ( p o 0 5 ) ；( 2 ) c o m p a r i dt op r e o p e r a t i v e ，t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n b u na n dc r e a ，w h i c hw e r er i s i n g ，o ft h ec o n t r o lg r o u pa tt h ep o i n t so f t 6a n d t 7 ( p o 0 5 ) ；( 4 ) c o m p a r e dt r e a t m e n tg r o u pa n d c o n t r o lg r o u pa te a c hp o i n ta r e rs u r g e r y ，t h e r e w a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n to n l ya tt h ep o i n t so ft 5a n dt 6b e t w e e nb u n a n d c r e a ( p o 7 、血流动力学不稳定以及急症手术的患者不选。 4 实验药品 注射用乌司他丁广东天普药业5 万i u 瓶 5 主要仪器 心电监护仪西门子公司s c 7 0 0 麻醉机d r a g g e r g eh e a l t h c a r ea e s p i r e 呼吸机m a q u e t 公司 s e r v o i 血气分析仪n o v ac c x x 光机柯尼卡公司c r - 3 5 0 研究论文 体外循环机 心脏彩超机 6 方法 德国s t o c k e r ts i i i 西门子5 1 2 6 1 分组及给药方法 全部入选患者随机分为乌司他丁组( u 组) 和对照组( c 组) ，乌司他丁 组，3 0 例：在麻醉诱导后、劈胸骨前经静脉一次性给予乌司他丁l 万i u k g ； 对照组，3 0 例：与乌司他丁组同时点，以相同方法只给予等量生理盐水。 两组患者一般情况比较无统计学差异( p o 0 5 ) ( 见f i g 1 & t a b l e1 ) 。 6 2 手术方法 麻醉诱导后气管插管，连接麻醉机行机械通气，呼吸频率1 0 一1 2 次 m i n ，潮气量8 1 2m l k g ，i ：e = i ：2 ，静脉复合麻醉及吸入麻醉维持，c p b 用德国s t o c k e r ts i i i 体外循环机，膜肺或鼓泡式氧合器氧合。经正中 开胸，肝素化抗凝，常规行升主动脉及上下腔静脉插管，主动脉根部插灌 注针。在鼻咽温降至3 2 时，阻断升主动脉、停呼吸，同时进行心肌常 规灌注。经右心房房间隔径路置换二尖瓣，且人工机械瓣均为连续缝合， 闭合房间隔切口后开放升主动脉，观察三尖瓣闭合情况( 全组均未行三尖 瓣成形术) ，缝合右心房切口。当温度、循环满意时，停体外循环机。 6 3 术后处理 全部患者术毕均返回心外科重症监护室，行特级护理、呼吸机辅助通 气( 依具体情况调整呼吸机参数) ，心电监护仪监测心率、血压及c v p 、 m a p ，查动脉血气，调整电解质酸、碱平衡，微量泵泵入血管活性药物， 以维持循环稳定。待病情稳定后转回病房。 6 4 观察指标 6 4 1 所有患者均在以下时点抽取血气分析：麻醉诱导后( t 1 ) 、开放升主 动脉后1 0 分钟( t 2 ) 、开放升主动脉后2 h ( t 3 ) 、开放升主动脉后6 h ( t 4 ) 和 开放升主动脉后1 2 h ( t 5 ) ，并记录动脉血氧分e , ( p a 0 2 ) 、动脉血氧饱和度 ( s a 0 2 ) 、氧合指数( p a 0 2 f i 0 2 ) 、呼吸指数( p d ) n 及血糖( g l u ) 、乳酸( l a c ) 等指标； 6 4 2 所有患者均在以下时点取血：麻醉诱导后( t 1 ) 、术后1 d ( t 6 ) 、术后 3 d ( t 7 ) 、术后5 d ( t 8 ) 矛i 术后7 d ( t 9 ) ，测定并记录血尿素氮( b 切彤和血肌 酐( c r e a ) 。 研究论文 7 统计学处理 计量资料用均数标准差( x s ) 表示，组间比较采用t 检验，组内 比较采用重复测量的方差分析。以p 0 0 5 ；在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点， 对照组的p a 0 2 均低于实验组，( 3 2 1 1 4 - 6 21 4 7 3 4 - 7 11 0 4 4 4 - 8 49 5 8 + 5 4v s 3 5 9 7 4 - 8 52 2 4 6 4 - 1 0 31 5 3 2 4 - 5 51 1 3 9 4 - 1 0 7 ) ，且差异均有统计学意义， p 0 0 5 。( 详见f i g 2 & 3t a b l e2 & 3 ) 。 2 两组患者呼吸指数的比较 在麻醉诱导后( t 1 ) ，实验组与对照组呼吸指数( o 4 4 9 4 - 0 0 6 9v s 0 4 5 9 4 - 0 0 6 1 ) 的差异无统计学意义，p 0 0 5 ；对照组的呼吸指数，在开 放升主动脉后2 h ( o 5 6 0 4 - 0 0 7 9 ) 、6 h ( 0 5 9 2 4 - 0 0 7 8 ) 和1 2 h ( 0 5 3 7 4 - 0 0 7 8 ) 三 个时点均较麻醉诱导后( o 4 5 9 4 - 0 0 6 1 ) 时点明显上升，差异有统计学意义， p 0 0 5 ；在开放 升主动脉后2 h ( t 3 ) 、6 h ( t 4 ) 和1 2 h ( t 5 ) = 个时点，对照组的呼吸指数( 0 5 6 0 0 0 7 9 ，0 5 9 2 4 - 0 0 7 8 ，0 5 3 7 4 - o 0 7 8 ) 均明显高于实验组( 0 4 8 54 - 0 0 9 4 ， 0 4 8 54 - 0 0 9 4 ，0 4 3 04 - 0 0 8 3 ) ，p 0 0 5 。对照组的氧合指数在体外循 环结束后1 0 m i n 开始逐渐下降( 2 8 9 2 3 3 2v s3 9 9 5 3 1 7 ，p 0 0 5 ) ，差异无统计学意义。对 照组与实验组的氧合指数在体外循环结束后6 h 均达到最低水平( 对照组 1 7 3 1 2 3 7v s3 9 9 5 3 1 7 ，p 0 0 1 ；实验组2 7 8 9 2 2 4v s3 8 7 5 2 7 2 ， p 0 0 1 ) i t 差异均有统计学意义；对照组的p a 0 2 f i 0 2 在体外循环结束后 1 2 h 仍低于术前正常水平( 2 6 6 9 + _ 2 6 5v s3 9 9 5 3 1 7 ，p 0 0 5 ) ，差异无统计学意义。 在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点，对照组的p a 0 2 f i 0 2 均明显低于实验组，且 差异均有统计学意义( 2 8 9 2 + _ 3 3 2 ，2 3 5 0 2 8 8 ，1 7 3 1 2 3 7 ，2 6 6 9 2 6 5 v s3 7 7 7 + - 2 6 5 ，3 4 2 1 3 6 4 ，2 7 8 9 + _ 2 2 4 ，3 3 7 8 + _ 2 6 3 ，p 0 0 1 ) 。对 照组的氧合指数，在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点均明显低于术前水平( 2 8 9 2 3 3 2 ，2 3 5 0 + _ 2 8 8 ，1 7 3 1 2 3 7 ，2 6 6 9 + _ 2 6 5v s3 9 9 5 3 1 7 ，p 0 0 1 ) ， 差异有统计学意义。实验组的p a 0 2 f i 0 2 仅在t 4 时点明显低于术前水 平( 2 7 8 9 + _ 2 2 4v s3 8 7 5 2 7 2 ，p o 0 5 ) 。 对照组乳酸l a c 浓度在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点与t l 时点比较，均有极显 著增加( 6 4 1 3 ，7 2 1 3 ，6 9 1 8 ，5 9 士1 2v s1 3 + 0 6 ，p 0 0 1 ) ，差异 有统计学意义。实验组乳酸l a c 浓度在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点与t l 时点比较，也均有极显著增3 1 ( 4 2 1 35 1 1 1 4 2 1 23 4 0 9v s 1 2 士0 3 ，p 0 0 1 ) ，差异有统计学意义。对照组与实验组比较，血浆l a c 浓度在t 2 、t 3 、t 4 和t 5 时点均明显升高( 6 4 + - 1 3 ，7 2 1 3 ，6 9 1 8 ， 研究论文 5 9 - a ：1 2v s4 2 1 35 1 1 14 2 1 23 4 0 9 ，p o 0 5 ) 。 对照组b u n 、c r e a 术后2 4 h 、7 2 h 呈上升趋势，与术前比较差异有统计学 意义( p o 0 5 ) 。两组b u n ，c r e a 术后各时点值比较，仅2 4 h 、7 2 h 差异有统 计学意义( p o 0 5 ) 。( 详见f i g 8 & 9 t a b l e8 & 9 ) j 堕竺查 附图 7 0 研究论文 _ - _ 一一 1 0 1 1 0 0 9 9 9 8 9 7 9 6 9 5 9 4 9 3 12 345 i + t r e a t m e n tg r o u p i + c o n t r o lg r o u p l f i g 3t h ec o m p a r i s o no fc h a n g e si na r t e r i a ls a t u r a t i o n 0 7 o 6 o 5 o 4 o 3 0 2 0 1 o o f o x y g e nb e t w e e nt w og r o u p s t 1 t 3t 4 t 5 i + t r e a t m e n tg r o u p l - i - c o n t r o lg r o u p f i g 4t h ec o m p a r i s o no fc h a n g e si nr e s p i r a t o r yi n d e xb e t w e e nt w o g r o u p s 研究论文 4 5 0 4 0 0 3 5 0 3 0 0 2 5 0 2 0 0 1 5 0 1 0 0 5 0 o ”4。、”、：j 、弋 、，? j ， ! y j ； ；、1 、j ji ：， ， t i ； j 慧：二，i h ，o t ；，k j ! ：。；，量暂：。，二t k i - r h ，。j 。_ 毙 t 2t 3t 4t 5 f i g 5t h ec o m p a r i s o no fc h a n g e si no x y g e n m i o ni n d e xb e t w e e nt w og r o u p s 7 一。1 y 。”誓j 。7 一” ：”夏 j l +： j ，彩夕 ! i 。一 1 + j ； 一： _ 一 基 ， ： 毳。， 螽 1“，。 。 t b ：，芬 ： ， ： ， f ” 。 j ： 慧t 一气 ，二：dl ：鼻 。2 忠。：，4 一名黯，一囊 t lt 2t 3t 4 t 5 卜t r e a t m e n tg r o u p + c o n t r o lg r o u p f i g 6t h ec o m p a r i s o no fc h a n g e si ng l u c o s eb e t w e e nt w og r o u p s 1 6 7 6 5 4 3 2 1 o 研究论文 一_ t 2 t 3t 4 t 5 f i g 7t h ec o m p a r i s o no fc h a n g e si nl a c t i ca c i db e t w e e nt w o g r o u p s t 1 t 6t 7t 8 t 9 一t r e a t m e n tg r o u p 一c o n t r o lg r o u p f i g 8t h ec o m p a r i s o no fc h a n g e si nb l o o du r e an i t r o g e nb e t w e e nt w og r o u p s 8 7 6 5 4 3 2 1 o 1 2 0 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 o t 1t 6 t 7t 8 t 9 _ 一t r e a t m e n tg r o