（化学工程与技术专业论文）不对称催化加氢合成（r）2羟基4苯基丁酸乙酯.pdf

浙江丈学博士学位论文 摘要 不对称催化反应是目前化学合成研究中最活跃的领域之一。对手性化合物的 迫切需求，促使不对称催化合成的应用研究迅速发展，其中非均相不划称催化反 应被认为是种很有潜力的技术。本文选取血管紧张素转化酶抑制剂( a c e i ) 的重要中间体( r ) 一2 一羟基4 苯基丁酸乙酯( r e h p b ) 为研究对象，在近年 来一酮酯不对称加氢反应研究的基础上，通过2 氧代_ 4 一苯基丁酸乙酯( e o p b ) 在p t 一金鸡纳生物碱体系中的不对称催化加氢合成rr e h p b 。实验工作分为两 部分：高压釜间歇操作和滴流床连续操作。 首先确定了反应体系和分析方法。由p d c 催化l 广辛可尼定合成了l o ，1 l ： 氢辛可尼定( h c d ) 作为修饰剂，以乙醇为溶剂，e o p b 在p t 负载型催化剂作用 下进行不对称加氢。反应产物通过程序升温，在6 一环糊精衍生物毛细管色谱柱上 进行分析。 第一部分实验在高压釜反应器中进行。采用商品p t c ( 5 ) 催化剂时讨论 了e o p b 不对称加氢过程中催化剂被h c d 预修饰方式对反应结果的影响，发现 催化体系的预吸附和超声处理都使得转化率和光学收率降低；分别考察了h c d 浓度、e o p b 初始浓度、氢压和反应温度对不对称加氢结果的影响，结果表明在 p t c 作用下r e h p b 的光学收率均低于】5 。 由浸渍法制备了约5 p t a 1 2 0 3 催化剂，用于e o p b 不对称加氢时光学选择 性比p t c 明显较好。采用p t a 1 2 0 3 系统研究了各反应因素对加氢结果的影响， 实验表明适宜的h c d 浓度( 约0 6 8m m 0 1 l 1 ) 和e o p b 初始浓度范围 ( o 2 0 6 t 0 0 1 l 1 ) 对转化率和光学收率均有利；增加氢压能显著增加反应速率， 但对光学收率影响不大，操作压力为5 0 m p a 较佳；温度升高使转化率增加，但 对光学选择性不利，兼顾两者温度控制在3 3 3 3 4 3 k 为宜。 通过光学选择性规律和反应动力学研究，探讨了e o p b 不对称催化加氢反应 机理，认为h c d 的喹啉环在催化剂p t 表面的平行吸附是反应具有立体选择性的 关键。与丙酮酸乙酯在类似体系中的不对称加氢不同，本研究中反应底物( e o p b ) 与h c d 之间存在明显的竞争吸附。根据反应机理和合理的假设推导出了不对称 加氢反应速率方程，该方程能较好地描述实验结果。 渐江大学博士学位论文 第二部分实验在滴流床反应器中进行。实验发现吸附丁h c d 的p t a l z 0 3 催 化剂填入床层后，随反应进行光学收率明显下降，但在反应液中加入一定浓度的 h c d 能维持稳定操作。在四个不同参数的催化床层中系统地考察了液速、气速、 h c d 浓度、氢压和温度等因素对e o p b 不对称加氢的影响，当反应液中h c d 用 量为e o p b 的5 w t 时光学收率较高；液速增加降低了转化率，但能提高光学收 率，而气速对反应影响不大：较高温度和氢压都不利于反应的光学选择性。 由简化模型讨论了操作条件和床层特征对床层性能的影响，并比较了滴流床 和高压釜巾r e h p b 的生成效率，表明滴流床反应器的容积效率较高，而高压釜 中单位催化剂效率高。 建立r 催化床层部分润湿情况下的传质一反应模型，由相关的关联式估算出 流体力学参数和传质参数，利用模型描述了反应器中反应物和产物的浓度分布， 并对反应结果进行了模拟和预测，其结果与实验数据基本一致。通过分析，表明 模型预测结果对有效扩散系数和 9 9 ) ，但过程 中需要大量缓冲液，整个生产周期中有机溶剂消耗量较大( 为化学合成的2 3 倍) ， 使生产成本增高，且后处理量大、分离过程复杂。另外，化学合成只需要高压反 应器就能进行，而生物过程需要装配有多个循环系统、结构复杂的反应器。采用 化学合成溶剂消耗量少，生产效率高，潜在生产规模较大，反应全过程原料消耗 较低、原子经济性高，不足之处是光学收率较低。在高压釜反应器中，目前报道 的制备r e h p b 的最高e e 值为9 1 【3 3 1 ，是在2 9 0 k 、o 5 8 m p a 条件下，以乙酸为溶 剂时不对称加氢反应得到的：l i 等 6 l 】在固定床反应器中以甲苯为反应介质，在 6 0 m p a 下得到r e h p b 的光学收率为6 8 ，而在乙醇溶液中最高e e 值为3 8 。 b a s l e r 等认为以上四种生产r e h p b 的方法仍需进一步改进，如第( 2 ) 条路 线可能降低缓冲液和溶剂的消耗量；第( 4 ) 条路线可以采用乙酸为反应溶剂， 因为大量文献报道a 一酮酯在p t 金鸡纳生物碱催化作用下，以乙酸为反应介质时不 对称加氢反应得到的光学收率最高。 塑垩查兰堡主兰垡堕奎 表1 6 四条合成路线的比较o ”j t a b l el6c o m p a r i s o no f f o u rt e c h n i c a l l yf e a s i b l er o u t e s -h-_-_-_-_-_-_-_十_p-_-_-_- r o u t e ( 1 ) r o u t e ( 2 )r o u t e ( 3 )r o u t e ( 4 ) r e d u c i n ga g e n t h c o o h ，v i o t o g e n h c o o h ，n a dh 2 h 2 a d d i t v e s s o i v e n t e e ( ) s p a c e - t i m ey j e l d ( t o o l l a d 1 ) p o t e n t a l p r o d u c t i o ns e a l e s e l e c t i v i t y ( ) a a t o me c o n o m y ( ) 4 k go r g a n i cs o l v e n tn e e d e d p e rk gr l e h p b 曲 k gm a t e r i a ln e e d e dp e rk g r e h p b 3 ( p o l y ) p h o s p h a r o sp h o s p h a t e s h 2 0w i t hb u f f e r h 2 0w i t hb u f f e r 9 9 l7 o 6 4 2 0 k g 1 8 9 9 9 1 0 t k g 2 0 3 03 4 4 22 5 1 0 58 2 t o u e n e 7 6 - 8 6 1 2 1 0 0 k g 2 4 5 2 1 6 4 0 t o l u e n e 8 0 9 2 2 4 5 0 0 k g 1 7 5 l 1 4 5 8 a c o n c l u s i o n sf o rt h eo v e r a hs y n t h e s e sf r o mm a t e r i a l st or - e h p b b r e c y c l i n go fs o l v e n tn o tt a k e ni n t oa c c o u n t 综合上述己有研究的报道，本文拟采用化学合成法s t 各r e h p b 。尽管第( 4 ) 条合成路线全过程选择性比第( 3 ) 条路线低、原料消耗量大，但其溶剂消耗量 略低，特别是潜在生产规模远大于第( 3 ) 条路线( 约5 倍) ，对于市场上r ，e h p b 的大量需求，该生产方法更具实用性。因此，本研究选用第( 4 ) 条合成路线， 在p t 金鸡纳生物碱催化体系中，由2 氧代4 一苯基丁酸乙酯不对称加氢合成( r ) 一2 一 羟基一4 苯基丁酸乙酯，以期通过系统的研究，考察菲均相不对称催化合成的特 征，并为r e h p b 的应用工艺研究提供依据。 参考文献 1 k a w a s a k it s h i i u i z um ，s u z u k iks a t ols o a ike n a n t i o s e l e c t i v es y n t h e s i si n d u c e db y c h i r a le p o x i d e si nc o , u n c t i o nw i t ha s y m m e t r i ca u t o e a t a l y s i s ，t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y ， ( 2 0 0 4 ) + 1 5 ( 2 3 ) ，3 6 9 9 - 3 7 0 1 2 k o g ah w a d aeau e ws t r a t e g yi ne o a n “o s e l e c f i v ei n t r a m o l e c u l a rh e t e r od i e s - a l d e r r e a c t i o n ：c a t a l y t i ed o u b l ea s y m m e t r i ch a d u e t i o nd u r i n gt h e t a n d e u lt r a n s e t h e r i f i c a t i o i l - i n t r a m o l e c u h rh e t e r od i e l s - a l d e rr e a c t i o no fm e t h y l ( e ) 一4 m c t h o x y - 2 o x o 一3 - b u t e n o a t ew i t h r a c 一6 一m e t h y b s - h e p t e n ，2 - o l ，t e t r a h e d r o nk 抗，( 2 0 0 3 ) ，4 4 ( 4 ) ，7 1 5 7 1 9 1 6 浙江大学博士学位论文 3 s a s a ih ，a m i i ：w a t a n a b es ，s h i b a s a k im ，n o v e lh e t e r o b i m e t a l l i ca s y m m e t r i cc a t a l y s i s d i r e c t i n gt o w a r de n z y m a t i cf u n c t i o n ，c a t a l t o d a y ，( 2 0 0 0 ) ，6 2 ( 1 ) ，1 7 2 2 4 h i r o ik ，w a t a n a b ei ( a b ei ，k o s e k im ，n e wc h i r a ls u l f o x i d el i g a n d si nc a t a l y t i ca s y m m e t r i c d i e l s a l d e rr e a c t i o n s ：d o u b l ea c c e l e r a t i o nb yt h ec h i r a l i t i e so ft h es u l f o x i d e sa n do x a z o u n e s ， t e t r a h e d r o nl e n ，( 2 0 0 1 ) ，4 2 ( 4 3 ) ，7 6 1 7 7 6 1 9 5 j o h nmb r o w n ，p e t e rjm a d d o x ，i r i d i u mc o m p l e x e so fd e h y d r o a m i n oa c i d s ：t h ek i n e t i c r e s o l u t i o no fr a c e m i cd i p h o s p h i n e s a n dt h e i r a p p f i c a t i o n i n c a t a l y t i ca s y m m e t r i c h y d r o g a n a f i o n ，c h i r a l i t y ，( 1 9 9 1 ) ，3 ( ，3 4 5 3 5 4 6 f a i l e rjw l a v o i ear ，p a r rj ，c h i r a lp o i s o n i n ga n da s y m m e t r i ca c t i v a t i o n ，c h e m r e v ， ( 2 0 0 3 ) ，1 0 3 ( 8 ) ，3 3 4 5 3 3 6 8 7 jm i k a m ii , ly u s ark o r e n a g a 正a s y m m e t r i cd e a c t i v a t i o no fr a c e m i cb i n a p - r u ( n 3c a t a l y s t s t h r o u g hc o m p l e t e e n a n t i o m e rd i s c r i m i n a t i o n b yd i m e t h y l b i n a p h t h y l a m i n e ：h i g h l y e n a n t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fo l e f i na n db - k e t oe s t e r , o r g l e t t ，( 2 0 0 2 ) ，4 ( 1 0 ) ； 1 6 4 3 1 6 4 5 8 m i k a m ik ，a i k a w ak ，y u s ay a s y m m e t r i ca c t i v a t i o no ft h ep dc a t a l y s tb e a r i n gt h et r o p o s b i p h e n y l p h o s p h i n e ( b i p h e p ) l i g a n dw i t ht h ec h i r a ld i a m i n o b i n a p h t h y l ( d a b n 0a c t i v a t o r , 0 r g l e t t ，( 2 0 0 2 ) ，4 ( 1 ) 9 5 9 7 9 f a l l e rlw 。p a r r1 c h i r a lp o i s o n i n g ：an o v e ls t r a t e g yf o ra s y m m e t r i cc a t a l y s i s ，j a m c h e m s o c ，( 1 9 9 3 ) ，1 1 5 ( 2 ) ，8 0 4 - 8 0 5 1 0 戴立言，陆熙炎，朱光美，手性技术的兴起，化学通报，( 1 9 9 5 ) ，( 6 ) ，1 5 2 2 1 1 b e i nt a s y m m e t r i cc a t a l y s i so ns o f i d s ，c u r t ：0 p m s o l i ds t a t em a t e r s c i ，( 1 9 9 9 ) ，4 ( 1 ) ， 8 5 9 6 1 2 b l a s e rh u ，s p i n d l e rf s t u d e rm ，e n a n t i o s e l e c t i v ec a t a l y s i si nf i n ec h e m i c a l sr o d u c t i o n ，a p p l c a t a l a ，( 2 0 0 1 ) ，2 2 1 ( 1 - 2 ) ，1 1 9 - 1 4 3 1 3 b l a s e rhu ，s t u d e rm ，t h er o l eo fc a t a l y s i sf o r t h ec l e a np r o d u c t i o no ff i n ec h e m i c a l s ，a p p l c a m l a ，( 1 9 9 9 ) ，1 8 9 ( 2 ) ，1 9 1 - 2 0 4 1 4 张梦军，廖春阳，兰玉坤，李声时，对催化不对称合成的重大贡献2 0 0 1 年诺贝尔化学 奖，化学教育，( 2 0 0 2 ) ，( 1 ) ，5 1 3 1 5 李晓红，李灿，多相不对称催化氢化研究进展，化学进展，( 2 0 0 3 ) ，1 5 ( 3 ) ，2 0 4 2 1 4 1 6 n o y o f ir ，a s y m m e t r i cc a t a l y s i si no r g a n i cs y n t h e s i s ，j o h nw i l e ya n ds o n s ，i n c ，n e w y o r k ， ( 1 9 9 4 ) 1 7 o r i t oy ，i m a is ，n i w as ，a s y m m e t r i ch y d r o g e n a t i o no fc t - k e t oe s t e r su s i n gp l a t i u m - a l u m i n a c a t a l y s tm o d i f i e dw i t h c i n c h o n aa l k a l o i d ，c h e m ，s o c 印n ，( 1 9 8 0 ) ，1 ( 4 ) ，6 7 0 6 7 2 1 8 h e s sr ，m a l m tt b a i k e ra ，e r m n f i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fa r o m a t i ck e t o n e s ：s t r u c t u r a l e f f e c t s 。 c a m l ，( 2 0 0 3 ) ，2 1 8 ( 2 ) ，4 5 3 - 4 5 6 1 9 w o l f s o na g e r e s hs ，l a n d a umv ，h e r s k o w i t zm ，e n a n t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fm e t h y l a c e t o a c e t a t ec a t a l y z e db yn i c k e ls u p p o r t e do na c f i v a t e dc a r b o no rg r a p h i t e ，a p p l c a t a l a ， ( 2 0 0 1 ) 2 0 8 ( 1 - 2 ) ，9 1 - 9 8 2 0 b s h m a ru ，m o r g e n s c h w e i s ，l ( r e s c h e t i l o w s k iw l i q u i dp h a s ea s y m m e t r i ch y d r o g e n a t i o no n p t - c o n t a i n i n gz e o f i t eyc a t a l y s t s ，c a t a l t o d a y ，( 1 9 9 5 ) ，2 4 ( 1 - 2 ) ，1 9 5 1 9 9 2 1 b a r t 6 km b a l f i s i kkt o r o kb ，s z a k o n y lgh o m o g e n e o u $ a n dh e t e r o g e n e o u sa s y m m e t r i c r e a c t i o n s p a r tx ：e n a n f i o s e l c e t i v eh y d r o g e n a t i o n so v e rk - 1 0m o n t m o r i l l o n i t es u p p o r t e d n o b l em e t a lc a t a l y s t sw i t hi r r m a o b i l l z e dm o d i f i e r , a p p l c a t a l a ，( 1 9 9 9 ) ，1 8 2 ( 1 ) ，5 3 6 3 2 2 t 6 r 6 kb b a l 矗z s i kl ( f e l f o l d il ( ，b a r t 6 km ，a s y m m e t r i cr e a c t i o n si ns o n o c h e m i s t r y , u h r a s o n 1 7 塑竖奎堂竖主兰垡堡苎 s o n o 曲e m ，( 2 0 0 1 ) ，8 ( 3 ) ，1 9 1 2 0 0 2 3 s z t r il ( s u t y i n s z k im ，f e l f 6 1 d ik ，b a r t 6 km ，h e t e r o g e n e o u sa s y m m e 仃i cr e a c t i o n s ：p a r t2 8 e f f i c i e n ta n dp r a c t i c a lm e t h o df o rt h ep r e p a r a t i o no f 限) 一a n d ( s ) 一* h y d r o x ye s t e r sb yt h e e n a n t i o s e l e c t i v eh e t e r o g e n e o u sc a t a l y t i ch y d r o g e n a t i o no f 一k e t o e s t e r s ，a p p l c a t a l a ，( 2 0 0 2 ) ， 2 3 7 ( i 2 ) 2 7 5 2 8 0 2 4 s u t y i n s z k im ，s z s r il ( f e l f o l d ik ，b a r t 6 km ，9 8 e n a n t i o s e l e c t i v i t yi nt h ea s y m m e t r i c s y n t h e s i so fau s e f u lc h i r a lb u i l d i n gb i o c kb yh e t e r o g e n e o u sm e t h o d ：e n a n t i o s e l e c t i v e h y d r o g e n a t i o no fe t h y l b e n z o y l f o r m a t eo v e rc i n c h o n am o d i f i e dp t a 1 2 0 3c a t a l y s t si nt h e a c e t i ca c i d ，c a t a l c o m m u n ，( 2 0 0 2 ) ，3 ( 3 ) ，1 2 5 1 2 7 2 5 s c h t i r c hm ，k i i n z l en ，m a l l a tt b a i k e ra ，e n a n t i o s e l e c t i v e h y d r o g e n a t i o n o f k e t o p a n t o l a c t o n e ：e f f e c to fs t e r e o s p e e i f i cp r o d u c tc r y s t a l l i z a t i o nd u r i n gr e a c t i o n 。j c a t a l i ， ( 1 9 9 8 ) ，1 7 6 ( 2 ) ，5 6 9 5 7 1 2 6f e l f 6 1 d ik ，b a l f i z s i kk ，b a r t 6 km ，h e t e r o g e n e o u sa s y m m e t r i cr e a c t i o n sp a r t 3 2 h i g h e n a n t i o s e l e c t i v e si nt h eh y d r o g e n a t i o no fa c t i v a t e dk e t o n e so nc i n c h o n aa l k a l o i dm o d i f l e d p l a t i n u m - a l u m i n ac a t a l y s t s ，m 0 1 c a t a l a jc h e m ，( 2 0 0 3 ) ，2 0 2 ( 1 - 2 ) ，1 6 3 1 7 0 2 7 h e r o l dei n d o l e s eaf s t u d e rm ，j a l e t thp ，s i e g r i s tu ，b l a s e rhu 。n e wt e c h n i c a ls y n t h e s i s o fe t h y l ( r ) 2 h y d r o x y 一4 - p h e n y l b u t y r a t eo fh i 曲e n a n t i o m e r i cp u r i t y , t e t r a h e d r o n ，( 2 0 0 0 ) ，5 6 ( 3 5 ) ，6 4 9 7 6 4 9 9 2 8 s t u d e rm ，b l a s e rhu ，e x n e rc ，e n a n t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o nu s i n gh e t e r o g e n e o u s m o d i f i e dc a t a l y s t s ：a nu p d a t e ，a d v s y n t h c a t a l ，( 2 0 0 3 ) ，3 4 5 ( 1 - 2 ) ，4 5 6 5 2 9w e h r l ijw ，b a l k e ra ，e n a n t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fi x - k e t o e s t e r s ：p r e p a r a t i o na n d c a t a l y t i c b e h a v i o ro fd i f f e r e n t a l u m i n a - s u p p o r t e dp l a t i n u mc a t a l y s t sm o d i f i e dw i t h c i n e h o n i d i n e ，m 0 1 c a t a l ，( 1 9 9 0 ) ，6 1 ( 2 ) ，2 0 7 2 2 6 3 0 w e h r l ijw ，b a i k c ra ，p a r t i c l es i z ee f f e c to ne n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fe t h y lp y r u v a t e o v e ra l u m i n a - s u p p o r t e dp l a t i n u mc a t a l y s t , j _ m 0 1 c a m l ，( 1 9 8 9 ) ，4 9 ( 2 ) ，1 9 5 2 0 3 3 1 w e h r l ijw ：b a i k e ra e n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fu k e t o e s t e r s ：i n f l u e n c eo fr e a c t i o n m e d i u ma n dc o n v e r s i o n m 0 1 c a t a l ，( 1 9 8 9 ) ，5 7 ( 2 ) ，2 4 5 2 5 7 3 2 s o n d e r e g g e roj ，h ogm w b a r g it ，b a l k e ra ，e n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no f 一k e t o e s t e r so v e rc i n c h o n a - m o d i f i e dp t ：i n f l u e n c eo fr e a c t a n ta n dm o d i f i e rs t r u c t u r e j _ m 0 1 c a m l a ：c h e r r # ，( 2 0 0 5 ) ，2 2 9 ( 1 ) ，1 9 2 4 3 3 l e b l u n dc ，w a n gj ，l j uj ，a n d r e w sat s u nykh i g h l ye n a n t i o s e l e c t i v eh e t e r o g e n e o u s l y c a t a l y z e dh y d r o g e n a t i o no fq - k e t o e s t e r su n d e rm i l dc o n d i t i o n s j a m c h e m s o c ，( 1 9 9 9 ) ， 1 2 1 ( 2 0 ) ：4 9 2 0 , - 4 9 2 1 3 4 李晓红，尤欣，梁长海，张遂之，魏昭彬，李绪渊，李灿，固定床反应器中丙酮酸乙酯 在p 晰a 1 2 0 3 催化剂上的不对称加氯反应，高等学校化学学报，2 0 0 0 , 1 2 ( 2 1 ) 1 9 0 0 - 1 9 0 3 3 5 b l a s e rhu ，g a r l a n dm ，j a l e t thp e n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fe t h y lp y r u v a t e ：k i n e t i c m o d e l i n go ft h em o d i f i c a t i o no fp tc a t a l y s t sb yc i n c h o n aa l k a l o i d s ，zc a t a l ，( 1 9 9 3 ) ，1 4 4 ( 2 ) ， 5 6 9 5 7 8 3 6 b l a s e r , h a n s u l r i c h ；j a l e r ，h a n s - p e t e r ；m f l l l e r ，m a n f r e d ；s m d e r , m a r t i n e n a n t i o s e l e c t i v e h y d r o g e n a t i o no fi x - k e t o e s t e r su s i n gc i n c h o n am o d i f i e dp l a t i n u mc a t a l y s t sa n d r e l a t e ds y s t e m s ： a r e v i e w , c a t a l t o d a y ，( 1 9 9 7 ) 3 7 ( 4 ) ，4 4 1 - 4 6 3 3 7 b l a s e rhu ，j a l e t thp g a r l a n dm ，s m d e rm ，t h i e sh ，w i r t h - t i j a n ia ，k i n e t i es t u d i e so f e n a n f i o s e l e c f i v eh y d r o g e n a t i o no fe t h y lp y r u v a t ec a t a l y z e db yac i n c h o n am o d i f i e dp t a 1 2 0 3 c a t a l y s t , 上c a t a ，( 1 9 9 8 ) ，1 7 3 ( 2 ) ，2 8 2 2 9 4 1 8 浙江大学博士学位论文 3 8 m a r g i t - f a l v ijl h e g e d u sm ，t f i r s te ，e n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no f 一k e t o e s t e r so v e r c i n c h o n a - p t a 1 2 0 3c a t a l y s t s k i n e t i ce v i d e n c ef o rt h es u b s 仕a t e m o d i f i e ri n t e r a c t i o ni nt h e l i q u i dp h a s e ，t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y ，( 1 9 9 6 ) ，7 ( 2 ) ，5 7 1 - 5 8 0 3 9 h u c kw r ，b u r g it ，m a l l a tt b a l k e ra ，a s y m m e t r i ch y d r o g e n a t i o no f fp l a t i n u m ：m o n l i n e a r e f f e c to f c o a d s o r b e dc i n c h o n aa l k a l o i d so ne n a n t i o d i f f e r e n t i a t i o n ，上c a t a l ，( 2 0 0 3 ) ，2 1 6 ( 1 - 2 ) ， 2 7 6 2 8 7 4 0 。b o n dgm e h e u xpa ，i b b o t s o na ，w e l l spb ，o r i g i no fe n h a n c e dr a t e i nt h e p l a t i n u m - c a t a l y z e de n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no fm e t h y lp y m v a t e ，c a r a t t o d a y , ( 1 9 9 1 ) ， 1 0 ( 4 ) ：3 7 1 3 7 8 4 1 s u t h e r l a n dm ，i b b o t s o na ，m o y e srb ，w e l l spb ，e n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o n 回s u r f a c e c o n d i t i o n s d u r i n gm e t h y lp y r u v a t eh y d r o g e n a t i o nc a t a l y z e db y c i n c h o n i d i n e - m o d i f i e d p l a t i n u m s i l i c a j c a t a l ，1 9 9 0 ，1 2 5 ( 1 ) ，7 7 8 8 4 2 m a r g i t f a l v i j l ，h e g e d u sm ，e n a t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o n o fa - k e t o e s t e r so v e r c i n c h o n a - p f f a l z 0 3 ：n e wi n m r p m t a t i o no ft h er a t ea c c e l e r a t i o na n d t h ei n d u c t i o no f e n a n t i o d i f f e m n t i a t i o n j m 0 1 c a t a l a jc h e m ，( 1 9 9 6 ) ，1 0 7 ( 1 3 ) ，2 8 1 2 8 9 4 3 a u g u s t i n erl ，t a u i e l y a nst e n a t i o s e l e e t i v eh e t e r o g e n e o u sc a t a l y s i s 2 e x a m i n a t i o no ft h e f o r m a t i o no ft h ei n d i v i d u a l ( r ) a n d ( s ) l a c t a t e si nt h ec i n c h o n i d i n em o d i f i e dp l a t i n u m h y d r o g e n a t i o no f p y m v a t e ， m 0 1 c a t a i a ? c h e m ，( 1 9 9 6 ) ，1 1 2 ( 1 ) ，9 3 。1 0 4 4 4 b l a s e rhu ，j a l e t thp m o n t idm ，b a l k e ra ，w e h r l jjt ，e n a n d o s e l e c t i v ec a t a l y s i sb yc h i r a l s o l i d s ：a p p r o a c h e sa n dr e s u l t s ，s t u d ，s u 玎s c i c a t a l ，( 1 9 9 1 ) ，6 7 ，1 4 7 - 1 5 5 4 5 s i m o n ske w a n ggh e i n zt g i g e rt ，m a l l a tt ，b a l k e r , n e wc l a s so fc h i r a lm o d i f i e r sf o r t h ee n a n t i o s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o no f a - k e t o e s t e r sw i t hi 叫a 1 2 0 3t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y ， ( 1 9 9 5 ) ，6 ( 2 ) ：5 0 5 - 5 1 8 4 6 m a r g i f f a l v i ，jlh e g e d u sm ，c i n c h o n a - m o d i f i e d p ta s ac a t a l y s tf o re n a n t i o s e l e c t i v e h y d r o g e n a t i o n ：c r i t i c i s mo ft h e ”t e m p l a t em o d e l ”， c a t a l ，( 1 9 9 5 ) ，1 5 6 ( 1 ) ，1 7 5 1 7 9 4 7 ，l i e s ea ，k r a g lu ，k i e r k e l sh ，s c h u l z eb ，m e m b r a n er e a c t o rd e v e l o p m e n tf o rt h ek i n e t i c r e s o l u t i o no fe t h y l2 - h y d r o x y - 4 - p h e n y l b u t y r a t ee n z y m em i c r o bt e c h n o l , ( 2 1 x 1 2 ) ，3 0 ( 3 ) ， 6 7 3 - 6 8 1 4 8 李立新，李军，谢明贵，光学活性r 2 羟基4 苯基丁酸乙酯的制各，四川大学学报( 工 程科学版) ( 2 0 0 3 ) ，3 5 ( 4 ) ：1 0 6 1 0 8 4 9 k u r a u c h im ，p r o c e s sf o rp r o d u c i n go p t i c a l l ya c t i v e2 - h y d r o x y - 4 - a r y l b u t y r i ca c i do ri t se s t e r , e p0 7 5 9 4 2 4 ，( 1 9 9 7 ) 5 0n o t f i r a h ， y o s h i d a s ，p r o c e s s f o rt h e o p c a l r e s o l u t i o n o fr a c e m i c 2 - h y d r o x y - 4 - p h e n y l b u t