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文档简介
第二篇免疫分子,1,免疫分子,膜分子:TCR、BCR、MHC分子、CD分子及粘附分子等。分泌型分子:抗体、补体及细胞因子等。,2,第五章抗原(Antigen,Ag),3,内容,一、基本概念二、决定免疫原性的条件三、抗原的特异性与交叉反应四、抗原的分类五、医学上重要的抗原物质六、免疫佐剂,4,一、概念,抗原:一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质。,5,B细胞抗体AgT细胞效应性T细胞,6,能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质,要点:,7,抗原的两种特性:免疫原性(Immunogenicity)-刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力免疫反应性(Immunoreactivity)-与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力抗原性(antigenenicity),8,其他概念:,免疫原(immunogen):免疫原性完全抗原(completeAg):两种特性半抗原(hapten):免疫反应性耐受原(tolerogen):免疫耐受变应原(allergen):型超敏反应,9,10,二、决定免疫原性的条件,1.抗原本身2.机体方面3.免疫方式,11,1.抗原因素:,异物性理化性状分子构象和易接近性,12,(1)异物性:,异种物质:病原微生物、异种蛋白、花粉、药物种系关系相差越远,免疫原性越强同种异体:血型抗原、组织抗原自身物质:精子、眼晶体蛋白、脑组织,13,Burnet细胞克隆选择学说,体内存在识别多种抗原的细胞系(clone),每一克隆细胞上有特异性受体抗原与相应受体结合后,激活相应细胞系,使之增殖、产生抗体胎生期接触抗原的免疫细胞被禁忌,成为禁忌株-耐受形成禁忌细胞被激活,引发自身免疫反应,14,(1)异物性:,异种物质:病原微生物、异种蛋白、药物种系关系相差越远,免疫原性越强同种异体:血型抗原、血清蛋白自身物质:精子、眼晶体蛋白、脑组织,15,(2)理化性状:,分子大小:稳定,存留时间长特殊化学功能基因(表位)多化学组成:Pr多糖/核酸(hapten)类脂芳香族氨基酸直链氨基酸物理性状:聚合状态单体状态颗粒性抗原可溶性抗原,16,(3)分子构象和易接近性,氨基酸残基在侧链的位置不同,其免疫原性不同。,17,2.机体因素,遗传因素:疫苗、多糖抗原年龄性别生理状态,18,3.免疫方式,途径、次数、佐剂的使用皮内皮下腹腔、静脉口服,19,三、抗原的特异性与交叉反应,特异性体现在两方面特异性是免疫学诊断和治疗的基础特异性的结构基础-抗原决定簇,20,1.抗原决定族(AntigenDeterminant,AD),概念:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团,又称为表位(epitope)AD的数目、性质和空间构象决定抗原特异性抗原以AD与相应抗原受体及抗体特异性结合,21,(1)顺序决定簇和构象决定簇,顺序决定簇(线性决定簇):一段序列相连的氨基酸片段形成多在抗原分子内主要由T识别,B也可识别构象决定簇:序列上不相连,由天然构象形成位于分子内部由B识别,22,降解,B/T,B,激活,23,(2)T细胞表位和B细胞表位,T细胞表位:TCR识别必须经降解加工处理后才能被T细胞识别线性决定簇B细胞表位:BCR识别或抗体识别并结合直接识别构象决定簇或线性决定簇,24,降解,B/T,B,激活,25,功能决定簇和隐蔽决定簇,功能性抗原决定簇:位于表面的、易被淋巴细胞识别的、可启动免疫应答的决定簇免疫优势集团隐蔽性抗原决定簇:为于分子内部的,不能引起免疫应答的决定簇,26,2.抗原的结合价,抗原分子中能和抗体分子结合的AD的数目单价Ag双价Ag多价Ag,27,3.共同抗原和交叉反应,共同抗原(commonAg)交叉反应:临床误诊,28,四、抗原的分类,根据免疫原性来源与机体亲缘关系诱导B细胞免疫应答中对T的依赖性,29,(一)根据免疫原性,抗原半抗原,30,(二)来源与机体亲缘关系,1.异种抗原(xenoantigen)2.同种抗原(alloantigen)3.自身抗原(autoantigen)4.异嗜性抗原(Forssman抗原),31,(三)免疫应答中对T细胞的依赖性,胸腺依赖性抗原(TD-Ag)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag),32,胸腺依赖性抗原(TD-Ag),需有T细胞辅助决定簇种类多、排列无规律可引起体液免疫和细胞免疫可产生IgM、IgG型抗体(以IgG为主)有免疫记忆,33,胸腺非依赖性抗原(TI-Ag),不需有T细胞辅助决定簇数目多、排列有规律仅产生IgM型抗体不能引起细胞免疫无免疫记忆,34,五、医学上的重要抗原,异种抗原同种异型抗原自身抗原肿瘤抗原其他,35,1.异种抗原:(xenoantigen),(1)病原微生物及其代谢产物:外毒素-(Ag)-动物-免疫血清(抗毒素)类毒素(toxiod)-(Ag)甲醛脱毒后的外毒素其抗原性不变(2)免疫血清:两重性(3)异嗜性抗原:存在于不同种系动物间共同抗原病理损伤、协助诊断,36,2.同种异型抗原:,(1)红细胞抗原(血型抗原):20种以上ABO血型系统:体内存在天然的血型抗体Rh血型系统:Rh抗原恒河猴红细胞抗原体内无天然的Rh抗体新生儿溶血症(2)白细胞抗原(HLA)-有核细胞,37,3.自身抗原:,正常:隐蔽的(眼的晶体蛋白)异常:修饰的、病毒、药物、辐射禁忌株复活-自身免疫病,38,4.肿瘤抗原,肿瘤特异性抗原Ag(TSA)肿瘤相关抗原(TAA):AFP,39,5.其他,变应原有丝分裂原超抗原:是一类可直接结合抗原受体,激活大量T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的
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