（化学工艺专业论文）手性氨基烷基酚的合成.pdf

摘要 本文以苯、异丁酰氯为原料通过傅克酰基化反应得到2 一甲基一1 一苯基丙酮，收率 7 5 o 。然后利用l e u c k a r t 反应得到( ) 一2 一甲基一l 一苯基丙胺，收率8 5 o ；以( 研一( + ) 一 扁桃酸作拆分试剂，以乙酸乙酯正己烷为溶剂重结晶，得到e e 值大于9 9 0 的 ( 凡) 一( 十) 2 一甲基一1 一苯基丙胺， 1 三= + 1 7 4 。( c = o 5 ，乙醚) 。 将光学纯的( r 卜( + ) 一2 一甲基一l 一苯基丙胺经不对称诱导反应，使潜手性的( 2 - 羟基 一5 甲基苯基) 甲基酮、( 2 - 羟基一5 一甲基苯基) 乙基酮、( 2 - 羟基一5 一甲基苯基) 正丙基 酮和( 2 一羟基一5 甲基苯基) 苯基酮转化为相应的烯胺中间体，再经硼氢化钠还原，得 到四种未见报道的手性氨基烷基酚类化合物( 月，月) 6 a d 4 甲基一2 一 ( 1 r ) 一1 一( ( 1 尺) 一( 2 一 甲基一卜苯基丙胺) 烷基) 苯酚( 烷基为甲基、乙基、正丙基和苯基) ，收率为 7 7 5 9 1 3 。 将以上四种手性氨基烷基酚类化合物和乙酐反应生成相应的酰胺 ( r ，r ) 一7 a d n - ( 1 r ) 1 ( 2 一羟基- 5 甲基苯基) 烷基 一n - ( ( 1 r ) 2 一甲基- l - 苯基丙基) 乙酰胺 ( 烷基为甲基、乙基、正丙基和苯基) ，通过手性h p l c 测定其d e 值均 8 9 0 。所 合成的目的化合物及中间体的结构，均通过i r 、1 h n m r 和元素分析得以鉴定。 用t h f 作溶剂溶解( r ，r ) 7 a 和僻，r ) 一7 b ，室温下使溶剂缓慢蒸发得到以上两种化 合物的单晶。将( r ，r ) 6 b 和( 尺，月) 一6 c 转化为相应的盐酸盐，分别用乙醇正己烷 ( v ，v = 7 ：3 ) 混合溶剂和乙酸乙酯乙醇( v = 5 ：1 ) 混合溶剂重结晶得到单晶 ( r ，r ) 一6 b h c i 和( 足r ) 一6 e h c l 。( r ，r ) 一6 d 与甲醛反应得到( r ，r ) 一8 ( 6 甲基一3 ( 2 甲基 一1 - 苯基丙基) 4 一苯基一3 ，4 一二氢- 2 皿苯【p 】 1 ，3 嗪) ，用乙酸乙酯，乙醇( v v = 5 ：i ) n 合溶剂 重结晶( 尼r ) 8 得到其单晶。 利用x 一射线衍射技术测定了单晶( r ，尺) 一7 a 、( 震，只) 一6 b h c l 、仪，r ) 一7 b ( r ，r ) 一6 c h c l 和( 见r ) - 8 的氢原予以及非氢原子的坐标及各向同性位移参数；键长与 键角参数；单晶的3 d 结构与单晶的晶群立体俯视图。通过对以上五秘单晶的x 射线 衍射数据分析确定r ( e ，r ) 一6 a d 四种手性化合物的绝对梅型。 利用a m i 半经验计算法对每一个不对称诱导反应的两种过度态进行量化计算， 比较两种过度态能量的高低，推导出优势产物的绝对构型，从而为绝对构型的确定提 供了佐证。 关键词：氨基烷基酚手性拆分5 - ( + ) 扁桃酸不对称诱导对映选 择性 a b s t r a c t r a c e m i c2 - m e t h y l 一1 一p h e n y l p r o p y l a m i n ew a so b t a i n e db yf r i e d e l , c , a f l sr e a c t i o no f b e n z e n e a n di s o b u t y r y lc h l o r i d ew i t ht h ey i e l do f7 5 o t h e nf o l l o w e db yl e u c k a r t r e a c t i o ni n8 5 0 y i e l d e n a n t i o m e r i c ( r ) 一2 - - n e t h y l - 1 - p h e n y l p r o p y l a m i n ef 3 p1 09 9 ee b yc h i r a lh p l c ) w a s r e s o l v e dw i t h ( 固一( + ) 一- m a n d e l i ca c i da sr e s o l v i n gr e a g e n t si nam i x e d s o l v e n to f e t h y la c e t a t e h e x a n e , ，陋矗= + 1 7 4 。( c2o5 ，e t h e r ) n o v e lc h i r a l a m i n o a l k y l p h e n o l s ( 矗，r ) - 6 a d w e r e s y n t h e s i z e db y s t e r e o s e l e c t i v e r e d u c t i o nw i t hn a b h 4o ft h ei m i n ed e r i v a t i v e sf l o me n a n t i o m e r i c 俾) ( + ) 一2 - m e t h y l - 1 一p h e n y l p m p y l a m i n ew ：t hp r o c h i r a l1 ( 2 - h y d m x y - 5 - m e t h y l ) p h e n y la l k y l k e t o n e ss u c ha s 2 4 - h y d r o x y - 一5 r r e t h y la c e t o p h e n o n e ，l - ( 2 - h y d m x y - 5 - m e t h y l - p h e n y l ) - p r o p a n - 1 o n e ， 1 一( 2 一坶a r o x y - 5 一m e t h y l p h e n y l ) , - b u t a n - 1 一o n e ，( 2 - - h y d r o x y - - 5 一m e t h y l p h e n y l ) - p h e n y l m e t h a n o n e ，r e s p e c t i v e l y a l l c h i r a l a m i n o a l k y l p h e n 0 1 s ( r ，r ) 一6 a - d w e r eo b t a i n e di n g o o d c h e m i c m y i e l d s ( 7 7 5 9 1 3 、 e n a n t i o m e r i c a l l ye n r i c h e d ( 尺，r ) 一4 a dw e r ef u r t h e rd e r i v e dl o ( 尺，j r ) - 7 a - d n - ( 1 r ) - - 1 一 ( 2 一h y d r o x y - 5 一m e t h ) 4 p h cn y l 3 a l k y li - n - ( ( 1 r ) - 2 m e t h y l - 1 p h e n y l p r o p y o a c t e a m i d e ( a l k y l a r em e t h y l ，e t h y l ，n - p r o p y la n d p h e n y l l f e rc h i r a lh p l ca n a l y s i s t os h o w 俾，r ) 一7 a - dw e r e - 8 9 o p u r e s t r u c t u r e so f a l li n t e r m e d i a t e sa n dt e r m i n a lp r o d u c t sp r e p a r e di nt h i sp a p er w e l ec o n f i r m e d b yi r ，1 i - i n m ra n de l e m e n ta n a l y s i s , c o m p o u r l d s ( r ，月) 7 aa nd ( 月，月) 一7 b w e l ed i s s o l v e di nt h f , t h e nt w ok i n d so f s i n g l e c r y s t a l sw e r eo b t a i n e da f t e rt h es o l v e n tw a se v a p o r a t e da tr o o mt e m p e r a t u r e c o m p o u n d s ( r ，尺) - 6 b ，( r ，r ) - 6 ea n dc o n c e n t r a t e dh c i 、v e r er e a c t e da ti c c mt e m p e r a t u r ea n dt w ok i n d s o fw h i t es o l i d sw e r e p r e c i p i t a t e d ，r e s p e c t i v e l y t h es o l v e n tw a sr e m o v e d a n dt tet w ok i te s o f w h i t es o f i d sw e r er e c r y s t a l l i z e df r o mam i x e ds o l v e n tc f e l 1 1 y le t h a n o l h e x a n e ( v v = 7 ：3 ) a n dam i x e ds o l v e n t o f e t h y la c e t a t e e t h a n o l ( v ，v 2 5 ：1 ) t o y i e l ds i n g l ec r y s t a l s ( r ，r ) 一6 b h c la n d ( r ，r ) 一6 c h c i ，r e s p e c t i v e l y t h e s i n g l ec r y s t a l o f ( r r ) 一8w a s o b t a i n e df i o m ( r ，r ) - 6 da n df o r m a l d e h y d e ，t h e nr e c r y s t a l l i z e d b ya , n i x e ds o l v e n to f a c e t a t e e t h a n o l ( v v = 5 ：n t h ea b s o l u t ec o n f i g u r a t i o n so “f r ，r ) 4 a dw e r ee s t a b l i s h e db ym e a n so fa l l x r a x c r y s t a l l o g r a p h i ca n a l y s i s o fa t o m i cc o o r d i n a t e sa r d e q u i v a l e n ti s o t r o p i cd i s p l a c e m e m p a r a m e t e r s ，b o n dl e n g t h s ，a n g l e s ，3 d s t r u c t u r ea n dad i s p l a c e m e n te l l i p s o i d sf o rs i n g l e c r y s t a l s ( r ，凡) 一7 a ，( 尺，r ) 一6 b h c i ，( r ，尺) 一7 b ，( r ，r ) 一6 c + h c z a n d ( r ，r ) 一8 t h es t e r e o c h e m i s t r yo ft h ea m i n o a l k y l p h e n o l s ( r ，r ) 一6 a dw a sa l s oc o n s i d e r e do nt h e b a s i so ft h ea m1 s e m i e m p i r i c a lt h e o r e t i c a lc a l c u l a t i o n c a l c u l a t i o nw a sp e r f o r m e d t of i n d t h ee n e r g i e so ft h et r a n s i t i o ns t a t e s ( 尺，j r ) 一5 一 r sa n d ( 1 r ，1 固- 5 一t s ，m i n i m i z e da tt h ea m l s e m i e m p i r i c a ll e v e l ，c o r r e s p o n d i n g t ot h et w od i f f e r e n ts i t u a t i o n s t r a n s i t i o ns t a t e s ( r ，r ) 一5 一t sw e l em o r es t a b l e ，w h i c hs h o w s a st h em a j o rp r o d u c t s ，a n dt h e s er e s l u t sa r ei n a g r e e m e n t w i t ht h ee x p e r i m e n tr e s u l t s k e y w o r d s ： a m i n o a l k y l p h e n o l e h i r a l i t yr e s o l u t i o n ( 印一( + ) 一m a n d e l i c a c i d a s y m m e t r i ci n d u c t i o ns t e r e o s e l e c t i v i t o l i i 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文 不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的 研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人 完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：杨! ：凰 日期： 迦堕! 查i 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解济南大学有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许 论文被查阅和借鉴：本人授权济南大学可以将学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：控! ：凰导师签名：。i 红i 益日期：坦 至兰9 ；id 济南大学倾i ：学位论史 第一章绪论 手性是自然界普遍存在的现象，如氨基酸、糖、生物碱等均为手性分子，许多药 物、食品添加剂、昆虫信息素等也都是手性化合物。手性物质在生命科学研究领域中 起着重要的作用，然而其两个对映体的生化性质常常不相同，有时甚至截然相反，如 镇痛药物萘普生，其s 构型的药效为r 构型体的2 8 倍o , l 。这就使得医药、农药、食 品添加剂等的生产逐渐向光学纯的方向发展。在过去很长的一段时间内，光学纯的物 质只能靠生物、酶或者拆分的方法获得。近年来，随着新的合成方法【3 】和先进的分析 技术【4 】的出现，人们可以通过不对称反应，直接合成具有某些特定构型的光学纯物质。 不对称合成是将潜手性单元转化为手性单元，使其产生不等量的立体异构体，也 就是说在手性环境中把非手性原料转化为手性产物。在不对称合成反应中，不对称催 化是获得手性化合物最有效的方法之一。它可由手性催化剂得到大量新的光学活性物 质，与外消旋体拆分法相比，它省去了繁锁的拆分工作，又不像化学计量不对称合成 那样消耗大量的手性试剂，因而受到化学界的广泛的关注。几十年来，不对称催化得 到了迅速的发展。上世纪8 0 年代中期，治疗帕金森病的特效药三d o p a t 5 1 、农药杀虫剂 除虫菊酯1 6 】阻及香料三一薄荷醇【7 】等的工业化生产取得成功，充分说明了不对称催化反 应具有广阔的应用前景。 自1 9 世纪末f i s c h e r 进行了氢氰酸与糖的加成反应1 8 】，得到了不同比例的氰羟基 化合物的异构体，一百多年来，不对称合成有了全面的发展，在手性催化剂的研究领 域出现了各种各样的手性配体。氨基醇就是其中很重要的一种，由于它含有氨基和羟 基两种活性基团，所以每种氨基醇配体可以有许多衍生物，结构变化复杂，种类、性 能呈现多样化。 1 9 8 4 年日本化学家o g u n i l 9 等首次用( 回一亮氨醇1 为手性配体，催化二乙基锌的 不对称催化加成反应，得到l 一苯基丙醇的e e 值为4 9 0 ，这为手性氨基醇催化不对称 合成开创了一个新的时代。 g 鼍抛：一萨t 手性氨赫烷壮酚的含成 n o y o r i 小组用6 一氨基醇，特别是用环状顺式d 一 l 二烷基氨基乙醇2 和3 ，以 及旺一位大基团取代的n ，_ 二甲基氨基乙醇4 ，在2 m o l 量的配体催化下，0 下反应 1 h ，就能获得6 0 0 左右的卜苯基一卜丙醇i l 。n o y o r i 认为，氨基醇中羟基和氨基相 邻的手性碳上的手性和空间位阻是必须的，它对不对称催化起到至关重要的作用。基 于上述考虑，n o y o r i 小组设计了著名的d a i b 配体5 j ，2 m o l 配体催化二乙基锌 对苯甲醛的烷基化反应，以9 7 0 的化学收率和9 8 0 ee 值的对映选择性，得到 ( s ) 一1 一苯基一1 一丙醇。d a i b i 鸵, 体的高度的立体拥挤是获得如此好的催化效果的主要原 因。后来d i m i t t o v 等人合成了类似于d a i b 结构的一系列配体6 1 1 ( ”“”，在苯甲醛 的不对称烷基化反应中也取得了8 0 0 8 9 0 e e 值。 。笑鸭野o h 。：一唯 5678 91 0l l n o y o r i 小组的研究结果很快就引起人们的关注，此后一系列性能优良的手性氨 基醇配体被合成出来，取得了很好的催化效果【15 4 ”。s o a i 2 2 , 2 3 等合成了氨基醇配体1 2 和1 3 ，并用来催化二烷基锌对芳香醛和脂肪醛的不对称烷基化，得到t 6 1 0 8 5 0 的e e 值。 p hg h l 几。 h o n 甘i 2 1 21 3 我国蒋耀忠等人研究发现，n ，- 二甲基取代的配体1 4 和1 5 “】在甲苯正己烷 ( v v = 3 ：1 ) 的混合溶剂中给出了极高的对映选择性( 9 7 o e e 值) ，甚至部分消旋的配 体( 1 5 ，8 31 e e 值) 也不影响反应的对映选择i 生( 9 7 o e e 值) 。与n o y o r i 小组报道 的以正己烷作溶剂的结果相比，提高了2 40 e e 值，这种以反应介质的改变而大大 提高对映选择性结果在烷基锌对醛的不对称烷基化反应中是不常见的盼26 1 。然而，将 1 4 和1 5 中的变为单取代，则大大降低了其立体选择性( 配体1 6 2 0 ，6 0 7 6 0 e e 值) 1 2 7 。1 。 1 51 6r = c 6 h - i1 9r = c 6 h 1 1 1 7r = p h c h 22 0r = p h c h 2 1 8 i p r ，d 二苯基取代的氨基醇能大大的提高烷基锌对醛的烷基化的立体选择性【2 7 3 2 】。蒋耀忠等从天然的三一氨基酸出发合成了一系列的0 【，o 【一二苯基氨基醇2 1 2 5 3 3 1 ， 并用于催化二乙基锌对苯甲醛的不对称烷基化反应。结果表明，这些氨基醇都具有较 高的催化活性，5 m o l 的催化剂用量，。于正己烷中反应4 h ，收率在3 2 o 9 4 0 。除 氨基醇a 位具有位阻的双苯基外，1 3 , t 立的位阻取代基的存在是获得好的立体选择性所 必须的：另外，氮上的二取代会大大提高反应的立体选择性，这与s o a i 小组报道的 结果是一致的p 0 1 。 ， 徙rp h 吣。：x 三 2 1r = i - b u2 2r = i - p r2 3r = c h j2 4r = p l - c h 2 2 5 j u a r i s t i 等合成了氨基醇2 6 ，2 7 ，这类氨基醇的氮原子的烷基取代基上有额 _ 八 o 手性氯綦烷基酚的台成 外的手性中心，用它来催化苯甲醛的不对称烷基化，只得到t 2 0 4 7 o 的e e 值。 后来，s a l v a d o r i 等从扁桃酸出发，合成了氨基醇2 8 3 0 口”，用2 8 催化苯甲醛的不 剥称烷基化反应得到8 8 o 的e e ，值，而用2 9 和3 0 催化时e e 值稍低一些，在8 0 0 占二右。 2 6 。蕞 2 7 c h ， 卧：n ，p h h o 2 8 2 93 03 l p e d r o s a 3 6 、k o s s e n j a n s l 3 7 】等合成了具有c 2 对称轴的手性氨基醇3 1 ，3 2 。用3 l 催化二乙基锌对苯甲醛的烷基化得到t 9 0 0 9 8 0 的e - 值，用3 2 得到了9 4 0 的 e e 值，它们都显示出极好的催化效果。 。厂、 舛88 心 h 0 7 、n h c h 3h a c h “ o h 、。 l ”n 3 43 5 s o a i 等合成了环状的手性氨基醇3 3 ，3 4 3 8 - 4 0 ，以此催化二乙基锌对苯甲醛的烷 基化反应，其ee 值在8 6 左右。后来，王等对3 3 ，3 4 作了修饰，合成了其衍生物3 5 3 8 4 1 - 4 4 1 ，以此催化不对称烷基化反应，得到的e e 值为8 5 9 9 。 义三 、n 7 i c h 2 p h 3 63 8 e t o h 吵：p o 一 火 p一帅 让 秽 e 卧 叫 叉。 b 厂 济南人学坝i 学位论义 手性氨摹烷基酚与氨基醇结构相似，分子中的氮原子和氧原子有很强的配位能力 可与过渡金属元素形成配合物。近年来，手性氨基烷基酚的合成以及作为配体和助剂 在不对称催化中的应用研究引起了化学界很大注意，并取得了较好的催化效果1 2 ”6 j ： 另外手性氨基烷基酚也是许多抗生素和生物活性物质的主要成分，在某些方面表现出 优越的化学性质2 7 ，”1 。因此，手性氨基烷基酚的合成越来越受到人们的重视，有关它 的合成方法及应用研究成为不对称合成的热点之一。 n a s o 等合成了b e t i ib a s e ( 1 ，3 一氨基醇或氨基烷基酚) 及其衍生物3 9 4 2 【4 ”，并用 于催化二乙基锌对芳香醛的不对称烷基化反应，得到了9 2 o 9 9 0 e e 值。 3 94 04 l4 2 1 9 9 8 年，c a r d e l l i c c h i o 等 4 6 - 4 7 1 根据b e t t i 碱的合成工艺合成了一系列的手性b e t t i 碱衍生物4 3 a - c ，并第一次将它们作为手性配体用于催化二乙基锌对芳香醛的不对称 加成反应中，取得了较好的催化效果，得到了8 7 0 9 9 0 e e 值，为手性氨基烷基酚 催化不对称合成做了开创性的工作。手性4 3 a c 具有良好的催化效果，其中叔胺4 3 b 的 催化效果优于伯胺4 3 a 和仲胺4 3 c ，即上取代基越大越有利于提高反应的对映选择性。 4 3 a - c4 4 a - c 2 0 0 2 年，j u nl u 等h8 】发现手性( 回一4 3 a 通过环胺化反应可得到新型的手性氨基 烷基酚4 4 a c ，收率超过9 3 o ，将4 4 a c 用于催化二乙基锌对芳香醛的对映选择性 加成反应中取得了7 3 0 - - 一9 9 0 e e 值的催化效果，其中配体4 4 a c 中环胺的大小对 不对称还原反应起到关键的作用。 2 0 0 1 年，g i a n n ip a l m i e r i 等【4 9 】首次利用无溶剂m a n n i c h 不对称反应合成了一系 列新型的手性氨基烷基酚4 5 、4 6 、4 7 ，并用于催化二乙基锌对苯甲醛的不对称加成 反应，取得了良好的催化效果。 手件氨基烷基酚的合成 c h 3 p hp h ) 7 “! 人c h 39 ，h h ? 人c h 3 扩8 r 4 54 64 7 该反应操作简单，且产物通过重结晶即可纯化。但此方法仅限于具有富电子的芳 香酚化合物( 例如2 萘酚、1 萘酚、8 一喹啉等) 与光学纯的苯乙胺或其衍生物以及芳 香醛发生m a n n i c h 反应，这就限制了这一反应的推广。 另外手性氨基烷基酚可通过亚胺的不对称还原反应得到，常用的还原试剂是金属 氢化物，例如硼氢化物、氢化铝类试剂以及g r i g n a r d 试剂。但由于氢化铝类试剂活性 强，还原速度快，反应完成前产物外消旋化，因而其立体选择性大为降低。因此亚胺 的氢化还原常用较为温和的试剂，如n a b h 4 、z n ( b h 4 ) 2 * n r 2 m g x 等。 2 0 0 0 年，g i a n n ip a l m i e r i l 5 0 还用n a b h 4 不对称还原亚胺合成了一系列手性氨基烷 基酚4 8 ，将其用于催化二乙基锌对苯甲醛的不对称加成反应，取得了良好的催化效果。 m e n a b h d a c 0 h t h f r = e t 1 d e ，p r 。8 u p h m 8 n a b h d e t o h 4 8 此方法操作简单，本课题组渺5 4 1 采用此法不对称还原亚胺得到以下几种手性氨基 烷基酚，收率都在7 5 o 以上，经手性h p l c 分析，其e e 值均在8 5 0 以上。 r _ m e ，e t ，p r , p h ，b n 综上所述，人们对手性氨基烷基酚配体在二烷基锌对苯甲醛的不对称烷基化方面 进行了大量的研究，而且不断有新的手性氨基烷基酚配体见之于报道，但大多数催化 剂只是对醛特别是对芳香醛的不对称烷基化反应较有效，另外在其它领域的不对称反 驴 肚 。 一论 醛 墨| 怫 ；渺 耕i 目人掌蚬1 1 学位论义 = = = = = = ! = = 1 0 1 = = = = = = = = = ! = = = = = = = ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! = = = = = = = ! = ! 坠! = = ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! = = = = = = = = ! ! 皇 应报道较少，因而丌发具柯广泛的底物适应性的手性催化剂是有待解决的难题。 通过对前人合成的手性氨基醇类配体的研究分析，发现大部分设计成功的手性氨 基醇类配体，都是对氨基部分加以修饰，利用氨基上取代基的立体效应来提高反应的 对映选择性。为了寻找具有广泛的底物适应性的手性催化剂配体，本研究沿着这样的 思路合成了系列的手性氨基烷基酚，其结构如下： “y “： 扩2 “ 其r = c h 3 ，c 2 h 5 一，”c 3 h 7 ，p h 型：塞董堡兰塑墼! 壁 ， 参考文献 k n o w s ，ws ；c h e me n gn e w s ，1 9 8 9 ，1 6 ，5 0 d e n t s c h ，d 、h ，c h e mt e e h ，1 9 9 1 ，3 ，15 7 k a g a n ，h b ，i nc o m p r e h e n s i o no r g a n o m e t a l l i cc h e m i s t r y , p e r g a m o n w e n z e l ，丁f ；m o r j n ，c a ；b e r c b t i n g ，a a ，jo r g c h e m ，1 9 9 2 ，5 7 k n o w l e s ，ws ，jc h e me d u ，1 9 8 6 ，6 3 ，2 2 2 显谷忠俊；a r a t a n i ，下，殆拳学列( k a g a l c uz o k a n ) ，1 9 8 5 ，1 0 5 ，13 3 ， t a n i ，k ；y a m a g a t a ，下；a k u t a g a w a ，s e ta 1 ，a m c h e ms o c ，1 9 8 4 ， f i s c h e r ，e ，b e r 1 8 9 0 2 3 2 6 1 1 1 9 8 5 ，8 ，4 6 3 3 5 9 4 1 0 6 5 2 0 8 【9 】( a ) o g u n i ，n ；o m i ，t ，t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 8 4 ，2 5 ，2 8 2 3 - 2 8 2 4 ( b ) o g u n i ，n ；o m i ，t ：y a m a m o t o ，y ；n a k a m u r a ，a ，c h e ml e t t1 9 8 3 ，8 41 - 8 4 2 【lo 】r ，n o y o r i ，s ；s u g a ，k ；k a w a i ，s ；o k a d a ，m ；k i t a m u r ae t a l ，j o r g a n o m e t a l c h e m ，19 9 0 ， 3 8 2 ，1 9 11 】k i t a m u r a ，m ；s u g a ，s ；k a w a i ，k ；n o y o r i ，r ja mc h e ms o c 1 9 8 6 ，1 0 8 ，6 0 71 1 2 】g e f l o v , m ；k o s t o v a ，k ；d i m i t r o v , v ，t e t r a h e d r o n a s y m m e t r y l 9 9 7 ，鼠1 8 6 9 1 8 7 6 【1 3 1 p h i l i p o v a , i ；d i m i t r o v ，v ；s i m o v a ，s ，t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y1 9 9 9 ，1 0 ，1 3 8 1 1 3 9 1 1 4 1 g e n o v ，m ，；d i m i t r o v ，v ；i v a n o v a v ，t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y1 9 9 7 ，8 ，3 7 0 3 3 7 0 6 ( 1 5 1 s o a i ，k ；n i w a ，s ，c h e mr e v ，1 9 9 2 ，9 2 ，8 3 3 16 】e v a n s ，d a ，s c i e n c e1 9 8 8 ，2 4 0 ，4 2 0 4 2 6 【1 7 】n o y o r i ，r ，a s y m m e t r i c c a t a l y s i s i n o r g a n i c s y n t h e s i s ；w i l e y ：n e w y o r k 1 9 9 4 ；c h a p t e r5 18 n o y o r i ，r ；k a w a i ，s k ；o k a d a ，s ；k i t a m u r a ，m ，p u r e a p p l c h e m ，1 9 8 8 ，6 0 ，1 5 9 7 1 9 】n o y o r i ，r ；k i t a m u r a ，m ，a n g e w c h e m ，如re d e n 9 1 1 9 9 1 ，j 0 ，4 9 6 9 2 0 k n o c h e l ，p ；s i n g e r ，r d ，c h e mr e v ，1 9 9 3 ，9 3 ，2 1 i7 【21 】s o a i ，k ；s h i b a t a ，t ，i nc o m p r e h e n s i v e a s y m m e t r i c c a t a l y s i s ；j a c o b s e n ，e n ，p f a l t z ，a ， y a m a m o t o ，h ，e d s ；s p r i n g e r - v e r l a g ：b e r l i n ，1 9 9 9 ；v 0 1 2 ，p p9 11 - 9 2 2 【2 2 s o a i ，k ；h a t a n a k a ，t ；y a m a s h i t a ，t ，c h e m s o c ，c h e mc o m mz m ，1 9 9 2 9 2 7 9 2 9 【2 3 1 s o a i ，k ；s h i m a d a ，c ；t a k e u c h i ，m ；l t a b a s h i ，m ，jc h e ms o c ，c h e mc o m m u n 1 9 9 4 5 6 7 5 6 8 【2 4 】n o y o r i ，r ：s u g a ，s ；k a w a ik ；o k a d as ；k i t a m u r ame ta l ，jo r g a n o m e t a lc h e m ，1 9 9 0 ，3 8 2 ， 1 9 2 5 1 n o y o r ir ；s u g a ，s ；k a w a i ，k ；o k a d a ，s k i t a m u r am ，p u r e & a p p l c h e m ，19 8 8 ，6 0 ，15 9 7 8 口p h 陋k 口隅 济南人学硕士学位论文 【2 6 s o a i ，k ：n i w a ，s ，c h e mr e v ，1 9 9 2 ，9 2 ，8 3 3 【2 7 s o a i ，k ；o o k a w a ，a ；o g a w a ，k ；k a b a ，t ，c h e ms o c ，c h e mc o m m u n ，1 9 8 7 。4 6 7 2 8 s o a i ，k ；o o k a w a ，a ；k a b a ，t ；o g a w a ，k ，c h e m s o c ，c h e mc o m m u n ，1 9 8 7 4 6 7 。 【2 9 1 s m a a r d i j k ，aa ，；w y n b e r g ，h ，o r g c h e m ，1 9 8 7 ，5 3 ，9 2 7 【3 0 s o a i ，k ：w a t a n a b e ，m ；y a m a m o t o ，a ；y a m a s h i t a ，一，j = m o lc a t a l ，1 9 9 1 ，6 4 ，l 2 7 31 】c o r e y , ej ；h a n n o n ，fj ；w i e r d a ，d a ，o r g c h e m ，1 9 9 0 ，5 5 ，7 8 4 【3 2 m b i a u n ，a n g e w c h e m i n te d e n 9 1 ，1 9 9 6 ，3 5 ，5 1 9 【3 3 殷元骐、蒋耀忠，不对称催化反应进展，北京：科学出版社，2 3 6 2 7 3 。 3 4 d ep a r r o d i ，c a ；j u a r i s t i ，e ；q u i n t e r o c o r t e s ，l ；a i n a d o r ，p 、，t e t r a h e d r o n a s y m m e t r y , 1 9 9 6 7 1 9 1 5 【3 5 1 u l i n o ，a ；p i n i ，d ；s a l v a d o r i ，p ，t e t r a h e d r o n a s y m m e t r y , 1 9 9 5 ，6 ，7 3 9 7 4 4 3 6 。a n d r e s ，j m ；m a r t 3 n e z ，m a ；p e d r o s a ，r ，；p e r e z - e n c a b o ，a ，t e t r a h e d r o n a s y m m e t r y , 1 9 9 4 。 5 ，6 7 - 7 2 3 7 k o s s e n j a n s ，m ；m a r t e n s ，j ，t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y , 1 9 9 8 ，9 ，1 4 0 9 1 4 1 7 3 8 t a k e m o t o ，y ，；b a b a ，y ；h o n d a ，a ；n a k a o ，s ；n o g u c h i ，1 ；1 w a t a ，c ：t a n a k a ，t ；i b u k a ，t 。 t e t r a k e d r o n , 1 9 9 8 ，5 4 , 1 5 5 6 7 1 5 5 8 0 【3 9 1 t a k e m o t o ，y ；b a b a , y ；n o g u c h i ，i ，；1 w a t a , c t e t r a h e d r o nl e t t1 9 9 6 ，3 7 ，3 3 4 5 3 3 4 6 4 0 y a n g ，x ；s h e n ，j ；d a ，c ；w a n g , r ；c h o i ，m c k ；y a n g ，l ，；w o n g 。k y t e t r a h e d r o n ： a s y m m e t r y , 1 9 9 9 ，0 ，1 3 3 - 1 3 8 4 1 ，m e h l e r ，t ；m a r t e n s ，j ；w a l l b a u m ，s ，s y n t h e t i cc o m m u n 1 9 9 3 ，2 3 ，2 6 9 1 - 2 6 9 9 ， 4 2 c i c c h i ，s ；c r e a ，s ；g o t i ，a ；b r a n d i ，a ，t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y , 1 9 9 7 ，8 ，2 9 3 3 0 1 【4 3 1 s h i ，m ；s a t o h ，y ；m a k i h a r a , t ；m a s a k i ，y t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y , 1 9 9 5 ，6 l2 1 0 9 2 11 2 【4 4 s h i ，m ；s a t o h ，y ；m a s a k i ，y ，j ic h e m s o c ，p e r k i nt r a n s ，1 9 9 8 2 5 4 7 2 5 5 2 4 5 c a r d e l l i c c h i o ，c ；c i c c a r e l l a ，g ；n a s o ，f ；p e r n a ，f ：t o r t o r e l l a ，p ，t e t r a h e d r o 啊1 9 9 9 ，5 5 ， 1 4 6 8 5 1 4 6 9 2 【4 6 p a l m i e r i ，g ，e u rj ：o r g c h e m ，1 9 9 9 ，8 0 5 ，5 - 8 11 【4 7 p a l m i e r i ，g ，t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y2 0 0 0 ，1 1 ，3 3 6 1 - 3 3 7 3 ， 4 8 j u nl u ，x u e n o n gx u ，c u n d ew a n ga n de ta 1 t e t r a h e d r o nl e t t e r s2 0 0 2 ，4 3 ，8 3 6 7 8 3 6 9 4 9 1 c o s i m oc a r d e l l i