细菌的耐药性与控制策略PPT课件.ppt

1,细菌的耐药性与控制策略,.,2,第一节细菌的耐药性,.,一、概念耐药性（drugresistance）是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。耐药性的程度以最小抑菌浓度（MIC）表示。临床上通常以该药物的治疗浓度，即该药常用量在血清中的的浓度对细菌的最小抑菌浓度的相对关系而定。,.,二、分类,固有耐药性（intrinsicresistance）指细菌对某些抗菌药物天然不敏感，也称为天然耐药性。特点：始终如一，由细菌的种属所决定；是可以从理论上推测的。如：细菌对两性霉素B的耐药性。肠道阴性杆菌-青霉素绿脓杆菌-氨苄西林链球菌-庆大霉素,.,获得耐药性（acquiredresistance）指正常情况下对药物敏感的细菌群体中出现了对药物的耐药性。由于是遗传物质结构改变引起的变异。影响其发生的因素：染色体突变（chromosomalmutation）以细菌的耐药基因突变为例：随机发生，与抗菌药物的使用有关，具有相对稳定性，可回复突变。质粒介导的耐药性（plasmidmediatedresistance）耐药性质粒广泛存在于细菌中，他们可以通过接合和转导等方式传递，造成耐药菌株的广泛传播,R质粒在肠道菌中更为常见。转座因子介导的耐药性(transposableelementmediatedresistance),.,6,三、细菌耐药性的基因控制,基因突变导致的耐药性特点：单一耐药性为主，一般稳定很少自然丢失R质粒决定的耐药性特点：可从宿主菌检出R质粒；以多重耐药性常见；容易因质粒丢失成为敏感菌；耐药性可经接合转移。,染色体与R质粒决定耐药性的比较,耐药基因位置染色体（突变）R质粒耐药谱单一耐药性多重耐药性稳定性稳定不稳定质粒接合与转化-+细菌种类任何细菌肠道细菌,.,第二节细菌耐药性产生机制,一、钝化酶的产生-内酰胺酶（-lactamase）对青霉素类和头孢霉素类耐药的菌株产生此酶，可特异的打开药物-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性。分为四类（后）氨基糖苷类钝化酶（aminoglycoside-modifiedenzyme）通过磷酸转移酶、乙酰转移酶、腺苷转移酶的作用，使抗菌药物分子结构发生改变，失去抗菌活性。由于氨基糖苷类抗生素结构相似，故有明显的交叉耐药现象。氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicolacetyltransferase）该酶由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性。甲基化酶,.,-内酰胺酶分类,结构分类名称来源代表酶C头孢菌素酶染色体AmpCA青霉素酶质粒PC1A广谱酶质粒TEM-1、2，SHV-1A超广谱酶（ESBLs）质粒TEM-329,SHV-26A耐酶抑制剂广谱酶质粒TEM30-61,TRC-A羧苄酶质粒PSE-1、CARB-3A头孢菌素酶染色体CxaseA非金属碳青霉烯酶染色体IMI-1,NMC-A、Sme-1A氯唑西林酶质粒OXA-1,PSE-2D青霉素酶染色体SAR-2Zinc-LamB金属酶染色体L1？青霉素酶染色体SAR-2,A类酶活性部位为丝氨酸；B类酶活性需要金属辅助因子（Zn2+）辅助；C类酶是肠道菌染色体编码的头胞菌素酶，活性部位为丝氨酸；D类酶为OXA型邻氯霉素酶,.,二、药物作用的靶位发生改变抗菌药物与细菌靶位蛋白结合抗菌细菌改变靶位蛋白亲和力耐药三、胞壁通透性的改变和主动外排机制四、抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系影印培养实验证明：耐药基因突变与抗菌药物的使用无关。,影印培养试验,12,第三节细菌耐药性的控制策略,合理使用抗菌药物避免滥用抗生素，这是控制耐药性产生的重要措施之一严格执行消毒隔离制度防止耐药菌的交