药理学 第2版抗病毒.ppt

第47章抗病毒药AntiviralAgents,.,前言,病毒感染：人类传染病约75是由病毒引起的，其中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。治疗方法：化疗药物：毒性较大，且临床疗效有待提高。免疫疗法：疫苗接种预防如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病等）。生物制剂:,第一节抗病毒药概述,一、病毒简介二、抗病毒药的作用机制和分类,病毒简介病毒的物质构成,非细胞型微生物，无完整细胞结构。仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。,病毒简介病毒的物质构成,结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它们参与病毒体结构构成。非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。,病毒简介病毒的分类,病毒体微小，体积20300nm，可通过滤菌器。人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒有很大差异，分类有多种。可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。1995年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病毒。,病毒简介病毒的复制,病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。,病毒简介病毒的复制,生活周期：吸附并穿透侵入易感细胞。脱壳。合成核酸多聚酶。合成核酸。合成蛋白质及翻译后修饰。各部分组装成病毒颗粒。从宿主细胞释放出更多的病毒体。,抗病毒药的作用机制和分类,按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。,第二节广谱抗病毒药,一、嘌呤或嘧啶核苷类似药：利巴韦林Ribavirin二、生物制剂干扰素Interferon胸腺肽1Thymosin1转移因子Transferfactor,利巴韦林Ribavirin,又名病毒唑（virazole），是人工合成的鸟嘌呤类似物。,利巴韦林药理作用,为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有抑制作用。对呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用。抗病毒机制：尚未完全明了。,各种给药途径：pomv气雾含片,利巴韦林Ribavirin临床应用,口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染；气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；滴鼻：甲、乙型流感；乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹；滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。,利巴韦林不良反应,腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用。,干扰素,干扰素：蛋白质，为一类强有力的细胞因子。药理作用：IFNs具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。IFNs与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，导致抗病毒蛋白的合成。,临床用于多种病毒感染性疾病慢性肝炎疱疹性角膜炎带状疱疹广泛用于抗肿瘤。,第三节抗RNA病毒药,一、抗艾滋病病毒药二、抗流感病毒药,HIV&AIDS,Humanimmunodeficiencyvirus（HIV，人免疫缺陷病毒）可引起人类acquiredimmunodeficiencysyndrome（AIDS，获得性免疫缺陷综合征，简称艾滋病）HIV属于逆转录病毒(retrovirus)。目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。,为嘧啶或嘌呤类似物。齐多夫定（zidovudine,ZDV）地丹诺辛（didanosine，DDI，双脱氧肌苷）拉米夫定（lamivudine）斯塔夫定（stavudine）扎西他宾（zalcitabine，双脱氧胞苷）abacavir。,一、抗艾滋病病毒药,抗病毒作用机制,首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发生磷酸化，最终形成活性药物三磷酸核苷类似物。作用：竞争性抑制病毒逆转录酶。掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。,齐多夫定,临床应用与疗效,齐多夫定为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。,二、抗流感病毒药,金刚烷胺和金刚乙胺AmantadineandRimantadine扎那米韦Zanamivir,金刚烷胺和金刚乙胺AmantadineandRimantadine,amantadine,rimantadine,AmantadineandRimantadine抗病毒作用,两者的抗病毒机制可能有两方面：作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制；也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。,AmantadineandRimantadine临床应用与疗效,仅用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。预防有效率为7090。发病48h内治疗用药可改善症状，缩短病程12天，并可加速患者功能恢复。金刚烷胺还用于震颤麻痹症。,不良反应,一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。金刚乙胺不良反应较轻。大剂量或金刚烷胺可出现精神错乱、幻觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。金刚烷胺有胎毒作用和致畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。,第四节抗DNA病毒药,一、抗疱疹病毒药阿昔洛韦Acyclovir伐昔洛韦Valacyclovir碘苷Idoxuridine阿糖腺苷Vidarabine二、抗乙型肝炎病毒药拉米夫定Lamivudine泛昔洛韦Famciclovir和喷昔洛韦Penciclovir,阿昔洛韦Acyclovir,又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类似物,阿昔洛韦Acyclovir药理作用,抗病毒谱较窄，为抗DNA病毒药，对RNA病毒无效。对型和型单纯疱疹病毒作用最强；对带状疱疹病毒作用较弱。,阿昔洛韦Acyclovir作用机制,经磷酸化形成三磷酸无环鸟苷。1.与三磷酸脱氧鸟苷竞争病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制。2.掺入病毒DNA，使DNA延长终止，生成无功能DNA。,阿昔洛韦Acyclovir,【临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。【不良反应】较少。,二、抗乙型肝炎病毒药,肝炎病毒有很多种类，较常见有甲、乙、丙型肝炎病毒。其中乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）对人类健康危害最大，在我国HBV感染者和携带者高达1.2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约有3000万。临床用于抗乙型肝炎病毒药物有IFN-、拉米夫定、胸腺肽1、泛昔洛韦和喷昔洛韦等。,拉米夫定Lamivudine药理作用,为胸苷类似物，具有抑制HBVDNA多聚酶作用。经过被动扩散进入细胞内，在细胞内酶类作用下转化为三磷酸型，进而竞争性抑制HBVDNA多聚酶，并引起DNA链延长反应终止。HBV对本药可产生耐药性。,拉米夫定Lamivudine临床应用与疗效,主要用于乙型肝炎和AIDS。有研究表明服用本药治疗乙型肝炎（100300mg