（有机化学专业论文）pnvpcoβhpatcs互穿网络凝胶的合成与环境响应特性研究.pdf

硕l 学位论文摘要 摘要 壳聚糖( c h i t o s a n ) 是虾、蟹和昆虫壳骨架中提取物甲壳素的脱乙酰 产物，是自然界中唯一的碱性多糖。它来源丰富，是一种可再生的天 然高分子材料。壳聚糖具有生物相容性好、易生物降解、无毒、环境 友好等特性；壳聚糖及其衍生物有着广泛的用途，特别是在生物医学 领域，可用作药物载体、人工软组织材料( 如人工皮) 等。环境敏感性 水凝胶( 智能水凝胶) 在药物控制释放、酶的固定化及生物物质分离提 纯等方面有着诱人的应用前景，因而近年来受到普遍关注。目前，无 论在学术还是在应用领域，以p h 温度敏感水凝胶的研究尤为活跃。 本文选用壳聚糖( c s ) 与具有温敏性的n 乙烯基吡咯烷酮聚丙烯酸伊 羟基丙l l ( n v v c o 伊i - i p a t ) 为基本原料，制备了系列新型温度p h 敏 感p ( n v p c o 帮h p a t ) c s 半互穿( s e m i i p n ) 和全互穿( f u l l i p n ) 水凝胶，系统地研究了这类凝胶的结构对其溶胀、消溶胀性能的影响， 并对其响应机理进行了探讨，同时对这类凝胶的药物缓释性能进行了 初步地研究，取得了以下主要研究结果： 首先，采用半互穿聚合物网络技术( s e m i i p n ) 锘i 备了一类新型的p ( n v p c o - f l - h p a t c s 半互穿聚合物网络水凝胶，考察了温度、p h 值、 离子强度以及单体配比等对凝胶溶胀度的影响。结果表明，该凝胶具 有较敏锐的温度及p h 敏感特性；离子强度在小于2 om 的范围内，对 这种半互穿凝胶的溶胀行为影响不明显；随着n v p 含量的增大，凝胶 的溶胀率增大。在温度为2 0 和4 5 的去离子水中，以及p h = 3 0 和 p h = 8 0 的柠檬酸磷酸氢二钠缓冲溶液中，p ( n v p c o - f l - h p a t ) c s 凝胶 的溶胀收缩具有可逆性。s e m i i p n 水凝胶消溶胀速率明显快于 n v p c o - f l - h p a t 凝胶的消溶胀速率。 其次，在p ( n v p c o - f t - h p a t ) c s 半互穿聚合物网络水凝胶的基 础上，用戊二醛交联c s ，合成了p ( n v p c o - f l - h p a t ) c s 全互穿聚合 物网络( f u l l i p n ) 水凝胶。室温下，f u l l i p n 凝胶的平衡溶胀度和溶胀 速率均小于s e m i i p n 凝胶的平衡溶胀度和溶胀速率。f u l l i p n 凝胶的消 溶胀速率明显快于s e m i i p n 凝胶的消溶胀速率。 最后，以水杨酸( s a l i c y l i ca c i d ) 为模型药物，对p ( n v p c o - f l - h p a t ) 硕士学位论文摘要 c ss e m i i p n 水凝胶的释药性能做了初步研究。结果表明，在2 0 ， p h = 7 4 时，药物的释放速率以及释放量都随着凝胶中n v p 含量的增加 而增大。在2 0 时，p h 对药物释放速率影响较小，而在4 5 时，药 物的释放速率受p h 的影较大。 关键词 壳聚糖，n - 乙烯基吡咯烷酮，丙烯酸伊羟基丙酯，半互穿， 全互穿，温度及p h 敏感水凝胶，溶胀度，水杨酸，药物释放 i i 硕士学位论文a b s t r a c t a b s t r a c t c h i t o s a nw a so b t a i n e db ya l k a l i n ed e a c e t y l a t i o no fc h i t i nf r o mt h es h e l lo f s h r i m p ，c r a ba n di n s e c t se t c ，i sa na l k a l i n ep o l y m e r , o n eo ft h ea b u n d a n ta n d r e p r o d u c i b l en a t u r a lp o l y m e r si nt h ew o r l d d u et ot h eb i o c o m p a t i b i l i t y , b i o d e g r a d a b l e ，n ot o x i c i t ya n de n v i r o n m e n t a lf r i e n d s h i p ，c h i t o s a na n di t s r a m i f i c a t i o n sa r ep o t e n t i a l l yb ew i d e l ya p p l i e de s p e c i a l l yi nb i o m e d i c a l a p p l i c a t i o n ss u c ha si nd r u gd e l i v e r ys y s t e ma n da r t i f i c i a ls o f tt i s s u e sa n ds o o n i nr e c e n ty e a r s ，c o n s i d e r a b l er e s e a r c ha t t e n t i o nh a sb e e nf o c u s e d o nt h e e n v i r o n m e n t s e n s i t i v eh y d r o g e l s ( i n t e l l i g e n th y d r o g e l s ) b e c a u s et h e yp o s s e s s g r e a tp o t e n t i a la p p l i c a t i o n si nm a n ya s p e c t s ，i n c l u d i n gd r u gd e l i v e r ys y s t e m ， e n z y m ei m m o b i l i z a t i o na n db i o m a t e r i a l ss e p a r a t i o na n dp u r i f i c a t i o n ，e t c a m o n gt h e m ，t e m p e r a t u r ea n dp hr e s p o n s i v eh y d r o g e l sh a v ea t t r a c t e dg r e a t i n t e r e s tf r o mb o t hf u n d a m e n t a la n da p p l i c a t i o nf i e l d sa tp r e s e n t t h e r e f o r e ，a s e r i e so f n o v e lt y p eo ft e m p e r a t u r ea n dp hr e s p o n s i v es e m i - i p na n d f u l l - i p n ( n v p - c o - p - h p a t ) c sh y d r o g e l sw e r ep r e p a r e db a s e do nt h e c h i t o s a n ( c s ) a n d n - v i n y l - p y r r o l i d o n e - c o - f l - h y d r o p r o p y l a c r y l a t e ( r n r p c o - f l - h p a t ) t h e e f f e c to ft h es t r u c t u r eo nt h e s w e l l i n g a n d d e s w e l l i n gp r o p e r t i e so ft h e s eh y d r o g e l sh a v eb e e ns y s t e m a t i c a l l ys t u d i e d t h e m e c h a n i s mo ft h e r e s p o n s e h a sa l s ob e e nd i s c u s s e d i na d d i t i o n , t h e p r e l i m i n a r ys t u d yo ft h eh y d r o g e la sad r u gd e l i v e r ys y s t e mh a sb e e n p e r f o r m e d t h em a i nr e s u l t so b t a i n e da r ea sf o l l o w s ： f i r s t l y , an e wk i n d o ft h es e m i - i p nh y d r o g e lb a s e do nc h i t o s a na n d c r o s s l i n k e d n v p - c o - f l - h p a t w a s p r e p a r e db ys e m i i n t e r p e n e t r a t i n g n e t w o r k ( s e m i i p n ) t e c h n i q u e t h ee f f e c t s o fv a r i o u sf a c t o r ss u c ha s t e m p e r a t u r e 、p h 、i o n i cs t r e n g t ha n dm o n o m e rm a s sr a t i o so nt h ed e g r e eo f e q u i l i b r i u ms w e l l i n gw e r ei n v e s t i g a t e d t h er e s u l t ss h o w e dt h a tt h es e m i - i p n h y d r o g e lh a de x c e l l e n tt e m p e r a t u r ea n dp h s e n s i t i v i t y , a n dt h ei o n i cs t r e n g t h h a dl i t t l ei n f l u e n c eo nt h es w e l l i n gb e h a v i o u ro ft h es e m i i p nh y d r o g e li n t h er a n g eo fi 20m ) 降低。实验中我们发现，用浓 度分别为05m o l l 和30m o l l 的n a c l 水溶液对s e m i i p n 2 水凝胶进行交替刺激，水凝 胶不会出现溶胀退胀的可逆转变。从而我们可以得出这样的结论s e m i i p n 2 水凝 胶不具有离子强度敏感性，因为凝胶中网络与网络间以及网络与水分子间的氢键不 会轻易被n a c i 水溶液中的离了所破坏，也就是说，盐溶液中的这些微弱的水台阳离 子和水合阴离子不足咀破坏水凝胶中的氢键【7 “。只有当n a c l 的浓度足够大的时候， 才能产生比较大的渗透压从而抑制了水分予由外而内的渗透。 e 0 1 l u 2 2 h 2 日 硕士学位论文 第一章p 州v p c 0 p h p a t ) c ss e m i i p n 水凝胶的制备及溶胀性能研究 c o n c e n t r a t i o no f n a c ia q u e o u ss o l u t i o n m o ll 。1 图2 - 1 02 0 下，n a c ! 水溶液浓度对n v p - c o - 声- h p a t 和s e m i - i p n 2 溶胀率的影响 f i g 2 - 10t h ee f f e c to fc o n c e n t r a t i o no f n a c ia q u e o u ss o l u t i o n sf o rt h ee q u i l i b r i u m s w e l l i n gd e g r e ea t2 0 2 3 9 离子强度对s e m i i p n 水凝胶温敏特性的影响 在不同离子强度水溶液中，n a c i 的作用在于：1 ) 使溶液的极性增强，从而使疏 水效应增强；2 ) 电解质的存在屏蔽了高分了凝胶与水的相互作用，有利于疏水基团 发生分子链间交织缔合，形成更多的疏水缔合结构：3 ) 由于n a c i 的存在，水凝胶周 围单位体积中水分子的数目相对降低，水凝胶分子与水之间氢键相互作用的数量由 此减少，使亲水作用下降。从这三方面看来，它们都导致了水凝胶在n a c i 溶液中疏 水相互作用增强，即在较低的温度下，使大分子和水分子之间的氢键被破坏、造成 大分子链收缩，使它们从溶液中沉淀出来。不难理解，离予强度越大，大分子的亲 水作用就相对越小，从而使l c s t 随之降低。因此水凝胶的l c s t 值随着离予强度的 增加而向低温移动。 堡! 堂些堕三墨三苎! 型! 生竺生坚塑型旦! ! 竺! ：! 型查鳖墼墼型苎丝整堕堡丝堕塞 嚣2 - 。11 槎揣耋怂淼黑言鬻黜慧鬈急 l e m p e r a t u r e s e n s l t l v e o f s e m i - i p n 2 h y d r o g e l 2 3 1 0 水凝胶的溶胀退胀可逆性能 智能型水凝胶能够对其周围环境的变化产生响应性。这种响应性是由于环境的 改变使水凝胶的分了状态发牛了相应的变化，结果在宏观上表现为溶胀或收缩。一 般渗透溶胀实验可以反映出水凝胶对环境变化刺激的响应速度。图1 1 和图1 2 分别为 s e m i - i p n 2 在温度分别为2 0 和4 5 蒸馏水中p h 值分别为30 和80 的缓冲溶液中交替 浸泡8h ，其溶胀牢的变化曲线。发现凝胶不1 h 表现出明显的温度和州敏感性，且凝 胶溶胀- 收缩具有良好的可逆性，其溶胀率摹本上基现周期性变化。因为这种凝胶对 交替刺檄的响应速度比较慢，这就使水撮胶在药物释放系统中有潜在的应用价值。 y o s h i d a 等人认为响应速度的快慢与水凝胶的大小，聚合物分子链的构象松弛 时间有关系。当s e m i - i p n 水凝胶发生体积收缩时，容易在凝胶的表面形成一层疏水 薄膜阻止水从水凝胶内部扩散出来，使凝胶的去溶胀响应速度较慢。水凝胶的响应 速度与凝胶的尺寸和孔隙也有直接的关系。凝胶的尺寸越小，响应速度越快：水凝 胶的孔隙越多，响应速度越快。通过扫描电镜可以观察到，s e m i i p n 凝胶的孔隙不 是很明显，可能成为这种凝胶溶胀退胀速率慢的原因之一。 硕士学位论文 第二章p 吖v p c o - b h p a t ) c ss e m i i p n 水凝胶的制备及溶胀性能研究 t i m e h 图2 - 9 温度与时间对s e m i i p n 2 凝胶可逆性的影响 f i g 2 - 9 t h ee f f e c to f t e m p e r a t u r ea n dt i m eo nt h er e v e r s i b i l i t yo fs e m i i p n 2h y d r o g e l t i m e h 图2 1 0p h 值与时问对s e m i - i p n 2 凝胶可逆性的影响 f i g 2 - l0t h ee f f e c to fp ha n dt i m eo nt h er e v e r s i b i l i t yo fs e m i - i p n 2h y d r o g e l 2 4 本章小结 ( 1 ) 合成了州v p c o - f l - h p a t ) c h i t o s a n 半互穿网络水凝胶，通过红外光谱、热 重以及扫描电镜表征了其s e m i i p n 结构。 ( 2 ) s e m i i p n 水凝胶具有热缩的温度敏感特性，随着n v p 含量的增大，凝胶在 相同温度时的平衡溶胀度增大，相变温度升高，相转变速度加快。 硕士学位论文第二章p0 q v p c o 1 3 - h p a t ) c ss e m i i p n 水凝胶的制备及溶胀性能研究 ( 3 ) s e m i i p n 水凝胶具有明显的p h 敏感特性，在强酸性条件下溶胀，在弱酸 性和中性条件下收缩，在碱性条件下略有溶胀。 ( 4 ) s e m i i p n 水凝胶的溶胀过程主要由凝胶网络的链段松弛来控制，且随着 n v p 含量的增大，凝胶的溶胀速率增大，平衡溶胀度增大。 ( 5 ) 与n v p c o - e - h p a t 共聚凝胶相比，s e m i i p n 水凝胶的消溶胀速率有所增 大，且随着f l - h p a t 含量的增大，凝胶的消溶胀速率增大；随壳聚糖含量的增大凝胶 的消溶胀速率增大。 ( 6 ) 离子强度在i s e m i i p n 2 s e m i i p n 3 。以为三种凝胶中- h p a t 的含量依次降 低，声- h p a t 的疏水性能较强，载药时水杨酸随乙醇水溶液进入干凝胶网络，并与凝 胶网络中的疏水基团发生疏水相互作用，从而提高了其吸附率。随着凝胶疏水性增 4 2 硕士学位论文 第四章p ( n v p - c 0 - 卢- h p a t ) c s 药物缓释性能的初步研究 强，其吸附水杨酸的量增多，水杨酸载药率越高。 4 3 2 单体的不同配比对药物释放性能的影响 图4 1 为不同单体配比的载药水凝胶在2 0 、p h i 7 4 的缓冲溶液中的药物释放 速率与时间的关系图。从图中明显可以看出，释放速率是随时间的延长而增大，在 相同的时间内，药物的释放率与凝胶中n v p 与1 3 h p a t 的配比有关，n v p 含量越高， 释放率越大。从第二章的研究中得知，在2 0 时，凝胶的溶胀度以及溶胀速率的大 小是随着凝胶中n v p 的含量增加而增大，因而药物在s e m i i p n 3 水凝胶中的溶解性能 更好，更有利于药物在凝胶中的扩散，所以药物在s e m i i p n 3 水凝胶中的释放量以及 释放速率较大，依此类推，药物在s e m i i p n i 水凝胶中释放速率最小。由于 n v p c o 伊h p a t 水凝胶溶胀度较大，所以药物在n v p c o - f l - h p a t 水凝胶中释放速度 最快。从此可以得出，通过调节凝胶中单体的不同配比可以控制药物的释放行为。 鋈 饕 专 若 皇 薯 重 u t i m e m i n 图4 1 单体的不同配比对水杨酸释放性能的影响( 2 0 、p h = 7 4 ) f i g 4 - 1e f f e c to f t h et o t a lm o n o m e rc o n c e n tr a t i o ni ns e m i - i p nh y d r o g e l s o nt h er e l e a s er a t i oo fs a l i c y l i ca c i df r o mt h es e m i - i p nh y d r o g e l s ( 2 0 、p h = 7 4 ) 4 3 3 介质温度对水凝胶释放性能的影响 以s e m i i p n 3 水凝胶为例，在p h = 7 4 的缓冲溶液中，研究药物分别在2 0 ，4 5 条件下的缓释行为，其结果如图6 2 所示。从图中可见，在2 0 时，水杨酸的释 放速率较快，1 0 0r a i n 内累积释放率就达到6 0 以上，随后基本达到释放平衡；相比 硕士学位论文 第四章p ( n v p c m - h p a t ) c s 药物缓释性能的初步研究 之下，其在4 5 时，释放速率比较缓慢。通过前期研究发现，在2 0 时凝胶的溶 胀度及溶胀速率较其在4 5 时要大，因为在2 0 时凝胶网络孔径大，这样药物分 子容易进出，所以药物在2 0 时释放速率较快。这个实验也表明，调节温度也可以 控制药物的释放行为。 鋈 嚣 旦 2 星 岩 量 雪 u t i m e m i n 图4 2 温度对水杨酸释放性能的影响( p h = 7 4 ) f i g 4 - 2e f f e c to f t e m p e r a t u r eo nt h er e l e a s er a t i oo fs a l i c y l i ca c i df r o m t h es e m i i p n 3 h y d r o g e l s ( p h 。7 4 ) 4 3 4 介质的p h 值对药物释放性能的影响 分别在2 0 ，4 5 条件下研究了p h 对药物释放性能的影响，其结果如图4 3 所示。从图4 3 ( a ) 中可见，在2 0 时，p h 对药物释放速率的影响不大。这主要是因 为，在温度较低时，凝胶的溶胀度以及溶胀速率本身就很大，虽然p h 值对凝胶的溶 胀速率和溶胀度有一定影响，但是在这种情况下，凝胶结构的差异对药物分子在凝 胶网络中扩散行为的影响尚不明显，使得药物的释放速率对p h 不敏感。而在4 5 时，药物的释放行为受p h 的影响很大，在p h = 8 0 时，药物的释放速率较快，在p h = 3 0 时，释放速率缓慢( 见图4 3 ( b ) ) 。据文献可知药物的释放性能受到凝胶的溶胀性 能、药物的溶解度等多种因素影响。在p h = 3 0 时，凝胶的溶胀度大，有利于药物的 溶解。另外，水杨酸是一种酸性药物，它在水中的溶解度受p h 值的影响比较大，在 酸性条件下很难溶解，且水杨酸中的c o o h 与凝胶中壳聚糖上的n h 2 、- c o n h 易 形成氢键，所以释药速率在p h = 3 0 时受到制约。 在p h = 8 0 时，凝胶的溶胀度较小，但水杨酸在这种环境下溶解度增大，药物溶 出速度会比较快。但最终我们看到，2 0 时的释药速度还是快于4 5 时的释药速 硕上学位论文 第四章p ( n v p c o - 夕- h p a t ) c s 药物缓释性能的初步研究 率，所以，在这里凝胶的溶胀对药物的释放起决定作用。 鋈 箦 矗 歪 爹 毫 g j u t i m e m i n 2 0 ) t i m e m i n b ( 4 5 1 图4 3p h 值对水杨酸释放性能的影响 f i g 4 - 3e f f e c to fp ho nt h er e l e a s er a t i oo fs a l i c y l i ca c i df r o mt h es e m i - i p n 3h y d r o g e i s 4 5 o小宙兽b石-q_=litlg暑j 硕士学位论文 第四章p ( n v p c 0 一h p a t ) c s 药物缓释性能的初步研究 3 4 本章小结 ( 1 ) 通过实验等到了n v p c o - f l - h p a t 以及三种s e m i i p n 凝胶的载药率。发现 水杨酸的载药率与凝胶的溶胀牢和疏水性有关。 ( 2 ) 在2 0 时，水杨酸在s e m i i p n 3 水凝胶中的释放量以及释放速率较大，依 此类推，在s e m i i p n i 水凝胶中释放速率最小。 ( 3 ) 在2 0 时，药物在s e m i i p n 3 中的释放速率和释药量比4 5 时大。 ( 4 ) 在2 0 时，p h 对药物释放速率影响较小，而在4 5 时，药物的释放速 率受p h 的影较大。 硕士学位论文第五章总结 第五章总结 本文将壳聚糖( c s ) 与n 乙烯基吡咯烷酮聚丙烯酸1 3 羟基丙酯州v p c o - f l - h p a t ) 为主要原料，采用瓦穿网络技术制备了不同类型的半互穿和全互穿网络水凝胶，对 其结构、性能与应用进行了研究。 1 采用溶液聚合的方式制备了温度及p h 刃j , 重敏感特性的p ( n v p e m i l - h p a t ) c ss e m i i p n 水凝胶，分别在不同温度、不同p h 值条件下研究了该水凝胶的溶胀行 为，s e m i i p n 水凝胶具有热缩的温度敏感特性，随着n v p 含量的增大，凝胶在相同 温度时的平衡溶胀度增大，相变温度升高，相转变速度加快。s e m i i p n 水凝胶具有 明显的p h 敏感特性，在强酸性条件下溶胀，在弱酸性和中性条件下收缩，在碱性条 件下略有溶胀。离子强度在小于2 0m 的范围内，对这种半互穿凝胶的溶胀行为影响 不明显。s e m i i p n 水凝胶消溶胀速率明显快于n v p c o 夕h p a t 凝胶的消溶胀速率。 在温度为2 0 和4 5 的去离子水中，以及p h = 3 0 牙h p h = 8 0 的柠檬酸磷酸氢二钠缓 冲溶液中，p ( n v p c o 够h p a t ) c s 凝胶的溶胀收缩具有可逆性。 2 在p ( n v p c o - - h p a t ) c ss e m i i p n 水凝胶的基础上，用戊二醛交联c s n 备了 p ( n v p c o 移h p a t ) c sf u l l i p n 水凝胶。网络结构的变化并没有影响互穿网络水凝胶 的温敏特性。室温下，f u l l i p n 凝胶的平衡溶胀度和溶胀速率均小于s e m i i p n 凝胶的 平衡溶胀度和溶胀速率，f u l l i p n 凝胶的消溶胀速率明显快于s e m i i p n 凝胶的消溶胀 速率。 3 以水杨酸为模型药物，对p ( n v p c o h p a t ) c ss e m i i p n 水凝胶的缓释性能 做了初步研究。结果表明：在2 0 ，p h = 7 4 缓冲溶液中，药物的释放速率以及释放 量都随着凝胶中n v p 含量的增加而增大。在p h = 7 4 缓冲溶液中，药物在2 0 时的 释放速率比较快，而在4 5 时，其释放速率比较缓慢。在2 0 时，p h 对药物释放 速率影响不明显：在4 5 时，药物的释放行为受p h 的影响较大。 4 7 硕士学位论文 参考文献 参考文献 【1 】俞继华，冯才旺，唐有根甲壳素和壳聚糖的化学改性及其应用广西化工， 1 9 9 7 ，2 6 ( 3 ) ：2 8 3 2 【2 】胡继飞甲壳质及其衍生物的开发利用生物技术，1 9 9 4 ，( 4 ) ：4 5 - - 一4 7 【3 】董炎明，阮永红，吴玉松，等鱿鱼项骨届甲克素的化学反应活性及其与 甲克素的比较高等学校化学学报，2 0 0 2 ，3 ( 4 ) ：4 9 0 - - - 4 9 5 【4 董学畅，杨燕兵甲壳素和壳聚糖应用研究新动向云南民族学院学报( 自然 科学版) ，2 0 0 2 ，1 l ( 1 ) ：5 6 6 - - 5 7 1 【5 】s h ill ，y a n g ，lm ，c h e nj ，e ta 1 p r e p a r a t i o na n dc h a r a c t e r i z a t i o no f p h s e n s i t i v eh y d r o g e lo fc h i t o s a n p o l y ( a c r y l i ca c i d ) c o p o l y m e r j o u r n a lo f b i o m a t e r i a l ss c i e n c e ，p o l y m e re d i t i o n ( j b s p e ) ，2 0 0 4 ，1 5 ( 4 ) ：4 6 5 - - , 4 7 4 【6 】施丽莉，杨黎明，陈捷壳聚糖聚丙烯酸共聚物微球的制备及性能精细化 工，2 0 0 4 ，2 1 ( 11 ) ：4 7 - - 5 0 7 】肖振宇，原续波，盛京甲壳素、壳聚糖的改性广州化学，2 0 0 2 ，2 7 ( 2 ) ： 6 0 - - 6 4 【8 】w a nn ，e n d u dcs ，m a y a n a rr e ta 1 r e m o v a lo fc o p p e ( i i ) i o n sf r o m a q u e o u s s o l u t i o no n t oc h i t o s a na n dc r o s s 1 i n k e dc h i t o s a nb e a d s r e a c t i v ea n df u n c t i o n a l p o l y m e r s ，2 0 0 1 ，5 0 1 8 1 1 9 0 【9 】许勇，洪华，钱颖，等医用壳聚糖膜的制备和性能研究功能高分子学报， 2 0 0 4 ，1 7 ( 1 ) ：5 5 - 、, 6 0 1 0 】董玉莲，肖锦两性高分子水处理剂的研究现状与发展化工进展，1 9 9 9 ， ( 6 ) ：1 6 - - 1 8 【1 1 】臧庆达两性高分子与小分子及人分子的相互作用( 上) 高分子通报，1 9 9 3 ， ( 3 ) ：1 5 1 1 5 4 【1 2 】王周玉，蒋珍菊，李富生，等水溶性n ( 2 羧基苯甲酰基) 化壳聚糖的合成 化学研究与应用，2 0 0 4 ，1 6 ( 1 ) ：8 1 0 【1 3 】夏彩芬，邢东阳，陈炳稳交联壳聚糖的制备及其研究进展化工时刊， 2 0 0 4 ，l8 ( 2 ) ：2 5 _ ，2 7 【1 4 】彭湘红，杜金平，王敏娟甲基丙烯酸与壳聚糖接枝共聚物的制备及应用研 究精细化工，2 0 0 0 ，1 7 ( 3 ) ：1 3 7 - - , 1 3 9 【1 5 】刘峥，蒋先民壳聚糖与丙烯腈接枝共聚物的制备及固定化0 【淀粉酶研究 离子交换与吸附，2 0 0 1 ，1 7 ( 3 ) ：2 6 2 一- 2 6 5 硕士学位论文参考文献 1 6 】方军，黄继才，陈联楷，等壳聚糖醋酸纤维素共混膜的制备及其渗透汽 化性能膜科学与技术，1 9 9 7 ，1 7 ( 5 ) ：6 0 - 6 5 【17 】y u a ny ，z h a n gpy ，y a n gy m ，e ta 1 t h ei n t e r a c t i o no fs c h w a n nc e l l sw i t h e h i t o s a nm e m b r a n e sa n df i b e r si nv i v o b i o m a t e r i a l s ，2 0 0 4 ，2 5 ( 18 ) ：4 2 7 3 - - 4 2 7 8 【l8 】“lh ，z h o ucd p r e p a r a t i o na n da p p l i c a t i o no ft h ep l a c h i t o s a nc o m p o s i t e m a t e r i a l s j o u r n a lo fa p p l i e dp o l y m e r s c i e n c e ，2 0 0 4 ，9l ( 1 ) ：2 7 4 - - 2 7 7 1 9 】t o l a i m a t ea ，d e s b r i e r e sj ，r h a z im ，e ta 1 c o n t r i b u t i o nt ot h ep r e p a r a t i o no f c h i t i n sa n dc h i t o s a n sw i t hc o n t r o l l e dp h y s i c o c h e m i c a lp r o p e r t i e s p o l y m e r ， 2 0 0 3 ，4 4 ( 2 6 ) ：7 9 3 9 - - 7 9 5 2 2 0 】j u a n grs ，w ufc ，t s n gr l s o l u t ea d s o r p t i o na n de n r y m ei m m o b i l i z a t i o no n c h i t o s a nb e a d sp r e p a r e df r o ms h r i m ps h e l lw a s t e s b i o r e s o u rt e c h n o l ，2 0 01 ， 8 0 ( 3 ) ：l8 7 - 1 9 3 【21 】e r b e l d i n g e rm ，m e s i a n oa j ，r u s s e l la j e n z y m a t i cc a t a l y s i so ff o r m m i o no f z a s p a r t a m ei ni o n i cl i q u i d a l la l t e r n a t i v et oe n z y m a t i cc a t a l y s i si no r g a n i c s o l v e n t s b i o t e c h n o l o g yp r o g r e s s ，2 0 0 0 ，16 ：l l 2 9 1 131 2 2 】k i mm j ，c h o imy ，l e ejk ，e ta 1 e n r y m a t i cs e l e c t i v ea c y l a t i o no fg l y c o s i d e s i ni o n i cl i q u i d s ：s i g n i f i c a n t l ye n h a n c e dr e a c t i v i t ya n dr e g i o s e l e c t i v i t y j o u r n a lo f m o l e c u l a rc a t a l y s i sb ：e n z y m a t i c ，2 0 0 3 ，2 6 ( 3 - 6 ) ：l1 5 - 11 8 【2 3 】孙伟，夏春谷，王爱勤壳聚糖希夫碱铜多相催化剂催化苯乙烯环丙烷化反 应研究化学学报，2 0 0 2 ，6 0 ( 1 ) ：1 6 2 - - - 1 6 5 【2 4 】刘蒲，王岚，刘一真壳聚糖把催化h e c k 反应合成肉桂酸丁酯的研究。分子 催化，2 0 0 4 ，1 8 ( 4 ) ：2 7 5 - - 2 8 0 2 5 】王昌文壳聚糖开发应用及市场状况江苏食品与发酵，2 0 0 3 ，1 3 ：1 1 1 4 【2 6 】b a olg ，j i nfy ，q i n g ygp r e p a r a t i o na n dc h a r a c t e r i z a t i o no ft e m p e r a t u r ea n d p h s e n s i t i v e c h i t o s a nm a t e r i a la n di t sc o n t r o l l e dr e l e a s eo nc o e n z y m e a c o l l o i d s a n d s u r f a c e s b ：b i o i n t e r f a c e s ，2 0 0 7 ，5 8 ：1 5 l 1 5 6 【2 7 】s h a n t h akl ，h a r d i n gdrk p r e p a r a t i o na n di n - v i t r oe v a l u t i o no f p o l y n v i n y - 2 p y r r o l i d o n e - p o l y e t h y l e n eg l y c o l d i a c r y l a t e - c h i t o s a n i n t e r p o l y m e r i cp h - r e s p o n s i v eh y d r o g e l sf o ro r a ld r u gd e l i v e r y i n t e r n a t i o n a l j o u r n a lo f p h a r m a c e u t i c s ，2 0 0 0 ，2 0 7 ：6 5 6 7 【2 8 】k i mjh ，l e esb ，k i msj r a p i dt e m p e r a t u r e p hr e s p o n s eo fp o r o u s a l g i n a t e g p o l y ( n i s o p r o p y l a c r y l a m i d e 、h y d r o g e l s p o l y m e r ，2 0 0 2 ，4 3 ：7 5 4 9 - - 7 5 5 8 【2 9 】y i nlc ，f e ilk ，c u i fy s u p e r p o r o u sh y d r o g e l sc o n t a i n i n gp o l y ( a c r y l i c a c i d c o - 4 9 硕士学位论文 参考文献 a c r y l a m i d e ) o c a r b o x y m e t h y l e h i t o s a n i n t e r p e n e t r a t i n gp o l y m e r n e t w o r k s b i o m a t e r i a l s ，2 0 0 7 ，2 8 ：1 2 5 8 1 2 6 6 3 0 】王岚，刘一真，刘蒲，等壳聚糖把配位络合物的合成、表征及其催化性能 研究离子交换与吸附，2 0 0 4 ，2 0 ( 6 ) ：5 0 1 5 0 7 【3 1 】m az g ，g a ojg ，l i uxy ，e ta 1 s t u d i e so nt h ea d s o r p t i o no f z n 2 十f o rc h i t o s a n w i t hh i g hd e g r e eo f d e a c e t y l a t i o n c h e m i c a lj o u r n a lo ni n t e r n e t ，2 0 0 3 ，5 ( 11 ) ： 8 8 - 、9 0 【3 2 】祝巨天然生物高分子絮凝剂的研究进展浙江科技学院学报，2 0 0 3 ，1 5 ( 2 ) ： 1 5 【3 3 】徐鑫，王静甲壳质和壳聚糖的开发及应用哈尔滨工业大学学报，2 0 0 2 ， 3 4 ( 1 ) ：9 5 , - 一1 0 1 3 4 】a n s e t hks ，b o w n a ncx ，p e p p a rd b m e c h a n i c a lp r o p e r t i e so f h y d r o g e l sa n d t h e i re x p e r i m e n t f ld e t e r m i n a t i o n b i o m a t e r i a l s ，1 9 9 6 ，1 7 ：1 6 4 7 - - - 1 6 5 7 【35 】m a r s a n oe ，v i c i n is ，b i a n c h ie ，e ta 1 s t i m u l i re s p o n s i v eg e l sb a s e do n i n t e r p e n e t r a t i n gn e t w o r ko fc h i t o s a na n dp o l y ( v i n y l p y r r o l i d o n e ) p o l y m e r ，2 0 0 5 ， 4 6 ：1 5 9 5 1 6 0 0 【3 6 】n glt ，s w a m is i p n sb a s e do nc h i t o s a n 、 ，i t hn v pa n dn v p h e m a s y n t h e s i s e dt h r o u g hp h o t o i n i t i a t o r - f r e ep h o t o p o l y m e r i s a t i o nt e c h n i q u ef o r b i o m e d i c a la p p l i c a t i o n s c a r b o h y d r a t e p o l y m e r s ，2 0 0 5 ，6 0 ：5 2 3 - 5 2 8 【3 7 】t i e ncl ，l a c r o i xm ，p o m p i l i ais ，e ta 1 n - a c y l a t e dc h i t o s a n ：h y d r o p h o b i c m a