（应用化学专业论文）四碘对苯二甲酰胺类非离子型X线造影剂的合成.pdf

中文摘要 中文摘要 本文设计并合成了五个四碘对苯二甲酰胺类非离子型x 线造影剂，这五个化 合物均未见文献报道。 以1 , 4 一丁烯一二醇为原料，经过酯化、环氧化、胺解，得到中间体l ，2 ，4 一三羟 基一2 一氨基丁烷。 以对苯二甲酸为原料，经过碘化，得到四碘对苯二甲酸，并对其合成进行了 工艺研究，得到最佳的工艺条件( 摩尔比) ：m 【坩苹：十嘲：m t m l = 1 ：5 ，在3 小时左右 升温到1 7 0 ，并保持1 7 0 c 反应3 个小时，产率为3 6 3 。产物结构经过红外，质 谱，元素分析，碘含量测定等得到确认。 四碘对苯二甲酸与氯化亚砜反应，得到四碘对苯二甲酰氯，再与多元醇胺反 应，合成了目标产物n ，n - 双( 2 ，3 一二羟基丙基) 一2 ，3 ，5 ，6 一四碘对苯二甲酰胺( 1 a ) 、 n ，n - 双( 1 ，3 - 二羟基丙基) - 2 ，3 ，5 ，6 一四碘对苯二甲酰胺( 1 b ) 、n ，n - 双甲基_ n ，n ，一 双( 2 ，3 一二羟基丙基) 一2 ，3 ，5 ，6 一四碘对苯二甲酰胺( 1 c ) 、n ，n 一双甲基- n ，n ，一双 ( 2 ，3 ，4 ，5 ，6 一五羟基己基) 一2 ，3 ，5 ，6 一四碘对苯二甲酰胺( 1 d ) 、n ，n 一双( 卜羟基 甲基一2 ，3 - - - 羟基丙基) 一2 ，3 ，5 ，6 一四碘对苯二甲酰胺( 1 6 ) 。结构经过红外，电喷 雾质谱，核磁共振氢谱，元素分析等分析手段得到确认。对1 d 的酰胺化反应的合 成条件进行了正交实验研究，得到了最优化条件，即：以三乙胺为缚酸剂，四碘 对苯二甲酰氯和葡甲胺为反应物，物料配比在2 1 ：1 ：2 4 的条件下，反应温度为4 0 时，反应时间1 2 小时，反应产率为7 1 5 。 关键词：非离子型x 线造影剂；四碘对苯二甲酰胺；合成；环氧化；碘化 a b s t r a o t t h ed e s i g na n ds y n t h e s i so ft e t r a l o d o t e r e p h t h a l a m i d ed e r i v a t i v e sa sn o n - i o n i c x - r a yc o n t r a s ta g e n t s 珊d e s c r i b e di nt h i st h e s i s a l l 船c o m p o u n d sh a v e n o tb e e n r e p o r t e di nl i t e r a t u r e t h e c o m p o u n d 1 , 2 , 4 - 1 f i h y d r o x y - 2 一a m i n o b u t a n e w a s s y n t h e s i z e d f r o m 2 一b u t e n e 1 ，4 + d i 0 1 v i ae s t e r i f i c a t i o n , e p o x i d a t i o na n da m i n a t i o n t e t r a i o d o t e r e p h t h a l i ca c i dw a ss y n t h e s i z e df r o mt e r e p h t h a l i ca c i d 姆i o d i n a t i o n , t h ey i e l dw a s3 6 3 u n d e rt h eo p t i m a lr e a c t i o nc o n d i t i o n s ( t e r e p h t h a l i c a c i d ： i o d i n e = 1 ：5 a t1 7 0 cf o r3h o u r s ) t h es t r u c t u r ew a si d e n t i f i e db yi l le i m s ， e l e m e n t a r ya n a l y s i sa n dt h et e s to f i o d i n ec o n t e n t f i v ec o m p o u n d sw e r es y n t h e s i z e df r o mt e t r a i o d o p h t h a l i ca c i d ，v i aa c y lc h l o r i d e a n da m d i a t i o n t h e yw e r en ，n 一h i s 【( 2 ，3 一d i h y d r o x y p r o p y l ) 】一2 ，3 ，5 ，6 一 t e t r a i o d o t e r e p h t h a l a m i d e ( 1 a ) , n , n + - b i s 1 ，3 - d i h y d r o x y p r o p y l - 2 ，3 ，5 , 6 - t e t r a i o d o t e r e p h t h a l a m i d e ( 1 b x n , n 一b i s m e t h y l - n ，n 一b i s ( 2 ，3 d i h y d r o x y p r o p y l ) - 2 ，3 ，5 ，6 - t e t r a i o d o t e r e p h t h a l a m i d e ( i c ) , n , n ”- b i s m c t h y l - n , n - b i s ( 2 ，3 ，4 ，5 , 6 - p a n t a h y d r o x y h e x y l 2 ，3 ，5 ，6 t e t r a i o d o t e r e p h t h a l r a n i d e ( 1 d ) a n dn n 一b i s m e t h y l - n ，n 一b i s ( 1 - h y d r o x y m r t h y l - 2 ，3 一d i h y d r o x y p r o p y l ) _ 2 ，3 ，5 , 6 - t e h a i o d o t e r e p h t h a l a m i d e ( 1 e ) m l t h ec o m p o u n d sw e r gi d e n t i f i e db yi 1 h n m r ，m sa n de l e m e n t a r ya n a l y s i s 。t h e r e a c t i o nc o n d i t i o no fl dw a so p t i m i z e dv i au n i f o r md e s i g n , t h ey i e l dw a s7 1 5 u n d e r t h eo p t i m a lr e a c t i o nc o n d i t i o n s ( t r i e t h y l a m i n e ：t e t r a i o d o i s o p h t h a l i ca c i dd i c h l o r i d e ： n - m e t h y l g l u c a n f i n e = 2 i ：1 ：2 4 a t 4 0 f o r1 2 h o u r s ) k e yw o r d s ：n o n - i o n i cx - r a y c o n t r a s ta g e u t s ；t e t r a i o d o p h t h a l a m i d e ；s y n t h e s i s ； e p o x i d a t i o n ；i o d i n a t i o n 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 本人为获得江南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意 签名：幽】日期：卯6 年，7 j 孙e i 关于论文使用授权的说明 本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规 定：江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和 磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、 汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致 保密的学位论文在解密后也遵守此规定 签名。三阻导师签名：蚴 日期：抄6 年i b y 珀 第1 章文献综述 第 章文献综述 溉述 随着科学技术的不断发展，特别是电子计算机技术的发展，医学成像技术得 到了高速懿发展，使褥医学影像诊叛技术在疾疯麴孕麓诊叛、渗疗及颈爱判叛中 怒着越来越大的作用。这些医学影像诊断技术主要有b 超、线( x - c t ) 、核磁必 搬、同位素晟像( s p e c t ) ，其中，x 线检焱有着十分悠久的历史，且发挥着越来越 豢要懿终鬟。在x 线检查孛，造影蘩起蓿卡努重要豹捧爱，特惑是在疾病诊蘩豹 准确性和爱敏性方面，有着不可替代的作用。 美国市场研究报锯显示，1 9 9 6 年饕糍子x 线造影剩碘舞酞酵 a c 。 表2 4 酰胺化反应实验的因素水平表 表2 5 正交实验数据 本反应的反应时问的控制用t ic 测定，反应时间为1 2 小时。 一 一 一： 第2 章实验部分及合成讨论 8 0 7 0 葛6 0 鞋5 0 4 0 图2 8 各因素水平趋势图 从各因素趋势图来看： i ) 葡甲胺与四碘对苯二甲酰氯的比值取值为2 4 即可； i i ) 三乙胺与四碘对苯二甲酰氯的比值以2 1 为最好； i i i ) 反应温度以4 0 为最好： 因此综合起来最佳工艺条件为a 3 8 2 c 2 。重复做三次实验进行验证，验证结果 如表2 6 所示： 表2 , 6 重复验证实验 “ 9 一 从表2 6 的实验结果可以得到本反应的优化产率为7 1 5 左右。 第3 章结构表征 3 1 n ，n 一双( 2 ，3 - 二羟丙基) - 2 ，3 ，5 ，6 四碘对苯二甲酰胺( 1 a ) 的结构 表征 3 1 1 红外谱图 其红外光谱图见附图( 9 ) ，主要吸收峰解析见表3 1 ： 表3 1 红外光谱主主要官能团分析 3 l 2 质谱分析 其质谱图见附图( 1 0 ) ，主要碎片峰解析见图3 1 ： m e = 6 9 8 3 1 3 核磁共振氢谱 m e = 5 7 2 图3 1 质谱分析 ： 第3 章结构表征 核磁共振图见附图( 1 1 ) ，谱图解析见表3 2 ： 表3 2 核磁共振分析 3 1 4 元素分析 实验值( 理论值) ( c 1 4 1 1 6 1 4 0 6 n 2 ) ：c ，2 1 3 2 ( 2 0 5 8 ) ；h ，2 0 1 ( 1 9 6 ) ；n ， 3 4 0 ( 3 4 3 ) 。 3 1 5 小结 从红外光谱解析中可以看出羰基、苯环以及羟基等官能团的吸收峰：在质谱 中得到化合物的分子量m = 8 1 6 ，以及其他合理的裂解峰；核磁共振氢谱和元素分析 中得到的结果都与实际相符合，证实正确的合成了化合物1 a 。 3 2 n n 一双( 1 3 _ 二羟基丙基) _ 2 3 5 6 一四碘对苯二甲酰胺( 1 b ) 的结构表征 3 2 1 红外光谱 化合物l b 红外光谱见附图1 2 ，谱图分析如下 表3 3 红外光谱主主要官能团分析 3 2 2 质谱分析 其质谱图见附图( 1 3 ) ，主要碎片峰解析如下( 图3 2 ) ： 江南大学硕士学位论文 _ 1 + l + hh 2 午c - - o h h 2 c - - o h m e = 7 2 7 m e = 8 1 7 ( m h + ) 扩、 l 一 1 + i hh 2 呼c - - o h h ：一o h l + m e = 6 9 8m e = 7 3 8 图3 2 质谱分析 3 2 3 核磁共振氢谱 谱图见附录1 4 ，谱图解析如下( 表3 4 ) 表3 4 核磁共振氢谱分析 3 2 4 元素分析 实验值( 理论值) ( c 1 4 h 1 6 1 4 0 6 n 2 ) ：c ，2 1 6 3 ( 2 0 5 8 ) ；h ，2 1 7 ( 1 9 6 ) ；n ，3 4 8 ( 3 4 3 ) 。 3 2 5 小结 从红外光谱可以看出羰基、苯环以及羟基等官能团的吸收峰：在质谱中看出 化合物的分子量m = 8 1 6 ，以及裂解峰；从核磁共振氢谱中看出分子中的氢的分布； 元素分析中得到了分子所含有元素的比例；这些都与实际相符合，说明合成了化 合物( 1 b ) 。 咱h 刊 也弘帕 也卜心蹲h 薯 妒礅舟 下 一 o 州 磬 蛩一罹h 器 廿礅价 一 创州姆一b 妙礅卿 008 =+ 陪m 第3 章结构表征 3 3 n n 一双甲基- n n 一双( 2 。3 一二羟丙基) 一2 。3 5 6 一四碘对苯二 甲酰胺( 1 c ) 的结构表征 3 3 1 红外光谱 。 化合物l c 红外光谱见附图1 5 ，谱图分析如下 表3 5 红外光谱主主要官能团分析 3 3 2 质谱分析 其质谱图见附图( 1 6 ) ，主要碎片峰解析如下( 图3 3 ) ： 丫”3 h ：o h9 h o 沁一，n c 一一c h 2 礅： 一 痧i n 一h 2 _ h c h 2 c h 3 6 ho h 譬h 3 o ho h - - i h + i 2 y ” q 、c 一，n _ c 一舀一c h 2 ：礅： 一 矿、n - - c h 2 s c h c h ： 3 o h m e = 8 2 7 3 3 3 核磁共振氢谱 t ”3 h 2 o ho h - - i + o 沁，一n - c s c h 2 ：迦： 一 扩i 、j ：i h 2 一h i c - c h 2 c 。h 3 o ho h m e = 8 4 5 ( m h + ) f h 3 h ：o h9 h + 0 沁7 n c c c h 2 ：迦： 矿、占n - - h c = c 一。9 h h = m e = 8 2 7 ( m h + ) 图3 3 质谱分析 + 矿、占n - - h ，c 2 豫o h o 礅 江南大学硕士学位论文 谱图见附录1 7 ，谱图解析如下( 表3 6 ) ： 表3 6 核磁共振氢谱分析 3 3 4 元素分析 实验值( 理论值) ( c 1 6 h 2 0 h 0 6 n 2 ) ：c ，2 1 6 3 ( 2 0 5 8 ) ；h ，2 1 7 ( 1 9 6 ) ；n ，3 4 8 ( 3 4 3 ) ； 3 3 5 小结 从红外光谱可以看出羰基、苯环以及羟基等官能团的吸收峰：从质谱中看到 化合物的分子量m = 8 4 4 ；从核磁共振氢谱中看出分子中的氢的分布；元素分析中得 到了分子所含有元素的比例；都与实际相符合，证明合成了( 1 c ) 。 3 4n 。n 。一双甲基- n ，n 一双( 2 3 4 5 o - 五羟基己基) - 2 。3 5 ，6 一四碘 对苯二甲酰胺( 1 d ) 的结构表征 3 4 1 红外光谱 化合物l d 红外光谱见附图1 8 ，谱图分析如下 表3 7 红外光谱主主要官能团分析 吸收峰( c m d )振动类型所属化学基团 3 3 7 6 2 9 2 6 1 6 1 5 1 0 8 3 伸展振动 伸展振动 伸展振动 伸展振动 o h c h 2 c = o 羟基 3 4 2 质谱分析 其质谱图见附图( 1 9 ) ，主要碎片峰解析如下( 图3 4 ) 第3 章结构表征 m e = 8 9 7 。警一亨一瓣h l h _ 褫1 + ：礅l o h 洲洲洲 吨毒2 一苜百l h 忑hl ：6 h 3占h6 h 占h6 h 占h 图3 4 质谱分析 3 4 3 核磁共振氢谱 谱图见附录2 0 ，谱图解析如下( 表3 8 ) ： 表3 8 核磁共振氢谱分析 3 4 4 元素分析 实验值( 理论值) ( c 2 2 h 3 2 1 4 0 1 2 n 2 ) ：c ，2 5 1 3 ( 2 5 7 8 ) ；h ，3 3 0 ( 3 1 3 ) ；n ， 2 4 5 ( 2 7 3 ) 3 4 5 小结 从红外光谱可以看出羰基、苯环以及羟基等官能团的吸收峰：从质谱中看到 化合物的分子量m = 1 0 2 4 ；从核磁共振氢谱中看出分子中的氢的分布；元素分析中 得到了分子所含有元素的比例；这些与实际相符合，说明正确的合成了( 1 ) 。 江南大学硕士学位论文 3 5 吼一双( 1 - 羟基甲基_ 2 ，3 一二羟基丙基) - 2 3 5 6 一四碘对苯二 甲酰胺( 1e ) 的结构表征 3 5 1 红外光谱 化合物1 e 红外光谱见附图2 l ，谱图分析如下 表3 9 红外光谱主主要官能团分析 3 5 2 质谱分析 其质谱图见附图( 2 2 ) ，主要碎片峰解析如下( 图3 5 ) ： h s _ c h 。 m e = 6 5 3 o r n e = 6 0 8 图3 5 质谱分析 一3 0 - 1 + 二姒1 i k i 1 7y 、i 2 h h m 工-吡 嚣 | 一h h k h 十。洲 = h oci讣o 1 叫似。 。门一轼气 一胖一 一p姚 一 滞懈 i-疑。_1丁“ h 也 一 洲，洲 舌_ 啦 一 穗 2 h 吧o 卜 h工_严汁1工-岍讣 h 胎 串i 啦件 i i 第3 章结构表征 3 5 3 核磁共振氢谱 核磁共振氢谱见附图( 2 3 ) ，谱图解析如下( 表3 1 0 ) ： 表3 1 0 核磁共振氢谱分析 3 5 4 元素分析 实验值( 理论值) ( c w j - 1 3 2 h o l 2 n 2 ) ：c ，2 1 6 8 ( 2 1 9 3 ) ：h ，2 1 8 ( 2 3 0 ) ：n ， 3 0 6 ( 3 1 3 5 5 小结 从红外光谱可以看出羰基、苯环以及羟基等官能团的吸收峰：从质谱中看到 化合物的分子量1 d = 8 7 6 ；从核磁共振氢谱中看出分子中的氢的分布；元素分析中得 到了分子所含有元素的比例；结构表征与设计的分子结构相符合，说明正确的合 成了( 1 e ) 第4 章结论 第4 章结论 本课题主要研究了四碘苯类非离子x 线造影剂的五个化合物的合成，并进行 了结构表征。 1 以1 ，4 - 丁烯一二醇为原料，经过酯化，环氧化，胺解合成了中间体1 ，2 ，4 - 三羟基- 2 - 氨基丁烷。 2 以对苯二甲酸为原料，经过碘化，得到四碘对苯二甲酸，并对其合成进行 了工艺研究，最高产率为3 6 3 。产物结构经过红外，质谱，元素分析，碘含量测 定等得到确认。 3 以四碘对苯二甲酸为原料，经过酰氯化，然后和多元羟基氨反应，合成了 目标产物l a d l e ，结构经过红外，质谱，核磁共振氢谱，元素分析等分析手段得 到确认；并对1 d 的酰胺化反应的合成工艺进行了优化，产率为7 1 5 左右。 参考文献 参考文献 【1 】毛宏亮，卫家容等， 碘造影剂的开发与安全应用，中国医院用药评价与分析， 2 0 0 2 ，6 ：3 6 2 3 6 2 【2 】c o h e nb i d ar e v i e wo ft h et o x i c i t yo fn o n i o n i cc o n t r a s ta g e n t si nc h i l d r e n j i n v e s tr a d i o l ，1 9 9 3 ，2 8 ：8 7 - 9 3 【3 】m c a l i s t e rw h ，s i e g e lm j ( 1 9 8 4 ) f a t a la s p i r a t i o n si ni n f a n c yd u r i n gg a s t r o i n t e s t i n a l s e r i e s j p e d i a t rr a d i o l1 4 ：8 1 8 3 【4 】芮耀诚现代药物学【m 】北京：人民卫生出版社，1 9 9 9 ：1 2 9 4 5 】王维信，王敖格影像诊断用药指南口咽北京：学苑出版社，1 9 9 3 ：2 9 6 】孙忠实造影剂的发展与评价啊中国药学杂志，1 9 9 0 ，2 5 ( 1 0 ) ：6 0 4 7 1 包炳南进年来发展的非离子型水溶性有机碘造影剂【j 】国外药学合成药、 生化药、制剂分册，1 9 8 6 ，7 ( 5 ) ：2 7 5 8 吴恩惠介绍经肾排泄水溶性碘造影剂 j 中华放射学杂志，1 9 9 2 ：2 6 ( 2 ) ： 1 3 1 9 芮耀诚现代药物学 m 】北京：人民卫生出版社，1 9 9 9 ：8 6 2 1 0 陈永荣，陈长龄，张维民主编国内外药品名称辞典 m ，北京：中国科学技术 出版社，1 9 9 1 ：4 8 1 【1 1 m j h o w e l l ，p d a w s o n c o n t r a s ta g e n t sa n de n z y m ei n h i b i t ii i m e c h a n i s m s j t h eb r i t i s hj o u r n a lo f r a d i o l o g y , 1 9 8 5 ，5 ：8 4 5 【1 2 】t h o m a swm o r r i s ，l a w r e n e e cgs a h l e r ，m i c h a e lv i o l a n t e ，e ta 1 w o r ki np r o g r e s s ： r e d u c t i o n o f c a l c i u m a c t i v i t y b yr a d i o p a q u e c o n t r a s t m e d i a j r a d i o l o g y , 1 9 8 3 ，1 4 8 ：5 5 1 3 中华人民共和国药典委员会编中华人民共和国药典一九九五年版二部 m 北京：化学工业出版社，1 9 9 5 ：3 1 6 【1 4 a l m e nt ，n o r d a lv ，h a a v a l d s a nj n o n - i o n i ci o d i n a t e dx r a yc o n t r a s t a g e n t s p g b ：1 3 2 1 5 9 1 ，1 9 7 0 【1 5 f e l d e r , e r n s t , p i t r e ，w a t e r - s o l u b l e ，n o n - i o n i z i n gh y d r o x y - c o n t a i n i n g a m i d e d e r i v a t i v e so f 2 ，4 ，6 t r i i o d o - i s o p h t h a l i ca c i d p u s ：4 0 0 1 3 2 3 ，1 9 7 7 【1 7 n o r d a l 、h o l t e r m a n n h t r i i o d o i s o p h t l a a l i e a c i d a m i d e s p g b ：1 5 4 8 5 9 4 ，1 9 7 9 1 8 s p e c k , u l r i c h , b l a s z k i e w i c z , c ta i n o v e l t r i i o d i n a t e di s o p h t h a l i ca c i dd i a m i d e sa s n o n i o n i cx - r a yc o n t r a s tm e d i a p u s ：4 3 6 4 9 2 1 1 9 8 2 【1 9 】n a o m im o t o j i a k e m im i n e g i s h i ，a k i y os h i g e m a t s u s t u d i e so nt h e m e t a b o l i cf a t eo fi o v e r s o la f t e ri n t r a v e n o u sa d m i n i s t r a t i o ni nr a t s j i y a k u h i nk e n k y u 1 9 9 1 ，2 2 ( 2 ) ：2 0 9 2 1 9 江南大学硕士学位论文 2 0 】s y u n j iy o k o t 气m i h o k ot a k i z a w a , h i d e ok a t s o m o r a e ta 1 g e n e r a l p h a r m a c o l o g yo f i o v e r s o l ，a n o n - i o n i c ，i o d i n a t e dc o n t r a s tm e d i u mw i t hl o wo s m o t i c p r e s s u r e 叨i y a k u h i nk i n k y u 1 9 9 2 , 2 3 ( 4 ) ：4 2 3 - 4 3 9 【2 1 k r a n s e ，w e r n e r ，m n s c h i c k , p e t e r ，w e h r m a n n , d i e t e r c a r d i a ca n dh e m o d y n a m i c t o l e r a b i l i t yo fi o p r o m i d ew i t ho rw i t h o u ts o d i a mo ri l o p r o s ta n do fi o v e r s o li nt h e a n e s t h e t i z e dr a t j i n v e s t r a d i 0 1 1 9 9 4 ，2 9 ：9 7 8 2 2 w i l l ek n u t x r a yc o n t r a s t a g e n t s p e p ：0 1 0 5 7 5 2 ，1 9 8 4 2 3 w h i t e ，d a v i dh ，l i ny o u l i n n o n i o n i cx - r a yc o n t r a s ta g e n t s ，c o m p o s i t i o n sa n d m e t h o d s p w o ：8 9 0 8 1 0 1 ，1 9 8 9 2 4 r s 兰加纳芬，t 阿鲁纳查拉姆，e r 马里内利等新的非离子射线照相造影剂 【p 】，c n ：1 0 5 2 1 1 4 a ，1 9 9 1 2 5 c a n n a t a , v i n c e n z o ；m e r l i ，v a l e r i a n o ；d a ls a n t o ，c l a u d i o p r o c e s sf o rt h ep r e p a r a t i o n a n dp u r i f i c a t i o no f i o d i n a t e dc o n t r a s ta g e n t s p u s ：5 5 5 0 2 8 7 ，1 9 9 6 2 6 k l a v e n e s s ，j o ；s t r a n d e ，p e r i o d i n a t e de s t e r s p 】u s ：5 5 5 9 2 6 6 ，1 9 9 6 2 7 a l m e n ，t o r s t e n ；a n d e r s s o n ，s v e ng o r a n ；w i s t r a n d ，l a r s g o r a n ，e ta 1 c o n t r a s t m e d i a p 】u s ：5 9 9 3 7 8 0 ，1 9 9 9 2 8 m a l t h e s o r e n s s e n , d i c k ；h o m e s t a d ，o l e m a 印e ；s t e m d 。b r i t t p r e p a r a t i o n o f t r i i o d o b e n z e n ec o m p o u n d s p u s ：6 2 7 4 7 6 2 ，2 0 0 1 2 9 a l m e n ，t o r s t e n ；a n d e r s s o n , s v e ng o r a n ；w i s t r a n d ，l a r s g o r a n ，e ta 1 i o d i n a t e dx r a y c o n t r a s tm e d i a p u s ：6 3 1 0 2 4 3 ，2 0 0 1 3 0 a l m e n , t o r s t e n ；e k ，f r e d r i k c o n t r a s tm e d i a p 】u s ：6 4 4 8 4 4 2 ，2 0 0 2 31 m u t z e l w o l f g a n ，s i e f e r th a n s - m a r t i n ，s p e c k u l r i c h e t a 1 t r i j o d i e r t e 5 - a m i n o i s o p h t h a l s a u r e d e r i v a t e p 1 d e ：2 9 2 6 4 2 8 ，1 9 7 9 3 2 m u t z e lw l f g a n g ，s i e f e r th a n s - m a r t i n d i m e r e 砸j i d i e r t ei s o p h t h a l s a u r e d i a m i d e ， d e r eh e r s t e u u n gu n dd i e s ee n t h a l t e n d e sm n t g e n k o n t r a s t m i t t e l p 】e p ：0 2 2 2 0 5 6 ，1 9 7 9 3 3 m i l e ss o v a kl aj o l l a n o v e la m i n o d i o x e p a n ei n t e r m e d i a t e sf o rt h es y n t h e s i so f n o n - i o n i cc o n t r a s tm e d i a p 】u s ：4 3 4 1 7 5 6 ，1 9 8 2 3 4 s o v a km i l o s ；r a n g a n a t h a nr a r n a c h a n d r a n n o n - i o n i cp o l y o lc o n t r a s tm e d i af r o m i o n i cc o n t r a s tm e d i a p 】，u s 4 9 5 4 3 4 8 - 1 9 9 0 - 0 9 - 0 4 3 5 w i s t r a n d ，l a r s - o o r a n ；g o l m a n , k l a e s ；r a d n e r , f i n n i o d i n a t i o n p r o c e s s p u s ：5 5 7 5 9 0 5 ，1 9 9 6 【3 6 】s o v a k ，m i l o s ；t e r r y , r o ne t a hi o s i m e n o l ，al o w - v i s c o s i t yn o n i o n i cd i m e r ： p r e c l i n i c a lp h y s i c o c h e m i s t r y ，p h a r m a c o l o g y , a n d p h a r m a c o k i n e t i c s i n v e s t i g a t i v e r a d i o l o g y 3 9 ( 3 ) ：1 7 1 1 8 1 ，m a r c h2 0 0 4 3 7 】s o v a km ，t e r r yr c ，d o u g l a s sj g ，e ta 1 p r i m a r yc a r b o x a m i d e sn o n i o n i ci s o t o n i c m o n o m e r s 叨i n v e s tr a d i o l ，1 9 9 1 ，2 6 ( s u p p l1 ) ：s 1 5 9 - 1 6 1 - 3 4 参考文献 3 8 】t i mw h a r t o na n dl o nj h i g h l y i o d i n a t e df u l l e r e n ea sac o n t r a s ta g e n tf o r x - r a yi m a g i n g j b i o o r g a n i c & m e d i c i n a lc h e m i s t r y2 0 0 2 1 0 ：3 5 4 5 - 3 5 5 4 3 9 p i e rl u c i oa n e l l i ，m a r i n ob r o c c h e t t a s y n t h e s e sa n dx - r a yc r y s t a ls t r u c t u r e so f d e r i v a t i v e so f2 , 2w , 4 ，4 ，6 ，6 - h e x a i o d o b i p h e n y l j ，j o u r n a lo ft h ec h e m i c a ls o c i e t y , p e r k i nt r a n s a c t i o n s1 ，2 0 0 1 ，( 1 0 ) ，11 7 5 11 8 1 4 0 】s t a c u lf c u r r e n ti o d i n a t e dc o n t r a s tm e d i a e u rr a d i 0 1 2 0 0 1 ；11 ( 4 ) ：6 9 0 6 9 7 【4 1 p u s h a pg s i n g h , aj ok l a v e n e s s a v l i p o p h i l i cx r a yc o n t r a s ta g e n t sd i a t r i z o y l d o u b l ee s t e r sw i t hc h o l e s t e r o la n d 。c h o l i ca c i d a r k i v o c ( a r c h i v ef o ro r g a n i c c h e m i s t r y ) ，2 0 0 1 ，7 1 5 4 2 】j a r b o ec h ，a l v e yf b t e t r a i o d o p h t h a l o y la m i n oa c i d s 阴jm e dc h e m 1 9 6 9m a y ； 1 2 ( 3 ) ：5 5 5 - 5 5 5 【4 3 】s u r e rh ，z u t t e rh ，b r u n n e rj t e t r a i o d o t e r e p h t h a l i c a c i dd e r i v a t i v e sa s r o m g e n - c o n t r a s ta g e n t s ，h e l vc l a i ma e t a , 1 9 7 1 ；5 4 ( 7 l ：2 0 9 7 - 1 0 7 4 4 】f e l d e re r n s t , p i t r ed a v i d e r a d i o p a q u ee s t 。l so ft e t r a - i o d o t e r e p h t h a l i ca c i d , u s 4 0 4 4 0 4 8 ，1 9 7 0 5 - 2 3 4 5 1 真田邦雄等尹 于j f 代y 七y 诱导体唧特阴平6 - 3 4 5 7 0 5 平成6 年 1 9 9 4 - 1 2 2 0 【4 6 】h o e yg b ，w r i g h tp e ，r a n & r d r a d i o e o n t r a s ta g e n t s m 】v 0 1 1 p e r g a m o n o x f o r d ，1 9 7 1 ：2 3 4 7 】a l m e nt ，e d g r e nj p a t i e n ts a f e t ya n da d v e r s ee v e n t si nc o n t r a s tm e d i u m e x a m i n a t i o n s 叨e x c e r p t am e d i c a , 1 9 9 8 ：2 5 - 4 5 【4 8 】f i s h e rh w c u r r e n tc o n c e p t si nr a d i o l o g y m s tl o u i s ：c v m o s b yc o ，1 9 7 2 ： 2 1 0 【4 9 】f i s c h e rh w h e m o d y n a m i cr e a c t i o n st oa n g i o g r a p h i cm e d i a j r a d i o l o g y ，1 9 6 8 ， 9 1 ：6 6 7 3 【5 0 】b r o w n t g c a r d i o v a s c u l a r a c t i o n s o f a n g i o g r a p h i c m e d i a j a n g i o l o g y ，1 9 6 7 ， 1 8 ：2 7 3 2 8 1 5 1 】h o p p ej o ，d u p r e yl p ， b o r i s e n o kw a , e ta 1 s e l e c t i v er a d i o p a c i t yi n c a r d i o v a s c u l a ra n g i o g r a p h y j a n g i o l o g y ，1 9 6 7 ，1 8 ：2 5 7 2 7 2 【5 2 】g r a i n g e rr g ( 张东友编译) 渗透压与造影剂副反应【j 】奈科明影像，1 9 9 5 ， 2 ：9 【5 3 】s o v a km h a n d b o o ko f e x p e r i m e n t a lp h a r m a c o l o g y ：r a d i o e o n t r a s ta g e n t s m v o l 7 3 n e wy o r k ：s p r i n g e r - v e r l a g ，1 9 8 4 ：7 【5 4 】d o n a l dj a b u r g e r sm e d i c i n a lc h e m i s t r ya n dd r u gd i s o o v e r y m v o l4 ，j o h n w i l e y & s o n si n e ，2 0 0 3 ：5 4 3 - 3 5 - 江南大学硕士学位论文 5 f le r u p p ，b e r d e u t s c h e m g e s e l l ，1 8 9 6 , 9 ，1 6 2 5 - 1 6 3 4 5 6 d a n i e l ll e w i sm a t t e m d i r e c ta r o m a t i cp e r i o