B淋巴细胞ppt课件.ppt

第九章B淋巴细胞,1,来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来。分布：骨髓中的淋巴细胞主要是B细胞脾中的淋巴细胞，50%淋巴结中的淋巴细胞，25%外周血淋巴细胞，5%-25%,2,第一节B细胞的分化发育,3,免疫球蛋白的基本结构,4,在胚系基因中，编码BCR重链或轻链的基因是以数个分隔开的基因片段的形式成簇存在的。在B细胞的分化过程中，只有经过基因重排，才能形成有功能的BCR。,（一）Ig的基因结构、重排及其多样性,经过胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于B细胞和T细胞中非常独特的现象。,5,4,4,30,22q11.2,1,5,40,2p1112,9,6,25,40,14q32.3,H,BCR,C,J,D,V,染色体定位,肽链,人BCR染色体定位和功能性基因片段,编码可变区,编码恒定区,6,7,（一）重链V区基因VH（variable）:人VH基因片段为40个，根据同源性分为7个家族，编码H链的信号序列和V区1-98aa，包括CDR1和CDR2D（diversity）：人D基因片段为25个，编码V区中大部分CDR3JH（joining）：人JH基因片段为6个，编码CDR3其余部分和第4个骨架，15-17aa,BCR的基因结构,8,（二）重链C区基因CH：人CH基因片段含多个外显子，在大多数情况下C区中每个结构域和铰链区是由单独外显子编码。,9,（三）轻链的结构V：人V基因片段为40个，根据同源性可分7个家族，编码1-95aa，包括CDR1、CDR2和部分CDR3J：人J基因片段为5个，编码96-108aa,包括部分CDR3和第4个骨架区C：人C基因片段为1个，编码109-214aa,10,（四）轻链的结构人V约有30个，根据同源性可分10个家族；J和C各4个，并成对排列,11,（一）重组信号序列(recombinationsignalsequence,RSS)重排过程主要由一组重组酶来识别V、（D）、J基因片段两侧的重组信号序列，通过切断、修复DNA而实现的,RSS结构：回文结构七聚体富含A/T的九聚体分布：V片段3、J片段5和D片段的两侧RSS与重链VDJ基因重排：D+JDJV+DJVDJRSS与轻链VJ基因重排：V+JVJ,BCR的基因重排,12,（二）V(D)J重组酶(recombinase)RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物）性质：内切酶表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段作用：识别RSS，切断七聚体一侧末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）表达：B细胞前体作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端其它：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等（三）BCR重排顺序H,13,LH40VH40,VH40,D25,14,15,BCR多样性产生的机制,胚系中众多V、D、J基因片段（组合多样性，combinatorialdiversity）人重链：VH(40)D(25)JH(6)=6000人轻链：V(40)J(5)=200人轻链：V(30)J(4)=120轻、重链不同配对61032.0102+61031.2102=1.92106V（D）J连接的多样性（junctionaldiversity）体细胞高频突变（somatichypermutation）,16,（二）B细胞的发育和分化,17,18,如重链或轻链基因重排失败,结合抗原,输向外周B细胞库,细胞丢失,克隆删除自身免疫耐受,mIgM,mIgD,mIgM,骨髓早期祖B细胞晚期祖B细胞大前B细胞小前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞表达m链重链基因重链基因表达m链(胞浆和胞膜)表达m链表达m、d链D-J重排V-DJ重排表达preBCR轻链V-J重排(m:5/VpreB)表达preBCR表达轻链表达轻链,B细胞在中枢免疫器官的发育和分化,19,B细胞中枢免疫耐受的形成,克隆清除：未成熟B细胞表面表达的mIgM与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡。受体编辑：mIgM对自身抗原的识别导致RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链。失能：mIgM与自身抗原的结合引起mIgM表达下调，进入外周淋巴器官后对抗原刺激不应答。,20,第二节B细胞表面膜分子及其作用一.B细胞抗原受体复合物mIgIg(CD79a)Ig(CD79b),21,B细胞发育过程中mIg、Ig/Ig以及VpreB/5的表达,ProB,PreB,未成熟B,成熟B,IgIg,VpreB5,VpreB5,mIgMmIgMmIgD,记忆B,多种类别Ig,浆细胞分泌Ig,免疫耐受,IgIg,骨髓外周淋巴器官,抗原,22,二、共受体（coreceptor）1.CD19/CD21/CD81多分子活化辅助受体，增强B细胞对抗原刺激的敏感性CD21(CR2)：可结合补体C3dCD21：EB病毒受体，与EB病毒选择性感染B细胞有关,23,24,三、协同刺激分子（co-stimulatorymolecules）CD40：组成性表达，传递B细胞活化第二信号；CD80/CD86：活化B细胞表达，提供T细胞活化的第二信号；其他黏附分子：ICAM-1（CD54），LFA-1（CD11a/CD18）等,25,26,27,四、其他表面分子CD20：调节B细胞增殖与分化，B细胞特异性标志CD22：胞浆含ITIM基序，负调节CD19/CD21/CD81CD32：负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌,28,一、B-1细胞表面标记：CD5CD11CD23mIgM分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层功能：参与固有免疫,第三节B细胞的亚群,29,免疫应答特点：多反应性（polyreactivity）指B细胞抗原受体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和力与多种不同抗原表位结合的现象。产生IgM为主的低亲和力抗体自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体无免疫记忆,30,二、B-2细胞产生各类（亚类）特异性Ig作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递分泌细胞因子调节免疫应答,31,32,第四节B淋巴细胞的功能,一、产生抗体参与体液免疫二、加工处理及提呈抗原,33,一、产生抗体参与体液免疫,34,35,36,抗体介导的调理吞噬作用,NK细胞介导的ADCC作用,37,二、B细胞处理及提呈抗原,B细胞可捕获可溶性抗原M0-M、DC不能有效捕获可溶性抗原活化B细胞呈递抗原B7：CD80/CD86,38,