糖皮质激素类药物概述PPT课件.ppt

糖皮质激素类药物,李佳婕2017-11-15,1,几个定义：,皮质类固醇(corticosteriod)：肾上腺皮质分泌的一组类固醇，包括糖皮质激素和盐皮质激素，通常默认为糖皮质激素糖皮质激素：（glucocorticoid):由肾上腺皮质分泌的一组激素，最初主要由于其调节糖代谢的功能而得名。glucose+cortex+steriodglucose：调节糖代谢的特点cortex：来源于肾上腺皮质steriod：类固醇的结构盐皮质激素（Mineralocorticoid）：保钠排钾的激素，主要为醛固酮,2,Pharmwiki,3,HypothalamicPituitaryAdrenal(HPA)axis,昼夜节律/环境/生理压力下丘脑垂体肾上腺糖皮质激素,CRH,ACTH,4,Pharmwiki,糖皮质激素的生理作用,1.抗炎作用2.糖、蛋白质、脂类代谢调节3.中枢神经系统调节4.血液成分改变,5,Pharmwiki,糖皮质激素抗炎作用通过两条途径：抑制Chatham,2014)抑制COX-2(post-transcriptionalactivity)(Giroletal,2013)促进中性粒细胞从内皮脱离下来(Perretti&DAcquisto,2009)减少中性粒细胞渗透血管内皮(Perretti&DAcquisto,2009),1.抗炎作用,6,Pharmwiki,糖皮质激素的代谢效应Miller2014)。临床结果：淋巴组织萎缩肌肉块减少皮肤变薄高血糖症糖尿病恶化脂代谢激活脂肪分解作用（提供脂肪酸转化为糖）刺激生长激素对脂肪细胞中激素敏感性脂肪酶的作用，导致自由脂肪酸的释放。从而进一步导致胰岛素抵抗由于外周和躯干的脂肪细胞对下列的敏感性不同：糖皮质激素的脂肪裂解作用胰岛素的脂肪裂解作用（糖皮质激素诱导高血糖发生，引起胰岛素释放）慢性长期的糖皮质激素升高会产生脂肪重新分布临床结果：颈后脂肪增加（水牛背）面部脂肪增加（满月脸）四肢脂肪减少,2.调节代谢作用,7,Pharmwiki,中枢神经系统糖皮质激素会导致多种神经效应和行为变化，能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量对儿童能致惊厥。血液成分的改变能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，可使血小板增多。促使中性粒细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。,3.中枢神经系统作用&4.血液成分影响,8,糖皮质激素的治疗作用及其机制,糖皮质激素应用的主要疾病,糖皮质激素的治疗作用,9,治疗作用和副作用,NatureReviewsRheumatology,2010,6(12):693-702,10,糖皮质激素的作用机制,11,Pharmwiki,红色字体表示不可逆不良反应，GC:糖皮质激素,12,Pharmwiki,库欣综合征,13,Pharmwiki,糖皮质激素的对HPA轴的抑制作用,14,Pharmwiki,常用糖皮质激素类药物比较,15,皮质激素类药物构效关系,16,Pharmwiki,皮质激素类药物构效关系,17,因为激素的作用要通过细胞合成相关蛋白质来实现，所以真正的反映激素作用时间的应该是生物半衰期。血浆半衰期的长短与其在体内循环中暴露的时间是一致的。血浆暴露时间长，造成全身副反应的就会就越大。相比而言，甲泼尼龙比长效激素如地塞米松的副作用发生机会要少。同时我们可以看到，由于氢化可的松的生物半衰期比较短，所以要达到相同的作用效果其使用频率必然要增大。这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加。,18,可的松vs氢化可的松,药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松。代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。用于抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用,19,泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松),药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用,20,中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适