十七抗帕金森氏病药PPT课件.ppt

第十四章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 西藏民族学院医学系孙芳云 1 本章要求 1 掌握左旋多巴的作用 机制 应用和不良反应 2 熟悉帕金森病的发病机制 熟悉其他抗帕金森病药的临床应用 3 了解治疗阿尔茨海默病药物的种类 2 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性 进行性神经组织退行性变性 而产生的疾病的总称 PD Parkinson sdisease AD Alzheimers sdisease HD Huntingtondisease 亨廷顿病 ALS amyotrophiclateralsclerosis 肌萎缩侧索硬化症 3 第一节抗帕金森病药 AntiparkinsonismDrugs 帕金森病 Parkinsondisease PD 又称震颤麻痹 paralysisagitants 是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病 1817年由英国人JamesParkinson首次描述 4 PD的临床症状及分类 看短片 静止性震颤 肌肉僵直 运动困难和由于平衡功能失调导致步态不稳和跌倒 共济失调 严重患者伴有记忆障碍和痴呆 分类 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性 5 6 处理原则 黑质DA阻断Ach受体药理拟多巴胺类药胆碱受体阻断药 L DOPA 如苯海索 DA Ach 7 一 拟多巴胺类药 一 多巴胺的前体药 左旋多巴 levodopa L DOPA 8 L 多巴 多巴胺 NA 多巴脱羧酶 多巴胺 羟化酶 囊泡 嗜铬颗粒蛋白ATP BBB 9 体内过程 L dopa 前体药物 外周 95 中枢1 DA 多巴脱羧酶 副作用 治疗作用 10 药理作用及应用 抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量 增强抑制性递质DA的作用 降低肌张力 对大多数PD患者疗效显著 但仅缓解症状 不能阻止病情发展 11 作用特点 奏效慢 2 3周显效 1 6个月获得最大疗效 作用持久 且随用药时间延长而递增 对80 的PD患者有较好疗效 治疗初期效显 对轻症及年轻患者疗效较好 而对重症及年老衰弱者疗效差 改善肌肉强直和运动迟缓 肌肉震颤 表情 言语 书写 吞咽 呼吸对抗精神病药引起的帕金森综合征无效 因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用 12 1 胃肠道反应 发生率80 一 早期反应 D2 R阻断药多潘立酮 吗丁林 DA刺激胃肠道 兴奋呕吐中枢D2 R 不良反应 13 2 心血管反应 1 直立性低血压 30 2 心绞痛 心律不齐 血管壁的DA R 血管舒张 心脏 R 14 2020 1 8 15 二 长期反应 DA R过度兴奋 手足 躯体和舌的不自主运动 2 精神症状10 15 1 运动过多症 氯氮平 16 3 症状波动 40 80 开 关反应 开 活动正常或几近正常关 突然出现严重的PD症状 机制 DA的贮存能力 溴隐亭 司来吉兰等调整用药方法 17 二 多巴脱羧酶 AADC 抑制药 卡比多巴又称 甲基多巴肼 洛得新 是较强的AADC抑制剂 不能透过血脑屏障 与l dopa合用时仅抑制外周AADC的活性 从而减少l dopa在外周组织的耗损 同时提高脑内的DA浓度 减轻不良反应 卡比多巴 carbidopa 和苄丝肼 benserazide 18 与L dopa合用的优点 1 使左旋多巴的最适剂量减少75 2 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用 3 在治疗开始时 能更快地达到左旋多巴的有效剂量 临床上将卡比多巴与左旋多巴以1 4或1 10的剂量配伍 心宁美 作为治疗帕金森病的辅助用药 单独应用无效 19 苄丝肼 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效 它与左旋多巴以1 4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药 20 单胺氧化酶 MAO 分类 2 MAO B抑制药 21 1 低剂量 10mg d 抑制MAO B 司来吉兰 selegiline 丙炔苯丙胺 2 大剂量 10mg d 抑制MAO A 3 神经保护剂 抑制超氧阴离子和羟自由基形成 延迟N元变性和PD的发展 22 三 多巴胺受体激动药 溴隐亭 bromocriptine 药理作用 1 激动垂体的多巴胺 D2 受体2 激动黑质纹状体通路的多巴胺 D2 受体 用途 帕金森病与L DOPA合用 不良反应 胃肠反应 体位性低血压 心率失常 23 四 促多巴胺释放药 金刚烷胺 Amantadine 原是抗病毒药 1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状 作用特点 疗效不及左旋多巴 但优于胆碱受体阻断药 见效快而持效短 用药数天可获最大疗效 连续用药6 8w后疗效逐渐减弱 与l dopa合用有协同作 24 是促进黑质 纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA 并有抑制DA的再摄取 且有直接激动DA受体的作用及较弱的抗胆碱作用 不良反应轻 并且是暂时的和可逆的 作用机制 25 二 中枢性抗胆碱药 应用范围1 轻症患者 2 不能耐受l dopa或禁用l dopa的患者 3 与l dopa合用 可使50 的患者症状得到改善 4 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效 因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强 副作用较多 多用中枢性抗胆碱药 苯海索 26 苯海索 Trihexyphenidyl 又称安坦 artane 特点 1 中枢抗胆碱作用强 外周抗胆碱作用仅为阿托品的1 10 1 2 2 缓解震颤疗效好