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文档简介
1 手足综合症 Hand footSyndrome HFS 2 医患共同关注HFS HFS与疗效之间关系 如何治疗HFS 什么是HFS 如何预防HFS 患者 医生 3 HFS定义 手足综合症 hand footsyndrome HFS 也称为掌跖感觉丧失性红斑 palmoplantarerythrodysesthesia PPE 手掌 足底发红感觉异常或化疗导致的四肢末端红斑为化疗药物引起的一种皮肤毒副作用平均发生在用药后的79天 范围11 360天根据其严重程度分成1 3级 M JANUSCH etal EurJDermatol2006 16 5 494 9 SarahMGressett etal JOncolPharmPractice2006 12 131 141 4 NCI标准 1级HFS症状 如出现下列症状之一可评定为1级 麻木 感觉迟钝 感觉异常 针刺感 手或足出现无痛性肿胀或红斑或不适 但并不影响正常活动 NCI 美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准 JoanD Webster Gandya etal EuropeanJournalofOncologyNursing2007 11 238 246 5 NCI标准 2级HFS症状 如出现下列症状之一可评定为2级手足综合症定义为出现手或 和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或 和不适 且影响到日常生活 NCI 美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准 JoanD Webster Gandya etal EuropeanJournalofOncologyNursing2007 11 238 246 6 NCI标准 3级HFS症状 如出现下列症状之一可评定为3级手足综合症为出现皮肤脱落 溃疡 水泡或手和 或足出现严重的疼痛和 或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动 NCI 美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准 JoanD Webster Gandya etal EuropeanJournalofOncologyNursing2007 11 238 246 7 HFS临床试验分级 无4级 并不危及患者生命 SarahMGressett etal JOncolPharmPractice2006 12 131 141 8 很多抗肿瘤药物都可发生HFS 但3级HFS发生率低 3 7 3级HFS发生率 JaneL etal ClinCancerRes2008 14 1 8 13 KuhnJG etal AnnPharmacother2001 35 217 227 BlumJ JoneS BuzdarA etal JClinOncol1999 17 485 93 Al BatranSE etal Oncology2006 70 141 6 O ShaughnessyJ etal JClinOncol 2002Jun15 20 12 2812 23 9 医患共同关注HFS HFS与疗效之间关系 如何治疗HFS 什么是HFS 常见但并不危及患者生命的药物副作用 如何预防HFS 患者 医生 10 希罗达引起HFS呈剂量依赖性 且3级HFS发生率较低 MackeanM etal JClinOncol 1998 16 9 2977 85 11 希罗达HFS发生率与初始剂量相关 希罗达产品说明书 Xelodameta analysis F HoffmannLaRoche dataonfile 12 影响到希罗达相关手足综合症发生的危险因素 起始剂量不断增加的累积剂量在起始治疗6周内不断增加的剂量强度治疗周期过长高龄体力状况好 即ECOG为0分者 女性 HoffmannLaRoche dataonfile 13 一项研究发现发生HFS的患者的无进展生存期较长 希罗达单药治疗转移性乳腺癌的临床研究 MKurt etal ActaOncologica2006 45 625 626 14 另一项研究发现发生HFS的患者无病生存率和总生存率较高 希罗达单药辅助治疗结肠癌的大型临床研究 C Twelves etal 2008GastrointestinalCancersSymposiumAbstractNo274 15 希罗达13个注册临床研究的meta分析 Xelodameta analysis F HoffmannLaRoche dataonfile MBC 转移性乳腺癌 MCRC 转移性结直肠癌 AGC 进展期胃癌 纳入逾3800例患者 病种覆盖结肠癌 结直肠癌 胃癌和乳腺癌 16 希罗达meta分析 发生手足综合症者有较好的预后 Xelodameta analysis F HoffmannLaRoche dataonfile 17 希罗达meta分析 结论 发生手足综合症病人的总体预后优于未发生手足综合症的病人希罗达的累积剂量和治疗周期等因素 并不影响手足综合症与总体生存间的相关关系对于手足综合症症状的处理 仍需按说明书的指导 以减少因该不良反应而导致撤药的风险在症状缓解后 可重新 继续使用希罗达 必要时可考虑适当减量 因为这些病人很可能从希罗达治疗中获益 Xelodameta analysis F HoffmannLaRoche dataonfile 18 医患共同关注HFS HFS与疗效之间关系 发生手足综合症者总体预后较好 如何治疗HFS 什么是HFS 常见但并不危及患者生命的药物副作用 如何预防HFS 患者 医生 19 支持性的预防措施 避免穿过紧的鞋子避免反复揉搓手足局部经常应用适量的香脂 润滑乳液 或其他含有乳液的羊毛脂等润滑剂 Mrozek OrlowskiME etal OncologyNursingForum 1999 26 4 753 762 20 支持性的缓解措施 将手足浸入冷水中避免四肢暴露于有热度和压力的环境中 避免摩擦皮肤对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护加强局部伤口护理 如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科医师以便及时处理 LassereY etal EurJOncolNurs 2004 8 S31 S40 21 维生素B6 吡哆醇 到目前为止 还没有进行过随机对照临床研究评估维生素B6预防或治疗希罗达导致的手足综合症的疗效和安全性 预防文献资料报道 维生素B6用于预防的剂量是100mg每天两次 300mg每次每天1次 或者200mg每天2次 Mortimer回顾分析资料和多因素分析研究并不能支持应用维生素B6可以预防手足综合症的发生 治疗文献资料报道 维生素B6用于治疗的剂量为50mg每天3次或100 150mg每天1次 接受维生素B6治疗的患者有利于症状好转和无需药物减量 MortimerJE etal JOncolPharmPractice 2003 9 161 166 LeeJJ etal JpnJClinOncol 2004 34 7 400 404 ParkYH BrJCancer 2004 90 1329 1333 AndresR etal SanAntonioBreastCancerSymposium2003 Poster360 BonnefoiH etal EurJCancer 2003 39 9 1277 1283 GoelS etal AmJClinOncol 2002 25 5 528 534 22 其他干预措施 Lin等采用塞来昔布 剂量为200mg 次 每天2次 联合希罗达治疗转移性结直肠癌患者手足综合症EL RayesII期临床试验评估希罗达联合依立替康 加用塞来昔布可以显著减少这一治疗方案的毒副作用 尤其可以减少手足综合症 骨髓抑制和粘膜炎的发生Chin等应用香脂袋治疗化疗后出现手掌足底红斑麻木综合症患者的疗效 有研究者认为含尿素软膏可能是预防和治疗手足综合症的一个很好选择 一个病例个案报道指出尼古丁贴片在预防手足综合症方面具有一定的作用 LinE etal ProcAmSocClinOncol 2004 Abstract3584 El RayesBF etal 2004ASCOAnnualMeetingProceedings PostMeetingEdition ChinSF etal ProcAmSocClinOncol 2001 20 A1632 KingsleyEC etal 1994 120 813 23 医患共同关注HFS HFS与疗效之间关系 发生手足综合症者有较好的预后 如何治疗HFS 什么是HFS 常见但并不危及患者生命的药物副作用 如何预防HFS 及时干预HFS 有重要临床意义 患者 医生 24 希罗达发生手足综合症时的减量方案 SarahMGressett etal JOncolPharmPractice2006 12 131 141 25 67 的剂量调整患者可恢复到0 1级手足综合症 Cassidy etal AnnOncol 2002 13 566 575 需要希罗达调整剂量的2 3级的手足综合症患者 26 医患共同应对HFS HFS与疗效之间关系 发生手足综合症者有较好的预后 如何治疗HFS 及时剂量调整缓解症状 什么是HFS 常见但并不危及患者生命的药物副作用 如何预防HFS 及时干预HFS 有重要临床意义 患者 医生 27 MuhammadWasifSaif etal JSupportOncol2007 5 337 343 28 总结 手足综合症通常
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