内分泌干扰素PPT课件.ppt

题目内分泌干扰素 主要内容 1 常见内分泌干扰素1 2其危害1 2 1二氧杂芑2 途径3 内分泌干扰素的定义3 1分类4 研究以及检测方法5 运动与内分泌干扰素 常见的EEDs 洗涤剂 壬基酚 辛基酚等 有机氯农药 DDT 甲氧DDT 六六六等 有机磷农药 乐果 马拉硫磷 乙酰甲胺磷等 拟除虫菊酯 氯氰菊酯 氰戊菊酯等 除草剂 利谷隆 除草醚 莠去净等 塑料增塑剂 邻苯二甲酸脂类等 塑料制品焚烧产物 四氯联苯 二恶英等 合成树脂原料 双酚A 双酚F等 绝缘材料 阻燃剂 多氯联苯 多溴联苯等 社会现象山东省职业卫生与职业病防治研究院毒理室主任王蕊多年一直从事有毒化学物质的研究 王主任说 邻苯二甲酸 酚甲烷这一类的物质统称为环境内分泌干扰物 起到类似激素的作用 对人体的内分泌系统造成影响人体的内分泌系统是一个稳定的平衡系统 各种激素在体内达到一种平衡 类激素物质进入体内 就会打破原有的平衡 导致人体内分泌系统失调 产生各种病症 还强调 邻苯二甲酸类物质使用很广泛 该类物质分解 降解后 是否会污染水源 通过饮用水进入体内 目前还没有相关的研究 尽管目前对于上述两种化学物质多大剂量才产生危害并没有定论 但一些特殊人群 比如孕妇 还是应该尽量避免使用含有此类物质的香水和化妆品 对于儿童来说 也要审慎接触塑料玩具 此外 邻苯二甲酸类衍生物中 很多是酯类 不易溶于水 但能溶于加温过的或者脂肪性食品 如果用作食物包装材料 使用时要特别小心 尽量不要用它们来装饭菜等食物 也不要用塑料袋盛装热食物 社会现象 人们接触较多的是含有雌激素的日用品 包括各种消毒剂 洗涤剂 化妆品 稀释剂 塑料制品 金属 铅 汞和砷等 杀虫剂 电子产品中的电路板 化工产品 含甲基苯 苯胺 酚 烷基类 硝基类化合物 环境内分泌干扰物通过某些途径 如污染水源 食物或经皮肤吸收进入机体后可以干扰内分泌激素的合成释放 转运 与受体结合 代谢等途径 从而影响内分泌系统功能 破坏机体内环境的协调和稳定 内环境干扰物 二氧杂芑 二氧杂芑是科学上所熟知的一种毒性最强的化学物类别 美国环保署 EPA 於1994年9月所发现的一篇供大众述评的草拟报告就把二氧杂芑称为最严重威胁人体健康之物 二氧杂芑对公众健康之影响足以比得上1960年代DD对公众健康所带来的影响作用 二氧杂芑是否会致癌 二氧染芑的确会致癌 根据EPA的报告 证实二氧染芑是癌症的危险之源 1997年2月 隶属世界卫生组织的国际癌症研究机构 IARC 公然宣布 最强效 的二氧杂芑是一级致癌物 意指一种 已知的人体致癌物 2002年7月 一项研究结果证实 二氧杂芑与不断增加的乳癌罹患率有密切关系 因长期接触二氧杂芑 而引致的其他相关健康问题有哪些 除了致癌之外 长期接触二氧杂芑也会造成严重的生育和发育问 题二氧杂芑会对人体的免疫系统和激素系统造成破坏及干扰 而所引致的相关问题包括糖尿病 无学习能力 免疫系统阻滞 肺部问题 皮肤病 畸胎 小产 生育能力减退 精子量减少 子宫内膜异位 睾丸素分泌量降减等等 内分泌干扰素 内分泌干扰物被认为是第三代环境污染物 已成为全球性的社会问题 为引起了各国政府的高度重视 投入了巨额的研究资金一概念 指干扰体内内稳态调节 繁殖 发育行为以及相关激素的合成 分泌 转运 结合 作用或消除的外源因子 USEPA 可以改变内分泌系统结构或功能 在生物的个体 后代 种群或亚种群水平造成有害效应的外源性化学物质或混合物 USEPA EDSTAC 对生物体或其后代具有不良健康效应 会导致内分泌功能变化的外源性物质 EEC 当前关于环境内分泌干扰物的研究重点是环境激素 或称环境荷尔蒙 OECD 种类也较多 二分类天然雌激素 植物性雌激素 动物雌激素 人工合成雌激素四大类 1 天然雌激素 天然雌激素指动物和人体内天然存在的雌激素 体内雌激素主要来源于卵巢 经过合成 分泌与相应靶细胞胞浆受体结合发挥效应 主要促进子宫与卵巢发育 促进卵泡发育成熟 2 植物性雌激素 植物性雌激素是一组在植物中天然存在 本身或其代谢产物具有与雌激素受体结合 诱导产生弱雌激素作用的非甾体结构为主的植物化学物 较为常见的植物性雌激素包括生长素 赤霉素 细胞分裂素 脱落酸和乙烯等五大类 3 动物性雌激素 通过生物界内食物链蓄积效应 大量的多种雌激素存在于动物体内 人类服用后 在体内产生类似天然雌激素效应的物质 被动物饲料添加剂喂养动物体内含有较高浓度的雌二醇 并且在肉品加工过程对这些已存动物体内的雌二醇激素的结构浓度方面的影响很小 所以 儿童在长时间食用过多这类肉品后诱发性早熟 4 人工合成雌激素 这类物质常被作为药物使用 如己烯雌化学物 己烷雌酚 炔雌醇 炔雌醚等口服避孕药和一些用于促进家畜生长的同化激素 而雌激素干扰物是目前研究较多的一类化合物 它是指环境化学物具有与雌激素类似的结构 能够与雌激素受体 ER 相互作用 进入人体后能够模拟或干扰天然雌激素的生理和生化作用 雄激素干扰物具有类似体内雄激素或抗体内雄激素的作用 如烯菌酮 DDE等 可与雄激素竞争性结合雄激素受体 AR 抑制雄激素活性等等 检测方法 前对环境内分泌干扰物的检测方法包括仪器分析测试和生物检测两大类 不同种方法的适用范围 方法敏感度存在差异 化学方法适用于已知内分泌干扰物 生物学方法适用于针对多个内分泌干扰物的综合毒性 1生物检测方法生物检测技术生物检测是建立在环境内分泌干扰物质在体内的作用机制及产生的生物效应的基础之上的 生物检测可分为体内实验与体外实验 1 1体内实验一般选用刚断乳的雌性小鼠或大鼠 小鼠较大鼠敏感 连续皮下注射受试物或较长时间的饲以含有受试物的食物 一段时间后处死动物 迅速剥离子宫 称取子宫的湿重和 或 干重 计算子宫脏器系数 测定子宫过氧化酶的活力 检测子宫血管渗透性等 用这些指标的变化大小综合评定受试物的雌激素样活性与强度 这种方法简单易行 较为经济 但在操作上要求较高 而且一些雌激素拮抗剂也可导致子宫的肥大 因此用其实验的结果外推到人类不一定合理 但也可为研究提供科研价值 1 2体外实验这一类实验的设计是基于大部分环境内分泌干扰物质在体内的作用机制 即在体内与17 雌二醇竞争结合雌激素受体体外实验主要有以下几种 1 细胞培养 2 受体竞争性结合测定 3 分子生物学检测技术美国环境学家将与雌激素受体结合机制进一步延伸 研究出与之对应的基于雄激素受体结合的检测方法作为基于雌激素受体结合的检测方法的补充 通过对环境内分泌干扰物质的雌激素样活性 及对雄激素的抑制活性两个方面来综合考虑环境内分泌干扰物质对内分泌系统的毒性 但目前的生物检测方法的结果都只能说明环境内分泌干扰物质的整体效应 而不能对受试物中环境内分泌干扰物质的组成详加分析 并且一些方法要求的技术条件较高 时间较长 费用也很高 显然建立一种方便 准确 快捷且费用低的检测方法是当务之急 2 物理检测技术一般使用色谱仪器分析化学合成品 如液相色谱和气相色谱分析 色谱分析技术对样品的前处理过程要求非常高 需要从复杂的基质样品中将低浓度的目标化合物高效提取 纯化和浓缩 随着色谱技术与质谱技术的结合 检测分析的选择性和灵敏度得到很大提高 检测范围有所扩大 一般来说 色谱分析的前处理的萃取只能提取一类或几类物理性质相似的环境内分泌干扰物质 因此要完全分析样品 必须采用不同的萃取 纯化方法分别提取与分析 这样耗时较长 费用也较大 国内的姚文 栾和林采用GC MS检测样品中的烷基酚 在20min左右的进样时间内分别在酮肟与醛肟萃取液中检测出几十种壬基酚的同分异构体 运动与内分泌干扰素运动作为一种应激源 会加快新陈代谢 会促使机体修复和恢复 会使机体机能保