抗肾小球基底膜病.ppt

抗肾小球基底膜病 glomerularbasementmembrane GBM 2 2 概述 抗肾小球基底膜病 glomerularbasementmembrane GBM 是指循环中的抗肾小球基底膜抗体在脏器中沉积所引起的一组自身免疫性疾病 3 3 概述 其特点是外周血中可以检测到抗GBM抗体 和肾活检肾小球基底膜上见到抗GBM抗体呈线样沉积 4 概述 累及 肾脏 抗GBM肾小球肾炎 肺脏 肺出血 肾炎综合征 Goodpasturesyndrome 5 5 流行病学 1919年由Goodpasture首先报道 本病在欧洲和美国患者中仅占1 2 我国发病率明显低于欧美国家 近年有增高趋势 6 6 病因及发病机制 是在一定诱因及遗传背景下发生的 一 诱因 感染 约半数以上有呼吸道感染的前驱症状 多为病毒感染外源性理化因素 吸烟 工业粉尘污染内源性刺激因素 如Alport综合征患者肾移植后发生抗GBM病 二 遗传易感性 多数患者HLA DR2阳性 7 7 病因及发病机制 三 发病机制抗GBM抗体主要靶抗原位于 型胶原 3链的非胶原结构域1 NC1 NC1 肾小球基底膜 肺泡基底膜 脉络膜基底膜 抗GBM抗体靶抗原 8 病因及发病机制 致病因素 肺泡基底膜 产生抗肺基底膜抗体 肾小球基底膜抗原 交叉抗原 结合 免疫反应 肾小球受损致病因素 肾小球基底膜暴露 免疫反应 产生抗基底膜抗体 交叉反应 肺出血 9 9 临床表现 该病有两个发病高峰 第一个高峰在20 30岁之间 男性多见 多表现为肺出血 肾炎综合征 第二个高峰在60 70岁之间 女性多见 多为抗GBM肾小球肾炎 典型表现为急进性肾炎综合征伴或不伴肺出血 10 10 临床表现 全身症状起病前有流感样前驱症状 全身乏力 不适 肌痛 关节痛 发热等 肾脏损害起病急骤 表现为急进性肾炎综合征 短时间内出现水肿 少尿 肾功能进行性恶化 尿液检查血尿 蛋白尿 肾病综合征少见 11 11 临床表现 肺损害约2 3有肺出血 表现为咳嗽 痰中带血或血丝 也可为大咯血 12 12 临床表现 其他弥漫性脑梗死 脑出血 小肠出血等 13 13 实验室检查 抗GBM抗体检测几乎阳性 对本病诊断有重要价值 其滴度高低与病情严重及预后相关 ANCA阳性为30 左右 多为P ANCA 其他血清学补体一般正常 贫血 ESR C反应蛋白增高 14 14 实验室检查 肾病实验室检查肾功能短期内进行性恶化 尿检示血尿 蛋白尿 肺部相关检查胸片可见弥漫或局限性由肺门向肺野扩散的肺泡浸润影 慢性出血者痰液可见含铁血红素细胞 支气管镜肺泡灌洗液可灌洗出血性液体 15 15 实验室检查 肾活检多表现为新月体性肾炎 肾小球广泛受累 少数Goodpasture病患者也可表现为轻度系膜增生性肾炎免疫荧光检查示IgG C3沿GBM呈线样沉积 16 17 17 诊断及鉴别诊断 诊断标准 有肺 肾同时或先后受累的临床表现 血液中存在抗GBM抗体 肺 肾活体组织免疫荧光检查见IgG和C3沿肺泡和肾基底膜呈线状沉积 18 18 诊断及鉴别诊断 鉴别诊断ANCA相关性血管炎 多见于老年女性 肾脏 关节 中枢神经 皮疹 肺部等多系统损害 ANCA阳性 肾活检可鉴别 系统性红斑狼疮 多见于年轻女性 多系统受累 ANA DsDNA阳性 肾脏免疫荧光示满堂亮 19 19 治疗 标准治疗方案包括强化血浆置换同时给予激素和CTX治疗 血浆置换 每天或隔天置换1次 每次置换2 4升 可用白蛋白置换液 肺出血时建议用新鲜冰冻血浆作为置换液 置换至抗GBM抗体转阴 出现少尿或无尿 血肌酐大于600umol L 肾活检大于85 肾小球新月体形成时不建议采用血浆置换 但肺出血时可采用 20 20 治疗 激素 可在血浆置换同时采用 0 5 1 0g每次 每天一次 连用3天 后改为强的松1mg kg 6 8周后逐渐减量 6 9月后停药 CTX 可口服每日每千克体重2mg 或静脉给药 累积达6 8g后停药 透析治疗及肾移植 急性肾功能衰竭符合透析指征时及时透析 晚期予维持透析或肾移植 21 21