医学遗传学复习.doc

2008级基础医学（医学生物技术方向）医学遗传学复习资料第一部分名词解释1、 医学遗传学：应用遗传学的理论与方法研究遗传因素在疾病的发生、流行、诊断、预防、治疗和遗传咨询等中的作用机制及其规律的遗传学分支学科。2、 表现型和基因型：在遗传学中，个体表现出来的性状称为表现型或表型，与性状形成有关的遗传结构称为基因型。3、 杂合子Aa/纯合子AA/aa：指在同一基因座上的两个等位基因不同/相同的基因个体。4、 隐性遗传：致病基因位于122号常染色体上，且致病基因为隐性基因，杂合子不表现发病，纯合子才发病，这种疾病。5、 显性遗传：致病基因位于122号常染色体上，且致病基因为显性基因，杂合子即可发病。6、 等位基因：在一对同源染色体上，占有相同座位的一对基因，控制一对相对性状。7、 母系遗传：是指两个具有相对性状的亲本杂交，不论正交或反交,子一代总是表现为母本性状的遗传现象。母系遗传属细胞质遗传。8、 阈值：当一个个体的易患性达到一定限度时，这个个体就将患病，这个易患性限度称为阈值。9、 易患性：多基因遗传病的发生是在遗传基础和环境因素共同决定的，一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种疾病的风险称为易患性。易感性：由遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。10、 遗传率（遗传度）：在多基因遗传病中，易患性的高低受到医患因素和环境因素的双重影响，其中遗传基础起作用的大小，称为遗传率。11、 再发风险：当一个家庭中出现某种多基因遗传病患者时，家庭中其他成员患这种多基因遗传病可能性，就是多基因遗传病的再发风险。12、 染色体病：是由于染色体数目或结构畸变导致的疾病，由于它有多种临床表现，故也称为染色体畸变综合征。包括数目畸变和结构畸变两大类型。13、 先天性代谢缺陷病：由于基因突变导致酶的质和量发生改变，引起相应代谢途径阻断，使底物、代谢中间产物或副产物在体内堆积，或终产物缺乏的一类疾病。14、 分子病：由于基因突变导致蛋白质分子的质或者量异常所致的疾病。主要有血红蛋白病、血浆蛋白病、受体蛋白病、膜转运载体蛋白病、胶原蛋白病等等。15、 群体：“种群”，是指同一物种生活在某一地区并能够互相交配繁殖的个体群。16、 遗传结构：又称遗传组成。是指群体中的基因、基因型的种类和频率。17、 基因频率：是指群体中某种特定的等位基因数量占该基因座全部等位基因总数的比率。18、 基因型频率：是指群体中某特定基因型个体占全部个体数的比率。19、 基因库：一个群体所具有的全部遗传信息。20、 突变率：在一定时间内，每一世代发生的基因突变总数或特定基因座上的突变数。21、 迁移：具有一定基因频率的群体中一部分个体迁入基因频率不同的另一个群体并杂交定居。22、 遗传漂变：由于某种机会，某一等位基因频率在群体中（尤其是在小群体中）出现世代传递的波动现象。也称为随机遗传漂变。23、 遗传负荷：是指一个群体由于有害基因或致死基因的存在而使群体适合度降低的现象。有突变负荷和分离负荷。突变负荷：指基因突变产生有害基因或致死基因，使群体适合度下降而给群体带来的负荷。分离负荷：指适合度较高的杂合子由于基因分离而产生适合度较低的纯合子，从而降低了群体适合度而给群体带来的遗传负荷。近亲婚配导致分离负荷。24、 基因诊断：是指利用DNA分析技术，直接从基因水平（DNA或RNA）检测遗传的基因缺陷。25、 基因治疗：是通过遗传工程手段，将正常基因通过一定的方式导入靶细胞，使导入基因发生作用，或使基因缺陷在原位得以矫正或修复。策略有三：基因置换、基因添加、基因干预。26、 遗传携带者：是指表型正常，但带有致病基因或异常染色体的个体。一般包括：隐性遗传病的杂合子、显性遗传病的未显者或迟发外显者、染色体平衡易位的个体。27、 遗传咨询：是咨询医生与咨询者的一种商谈交流过程，咨询者可以是遗传病患者本人或其家属，就某种遗传病在一个家族中发生的原因、再发风险和防治方面所面临的问题加以商讨。28、 遗传病再发风险：是曾生育过遗传病患儿的孕妇在生育该患病儿的概率。29、 联合概率：某种遗传假设下，前概率和条件概率的乘积。30、 产前诊断：又称宫内诊断。是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断。 2008级医学生物技术方向医学遗传学复习资料第二部分解答题：1、 21三体综合征的核型及发病原因？答：核型分三种：（1）纯合型：即47，XX（XY），+21，占95%。产生原因：形成卵的过程中，21号染色体不分离。发病风险随母亲年龄增大而增高。（2）嵌合型：即46，XX (XY)/47,XX (XY),+21,占1%-2%。产生原因：受精卵卵裂过程中，21号染色体不分离。（3）易位型：即46，XX(XY)，14，+t,（14q；21q），占5%。产生原因：新发生的、遗传而来，双亲之一为易位型患者。2、 产前诊断的对象？答：（1）35岁以上的高龄孕妇。（2）夫妇双方有一人为染色体畸变，或曾生育过染色体异常患儿的孕妇。（3）曾生育过单基因遗传病患儿的孕妇，已知或推测为AR或XR遗传病携带者的孕妇。（4）夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的孕妇。（5）有原因不明的自然流产史、畸胎史、死胎及新生儿死亡史的孕妇。（6）具有遗传病家族史有近亲婚配的孕妇。（7）夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇。（8）羊水过多、宫内生长发育迟缓或疑为严重宫内感染的孕妇。3、 染色体检查的指征有哪些？答：（1）多发性先天畸形者。（2）不明原因的智力发育不全、生长迟缓者。（3）家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。（4）有反复多次早期流产史的妇女及其丈夫。（5）原发性闭经和女性不育症。（6）无精子症男子和男性不育症。（7）两性内外生殖畸形者。（8）有较长时间、较大剂量射线或致畸致突变物质接触者。（9）恶性肿瘤，尤其是恶性血液病患者。4、 单基因遗传病和多基因遗传病的比较？ 答：单基因遗传病：是指受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病。有显隐性区别，质量性状主要受遗传因素的影响。多基因遗传病：是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。由两对以上基因控制，具共显性，微效性和累加作用，质量性状是由遗传因素与环境因素共同起作用。5、 基因治疗的的策略、途径和方法？答：策略：基因置换、基因添加、基因干预。途径：一是以生殖细胞为靶细胞的生殖细胞基因治疗、二是以体细胞为靶细胞的体细胞基因治疗。方法：直接体内疗法和间接体内疗法。前者指将外源基因装配于特定的真核细胞表达载体，直接导入体内，是最有前途的方式。后者是目前最常用的方式。基因治疗步骤：克隆正常基因、安全有效的基因转移方法和载体、选择合适的靶细胞。6、 奈昂lyon假说要点？答：（1）正常女性体细胞内仅有一条X染色体有活性，在间期细胞核中高度螺旋化而呈异固缩的X染色质。（2）X染色体的失活开始于胚胎早期，大约在受精后的第16天。而在此之前，所有的体细胞中的2条X染色体都具有活性。（3）X染色体的失活是随机的，即异固缩的X染色体可以来自母亲，也可以来自父亲。（4）失活是部分的，却是永恒的。7、 遗传平衡定律？在一定条件下：1、在一个很大的群体中2、群体中的个体随机婚配。3、没有自然选择。4、没有突变发生。5、没有大规模的个体迁移等等，群体中的基因频率和基因型频率在一代一代繁殖传代中保持不变。8、 遗传病的诊断类型？答：临床诊断（病史采集、症状和体征、系谱分析）、细胞遗传学检查（染色体、染色质检查）、生化检查（代谢产物分析、酶和蛋白质分析、）、基因诊断（探针杂交、PCR反应、荧光原位杂交、基因芯片、DNA序列分析）。9、 遗传病的预防措施？遗传筛查（包括新生儿筛查、携带者检出）、遗传咨询、产前诊断。10、 遗传咨询的类型、对象和步骤？答：类型：婚前咨询、生育咨询、一般咨询、行政部门咨询。对象：1、本人或家庭成员中具有遗传性疾病或先天畸形2、原发性不育的夫妇或具有不明原因的习惯性流产早死早产死产和死胎史的夫妇3、近亲结婚的夫妇及后代4、有致畸因素接触史但要求生育的夫妇5、35岁以上的高龄孕妇6、不明原因的智力低下个体7、染色体畸变患者的父母和同胞8、性发育异常或行为发育异常的个体。步骤：1、明确诊断。2、绘制系谱，确定遗传方式。3、估计再发风险。4、提出对策和措施。5、随访和扩大咨询。11、 产前诊断的方法？答:包括一、取材方法：（1）绒毛吸取术。（2）羊膜穿刺术。（3）脐带穿刺术。二、检查方法：（1）物理学诊断方法包括X线检查、超声波检查、胎儿镜。（2）细胞遗传学检查。（3）生物化学方法（甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶检查、血红蛋白分析、酶及代谢产物的检测。）（4）分子生物学方法。12、 何为血红蛋白病？它分为哪几大类？血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。它是一种运输性蛋白分子病。由珠蛋白基因缺陷所引起。血红蛋白病分两大类型：异常血红蛋白病。它是一类由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白结构发生异常的血红蛋白分子病。珠蛋白结构异常可能发生在类珠蛋白链，也可能发生在类珠蛋白链。地中海贫血。它是一类由于某种珠蛋白基因突变或缺失，使相应的珠蛋白合成障碍，导致类珠蛋白链和类珠蛋白链合成不平衡，进而引发的溶血性贫血。地中海贫血又分成地中海贫血和地中海贫血。13、 产前诊断适应症的选择原则？一是风险高、危害大的遗传病。二是目前已有针对该病进行产前诊断的方法。这些遗传病包括：(1)染色体病（2）有明显形态改变的先天畸形（3）特酶缺陷所导致的遗传代谢病（4）多基因遗传的神经缺陷（5）可进行DNA检测的遗传病。14、 遗传病的治疗有哪些方法？答：手术治疗、药物治疗、饮食治疗、基因治疗。15、 手术治疗包括：手术修复、手术去除、组织器官移植。16、 药物治疗和饮食治疗的治疗原则？答：药物治疗：补充疗法、排除疗法、其他（出生前治疗、症状前治疗、临症治疗）。饮食治疗：补齐所需、去其所余。禁忌某些物质。17、 遗传病的诊断类型？答：产前诊断、症状前诊断、现症病人诊断。18、 染色体畸变的类型？答：包括数目畸变和结构畸变以及嵌合体。数目畸变包括整倍性畸变和非整倍性畸变。结构畸变包括染色体缺失、重复、倒位、易位、环状染色体、等臂染色体、双着丝粒染色体。缺失是指染色体部分片段的丢失，重复是指某一染色体片段出现两份或者两份以上，倒位是指一条染色体上两个断裂点之间的片段倒转180重新接合，易位是指染色体片段位置的转移，有单相易位、相互易位、罗伯逊易位。19、 染色体病的临床特征？答：（1）生长发育迟缓或者智力低下。（2）先天性多发畸形。（3）性染色体除上述两特征，还有生殖器异常或畸形。（4）特异皮肤纹理改变。20、 单基因遗传方式有哪几种？各自的系谱特征？ 答： 单基因病遗传方式：（1）常染色体显性遗传AD。（1）完全显性（2）不完全显性（3）不规则显性（4）延迟显性（2）常染色体隐性遗传AR。(3)X连锁显性遗传XD。（4）X连锁遗传隐性遗传XR。（5）Y连锁遗传。（6）特殊的遗传现象母系遗传。21、 常染色体显性遗传病AD的系谱特征？答：（1）患者的双亲中常常有一个患者，且一般为杂合子。（2）患者的同胞有1/2的可能性发病，男女发病机会相等。（3）遗传病呈现连续传递的现象。（4）双亲无病时，子女一般不会发病。22、 常染色体隐性遗传病AR的系谱特征？答（1）患者同胞中1/4将会患病，男女患病的机会均等。（2）患者双亲都是肯定表型正常的携带者。（3）看不到连续传递，常为散发的。（4）近亲婚配子女发病较高。23、 X连锁隐性遗传病XR的系谱特征？答：（1）系谱中男性患者多于女性。（2）双亲无病时，儿子有1/2风险患病，女儿则无患病风险。（3）由于交叉遗传，患者的兄弟，姨表兄弟，舅父，外甥各有1/2患病的风险，同时患者得外祖父可能是患者。24、 X连锁显性遗传病XD的系谱特征？答：（1）系谱中女性患者多于男性患者。（2）患者的双亲中有一个为患者。（3）男性患者的女儿都将发病，儿子则正常，呈现交叉遗传、女性患者的子女各有1/2发病。（4）系谱中通常连续几代都可以看到患者。25、 Y连锁遗传：一种性状或致病基因位于Y染色体上，必将随Y染色体传递，全男性遗传。26、 多基因遗传病的遗传特点？答：（1）数量性状的遗传基础也是基因，但不是一对等位基因，二是两对以上的等位基因。（2）这些基因之间彼此之间没有显隐性之分，是共显性的。（3）多个基因中的单个基因对表型的作用是微小的称为微效基因，但多个微效基因的作用累加起来，可形成明显的表型效应，称为加性效应。（4）这些微效基因遵循孟德尔定律。（5）表性效应除受多个微效基因影响外，环境因素也起作用。27、 染色体畸变核型的描述？答：1、末端缺失：46，XX，del（l）（q21），表示1号染色体长臂2区1带处断裂造成了该处以远的末端缺失，异常的染色体由完整的短臂和着丝粒与1q21带之间的部分长臂构成。2、中间缺失：46，XX，del（l）（q21q23），表示1号染色体长臂2区1带与2区3带处断裂，其间片段缺失。3、臂间倒位：46，XY，inv（2）（p21q31）4、环形染色体：46，XY，r（2）（p21q31）5、相互易位：46，XY，t（2；5）（p21；q31）6、等臂染色体：46，X，i（Xq）28、 18三体综合征：80%为47，XY/XX,+18。10%为嵌合体，46，XY/XX/47，XY/XX,+18。男:女=1:4.29、 5p综合征：猫叫综合征。女性多于男性。46，xx（xy），del（5）（p15）.30、 Klinefelter综合征：先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。1、47，xxy，占80%。卵子发生过程中，x染色体不分离。2、46，xy/47，xxy，占15%，卵裂过程中，x染色体不分离。31、 Turner综合征：女性先天性腺发育不全或称先天性卵巢发育不全综合征。1、45，x。占60%多数由于精子发育过程中，xy染色体不分离。2、45，x/46，xx。卵裂过程中，x染色体丢失。32、 Xyy综合征：纯纯合型核型是由于父亲精子形成过程第二次减数分裂y染色体不分离。47，xxx或者48，xxxx。高大强壮，有暴力倾向，称为“超男”。33、 血红蛋白：是一种含有色素辅基的结合蛋白质，由血红素和珠蛋白构成。血红素是一种铁柨林化合物。珠蛋白分子有四条多肽链组成。每条多肽链与一个血红素构成一个血红蛋白单体，4个血红蛋白单体聚合成一个珠蛋白四聚体。34、 血红蛋白病：一类为异常血红蛋白病，一类为地中海贫血。前者是由于基因缺陷导致珠蛋白肽链的结构和功能异常，后者由于基因缺陷或缺失导致珠蛋白合成量异常。35、 简述遗传病的分类。答: 遗传病分为五类：(1)单基因病:主要是受一对等位基因所控制的疾病，呈孟德尔式遗传。(2)多基因病：由两对或两对以上基因和环境因素共同作用所引起的疾病。多为常见病、多发病。(3)染色体病 ：由于染色体数目或结构异常使基因组平衡被破坏所导致的疾病。(4)粒体遗传病： 由于线粒体基因突变导致的疾病。呈现为母系遗传。(5)体细胞遗传病 ： 体细胞中遗传物质改变