斑秃药物治疗的新进展

斑秃药物治疗 新进展 泉州市皮肤病防治院 李志民 斑秃 (alopecia areata)是指头发突然或渐渐地成片脱落为特征的一种常见的皮肤病。现代医学认为 可能是一种具有遗传素质和环境激发因素的 T 细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病，其病因病机至今尚未明了。 本病与神经系统功能紊乱和免疫反应有关。过度的脑力劳动，长期精神忧虑、焦急、悲伤、惊恐，都属于神经功能紊乱范畴，也是诱发斑秃病的最常见的病因。 中西医对该病采用不同的药物或手段进行治疗，现综述如下。 1 中药治疗 1.1 中医药辨证施治 目前，斑秃的中医治疗大致分 以下几型： 肝肾不足型，治宜滋补肝肾、养血祛风、填精益髓。 气血两虚型，包括心脾两虚、肺脾两虚型，治宜益气养血、健脾生发。 血瘀型，包括肝郁血瘀、脉络瘀阻型，治宜疏肝解郁、活血通络。 风盛血燥型，包括血热生风型、肝旺夹风型、血虚风燥型，治宜凉血养血祛风、润燥生发。 痰湿化热型，治宜清热燥湿、健脾化痰。心肾不交型用养心汤加桃红四物汤，肝肾不足型用七宝美髯丹，肺脾两虚型用参苓白术散，肺胃积热型用枇杷清肺饮为主。荣颜生发汤加减：气血两亏，面色无华，头晕乏力，失眠纳差者加党参、黄芪、阿胶、白术、茯苓神；肝肾不足，腰 膝酸软者加山茱萸、枸杞子、女贞子；气滞血瘀者加川芎、红花、桃仁、丹皮；火盛血热者加黄芩、连翘。 1.2 单味中药与中成药内服 实验证明，黄芪具有双向免疫调节及改善微循环作用；雷公藤具有抗炎和调节免疫的功能；茯苓也有一定的增强免疫功能的作用，故均可口服单味药治疗斑秃。许多中成药具有调节免疫、活血化瘀或调节内分泌的作用，也可灵活运用于本病的治疗。粱虹等用元康胶囊和生发丸对照治疗 76 例斑秃，结果总有效率前者为 89.5%，后者为73.0%。徐建华等用步长脑心通联合银杏叶片治疗斑秃，发现治疗后患者的甲襞微循环有显著改 善，认为二药合用有效地增强了血液的运输功能，使毛囊得到足够的营养。张理保用六味地黄丸、潘藩用乌鸡白凤丸均取得满意疗效。 1.3 中药外治 中药外治不外乎增加局部血液循环，加强毛囊营养，刺激毛囊由休止期进入生长期。常用中药有：斑蝥、冰片、樟脑、丹参、当归、红花、川椒、侧柏叶、附子、干姜、毛姜、苦参、百部、旱莲草、补骨脂等。张和平以斑蝥液治疗斑秃 62 例，总有效率 96.8%。丁贺山以当归、丹参、黄芪 50 g，川芎、附子、干姜、白芷各 35 g，川椒、侧柏叶、干辣椒各 30 g 制成生发酊，治疗斑秃 54 例，治愈率 71.1%，有效率 89.5%；而对照组使用 30.0%补骨脂酊，治愈率 ，总有效率 75.0%。侯显增以乌斯曼育发露治疗斑秃，并以含有 2%敏乐定的黑百合育发露作对照，结果二者在治愈率、有效率及起效时间上均无明显差异，亦无副作用。 2 西药治疗 2.1 免疫调节剂 2.1.1 皮质类固醇 (皮质激素 )类 具有促进免疫调节的作用，可经外用、皮下注射、口服等多种途径给药，通常有一定疗效，可暂使毛发再生，但停药后又会脱落；又由于其副作用较大，不应作为常规治疗，但为控制来势凶猛的斑秃，避免发展为全秃或普秃，此法值得一试 。 皮损内注射：适于脱发累及头皮 50%的稳定性脱发患者。一般在把皮损处以酒精消毒后，将皮质激素注射液与等量的 1%的盐酸普鲁卡因混合，根据皮损大小作点状注射，每周不超过 1 次， 4 8 次为 1 疗程，每次用量不宜过大，否则可引起局部皮肤萎缩。若经 6 个月治疗仍无效，宜中断治疗。 口服：仅适用于进展迅速、面积广泛的斑秃，并应严密随访。目前多采用冲击疗法：儿童 ( 12 岁 )口服泼尼松龙 5 mg/kg、成人静脉滴注甲基泼尼松 500 mg，每月 1 次，疗程 6 个月。 2.1.2 接触致敏剂 如二苯环丙烯酮 (DPCP)、二硝基氯苯 (DNCB)、方形酸二丁酯(SADBE)等，每周 1 次外搽于秃发区，激发局部免疫反应，刺激毛发生长。其中 DNCB 与 SADBE 分别由于安全性和稳定性的原因不作推广应用， DPCP 最常用，对于 AA 和 AU 的有效率分别为 50% 60%和 25%。Tobin 等运用免疫荧光和免疫印迹法，通过抗毛囊 IgG 抗体的间接检测，发现经 DPCP 治愈的斑秃病人血清中的毛囊 (HF)抗体浓度和活性较治疗前明显降低。对于慢性的脱发区较大的斑秃，由于口服皮质激素的局限性，局部免疫治疗成为相对安全、有效、能普遍接受的治疗， 但复发率还是相对较高，其副 作用也比较严重。应用时应从低浓度开始，依据病人反应适当调整浓度，常用浓度为 0.01% 2.0%。 2.1.3 地蒽酚 (dithranol/anthralin)与水杨酸偶氮磺胺吡啶(sulfasalazine) ,复方地蒽酚软膏（复方蒽林软膏） 。 是用于斑秃促进毛发再生的刺激性药物，适用于儿童斑秃和范围广泛的斑秃。地蒽酚主要对郎格汉斯细胞有毒性作用 1.0%浓度短期接触治疗 (30 60 min)，隔日 1 次，连续 2 周，如能耐受，则每日 1 次，平均起效时间2 3 个月。副作用可见瘙痒、红斑、脱屑、毛囊炎等，减少用量或涂药后立即洗头可减轻，停药数天后可消失。后者临床治疗严重性斑秃治愈率为 23%，鉴于其良好的安全性， Ellis 等认为可用于严重性斑秃的系统 治疗。 2.1.4 环孢素 A 和他克莫司 (FK506) 环孢素 A 外用不能刺激毛发再生，经口服却可见明显毛发再生，但可致肝、肾中毒及淋巴组织增生疾病，因此其应用受到限制。 FK506虽然与前者的分子结构完全不同，但对免疫系统有相似的抑制作用。等实验证明 FK506 能通过减少毛囊间 CD 4 与CD8细胞的浸润而抑制 T细胞介导的自身免疫反应，外用 0.1% FK506软膏可使 66.7%的 C3H/HEJ 小鼠毛发全部生长，这样就避免了对整体免疫系统的抑制。 2.1.5 细胞因子 IL-2 不但是刺激 T 细胞增殖和分化的关键因子，也是一个重要的免疫增强因子。实验发现斑秃患者血清 IL-2 水平降低，而活动期下 降更 为明显。阮建波用 IL-2 肌注联合液氮冷冻治疗 27 例斑秃，治愈率86.8%，总有效率 100%。 生物学反应调节剂 2.2.1 米诺地尔 (minoxidil，敏乐定 ) 是美国用于临床的第一个促进毛发再生的药物，可以通过刺激真皮毛乳头细胞超量表达多种细胞生长因子，如 VEGF、 HFG、 IGF-1，同时能阻止 诱导的毛母质细胞的凋亡及增加毛囊小动脉的血流量，对于雄激素依赖和非依赖的脱发都能诱导毛发生长。国外临床多与强效皮质激素和地蒽酚合用，其外用浓度为 2% 5%，每日 2次涂于患处，平均起效时间约 12 周，偶见局部刺激症状及变态反应性接触性皮炎；而口服 10mg/d 平均起效时间约 9 周，与外用相比，其毛发再生作用迅速而广泛。但停药后新生毛发会在 6 个月内逐渐脱落，因此其应用也受到了限制。 2.2.2 阿托品类 该类药物具有解除小血管痉挛、促进微循环作用，局部注射可改善斑秃头皮微循环障碍。刘德辉等实验证明 654-2 有改善睡眠和促进毛发生长的作用，且新生毛发不易脱落。 3、 结语 从所发表的有关文献来看，西药治疗斑秃脱发效果尚不理想，虽有一定的生发效果，但副作用严重，疗效低，复发率高。而中医药治疗脱发具有方法多、 疗效高、副作用小、复发率低的优点。中医临床多采用中药内外合治法，治愈率多在 70%以上，总有效率在 90%以上，内治能充分发挥中医整体观念和辨证论治的特色，从整体上调节机体 机能以治本，外治能直接作用于病变部位，有着治标的功能，故两法合用，可起到相辅相成、标本兼治的作用，既缩短了治疗时间，又降低了复发率。因此，采用内服中药、外用酊剂或配合针灸治疗是目前提高疗效的最佳选择。 中医治疗斑秃脱发多采用补肾、养血、活血及凉血的中药以及针灸按摩的方法，其作用机理可能包括：调节机体免疫，改善微循环，调节神经内分泌系统等方面，这 与西医对该病的的发病机理及治疗方向的认识是相一致的。因此，中医药治疗斑秃的具体机理及有效中药的筛选都值得进一步深入研究。但目前，大多数资料还停留在临床经验总结的描述性研究报道阶段，机理研究还很缺乏，未能将中医药辨证施治的理论与现代医学的检测技术以及现代药理、病理研究有机地结合起来，因而我们目前的任务就是将中医与西医相结合，实验与临床相结合，病因病机研究与治疗并进，首先找出毛发正常情况下的具体生物学规律以便于寻找出调控其生长周期的途径，寻找特异性的诊断与治疗指标，筛选和研制新药新剂型，探讨生发药物的治疗机理。 目前，无论中药或是西药治疗，由于斑秃病因病机的不确定性，根据中药整体调节、副作