肾上腺受体药蒋为薇ppt课件.ppt

肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药 TEL 752265 806E mail 1 一 肾上腺素受体激动药二 肾上腺素受体激动药三 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 2 教学目的和要求 了解 1 肾上腺素受体激动药的概念 构效关系 2 受体 受体 和 受体激动药代表药的体内过程特点 3 肾上腺素受体阻断药的概念 分类掌握 1 受体 受体 和 受体激动药代表药的药理作用 作用机制 临床应用 2 肾上腺素作用的翻转 内在拟交感活性 ISA 膜稳定作用的概念 3 受体 受体 和 受体激动药代表药的药理作用 作用机制 临床应用 3 Review 肾上腺素受体分布及功能 4 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 按照对受体的作用分类 5 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 6 肾上腺素受体分布及功能 7 只能静脉滴注 口服收缩胃黏膜 在碱性肠液中易分解 皮下注射收缩血管 发生组织坏死 静脉推注 引起BP急剧升高 心律紊乱 体内过程 分布迅速 能透过胎盘 但不易透过血脑屏障 经COMT MAO催化代谢 由尿排出 去甲肾上腺素 noradrenaline 8 血管 对小动脉 小静脉收缩明显 皮肤粘膜 肾血管 脑 肝 肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状动脉舒张 直接作用 心脏兴奋 腺苷 冠脉扩张 冠脉流量 间接作用 血压 灌注压 冠脉流量 去甲肾上腺素 药理作用 9 血压升高 血管收缩 外周阻力增加 小剂量略收缩血管舒张压略升兴奋心脏收缩压增高 大剂量强烈收缩血管舒张压增高收缩压增高 脉压增大 脉压变小 去甲肾上腺素 药理作用 10 兴奋心脏 微弱激动 1受体 正性心力作用 心肌收缩性 心率 传导加快 心输出量 在整体情况下 心率可由于血压升高而反射性减慢 心排量不变或下降 去甲肾上腺素 药理作用 11 休克 神经性休克早期上消化道出血 NA稀释后po收缩粘膜血管止血 急性低血压 如腰麻低血压 氯丙嗪中毒 NA静滴 维持收缩压在90mmHg左右 保证重要器官血供 休克的关键 微循环灌注不足 有效血容量下降 故其治疗补充血容量 去甲肾上腺素 临床应用 12 局部组织缺血坏死 处理 酚妥拉明 热敷 急性肾衰 肾血管收缩 少尿 无尿 肾实质损害 用药期间保持尿量 25ml h 禁忌证 高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿 无尿 微循环障碍 去甲肾上腺素 不良反应 13 间羟胺 阿拉明 aramine 作用 1 激动 弱激动 2 促囊泡释放NA特点 较NA弱 久应用 NA代用品 用于各种休克早期 手术后或脊椎麻醉后休克 14 去氧肾上腺素 苯肾上腺素 特点和应用 激动 1 较NA弱而久 应用于阵发性室上性心动过速和腰麻后低血压甲氧明 甲氧胺 激动 1 与去氧肾上腺素相似 应用于腰麻后低血压和阵发性室上性心动过速 15 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 16 肾上腺素受体分布及功能 17 受体激动药 肾上腺素多巴胺麻黄碱 18 肾上腺素 adrenaline AD 体内过程 基本同去甲肾上腺素 可皮下 肌肉 静脉注射 19 心脏 作用心脏 1 2受体心肌收缩性 心率 传导加快 可导致心律失常心输出量 心肌耗氧量 肾上腺素 药理作用 20 血管 受体 小动脉 毛细血管前扩约肌皮肤 粘膜 肾血管 胃肠 收缩 2受体 骨骼肌和肝脏血管 扩张 冠脉扩张 冠状动脉 2激活 心脏兴奋 腺苷增加 肾上腺素 药理作用 皮肤粘膜血管明显收缩BP 腹腔内脏血管收缩 2骨骼肌 冠状血管舒张BP 脑和肺血管被动扩张 21 血压 22 平滑肌代谢 CNS兴奋作用较弱 2 支气管平滑肌明显松弛平喘 1 血管收缩 毛细血管通透性 水肿 抑制肥大细胞释放过敏物质对胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌有抑制作用 和 2受体 促进肝糖元分解 抑制外周组织摄取GS血糖 肾上腺素 药理作用 23 心脏骤停 溺水 中毒 手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停 Ad心室内注射 具有起搏作用 0 25 0 5mg心内注射电击引起的心脏骤停常伴心室纤颤 应配合除颤器 利多卡因等 循环三联 肾上腺素 阿托品 利多卡因 过敏性休克 首选 药物或输液等引起 肾上腺素 临床应用 24 过敏性休克 肾上腺素 临床应用 25 支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作 禁用于心源性哮喘 对 阿司匹林哮喘 无效 肾上腺素 临床应用 激动 2 支气管扩张 对痉挛状态 解痉作用强大 可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质 激动 1 使支气管粘膜血管收缩 减轻充血水肿 26 心源性哮喘 急性左心功能衰竭急性肺水肿肺泡换气功能障碍CO2潴留刺激呼吸中枢引起呼吸急促 浅而快的症状 有大量粘液泡沫痰或粉红色泡沫痰 此时如用肾上腺素 心率 心脏耗氧 就很容易引起心律紊乱 甚至发生室颤 导致猝死 肾上腺素 临床应用 27 阿司匹林哮喘 服非甾体类抗炎药 阿司匹林 后可诱发哮喘 不是以抗原 抗体反应为基础的过敏反应 而与它们抑制PG生物合成有关 因PG合成受阻 而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多 内源性支气管收缩物质居于优势 导致支气管痉挛 诱发哮喘 28 局部应用 加入普鲁卡因等局麻药中 使注射部位血管收缩 延缓局麻药的吸收 延长局麻时间 浸有肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面如鼻粘膜和齿龈 收缩血管而止血 肾上腺素 临床应用 29 一般表现 心悸 出汗 烦燥 焦虑 面色苍白 头痛 震颤等 停药后可自行消失 剂量过大 剧烈头痛 血压剧升 诱发脑溢血 亦能引起心律失常 甚至心室纤颤 禁忌证 高血压 动脉硬化 缺血性心脏病 心力衰竭 甲亢和糖尿病 肾上腺素 不良反应 30 激动 受体及外周DA受体 兴奋心脏 1 加强心肌收缩力 增加心输出量 血管与血压肾脏 小剂量 激动DA受体使肠系膜肾冠脉血管扩张中剂量 1 CO和心率 外周阻力变化不明显 血压可升高或变化不明显大剂量 受体激动占优势显著收缩血管阻力升高血压上升 小剂量 DA 肾血管舒张 肾血流和小球滤过率 抑制肾小管对钠的重吸收 排钠利尿作用急性肾衰大剂量 肾血管收缩 多巴胺 dopamine 31 抗休克 加强心肌收缩力 升高血压 改善内脏血供 增加尿量 主要用于各种休克 感染性 出血性 心源性休克 尤其适用于心肌收缩力降低 尿量减少的患者 治疗急性肾功能衰竭 联合利尿药 多巴胺 临床应用 32 药理作用 直接作用 1 2 1 2 间接作用 促进NA的释放 性质稳定 口服有效 作用弱而持久 中枢兴奋作用 易产生快速耐受 临床应用 防治支气管哮喘 2 缓解鼻塞 1 防治麻醉引起的低血压 1 1 荨麻疹及血管神经性水肿 1 麻黄碱 麻黄素 33 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 34 肾上腺素受体分布及功能 35 经典的 1 2激动剂 口服时在肠粘膜与硫酸基团结合而失效 气雾吸入 吸收较快 舌下含药舒张局部血管 从舌下静脉丛迅速吸收 主要在肝组织被COMT代谢 异丙肾上腺素 isoprenaline 36 兴奋心脏 对心脏 1受体具有强大的激动作用 正性肌力 正性速率 正性传导 收缩压 兴奋窦房结 心律失常 扩张血管 舒张骨骼肌血管 冠脉 影响血压 收缩压 舒张压 脉压差 异丙肾上腺素 药理作用 37 支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌 2 无血管收缩作用 不能消除粘膜水肿 促进代谢 增加组织耗氧量 促进脂肪和糖元分解 异丙肾上腺素 药理作用 38 心脏骤停 室性心动过缓 严重房室传导阻滞 窦房结功能低下 房室传导阻滞 度房室传导阻滞 支气管哮喘 控制支气管哮喘急性发作 感染性休克 心排出量低 中心静脉压高的感染性休克 异丙肾上腺素 临床应用 39 一般表现 心悸 头晕 注意控制心率 支气管哮喘病人注意用量禁忌证 冠心病 心肌炎和甲状腺功能亢进症等 异丙肾上腺素 不良反应 40 1 多巴酚丁胺 治疗心肌梗死并发心衰 2 沙丁胺醇 沙美特罗 哮喘 3 抗肥胖 抗糖尿病 抗炎 解除肠道平滑肌痉挛等 其他 受体激动药 41 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药 42 一 肾上腺素受体阻断药二 肾上腺素受体阻断药三 肾上腺素受体阻断药 43 肾上腺素受体分布及功能 44 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 按照对受体的作用分类 45 非选择性 受体阻断药短效类 3 6hours酚妥拉明 妥拉唑啉长效类 3 4days酚苄明选择性 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 育亨宾 受体阻断药 46 哌唑嗪 酚妥拉明 47 酚妥拉明妥拉唑啉 短效 受体阻断药 48 竞争性阻断 受体 对 1 2受体有相似的亲和力 拮抗去甲肾上腺素的 型作用 使量效曲线平行右移 酚妥拉明 药理作用 49 舒张血管 小动脉 小静脉扩张 外周阻力 静脉 动脉 引起直立性低血压 机制 阻断血管平滑肌 1受体 直接舒张血管作用 受体完全饱和后再给药仍有舒张血管作用 酚妥拉明 药理作用 50 受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用 选择性地阻断 受体 与血管舒张有关的 受体未受影响 所以肾上腺素的血管收缩作用被取消 而血管舒张作用得以充分地表现出来 肾上腺素作用的翻转 51 兴奋心脏 表现为心肌收缩力 心率 心输出量 血管舒张 反射性兴奋心脏 心率 阻断突触前膜 2受体 促进NA释放 激动心脏 1受体 酚妥拉明 药理作用 52 其他 拟胆碱作用 兴奋胃肠平滑肌 唾液腺和汗腺分泌增加 组胺样作用 促进胃酸分泌 酚妥拉明 药理作用 53 外周血管痉挛性疾病 去甲肾上腺外漏 嗜铬细胞瘤 诊断 高血压危象 术前准备 休克 扩血管作用 改善微循环 给药前须补足血容量 合用去甲肾上腺素 心肌梗塞和充血性心衰 降低外周阻力 心输出量增加 心衰及肺水肿减轻 酚妥拉明 临床应用 雷诺氏病 54 拟胆碱作用 腹痛 腹泻 呕吐 诱发溃疡 胃炎 胃 十二指肠溃疡患者慎用 扩血管作用 低血压 并可反射性兴奋心脏 心率加快 诱发心律失常或心绞痛 冠心病患者慎用 酚妥拉明 不良反应 55 酚苄明 phenoxybenzamine 与 受体形成牢固的共价键 非竞争性阻断 拮抗NA的 型作用 使其效能下降 长效 受体阻断药 56 药理作用 作用强大 缓慢 持久 一次用药 疗效可维持三四天 扩张血管 降低外周阻力 血压下降 心率增加 临床应用 外周血管痉挛性疾病 休克 嗜铬细胞瘤 持续应用 不良反应 体位性低血压 胃肠刺激症状 长效 受体阻断药酚苄明 57 选择性 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 高血压 坦洛新 前列腺肥大 2受体阻断药 育亨宾 58 哌唑嗪 酚妥拉明 59 国产伟哥 哥达 甲磺酸酚妥拉明 为 肾上腺素受体阻滞剂 对 1和 2受体均有作用 可使血管扩张从而降低周围血管阻力 本品治疗男性勃起功能障碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管 使其海绵体的血流量增加 从而改善阴茎勃起功能 使阴茎硬度增强 勃起持续时间延长 美国 伟哥 万艾可 枸橼酸西地那非片 通过选择性抑制PDE5 增强一氧化氮 NO cGMP途径 升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛 使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应 60 61 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 62 受体阻断药 63 肾上腺素受体分布及功能 64 心脏 以 1受体为主 与 2受体和 受体共存 心脏 1受体兴奋 心肌收缩加强 心率加快 心肌兴奋性和自律性增加 平滑肌 以 2受体为主 2受体兴奋 平滑肌松弛 受体阻断 受体阻断药 65 受体阻断作用 心脏功能抑制 心肌收缩 心率 输出量 器官血流量减少 肝 肾 骨骼肌 心脏 收缩支气管 增加气道阻力 影响代谢 主要是抑制脂肪分解 糖代谢 阻断肾小球球旁细胞的 1受体 抑制肾素释放 内在拟交感活性 intrinsicsympathomimeticactivity ISA 有些 受体阻断剂与 受体结合后 除能阻断受体外 还具有部分激动作用 膜稳定 稳定心肌膜电位 受体阻断剂的药理作用 66 治疗室上性心动过速 房颤 房扑 窦性心动过速 治疗高血压 心绞痛 心肌梗塞 降低心肌耗氧量 治疗甲状腺机能亢进 控制心悸 心律失常 激动不安等现象 充血性心衰 其他 偏头痛 肌震颤 青光眼 噻吗洛尔 肝硬化引起的上消化道出血 受体阻断剂的临床应用 67 68 69 70 心血管反应 加重房室传导阻滞 引起心动过缓 外周血管收缩和痉挛诱发或加剧支气管哮喘反跳现象 长期应用 受体上调 突然停药 使原病情加重 其它 低血糖反应 加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应 受体阻断剂的不良反应 71 非选择性 肾上腺素受体阻断药普萘洛尔 propranolol 纳多洛尔 nadolol 噻吗洛尔 timolol 吲哚洛尔 pindolol 72 选择性 1肾上腺素受体阻断药阿替洛尔 atenolol 美托洛尔 metoprolol 73 普萘洛尔 propranolol 心得安 是 受体阻断药的代表药 体内过程 1 口服吸收率大于90 2 主要在肝脏代谢 其代谢产物为4 羟普萘洛尔 仍具有 受体阻断药的活性 3 首关消除率60 70 生物利用度仅为30 4 易于通过血脑屏障和胎盘屏障 也可分泌于乳汁中 5 其代谢产物90 以上经肾排泄 6 不同个体口服相同剂量的普萘洛尔 血浆药物浓度相差可达25倍 这可能由于肝消除功能不同所致 因此临床用药需从小剂量开始 逐渐增加到适当剂量 74 药理作用及临床应用 1 具有较强的 受体阻断作用 对 1和 2受体选择性很低 2 个体差异大 应从小剂量开始 逐渐增加剂量 3 可用于 高血压 心绞痛 心律失常 甲状腺机能亢进 4 可诱发