HOPE3研究解读 20160408 Final.pptx

HOPE 3心血管疾病治疗与预防的新希望 心脏终点事件预防评估 3研究解读HeartOutcomesPreventionEvaluation 3 HOPE 3 Trial 2016年ACC年会报告了HOPE 3研究结果并于NEJM在线发表 HOPE 3研究解读 研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义 心血管疾病始终是全球最主要的死亡原因 WorldHealthOrganization Thetop10causesofdeath FactsheetN310 UpdatedMay2014 Availableat http www who int mediacentre factsheets fs310 en AccessedAugust31 2015 缺血性心脏病 卒中 COPD 下呼吸道感染 气管支气管肺癌 HIV AIDS 腹泻 糖尿病 道路伤害 高血压 早产儿并发症 结核病 缺血性心脏病 卒中 高血压 2002 2012心血管疾病始终是全球最主要的致死性疾病 全球前10位致死性疾病百分比分布 HOPE 3研究的理论依据 LonnE etal HOPE 3Investigators CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 2007年启动HOPE 3研究 在无CVD病史的中危个体中 评估低剂量瑞舒伐他汀 ARB 利尿剂复方制剂的临床疗效 降LDL C治疗在所有类型 即使是中低危人群中均可有效降低CVD事件 降压治疗在高危人群和高血压患者中有效降低CVD事件 降LDL C联合降压治疗能更有效降低主要CVD终点事件 既往他汀研究的局限性 主要集中在LDL C CRP水平升高 或合并糖尿病 高血压的白人群体 研究目的 在既往无CVD的中危人群中 评价各项治疗方案降低心血管事件的临床效果 采用固定剂量坎地沙坦16mg 氢氯噻嗪12 5mg 天进行降压治疗瑞舒伐他汀10mg 天进行降脂治疗降压 降脂联合方案 LonnE etal HOPE 3Investigators CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 HOPE 3全球入组29 来自中国 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 21个国家228家中心12705例研究对象3691例来自中国 参与本项研究的国家 阿根廷 澳大利亚 巴西 加拿大 中国 哥伦比亚 捷克共和国 厄瓜多尔 匈牙利 印度 以色列 韩国 马来西亚 荷兰 菲律宾 俄罗斯 斯洛伐克 南非 瑞典 英国 乌克兰 中危人群的入组 排除标准 LonnE etal HOPE 3Investigators CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 中危人群的定义 主要心血管事件年均发生率约为1 研究设计 大规模国际多中心临床研究 采用随机分组 双盲 安慰剂对照 2X2析因分析的研究设计 对比下列治疗方案对中危人群主要心血管终点事件的影响 LonnE etal HOPE 3Investigators CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 降脂分支研究 降压分支研究 研究流程 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 在21个国家228个研究中心筛选CV中危人群入选者 n 15469 合格者 n 14682 接受两个活性研究药物治疗 1977退出研究 13 5 509例 3 5 因副作用483例 3 3 因个人意愿844例 5 7 因依从性不佳141例 1 0 其他原因 随机分组 n 12705 随机分组6周后开始随访 平均5 6年 每6个月评估依从性 副作用和合并使用药物及终点事件 2007年5月启动入选和筛选 4周活性药物单盲洗脱期 瑞舒伐他汀10mg n 3181 坎地沙坦16 HCTZ12 5mg n 3176 瑞舒伐他汀10mg 坎地沙坦16 HCTZ12 5mg n 3180 安慰剂 n 3168 随机分组后的治疗和随访流程简单 对于实际临床操作具有更好的参考价值 HOPE 3研究方案呈现高度依从性 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint HOPE 3研究平均随访5 6年 研究对象总体随访率99 1 研究终点 第一主要复合终点 心血管死亡 非致死性心肌梗死 非致死性脑卒中 第二主要复合终点 心血管死亡 非致死性心肌梗死 非致死性脑卒中 心脏骤停复苏 心力衰竭 动脉血运重建术 次要终点 第二主要复合终点 具有客观证据的缺血性心绞痛 降压分支 致死性或非致死性卒中其他终点 总死亡率 主要终点的各单项指标 安全性 LonnE etal CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 HOPE 3研究解读 研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义 随机分组对象的基线特征 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint LDL C均值低于2014NLA建议和2014CCEP共识的起始治疗标准 HOPE 3研究入组了29 的中国人 有助于为我国CVD一级预防 尤其是他汀药物在中国心血管疾病中危人群中的应用 提供前所未有的重要参考和治疗经验 降压分支的对比研究 在既往无CVD的中危人群中 对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响 LonnE etal HOPE 3Investigators CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 降压分支研究 降压分支 血压降低 LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 坎地沙坦 氢氯噻嗪 安慰剂 年 坎地沙坦 氢氯噻嗪 安慰剂 收缩压 mmHg BP 6 0 3 0mmHg 降压分支 总体心血管事件终点无显著差异 LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 降压分支 主要复合终点无显著差异 LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 第一主要复合终点累积发生率 第二主要复合终点累积发生率 安慰剂 坎地沙坦 氢氯噻嗪 P 0 40 年 HR 0 93 95 CI0 79 1 10 年 安慰剂 坎地沙坦 氢氯噻嗪 P 0 51 HR 0 95 95 CI0 81 1 11 降压分支 卒中与心梗发生率无显著差异 LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 卒中累积发生率 年 年 心梗累积发生率 安慰剂 P 0 14 坎地沙坦 氢氯噻嗪 安慰剂 P 0 34 坎地沙坦 氢氯噻嗪 降压分支 仅基线SBP 143 5mmHg亚组有显著获益 LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 第一主要复合终点 亚组 SBP均值 BP差值 坎地沙坦 氢氯噻嗪 安慰剂 风险比 95 CI 坎地沙坦 氢氯噻嗪更好 安慰剂更好 第二主要复合终点 亚组 SBP均值 BP差值 坎地沙坦 氢氯噻嗪 安慰剂 风险比 95 CI 坎地沙坦 氢氯噻嗪更好 安慰剂更好 降压分支 主要安全性结果 LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 降压分支研究结论 固定剂量坎地沙坦16mg 氢氯噻嗪12 5mg 天可降低血压6 0 3 0mmHg 但不能显著降低中危人群的总体心血管终点事件仅在血压最高的1 3人群中显著降低心血管终点事件基线SBP 143 5mmHg 均值为154mmHg对血压处于中位1 3者无影响 血压处于低位1 3者反而呈有害趋势 降压治疗可导致眩晕 低血压发生率显著上升 但昏厥和肾功能不全与安慰剂无显著差异 LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint HOPE 3研究解读 研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义 降脂分支的对比研究 在既往无CVD的中危人群中 对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响 LonnE etal HOPE 3Investigators CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 降脂分支研究 降脂分支 显著降低LDL C Apo B和hsCRP YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 瑞舒伐他汀 安慰剂 安慰剂 34 6mg dl 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 年 年 年 安慰剂 安慰剂 0 23g l 26 5 P 0 001 22 0 P 0 001 P 0 001 log均值 0 19mg L 降脂分支 总体心血管事件终点显著降低 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 降脂分支 主要复合终点发生率显著降低 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 第一主要复合终点累积发生率 第二主要复合终点累积发生率 安慰剂 瑞舒伐他汀 HR 0 76 95 CI0 64 0 91 P 0 002 NNT 91 年 安慰剂 P 0 001 HR 0 75 95 CI0 64 0 88 NNT 73 年 瑞舒伐他汀 降脂分支 卒中与心梗发生率显著降低 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 卒中累积发生率 安慰剂 瑞舒伐他汀 P 0 02 年 P 0 02 安慰剂 瑞舒伐他汀 年 心梗累积发生率 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 安慰剂更好 瑞舒伐他汀更好 降脂分支 第二主要复合终点亚组分析各组一致呈现临床获益趋势 降脂分支 10mg瑞舒伐他汀显示良好的安全性 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 安慰剂组终止治疗人数增多因这些患者根据指南需要启动药物治疗 降脂分支研究结论 瑞舒伐他汀10mg 天可显著降低 25 总体心血管终点事件治疗组的所有人群中一致呈现临床获益 不受下列基线因素的影响 LDL C水平SBPCVD风险因素CRP水平人种瑞舒伐他汀的肌病 横纹肌溶解 新发糖尿病风险与安慰剂相当 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint HOPE 3研究解读 研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义 降压 降脂联合方案与单一安慰剂的对比 在既往无CVD的中危人群中 对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响 LonnE etal HOPE 3Investigators CanJCardiol 2016Mar 32 3 311 8 降脂 降压联合方案 相较于单一安慰剂组 显著降压 降LDL C YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 安慰剂 坎地沙坦 氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 坎地沙坦 氢氯噻嗪 收缩压 mmHg 安慰剂 坎地沙坦 氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 坎地沙坦 氢氯噻嗪 LDL C mg dl 均值 6 2 3 2mmHg P 0 001 均值 33 7mg dl 0 87mmol L P 0 001 降脂 降压联合方案 相较于单一安慰剂组 总体心血管事件终点显著降低 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 降脂 降压联合方案 相较于单一安慰剂组 主要复合终点发生率显著降低 第一主要复合终点累积发生率 第二主要复合终点累积发生率 HR 95 CI 0 71 0 56 0 90 P 0 0054 NNT 72 年 NNT 63 年 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 安慰剂 坎地沙坦 氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 坎地沙坦 氢氯噻嗪 P 0 003 HR 95 CI 0 72 0 57 0 89 联合组vs单一安慰剂组 联合组vs单一安慰剂组 安慰剂 坎地沙坦 氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 坎地沙坦 氢氯噻嗪 降脂 降压联合方案 相较于单一安慰剂组 卒中与心梗发生率显著降低 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 卒中累积发生率 心梗累积发生率 P 0 009 年 安慰剂 坎地沙坦 氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 坎地沙坦 氢氯噻嗪 P 0 03 年 联合组vs单一安慰剂组 联合组vs单一安慰剂组 中危患者一级预防的临床获益主要源于10mg瑞舒伐他汀降LDL C LonnEM etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 联合治疗组 单一降脂组 单一降压组相较于单一安慰剂组的相对危险降低率 HOPE3results16ACCLateBreaking2Apr 第二主要复合终点的相对危险降低率 总体 血压最高的1 3人群 血压处于低位的1 3人群 联合方案 主要安全性结果 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 降脂 降压联合方案的结论 联合方案可显著降低中危患者的心血管终点事件中危患者一级预防的获益主要源于瑞舒伐他汀降LDL C仅有约1 3轻度高血压人群可能从降压治疗获益其他多数人群仅从瑞舒伐他汀降LDL C实现临床获益 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint HOPE 3研究解读 研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义 专家述评 SalimYusuf HOPE3主要研究者 此项研究结果对于临床实践具有深远的影响 我认为我们应该考虑扩大他汀的临床应用范围 尤其对于合并高血压的患者 此项研究提示同时降压和降LDL C 可以实现双倍的临床获益 SalimYusuf McMaster大学医学教授HOPE3研究主要研究者 HOPE 3再次佐证胆固醇学说 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 主要心血管事件下降比例 LDL C下降 mmol L LDL C下降0 9mmol L主要心血管事件 下降25 第二主要复合终点 HOPE 3研究 瑞舒伐他汀的临床获益不受其