五灵胶囊产品介绍.doc

五灵胶囊产品介绍一、五灵胶囊简介五灵胶囊是由中国人民解放军第四军医大学西京医院运用现代药学研究理论和技术，历时15年研制成功的第一个治疗肝损伤、抗肝纤维化的现代中药。二、五灵胶囊的产品优势：五灵胶囊是第一个治疗肝损伤、抗肝纤维化的现代中药。1、药理独特、疗效显著：现代药物研究表明，五灵胶囊可显著降低CCL4诱导小鼠慢性肝损伤血清酶谱，有效对抗脂质过氧化所致肝组织细胞坏死。阻滞D-GlaN诱导小鼠、大鼠慢性肝损伤，抑制细胞因子对肝细胞介导性损伤，加速体内内毒素清除，稳定肝细胞膜，同时促进Balb/c小鼠Th细胞分泌IL -2的作用，使肝细胞分泌IL-2水平明显地升高，阻滞肝纤维化形成，并降低肝纤维化大鼠血清与组织中胶原、型（PC、PC）水平，减少基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）分泌，提高基质金属蛋白酶-1（MMP-1）活性，使细胞外基质（ECAM）分解加强，肝细胞凋亡率降低。2、现代中药、组方科学 现代中药药理研究表明，五灵胶囊处方中的各味中药均具有抗肝损伤、抗脂肪肝、增强肝细胞解毒能力以及免疫调节作用。柴胡有利胆，抗脂肪肝，抗肝细胞损伤以及免疫调节作用；灵芝有抗肝损伤、抗脂肪肝、增强肝细胞解毒能力、提高免疫的作用；丹参有活血化瘀，促进增生的结缔组织转化吸收，调节机体免疫功能，从而达到保护肝细胞，促进肝细胞修复再生，降低纤维细胞活性，抑制胶原纤维增生，抗肝纤维化，阻止肝硬化的作用；五味子对慢性肝损伤有明显保肝降酶作用。3、中药西制、有效成分明确 采用植物化学技术分离五灵胶囊部分有效化学成分，应用血清药理学和细胞分子生物学技术，明确了五灵胶囊的有效成分。A、隐丹参酮和丹参酮A是抗肝脂质过氧化和清除内毒素的成分；B、降酶作用最强成分是五味子素，五味子乙素和丙素、五味子醇甲、丹参酚酸B等；C、抗化学物质引起肝细胞损伤的成分是五味子乙素、隐丹参酮、丹参酮A和灵芝中核苷酸；D、动员肝细胞增殖和增强免疫作用成分是灵芝中二萜类和核苷酸成分，五味子乙素；E、抑制肝细胞外基质胶原、型生成成分是070607、070625和070315，抑制肝内前炎症因子加重肝脏炎症反应的成分为柴胡皂苷D，E、丹参酮A、五味子酚酸和070315。 三、五灵胶囊治疗肝损伤、抗肝纤维化的机理 五灵胶囊通过抑制枯否细胞释放细胞因子对肝细胞造成的损害，增加肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞内蛋白合成，有效清除活性氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化作用，修复肝细胞损伤。抑制肝星状细胞激活，抑制基质（ECM）合成和促进基质分解，治疗肝损伤、抗肝纤维化。1、五灵胶囊修复肝细胞，治疗肝损伤：五灵胶囊明显地抑制枯否细胞（kupffer cell KC）释放TNF-、IL-8、IL-6，有效地阻滞了KC释放细胞因子对肝细胞造成的损害，增加肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞内蛋白合成，有效清除活性氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化作用，修复肝细胞损伤。2、五灵胶囊抗纤维化，阻断肝硬化：五灵胶囊可抑制肝内脂肪引起的转化生长因子TGF1的释放，使肝纤维化血清胶原型（collagen COLI）、胶原型（collagen COL）含量增加，促进肝内细胞外基质胶原蛋白降解，下调肝组织COL-、COL- mRNA的转录，并降低肝组织COL-、COL-合成，从而防止肝纤维化和肝硬化。 3、五灵胶囊可抑制病毒复制：体外试验证实五灵胶囊对HBVDNA 转染的肝癌细胞HepG2 (即2, 2,15细胞) 有抗HBV 活性的作用。四、五灵胶囊的药效研究1、体外试验 对乙型肝炎病毒的影响：体外试验证实五灵胶囊对HBVDNA 转染的肝癌细胞HepG2 (即2, 2,15细胞) 有抗HBV 活性的作用。对枯否细胞（KC）的影响：五灵胶囊可明显地抑制枯否细胞（kupffer cell KC）释放TNF-、IL-8、IL-6，有效地阻滞了KC释放细胞因子对肝细胞造成的损害，其抑制各种诱因诱导肝实质与非实质细胞释放大量细胞因子是治疗肝损伤作用机制。 对肝星状细胞（HSC）的影响：五灵胶囊可抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell HSC）分泌COL-、，增加COL-降解，降低外源性TGF-1激活HSC分泌COL-，降低HSC活化标志物-SMA和COL-表达，TGF-b1mRNA表达下调和抑制HSC内TGF-/Smad信号转导是其治疗肝纤维化的作用机制，见图1、图2。 A：对照组 B：生长转化因子-1（TGF-1） A：正常组 C：五灵胶囊（3.86g/kg）C：阻断剂PD98059 D：阻断剂+ TGF-1 B：模型组 D：秋水仙碱（0.1mg/kg）E：五灵胶囊（500g/ml）F：五灵胶囊（400g/ml） G：五灵胶囊（300g/ml）H: 五灵胶囊（200g/ml） 图1：五灵胶囊对TGF-1诱导原代HSC细胞表达COL-、-SMA蛋白的影响 图2：五灵胶囊对肝纤维化大鼠肝组织COL-1与-SMA蛋白表达的影响2、体内试验 治疗肝损伤，促进肝细胞修复：五灵胶囊能显著降低肝纤维化大鼠血清肝功酶谱水平，显著降低CCL4、D-GlaN、LPS 诱导大鼠、小鼠慢性肝损伤所致升高的ALT、LDH-L、MAO、MDA酶活性水平，提高GSH-ST和CHE水平，下调肝组织内前性因子TNF-、CD14、iNOS、eNOS表达。本品治疗慢性肝损伤作用与增加肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞内蛋白合成，有效清除活性氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化作用有关。抗肝纤维化作用、阻断肝硬化：对组织胶原酶作用 本品显著降低肝纤维化大鼠肝细胞变性和胶原纤维增生的程度，使肝纤维化大鼠血清胶原型（collagen COLI）、胶原型（collagen COL）含量增加，促进肝内细胞外基质胶原蛋白降解。下调肝组织COL-、COL- mRNA的转录，并降低肝组织COL-、COL-合成，其作用与秋水仙碱相当，本品对COL-型表达无影响。见图3。 A B C D A B C D A B C D COL-I COL- COL- A：正常组 B：模型组 C：五灵胶囊 D：秋水仙碱图3 肝组织中COL-I、 mRNA的表达 对金属蛋白酶作用 本品能显著下调肝组织中TGF-1mRNA的表达，减弱TIMP-1对MMP-13、2、3、9的抑制作用，抑制TGF-/Smad及Ras/ERK信号通路TR、Ras、P-ERK蛋白表达和TGF-1过量分泌可能是其治疗肝纤维化的作用机制。 对肝组织免疫功能的作用：本品能使免疫小鼠E 花结数、脾脏指数、胸腺指数和定量溶血值 (QHS) 增加, 促进体内IgG 与IgM 释放, 血清HCIgG与HCIgm 水平上升。对免疫性肝损伤小鼠微粒体内NO呈双向作用。对IL-2 与IL -6 影响不显著。可降低戊巴比妥钠诱导升高的谷胱苷肽S 转移酶(GSH-ST )，本品是一种免疫增强剂，对体液免疫与细胞免疫均有促进作用，不诱导P450产生，但能抑制P450对戊巴比妥钠的代谢, 对肝微粒体内NO 呈双向调节作用。 对肝组织细胞凋亡的作用：肝纤维化大鼠经本品治疗1月后，其肝组织结构破坏和肝硬化程度减轻，大剂量的治疗效果最佳；同时，大鼠肝脏细胞凋亡率与组织内iNOS、CD14、TNF-阳性率显著降低，Speaman相关分析：肝细胞凋亡与TNF-、iNOS、CD-14阳性表达值有显著相关性，本品治疗肝纤维化-肝硬化作用机制与抑制肝细胞凋亡和活性介质有关。五、五灵胶囊安全性评价急性毒性试验表明: 五灵胶囊小鼠灌胃(相当于人临床日用剂量的100倍)，连续观察7天,无一例动物死亡，病理组织学检查灌胃小鼠脏器，心、肝、脾、肺、肾等脏器均未见明显异常。长期毒性试验表明：五灵胶囊大鼠灌胃（大剂量相当于人临床日用剂量的73.33倍，中剂量相当于人临床日用剂量的36.67倍，小剂量相当于人临床日用剂量的13.33倍）每日1次，连续6个月，未见明显毒性反应，病理组织学检查灌胃大鼠脏器，心、肝、脾、肺、肾等12脏器均未见明显异常，证明本品临床治疗剂量条件下用药是安全的，患者可长期服用。六、临床试验评价五灵胶囊于2002年经国家食品药品监督管理局批准进行过临床试验，临床研究在湖南中医学院第一附属医院，广西中医学院第一附属医院，山西中医研究院，陕西中医研究院，陕西省人民医院5家国家临床研究基地展开，综合疗效评价本品总有效率90.9%。综上所述，五灵胶囊作为国家食品药品监督管理局批准的治疗慢性乙型肝炎、治疗肝损伤、抗肝纤维化的纯中药制剂。它必将给广大患者带来康复的希望和健康的人生，为祖国中医药发展贡献自己的力量。五灵胶囊的临床应用一、五灵胶囊临床应用科室广泛感染科：降酶保肝、乙肝、肝损伤、肝纤维化；肝胆科：慢性肝炎、酒精肝、脂肪肝、降酶保肝、肝损伤、肝纤维化。消化科：慢性肝炎、酒精肝、脂肪肝、纳呆、腹胀嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等。肿瘤科：各种肿瘤患者化疗后的肝损伤、肝功恢复。中医科：祖国医学把慢性肝炎、肝纤维化和早期肝硬化归纳为一个范畴，分为肝郁气滞、肝郁脾虚、气滞血瘀、肝肾阴虚等进行辨证施治。临床上以肝郁脾虚与气滞血瘀两型为主,五灵胶囊的主治范围就是这两种。肝炎从急性发展到慢性乃至肝纤维化、肝硬化，随着病情发展，瘀血现象逐渐加重。因此，其病机关键是“血瘀”，兼有肝郁脾虚、气虚、血虚、气滞、热郁等证候。肝郁脾虚证：表现为病情迁延反复，症状以精神抑郁，胸胁两乳胀满隐痛，脘痞腹胀，口淡乏味，纳食不香，神疲乏力，头晕目眩，面色萎黄，大便溏泄，女子月经失调，舌质淡红或淡白，苔薄白或白腻，脉象弦细。 气滞血瘀证：表现为胁下刺痛，固定不够，脘腹胀满，时轻时重，甚则面色黧黑，肌肤甲错，面部赤缕，红掌肝痣，舌质紫暗或有瘀斑，脉沉细而涩。二、五灵胶囊临床效果显著1、五灵胶囊治疗肝损伤、抗肝纤维化疗效确切；2、五灵胶囊对肝病患者体征改善效果非常显著；3、五灵胶囊降酶效果突出、反跳率低； 4、五灵胶囊对酒精肝、脂肪肝均有确切疗效。三、五灵胶囊的临床应用疗程1、慢性肝炎12个月一个疗程； 2、早期肝纤维化患者用五灵胶囊治疗，推荐疗程三月至半年，中晚期患者疗程半年至一年。3、肝损伤患者治疗期间用药2-3周为一疗程，康复期维持用药1周。4、酒精肝治疗期间用药4-6周为一疗程，康复期维持用药2周。5、脂肪肝治疗期间用药4-6周为一疗程，康复期维持用药2周。四、五灵胶囊的临床联合用药1、用于慢性乙肝肝郁脾虚挟瘀症，症见纳呆、腹胀嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等。2、干扰素治疗患者服用五灵胶囊治疗效果显著，本品不影响干扰素治疗作用。其原因是本品可调控Th1与Th2细胞平衡，提高STAT6表达，抑制Th0细胞向Th2转化，降低Th2细胞优势应答分泌前炎性因子，增加干扰素分泌。3、拉米夫定联合五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎，可使患者血清HA、LN、PC、C含量显著下降，并减轻肝组织的炎症坏死和纤维化程度。4、五灵胶囊联合用药肝病及常见症状治疗期间用药（一个疗程）一疗程时间肝损伤五灵胶囊+六味地黄丸2-3周肝纤维化五灵胶囊+拉米夫定，干扰素 3-6个月转氨酶升高者五灵胶囊 1周有黄疸症状者五灵胶囊 4周脂肪肝五灵胶囊+脂必妥/他汀类/喝茶 4-6周酒精肝五灵胶囊+六味地黄丸 4-6周有囊肿症状者五灵胶囊+桂枝茯苓颗粒 1个月 五灵胶囊答患者问五灵胶囊是由中国人民解放军第四军医大学西京医院运用现代药学研究理论和技术，历时15年研制成功的第一个治疗肝损伤、抗肝纤维化的现代中药。1、五灵胶囊的研制单位是那里？优势是什么?（1）五灵胶囊是由中国人民解放军第四军医大学西京医院运用现代药学研究理论和技术，历时15年研制成功的第一个治疗肝损伤、抗肝纤维化的现代中药。（2）五灵胶囊开创了中药西制的典范。五灵胶囊研发小组依据文献和实验经验，采用植物化学技术分离五灵胶囊部分有效化学成分，应用血清药理学和细胞分子生物学技术，初步明确了五灵胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎有效成分，隐丹参酮和丹参酮A是抗肝脂质过氧化和清除内毒素的成分；降酶作用最强成分是五味子素，五味子乙素和丙素、五味子醇甲、丹参酚酸B等；抗化学物质引起肝细胞损伤的成分是五味子乙素、隐丹参酮、丹参酮和灵芝中核苷酸；动员肝细胞增殖和增强免疫作用成分是灵芝中二萜类和核苷酸成分，五味子乙素；抑制肝细胞外基质胶原、型生成成分是070607、070625和070315，抑制肝内前炎症因子加重肝脏炎症反应的成分为柴胡皂苷D，E、丹参酮、五味子酚酸和070315。（3）2009年国家食品药品监督管理局批准的治疗慢性乙型肝炎的独家新药。2、五灵胶囊是如何治疗肝炎的？ 本品显著降低CCL4、D-GlaN诱导小鼠慢性肝损伤所致的高血清酶谱水平，有效地对抗CCL4、的脂质过氧化作用所致小鼠、大鼠肝组织细胞坏死，阻滞D-GlaN诱导小鼠、大鼠慢性肝损伤，抑制细胞因子对肝组织介导性损伤，加速体内内毒素清除，稳定肝细胞膜。本品促进Balb/c小鼠Th细胞分泌IL -2的作用，使肝细胞损伤所致IL-2水平明显地升高，对正常和肝损伤小鼠体内IL-6无作用，本品可阻滞肝硬化形成，大鼠血清与组织中PC、PC水平下降，基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）分泌减少，基质金属蛋白酶-1（MMP-1）活性提高，细胞外基质（ECAM）分解加强，肝细胞凋亡率与iNOS、CD14、TNF-a阳性表达率降低，本品阻滞肝硬化形成与抑制肝细胞凋亡和iNOS、CD14、TNF-a参与肝纤维化过程有关。五灵胶囊遏制KC细胞大量释放细胞因子是其治疗慢性肝炎作用机制之一。3、慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚兼血瘀证中医诊断标准： 主症：脘腹胀满，食后或午后加重； 胁肋胀痛；食少纳呆； 舌质淡、暗或/及舌下系带紫暗或迂曲；次症：情绪抑郁或急躁易怒；善太息；肠鸣矢气，或腹痛即泻、泻后痛减；倦怠乏力； 舌苔白或腻，脉弦或细； 凡具备主症项者（次症或多或少可兼见），可诊断为本证。4、慢性乙型病毒性肝炎西医诊断标准：慢性乙型肝炎或HBV感染病程超过半年；具有慢性肝炎症状和体征；肝功能异常；HBV血清标志物阳性；或肝活体组织病理学检查符合慢性肝炎改变；5、五灵胶囊对哪些症状效果好？五灵胶囊对慢性乙型肝炎肝郁脾虚挟瘀症，症见纳呆、腹胀嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等症状效果比较好。6、五灵胶囊可以降低转氨酶吗？五灵胶囊对慢性乙型肝炎患者肝功酶谱：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（r-GT）、碱性磷酸酶（AKP）有显著降低作用。7、五灵胶囊对大小三阳有效吗？五灵胶囊对大小三阳都有效果。 干扰素治疗患者服用五灵胶囊治疗效果显著，本品不影响干扰素治疗作用。其原因是本品可调Th1与Th2细胞平衡，提高STAT6表达，抑制Th0细胞向Th2转化，降低Th2细胞优势应答分泌前炎性因子，增加干扰素分泌。 拉米夫定联合五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎，可使患者血清HA、LN、PC、C含量显著下降，并减轻肝组织的炎症坏死和纤维化程度。8、五灵胶囊可以使乙肝表面抗原转阴吗？世界上没有任何一种药物可以100%转阴，五灵胶囊有一定的转阴率，但是还要根据个体差异。9、五灵胶囊对酒精肝有效吗？酒精肝属于肝损伤的一种，五灵胶囊对酒精肝有效。10、五灵胶囊对脂肪肝有效吗？五灵胶囊对脂肪肝是有效果的。现代药理研究证明：丹参、柴胡对脂肪肝有非常确切的疗效。另外服用一些降脂药物或喝茶都有助于脂肪肝患者。11、五灵胶囊的价格太高？ 五灵胶囊可以服用4天，在治疗肝病领域属于中价位用药。加之五灵胶囊除对慢性肝炎疗效确切外，还能阻止肝纤维化，可以说物超所值。12、五灵胶囊和其它中药肝病药有什么区别？五灵胶囊除了能够治疗肝病外，还有抗肝纤维化、预防肝癌作用，这是其它中药不具备的。另外五灵胶囊对肝病症状改善速度非常快。13、五灵胶囊和鳖甲软干片有什么区别？鳖甲软干片主要功效是软坚散结，适用于肝脾肿大及早期肝硬化；五灵胶囊可抑制肝内脂肪引起的转化生长因子TGF1的释放，避免引起肝星状细胞的活性，从而防止肝纤维化和肝硬化。 14、五灵胶囊和护肝片有什么区别？护肝片主要功效是舒肝、清热、降酶；五灵胶囊的主要功效是舒肝健脾活血。五灵胶囊的功效远远大于护肝片。护肝片优势在于降酶、退黄；五灵胶囊除了降酶、退黄作用显著外，优势在于治疗慢性乙型病毒性肝炎、抗肝纤维化、促进肝功能恢复。15、五灵胶囊多长时间一个疗程？慢性肝炎12个月一个疗程，早期肝纤维化患者用五灵胶囊治疗，推荐疗程三月至半年，中晚期肝纤维化患者疗程半年至一年。16、肝病患者日常饮食要注意哪些问题？首先要保持乐观的情绪，正确对待疾病。悲观失望，过分忧郁或性情暴躁、喜怒无常都会影响肝病的康复。肝病病人往往因各样的顾虑和担心而产生较重的心理压力，情绪波动较大，这对疾病的恢复是不利的，应该树立战胜疾病的信心，豁达开朗，心情愉快，积极配合治疗。其次要生活规律，保证充足的休息和睡眠时间。适当休息对肝病的恢复非常重要。在肝炎急性期和慢性肝炎活动期应以静养为主。研究表明，卧床时对肝脏的血流量可比站立时增加40%以上，平卧静养能保证肝脏得到充足的血液供应，同时又大大减轻肝脏的负担。肝炎恢复期和慢性肝炎病人每晚睡8个小时，中午休息1个小时左右就可以了，养成良好的起居习惯，起居有常。17、为什么肝病病人要绝对禁酒？ 各种酒中均含有一定量的乙醇（酒精），饮酒后乙醇很快被吸收进入肝脏进行代谢，在乙醇脱氧酶系的作用下转变为乙醛。乙醛具有强烈的生化毒性，可影响肝细胞膜的性状及肝细胞合成蛋白质的分泌排出，加上在代谢过程中耗氧过多，均易导致肝细胞变性、坏死。摄入的酒精含量越高，对肝脏的损害越严重。肝病病人的肝功能减退，对酒精的解毒能力降低，更进一步加重了乙醇对肝脏的损伤。18、如何知道自己得了肝炎？ 如何对自己进行肝病自测，以便及时就诊治疗呢？一般地说，出现下列几方面情形时，要引起注意： 无明显诱因而突然感到神疲力乏、精神倦怠、两膝