抗肿瘤药医学知识课件

肿瘤医学基础 红楼一梦梦里三年经典成全了她的梦她也成就了经典她是众人心中永远的林黛玉无可替代 至今难忘 故人西去 音容犹在 琴声犹鸣 明媛西归有感 梅艳芳 她是天生的全能艺人拥有无限风光 流露万种风情她是孤独的痴情女子为爱不顾一切 偏偏孑然一身她创造出香港的乐坛神话却只能在幻想中披上婚纱 全球癌症状况 2002年 IARC报告 全球恶性肿瘤新发病例1090万死亡病例670万带瘤生存患者2460万 发病率最高 肺癌 乳腺癌和大肠癌死亡率最高 肺癌 胃癌和肝癌 世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率 ASRs 比值 中国肿瘤肿瘤流行病学 郝希山院士提到 近20年来 我国癌症死亡率上升了29 42 在35岁 59岁最佳工作年龄段死亡的原因中 癌症居于各类死因之首 目前 我国肿瘤发病率约为200 10万 我国每年新发癌症病例约220万以上 每年在治患者600万以上 每年死于癌症人数超过160万 肿瘤的医疗费用在每年1000亿以上 是造成我国最佳劳动力损失和医疗费用上涨的主要原因 根据目前我国对肿瘤防治的现状 预计2020年前我国癌症的发病率不会下降 第六届中国肿瘤学术大会暨第九届海峡两岸肿瘤学术会议 肿瘤前五位死亡率 前十位恶性肿瘤发病率升降趋势 男性 女性 我国肿瘤发病率排序 肿瘤发病率排名男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌结肠 直肠癌4结肠 直肠癌胃癌5食管癌肝癌6膀胱癌卵巢癌7胰腺癌胰腺癌8白血病食管癌9淋巴瘤子宫癌10脑肿瘤脑肿瘤 2006年CSCO会议 肿瘤是什么 肿瘤是一类古老的疾病 中外医学都强调肿瘤是一全身性疾病 目前 很多研究都说明原癌基因控制正常细胞的生长和发展 癌变是一个很长和复杂的过程 其中包括癌基因和抑癌基因的参与 癌变的同时需要或引起免疫学和生物化学方面的改变 肿瘤的定义 从细胞学水平 肿瘤的定义可以概况为 生物机体内的正常细胞在众多内因 包括遗传 内分泌失调和营养不良 过度紧张等 和外因 包括物理性 化学性 生物性等因素 长期作用下发生了质的改变 从而具有过度增殖能力而形成的 这种异常增殖既不符合正常细胞的生长规律 也不符合生理需要 从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式 以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗 对疾病的进一步认识 分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化 肿瘤部位 实体 肿瘤组织 分子生物学 肿瘤的基因类型 肿瘤TNM分期法 肺癌的分期 环境恶化是癌症发生的重要原因 一 空气污染 焦油 煤烟 粉尘 32吨 每平方公里上空 氡气等 与肺癌关系最为密切 紫外线与皮肤癌有关 环境恶化是癌症发生的重要原因 水质污染 污水 废水污染水源 含有黄曲霉菌等微生物 重金属 各种化学物质 农药 杀虫剂 含磷洗涤剂等 环境恶化是癌症发生的重要原因 土壤严重破坏 大量的工业废水 废渣和农药化肥注入土壤 特别是重金属物质如汞 镉 砷及铜 铅 铬等 以及爆炸的尘埃 原子工业废物 放射线等 不良生活方式是癌症发生的主要原因 癌症也是一种生活方式疾病 吸烟 不合理膳食 俗话说 病从口入 约40 的癌症是由饮食因素引起的 在我国因患消化道癌死亡的患者所占比例高达65 酗酒 不良心理因素 感染性因素也是罪魁祸首 常见的感染性因素有 EB病毒 鼻咽癌幽门螺杆菌 胃淋巴瘤 胃癌乙肝 丙肝病毒 肝癌人乳头状瘤病毒 宫颈癌埃及血吸虫感染 膀胱癌 型人T淋巴细胞病毒 白血病 型人免疫缺陷病毒 艾滋病 肿瘤细胞的分类 细胞增殖动力学 按照生长繁殖的特点 肿瘤细胞可分为增殖 非增殖和无增殖能力三种细胞群 增殖细胞群 合成前期 G1期 DNA合成期 S期 有丝分裂期 G2期 分裂期 M期 SDNA合成期 G2分裂前期 M分裂前 无增殖力细胞 G0静止期 G1合成前期 增殖细胞群非增殖细胞群 G1期G0期DNA合成前期休止期 肿瘤增大 M期 G2期有丝分裂前期 S期DNA合成期 肿瘤细胞增殖示意图 有丝分裂期 G0 G0 一 CCNSA与CCSA药物 烷化剂CTX IFO抗生素类MMC ADM铂类等DDP CBP激素 抗代谢药物5 Fu 双氟脱氧胞苷 健择 植物类NVB紫杉类喜树碱VP 16 all 肿瘤主要治疗手段 目前肿瘤的治疗方法 治疗的常用的主要方法有手术 放疗 化疗 中医药治疗 前二者为局部治疗 治疗重点在局部 重点为消灭实体瘤 后二者为全身性 重点放在恶性肿瘤的扩散与转移上 治疗的重点为杀灭肿瘤细胞 调节机体免疫力 强调多疗程 足剂量的用药方法 肿瘤的生物治疗 免疫调节剂 细胞因子 过继性免疫疗法 单克隆抗体和特异性主动免疫治疗为五大支柱 生物治疗的治疗效应并不强求对肿瘤的完全杀灭 只要宿主与肿瘤之间形成了平衡 肿瘤不能继续发展便达到了效应 目前肿瘤治疗上的几个特点 在一段时间内 对局限性实体瘤仍然必须采纳以外科手术为主的治疗方法 放射治疗对局部肿瘤的效应则为单位剂量的细胞指数杀灭 肿瘤化学治疗 中医药治疗 中西医结合治疗 在治疗局部性病灶上 有其不足的地方 但扮演着越来越重要的角色 肿瘤生物治疗 理论的巨人 效果的矮子 肿瘤的手术治疗 手术治疗是许多早 中期实体肿瘤最主要的有效治疗方法 约 的实体瘤以手术作为主要治疗手段 但对已有扩散的肿瘤 手术治疗往往只能作为姑息治疗手段 肿瘤的化学治疗 肿瘤化学治疗是应用一种或数种化学药物 通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法 不同肿瘤的化疗效果差别很大 如儿童急性淋巴细胞白血病 何杰金氏淋巴瘤 睾丸精原细胞癌等 治愈率可达 以上 而另一些肿瘤通过化疗治愈率低 但可延长生存 如小细胞肺癌 急性粒细胞性白血病 非何杰金氏淋巴瘤等 还有一些只能起到姑息作用 即减轻症状和痛苦 如前列腺癌 胃癌 食道癌等 手术前后的合理化疗 有助于提高疗效 肿瘤的放疗治疗 恶性肿瘤对放射线最为敏感 放射线 主要是 线和 线 对恶性肿瘤的抑制和损伤也最强 有的肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗 如鼻咽癌 食管癌 淋巴瘤等 肿瘤的生物治疗 肿瘤生物治疗疗法 采用的是现代医学生物技术 主要是 细胞因子疗法 体细胞疗法 包括造血干细胞 树突状细胞 细胞 细胞 抗癌抗体和生物导向治疗 药品如美罗华 基因治疗 抗生长因子受体的治疗 药品如吉维克 抗肿瘤新生血管的治疗 即便是对生物疗法评价低调的专家也承认 中医药抗癌 肿瘤的复杂性 多癌基因的特性 决定化疗药物 天性 只针对肿瘤细胞单一靶点起作用的治病机理难以攻克癌症 近年 以多靶点抑制原理为基础的新一代抗癌中药不断问世 大大缩短了人类攻克肿瘤的进程 中药对肿瘤细胞的多靶点效应 是中药抗肿瘤的重要特点和优势 目前肿瘤治疗新进展 局部与全身并重的原则乳腺癌的治疗 局部治疗 手术 缩小手术的基础全身治疗 化疗或内分泌治疗恶性淋巴瘤的治疗 全身治疗为主局部治疗 放射治疗或手术治疗 恶性肿瘤多学科综合治疗的基本原则 多学科综合治疗方案的最终判定指标必须是能够延长病人的无瘤生存期和总的生存期必须是有尽量少的近远期毒副作用 必须是能够提高病人的生存质量 也必须是符合成本效益的原则 目前肿瘤生存期和生活质量已成为评价肿瘤治疗金标准 分期治疗的原则 期 手术治疗 A期 以手术为主的综合治疗 B期 以非手术为主的综合治疗 期 以化疗为主的治疗 个体化治疗的原则 病人的预期寿命治疗耐受性期望的生活质量病人自己的愿望肿瘤的异质性 生存率与生活质量并重的原则 病人的预期寿命是否因癌症的治疗而得到延长 病人的生活质量是否因癌症治疗而得到改善 病人生活的依赖性是否因癌症治疗而得到改变 联合化疗的目的 增加疗效 而主要毒性不明显增加 减低毒性但疗效不减 或将毒性分散到多个器官 使易于耐受毒性 且主要毒性不增加 减少或延缓耐药性的出现 肺癌概况Epidemiology 最常见的肺部原发性肿瘤发病率和死亡率逐渐上升全世界每年新发病数约90万人许多国家男性肺癌为肿瘤死亡率首位女性仅次于乳腺癌发病年龄40岁以后迅速上升 70岁达高峰男女性别比约为2 1 肺癌病理分类 鳞状上皮细胞癌 鳞癌 小细胞未分化癌 小细胞癌 大细胞未分化癌 大细胞癌 腺癌细支气管 肺泡癌 肺泡癌 原发癌肿引起的症状 发生发展表现肺癌形成无症状累及小支气管咳嗽累及粘膜微血管血痰侵及胸膜胸壁胸闷胸痛阻塞支气管气促发热胸膜播散胸水非特异性症状 食欲不振体重下降 肿瘤局部扩散引起的症状 胸痛吞咽困难声音嘶哑上腔静脉阻塞综合症Pancoast综合征 肺尖部的肺癌压迫臂从引起同侧关节 上肢内侧的剧烈疼痛和感觉异常 癌肿远处转移引起的症状 肺癌转移至脑 中枢神经系统转移至骨骼肝转移 肺癌的治疗 外科手术治疗放射治疗化学药物治疗 铂和三代新药的二联作为一线的疗效 AuthorsRegimenNoRR MS mos 1 y KellyTax CBP20825838 SWOG9509 VNB CDDP20228836SchillerTax CDDP292218 131 ECOG1594 Gem CDDP288218 136Doce CDDP293177 431Tax CBP290158 335ScagliottiGem CDDP205309 837 ILCP Tax CBP201329 943VNB CDDP201309 537FossellaDoce CDDP4083211 346 TAX326 Doce CBP406249 138VNB CDDP4042510 141 肝癌概述 概念 指肝细胞或肝内胆管细胞本病以40 49岁为多 男女发病率之比为2 5 1 发生的癌肿 我国每年死于肝癌者约11万人 占全世界的45 病理 块状型 5cm 10cm称巨块型74 结节型 单结节 多结节和融合结节 5cm 22 2 病理 大体形态分型 弥漫型 癌结节较小 弥漫分布1 2 小肝癌 3cm单个癌结节 或相邻两个癌结节之和 3cm 病理 组织学类型 肝细胞癌 HCC 90 胆管细胞癌 CCC 10 混合型 罕见 肝癌的症状 肝区疼痛 常见 持续性或间歇性 多呈钝痛或胀痛肝大 进行性大 质地硬 凹凸不平 有大小不等结节消化道症状 食欲减退 恶心 呕吐 腹胀 腹泻等黄疸 晚期出现 肝硬化征象全身表现 消瘦 发热 乏力 营养不良和恶病质伴癌综合症 自发性低血糖症 红细胞增多症 高血钙 高血脂等伴癌综合征 转移灶症状 肝癌的治疗 手术治疗 诊断明确 病变局限于一叶或半肝 肝功能代偿良好 无明显黄疸腹水或远处转移 心肺和肾功能良好 肝动脉栓塞化疗 TAE 放射治疗化疗 中药 生物治疗 基因治疗综合治疗 Instillationchemotherapy灌注化疗 Interventionaltherapy Arterialembolism栓塞治疗 Radio frequencyablation射频消融 Alcoholinjection 胰腺癌 胰腺癌是一种临床表现隐匿 发病迅速的一种预后不良的消化系统恶性肿瘤 近年来 胰腺癌的发病率逐年上升 近20年增长了4倍 该病恶性程度高 手术切除率低 预后极差 平均中位生存时间仅有3到6个月 发病部位 胰头部60 体部25 尾部5 弥漫性或多灶性10 流行病学 占全部恶性肿瘤的1 2 死亡率率 发病率 0 99近年我国城市发病率大幅度上升 死亡率上升到第5位 多发生在50岁以上 2 3患者 65岁 近年年轻患者明显增加趋势 临床特点 早诊率低无症状或缺乏特异性症状 早诊难 发现时多已属晚期 转移率高胰腺与周围重要脏器关系密切 易侵犯神经 发生区域淋巴结转移和远处转移 临床特点 手术率低仅10 20 患者能作根治手术 且手术切除范围受限 术后复发率高达80 以上死亡率高1年生存率不到10 5年生存率低于4 晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右 近年来5年生存率较前明显提高 20 25 胰腺癌的治疗 根治手术切除率 胰头癌 15 左右胰体尾部癌 5 以下姑息手术放射治疗化学治疗对症治疗 乳腺癌 乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一 西欧 北美为女性肿瘤首位 我国大中城市占女性的第一或第二位 我国每年有20多万妇女患乳腺癌 每年4万多例死于本病 本病的发病率全球性持续升高 临床表现 1 肿块常为单个无痛型肿块 质硬 边不清 早期活动 晚者固定 2 皮肤改变 1 酒窝征 乳腺悬韧带受累 2 橘皮征 皮下淋巴管受累 3 卫星征 周围皮下扩散结节 4 菜花征 肿瘤缺血溃烂 5 炎症征 常为孕哺期乳癌 手术是最好的方法化疗放疗辅助治疗内分泌治疗免疫治疗生物治疗 乳腺癌的治疗 乳腺癌的内科治疗 乳腺癌是一种全身性疾病 在乳腺癌早期可能存在着微小转移灶 除0或1期较早的病人以外 几乎各期病人都在一定时期需要内科治疗 早期乳腺癌的术后辅助化疗和内分泌治疗 转移性乳腺癌的姑息性治疗 5 的转移性乳腺癌能够长期生存 患者的中位中位生存时间2 3年 治疗的目的是姑息性 旨在控制肿瘤 减轻症状 高质量地延长生存 重视康复和生活质量 重视病人的生活质量是新世纪临床医学的一个重要特点 WHO