成人癌痛指南解读 沈教授（郑州）课件

2009NCCN成人癌痛临床实践指南解读 上海交通大学医学院附属新华医院沈伟 医学目的 1 治愈 Cure 2 延长生命 Prolonglife 3 提高生活质量 Improvethequalityoflife 重新定医疗方向治愈 控制疾病 Cure Controllingthedisease 照顾 末期照顾症狀控制 Care TerminalCareSymptomControl 治愈性治疗CurativeTreatment支持性治疗SupportiveTreatment缓和性治疗PalliativeTreatment 缓和性治疗 生死 自然的过程 缓和性治疗 WHO姑息治疗的原则 姑息治疗应尽早地用于肿瘤的早期 与放疗 化疗相结合 姑息治疗的基础和前提 缓解疼痛及其造成的痛苦症状 正确对待死亡肯定生命 并把死亡看成一个正常的过程 对死亡既不延长也不促进 对患者全身心照顾 使患者尽可能主动生活 医疗服务延伸至家属 给家属提供一个支持系统 妥善地照顾患者 正确处理后事 平稳度过居丧期 为何发展姑息医学 大众的需要医疗的需要人性与科技整合全人照顾团队密切合作 治 病 治生病的 人 疼痛 定义疼痛是与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验 最常见的肿瘤相关症状之一 镇痛是中晚期癌症患者的主要治疗 有时甚至是唯一有效的治疗 癌痛病理生理学分类 伤害感受性躯体和内脏结构遭受伤害并最终激活疼痛感受器引起 疼痛感受器分布于皮肤 内脏 肌肉和结缔组织 躯体伤害感受性疼痛 能精确定位 主诉为刀割样 搏动性和压迫样疼痛内脏伤害感受性疼痛 常更加弥散 表现为钝痛和痉挛痛 神经病理性外周或中枢神经系统遭受伤害引起 可形容为烧灼样痛 锐痛或电击样痛 NCCN成人癌痛指南主要内容 癌痛的药物治疗 阿片类药物治疗癌痛的筛查和评估短效阿片类药物治疗控缓释剂型的维持治疗滴定 维持 转换 副作用防治后续随访 癌痛治疗的相关问题 药物及非药物手段NSAIDs治疗策略神经痛的药物治疗骨转移疼痛的治疗特殊疼痛问题介入治疗策略社会心理支持患者与家属宣教专科会诊 NCCN成人癌痛临床实践指南 本指南由NCCN成人癌痛专家组制订 在很多重要领域具有独树一帜的观点 疼痛强度必须量化 必须进行正规的疼痛评估 必须每隔一定时间进行疼痛强度再评估 必须提供社会心理支持 必须向患者提供有关的教育材料 NCCN成人癌痛临床实践指南 更多强调全面疼痛评估和反复评估的重要性更多关注患者的生存质量 全面再评估 和 每次随访时评估 中都加入了 满足患者对舒适度和功能需求的期望目标 专科会诊时加入 精神关怀 更多注重不良反应的预防 而且在阿片类药物的副作用中加入了 呼吸抑制 和 阿片类药物毒性综合征 神经病理性疼痛的部分治疗药物 剂量和给药方式有所变化 WHO三阶梯VS NCCN指南 WHO基本原则按阶梯给药尽量口服按时给药个体化注意具体细节 NCCN指南按阶梯给药二阶梯弱化尽量口服按时给药短效阿片滴定灵活个体化注意具体细节 是一般与特殊 整体与个体 简单与复杂的关系 癌痛的筛查和评估 癌痛的全面评估病因 病史 治疗及疗效 合并症 体格检查 影像学资料等癌痛程度评估 特殊人群的评估及延伸阅读 不说不等于不痛老年不等于疼痛老年更不等于无痛疼痛对生活质量的影响 七个方面 全面筛查和评估 疼痛筛查 强度静息时 运动时位置病理生理学躯体性 内脏性 神经病理性时间因素持续性 间断性 爆发的疼痛史病因病史社会心理因素治疗不充分的危险因素患者目标 期望 舒适度 功能需求 确定疼痛强度和性质要求患者描述疼痛性质 例如 钝痛 烧灼样痛等 见疼痛强度评分 疼痛评分 0 疼痛评分 0 每次后续随访时重新筛查 全面筛查 未控疼痛治疗 评估 与肿瘤急症无关的疼痛 与肿瘤急症相关的疼痛 骨折或承重骨骨折先兆脑转移硬膜外转移软脑膜转移与感染相关的疼痛内脏穿孔 急腹症 未使用阿片类药物的患者 使用阿片类药物的患者 见未控疼痛的治疗 疼痛评分7 10或疼痛评分4 6 根据上述步骤进行止痛 如有临床指征进行肿瘤急症的针对性治疗 例如 手术 激素 放疗 抗生素 疼痛强度评分 临床常用的量表为数字评分量表和分类量表数字评分量表口述 你有多痛 评估范围从0 无痛 到10 痛到极点 书写 在描述你疼痛程度的数字上画圈 012345678910无痛痛到极点分类量表 你有多痛 无 0 轻度 1 3 中度 4 6 重度 7 10 疼痛的行为学评估 1 behavioroccuuredevenbriefy0 behaviornotoccurred Withmovement Atrest Vocalcomplains non verbalExpressionofpain notinwords butmoms groans cries gasps 2 Facialgrimaces winces Furrowedblows tightenedlips jawdrops decreasedexpressions 3 Bracing 4 Restlessness 5 Rubbing 6 Expressedvocalcomplains verbale TotalScore 对无语言表达能力的患者 目前可选择的评估方法多达30余种 但无公认可信的评估工具 Stoleeetal JAGS 2005 HerrKetal JPSM 2006 生活质量的影响和评估 未控疼痛的治疗 未曾使用阿片类药物的患者 疼痛评分7 10 疼痛急症 疼痛评分1 3 疼痛评分4 6 快速进行短效阿片类药物剂量滴定开始针对肠道症状进行处理c识别和治疗副作用c如有指征 可加用非阿片类镇痛药提供社会心理支持e对患者与家属进行宣教f 进行短效阿片类药物剂量滴定b开始针对肠道症状进行处理c识别和治疗副作用c如有指征 可用非阿片类镇痛药d提供社会心理支持e对患者与家属进行宣教f 如果患者未使用镇痛药 可考虑使用非阿片类的NSAID或对乙酰氨基酚g或考虑进行短效阿片类药物剂量滴定b开始针对肠道症状进行处理c识别和治疗副作用c如有指征 使用非阿片类镇痛药d提供社会心理支持e对患者与家属进行宣教f 见短效阿片类药物对中 重度疼痛的疗效 在24小时内全面再评估以满足患者对舒适度和功能需求的期望目标 在24 48小时内全面再评估以满足患者对舒适度和功能需求的期望目标 在24 72小时内全面再评估以满足患者对舒适度和功能需求的期望目标 见后续治疗 见短效阿片类药物对中 重度疼痛的疗效 强调 短效阿片类药物治疗中度 重度或加重的疼痛 疼痛评分 4或出现疼痛急症的临床征象 未使用阿片类药物 口服 60分钟达峰 疼痛评分未变或增加 由医护人员进行静脉i注射 15min达峰 或患者自控镇痛 静滴i1 5mg硫酸吗啡或等效药物 疼痛评分降至4 6 使用阿片类药物 给药60分钟后再评估疗效和副作用 计算前24小时所需总量计算爆发痛剂量 即前24小时总量的10 20 给药时将该量增加50 100 计算前24小时所需总量 转换为等效的静滴总剂量 并增加10 口服5 15mg即释硫酸吗啡或等效药物 未使用阿片类药物 使用阿片类药物 给药15分钟后再评估疗效和副作用 疼痛评分降至0 3 剂量加倍 50 给药60分钟后再评估 按需给予当前有效剂量给药2 3小时后再评估以确定有效剂量 如果2 3个剂量周期后疗效不佳j 考虑静脉滴定或全面疼痛评估 重复相同剂量 随访24小时计算24小时总量转换成长效药物计算24小时总量的10 20 作为爆发痛剂量 疼痛评分未变或增加 疼痛评分降至4 6 疼痛评分降至0 3 剂量加倍 50 给药15分钟后再评估 如果2 3个剂量周期后疗效不佳j 考虑改变策略或全面疼痛评估 重复相同剂量 后续治疗 初始剂量 后续剂量 按需给予当前有效剂量给药2 3小时后再评估以确定有效剂量 控缓释阿片维持治疗 一般原则使用恰当的止痛剂量根据前24小时内使用阿片类药物的总剂量计算增量增加按时以及按需给药的剂量 爆发痛的剂量 必要时停用复合剂型患者出现难治的副作用 且疼痛评分 4分 考虑阿片止痛药减量25 再评估止痛效果在5个半衰期达到稳态阿片转换的原则 止痛效果差 不能耐受的副作用步骤 1计算24h总量 2计算等效剂量 3根据疼痛控制情况决定实际用量 4计算单次剂量 阿片类药物的处方 滴定和维持 维持治疗原则持续性疼痛 最好按时给予阿片类药物 同时处方短效药物治疗爆发痛阿片类药物止痛剂量稳定时 短效更换为长效来控制慢性持续性疼痛缓释阿片类药物无法缓解的疼痛 给予解救剂量的短效阿片类药物解救治疗患者持续需要使用短效阿片类药物 或按时给药的阿片类药物剂量在峰值或给药结束时无法缓解疼痛 可增加缓释阿片类药物的剂量 不同强阿片类药物剂量转换 特殊疼痛的处理 与炎症有关的疼痛 试用NSAIDs或糖皮质激素不伴有肿瘤急症的骨痛 考虑NSAIDs或理疗等神经压迫或炎症 试用糖皮质激素神经病理性疼痛阿片类药物无法充分缓解 试用抗抑郁药 抗惊厥药和局部药物 合理剂量试用2 3周后结果不理想 考虑疼痛科转诊 疼痛专科医师会诊或求助于麻醉师 神经外科医师预期对抗肿瘤治疗可能有效的疼痛病变 试用放疗 激素或化疗 神经病理性疼痛止痛处方建议 抗惊厥药物加巴喷丁100mg 300mg d起始 900 3600mg d 普瑞巴林的剂量改为150 300mg d 分3次给药抗抑郁药物阿米替林25mgqd起始文法拉辛的剂量改为50 75mg d 分2 3次给药 75 225 mg d度洛西汀的剂量改为30 60mg d 60 120mg d 局部药物利多卡因贴剂1 双氯芬酸钠凝胶或贴剂180mgqdorBID 修改 修改 短效阿片药物滴定 2005版NCCN指南的阿片滴定方法 SIGN2008版短效阿片药物滴定方法 我国适合的滴定方法和策略 控释吗啡滴定 控释吗啡滴定适应症 非严重性疼痛依从性差或门诊患者剂量确定成人 规律口服弱阿片类药物疼痛不控 30mg老年人 虚弱患者 10mg 牛津临床姑息治疗手册 控缓释阿片维持治疗 国内阿片药物维持治疗常见问题副作用及晚期患者合并症状控制经验不足 药物转换比较随意 转换剂量不准确 同时使用两类阿片药物 剂量调整过于谨慎或盲目追求大剂量 爆发痛的治疗 应给予短效阿片药物治疗 剂量选择 一般为日剂量的10 20 或1 6 药物选择 常用口服吗啡国内治疗爆发痛常见的问题 缺乏病因评估多采用有创途径剂量不合理药物 剂型单一 非甾体抗炎药 NSAID 和对乙酰氨基酚处方 原则如果2种NSAIDs治疗无效 调整治疗方案如果治疗有效 但由于出现不良反应 可考虑换用其它NSAIDs注意联合用药对不良反应发生的评估 化疗 抗感染 注意 天花板效应 胃肠道 肾毒性或心脏毒性风险高的患者使NSAIDs需谨慎NSAIDs治疗的监测 基础血压 肾功能 血常规 关于给药途径的选择 口服是癌痛治疗的最佳选择能口服的患者尽量选择口服 盐酸哌替啶 药理作用 阿片受体激动剂 作用机制与吗啡相似镇痛作用相当于吗啡的1 10 1 8作用持续时间 2 4小时体内代谢产物 去甲哌替啶易蓄积产生神经毒性 且半衰期长极量 150mg 次 600mg 日 用于慢性癌痛会产生较严重不良反应 度冷丁代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱 但毒性增强了1倍 去甲哌替啶在体内半衰期长 约13 18小时 其毒性反应为中枢神经系统的激惹毒性 可致精神异常 震颤 神志不清 惊厥等 于世英 哌替啶不是最好的癌症止痛药 中国医学论坛报 1997 2月20日 止痛作用欠佳 于世英 哌替啶不是最好的癌症止痛药 中国医学论坛报 1997 2月20日 以镇痛效果评价 度冷丁的止痛作用仅为吗啡的1 8 1 10 作用时间短 仅可维持2 5 3 5小时 度冷丁与美施康定比较表 度冷丁美施康定 剂型针剂控释片 作用时间2 5 3 512 镇痛强度1 8 1 101 3 副作用 与等量吗啡针比 代谢产物副作用 日诊疗费15 20元 天19 5元 天 成瘾性较高极低 病人顺从性反复肌注痛苦一日二次方便无痛 度冷丁用于慢性癌痛会产生较严重不良反应 未控疼痛的后续治疗 考虑改用缓释剂 必要时进行解救治疗b再评估后调整治疗方案 以最大限度地降低副作用c如有指征 使用非阿片类镇痛药d提供社会心理支持e对患者与家属进行宣教f 继续阿片类药物滴定b考虑特殊疼痛问题d考虑专科会诊h 疼痛评分7 10 疼痛评分1 3 疼痛评分4 6 每次随访时进行疼痛再评估 以满足患者对舒适度和功能需求的期望目标 再评估阿片类药物滴定b再次评估初步诊断考虑特殊疼痛问题d考虑专科会诊h 如未达到患者目标 期望 舒适度功能需求 在24小时内全面再评估 在24 48小时内全面再评估 见后续随访 如达到患者目标 期望 舒适度功能需求 阿片类药物副作用的处理 晚期癌症患者常见症状NCCNPalliativeCareV 12009 阿片类药物胃复安糖皮质激素氟哌啶醇劳拉西泮 疼痛呼吸困难恶液质恶心 呕吐便秘肠梗阻谵妄 症状控制的基本原则 筛查 评估 治疗 再评估和随访 注重病因和脏器功能评估 按阶梯给药 循序渐进 个体化治疗 病因 合并症 生存期等 AtalkonTPN IVorNGtubefeeding 恶心和呕吐 1 病因 放 化疗相关性 5 HT3Antagonists 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 多拉司琼 NK 1Antagonists 阿瑞吡坦 Aprepitant Emend 胃肠动力下降 胃复安10 20mgq6h 中枢转移 脑 脑膜 DexamethasonePalliativeRadiation 胃肠外压性狭窄或梗阻 1Dex2Metoclopramide3PPI4Stenting 代谢异常 高钙血症 病因治疗 补液等 便秘和肠梗阻 恶心和呕吐 2 病因 药物相关性 阿片类药物 预防原则 2点 止吐药的用法治疗要点 2 导致加重的其它因素药物治疗 其它药物 地高辛 NSAIDS抗抑郁药物 苯妥英钠 卡马西平等 尽量避免服用导致恶心 呕吐的药物 恶性肿瘤肠梗阻 非特异性呕吐 心理因素 药物治疗 DA antagonists给药途径 合并焦虑 安定 恶心和呕吐 3 症状持续不缓解 滴定药物剂量以达最佳剂量 最大耐受性 举例 胃复安 联合5 HT3 Anticholinergic Antihistamine Cannaboid Dexamethasone 持续皮下给药或静脉给药 考虑阿片转换 其它 针灸 镇静等 疗效满意 疗效不满意 继续药物治疗 随访 观察 专科会诊 便秘 晚期肿瘤患者便秘的特点积极防治的重要性药物与非药物治疗手段相结合掌握常用药物的特点治疗应有针对性 便秘的防治策略 1 积极预防 有效治疗 再评估和随访 多摄入纤维饮食适量饮水适量增加活动量养成良好的排便习惯少用引起便秘的药物 药物干预 非药物措施 ColoxylwithSenna车前蕃泻颗粒多库酯丹蒽醌胶囊 分析原因及程度 明确有无梗阻 查体及辅助检查 甲基纳曲酮0 15mg kgsubq2days qd 比沙可啶10 15mgqn tid 保证每1 2日能不费力排便一次 粪石阻塞时 直肠栓剂或灌肠局麻下人工直肠取便 再评估原因及程度 药物治疗 比沙可啶栓qd