作用于呼吸系统的药物

作用于呼吸系统的药物,七星关区人民医院药剂科 毛远博,呼吸系统疾病,死亡率在城市占第四位，农村占第一位 咳、痰、喘是主要临床症状 药物对因治疗：抗菌、真菌、病毒等对症治疗：镇咳、祛痰、平喘,呼吸系统用药,平喘药 (antiasthmatic drugs)镇咳药 (antitussives)祛痰药 (expectorants),第一节 平 喘 药,1、支气管哮喘(Asthma，bronchial asthma，简称哮喘)是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 2、全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。 3、主要由免疫或非免疫刺激所致。 4、表现：发作性 持续性,喘息,支气管哮喘,基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。,哮喘,痉挛,正常,遗传易感个体,环境因素,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,神经调节失衡及气道平滑肌结构功能失常,气道炎症,气道高反应性,支气管平滑肌痉挛,支气管哮喘,支气管哮喘发病机制,环境激发因子,使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气道炎症,支气管扩张药,抗过敏平喘药,平喘药,定义:用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。分类：,支气管扩张药,抗炎平喘药,抗过敏平喘药,按作用机制,肾上腺素受体激动药,茶碱类,M胆碱受体阻断药,肾上腺皮质激素,肥大细胞膜稳定药其他类,按化学结构,一、抗炎平喘药 糖皮质激素,作用机制,一线药物1、丙酸倍氯松和丁地去炎松适用于支气管哮喘的长期控制，特别是其他平喘药疗效不佳，对激素有依赖性的病人。2、预防季节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。,【 临床应用】,全身用药：多，严重吸入用药：少，声嘶念珠菌感染局部刺激：咳嗽、支气管收缩,【不良反应】,1、丁地去炎松(布地奈德，曾米克气雾剂或都保，阿斯利康制药有限公司) 2、丙酸倍氯松(必可酮气雾剂，英国葛兰素威康制药集团) 3、丙酸氟替卡松(英国葛兰素威康制药集团),【常用的吸入糖皮质激素】,二、支气管扩张药肾上腺素受体激动药,分类 非选择性: 肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱 选择性2-R: 沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林,（一）肾上腺素受体激动药,作用机理:,1）激动支气管平滑肌2受体激活腺苷酸 环化酶细胞cAMP支气管扩张,2）激动肥大细胞2受体细胞内cAMP抑 制其炎症介质和细胞因子释放。,3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管 受体粘膜充血水肿,减弱,特点 长期应用 -R下调 疗效减弱,非选择性肾上腺素受体激动药,选择性2受体激动药,【特点】 选择性高；2-R 1-R亲和力，对-R无效； 作用持久；对心血管影响小；仅控制症状。 【药物】 中效制剂（4-8h） ：沙丁胺醇,克仑特罗, 特布他林 中长效制剂（8-12h） ：福莫特罗，沙美特罗长效制剂（24h以上） ：班布特罗,受体激动药不良反应,心脏反应：较轻，但大剂量注射可引起心脏毒性肌肉震颤：可激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢和面颈部。代谢紊乱：使血中乳酸、丙酮酸增加，酮体生成增加。 可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠-钾-ATP酶，血钾降低，引起低钾血症,选择性兴奋2受体；口服或雾化吸入；吸入10-20%进入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均经肝代谢。缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。,水杨醇类：沙丁胺醇,Selective Beta2 Agonist,沙丁胺醇（舒喘灵）,特布他林,可多种给药途径，作用持久。较强大的肥大细胞膜稳定作用， 支气管扩张作用弱于沙丁胺醇。,Selective Beta2 Agonist,间羟酚类：特布他林,克伦特罗,强效（100倍）选择兴奋2受体；不良反应少。降低气道阻力。增强纤毛运动、促进痰液外排。口服吸收良好。,加氯加胺：克伦特罗,Selective Beta2 Agonist,福莫特罗;沙美特罗,长效选择性兴奋2受体；作用强而持久。也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。,加长侧链：福莫特罗,加长侧链：沙美特罗,Selective Beta2 Agonist,茶碱类,历史：茶碱、咖啡因、可可碱依地理纬度广泛分布于植物中,支气管扩张药 茶碱类,支气管扩张药 茶碱类,特点：作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等 对痉挛的呼吸道作用更显著。 药动学 1 口服易吸收,23h高峰,维持56h 2 血药浓度与疗效、毒性相关性较好 3 个体差异较大,【药理作用】,1、 平喘作用 (1)扩张支气管平滑肌 这是主要作用 抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而增加细胞内cAMP浓度 与受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。增加内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。,干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运,从而产生呼吸道平滑肌的松弛作用(2)促进纤毛运动，加速痰液外排(3)抑制肥大细胞释放炎症介质(4)抗炎作用 长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细胞的功能 (5)增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力 减轻呼吸道阻塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳。,2 强心、利尿作用 兴奋心脏: 心脏收缩力,心率,冠脉扩张, 心输出量,肾血流量,尿量。 增加尿量: 抑制肾小管对钠离子的再吸收,也有利尿作用。3 中枢兴奋作用（同咖啡因）,茶碱类,【临床应用】1.支气管哮喘 急性：肾上腺素受体激动药+茶碱类 慢性：口服、预防发作和维持治疗 2.慢性阻塞性肺病 改善气促症状3.心源性哮喘4.中枢型睡眠呼吸暂停综合征,【不良反应】 1 局部刺激性大 恶心、呕吐 2 静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥,甚至猝死。 3 激动不安、失眠。4生物利用度和体内消除速率个体差异性大，应用时应定期检测血浆药物浓度（20mg/L），及时调整茶碱用量。【禁忌症】过敏、低血压、心动过速、心肌梗死、甲亢、胃溃疡和癫痫患者。,常用茶碱类药物：,茶碱 、氨茶碱 、胆茶碱 、缓释片，控释片。,茶碱,氨茶碱,胆茶碱,抗胆碱药：,支气管扩张药 抗胆碱药,M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺泡壁。M2：动脉壁的胆碱能节后纤维的突触前膜上，属负反馈调节受体，可抑制Ach的释放。M3：气道平滑肌和粘膜下腺中。 哮喘患者M1、M3上调，M2下调,M受体分布,抗胆碱药,异丙基阿托品：脂溶，不易吸收，不易通过细胞膜，不易耐受，短效，30min到4h。泰乌托品：对M3受体选择性高，作用更强，持效24+h。吸入给药，与2受体激动剂有协同作用。,三、抗过敏平喘药,这类药物无支气管扩张作用，亦无炎症介质的阻断作用。它们的主要机制是对炎症细胞具膜稳定作用，防治炎症细胞因各种因素引起释放反应，起预防哮喘发作的作用。常用药物有色甘酸钠；奈多罗米钠,酮替芬。,抗过敏,组胺PGD2LT氧活性物质酶细胞因子IL-4、IL-6、TNF-,过敏原,IgE,职业过敏、运动、阿斯匹林、刺激等。,1、在接触抗原前用药，可预防型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致诱因明确的哮喘。2、用于哮喘预防性治疗。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。,色甘酸二钠,支气管哮喘发病与药物治疗,GINA 2002年,其它选择：1.中GCS吸入+茶碱缓释片2.中GCS吸入+长效2激动剂口服3.高GCS吸入4.中GCS+白三烯调节剂,低、中GCS吸入+长效2激动剂吸入,Drug Therapy,GINA 2002年,高剂量GCS吸入+长效2激动剂吸入，如需要加入：茶碱白三烯调节剂口服GCS口服长效2激动剂,Drug Therapy,GINA 2002年,其它选择：1.茶碱2.色甘酸钠3.白三烯调节剂,不需药物,低剂GCS吸入,Drug Therapy,常用镇咳药比较,常用祛痰药比较,思考题,1.掌握平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。2.熟悉镇咳药的分类及主要作用与应用。3.熟悉祛痰药的分类及主要作用与应用。,？,一、抗炎平喘药抗白三烯类,白三烯：生物活性脂肪酸LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。作用：损伤气道粘膜纤毛的清理功能，增加分泌与趋化，诱发炎症，增强渗出，收缩气管。白三烯在哮喘发病中起重要作用。药物可以阻断合成或拮抗受体,Anti Leukotriene,花生四烯酸,齐留通Zileuton,5-脂氧合酶,LTA4,LTC4 LTD4 LTE4 LTF4,LTB4,MK-886,FLAP,U-75032,扎鲁司特zafirlukast,抗白三烯类,临床应用：变应原诱发哮喘，运动诱发气道痉挛，阿司匹林哮喘等。主要不良反应：头痛，消化不良，咽炎，荨麻疹，转氨酶升高。孟鲁司特：长效，部分替代GCS，治疗指数高。,第二节 镇咳药,镇咳药：作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，抑制咳嗽的药物。分类： 中枢性镇咳药（依赖性、非依赖性） 外周性镇咳药,一 中枢性镇咳药,能选择性直接抑制咳嗽中枢打断咳嗽反射镇咳可待因(甲基吗啡, codeine)一 药理作用1 镇咳 强 起效快。为吗啡的1/42 中等强度镇痛 为吗啡的1/73 抑制咳嗽中枢,二 临床应用 它药无效的剧烈干咳,胸膜炎或大叶性肺炎早期伴有胸痛的咳嗽。三 不良反应1 惊厥、耐受性和成瘾性。2 多痰、稠痰及支气管哮喘性咳嗽患者忌用。,喷托维林 （pentoxyverine,咳必清）,人工合成的非成瘾性药一 药理作用1 选择性抑制咳嗽中枢。2 阿托品样作用及局麻作用。二 临床应用无痰、少痰干咳及百日咳。三 不良反应 口干、便秘、升高眼内压,二 外周性镇咳药苯佐那酯(退嗽露),一 药理作用1 局麻作用,抑制肺牵张感受器以及麻醉呼吸道粘膜。2 不抑制呼吸 二 临床应用 干咳、支气管镜、喉镜检查 三 不良反应 有轻度嗜睡、头痛及眩晕。,第三节祛痰药,痰液稀释剂: 通过反射,促进呼吸道分泌,痰液稀释。 痰液溶解剂: 裂解痰中粘性成分,使之液化。,痰液稀释药 （恶心性祛痰药）,氯化铵一 药理作用、口服 刺